非小细胞肺癌组织中HAb18G、MMP-9和MMP-2表达与预后的相关性

目的探讨HAb18G、MMP-9和MMP-2的表达与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)转移和预后的关系。方法采用免疫组化SP法检测121例NSCLC组织中HAb18G、MMP-9和MMP-2的表达,并对NSCLC患者术后5年生存期进行追踪随访。结果HAb18G表达与患者性别、年龄和病理类型无关(P>0.05),与肿瘤大小、分化程度、TNM分期、淋巴结转移密切相关(P<0.05);MMP-9和MMP-2的表达与患者性别、年龄和分化程度无关(P>0.05),与肿瘤大小、组织类型、TNM分期、淋巴结转移密切相关(P<0.05);HAb18G表达与MMP-9和MMP-2表达均呈正相关;HAb18G、MMP-9和MMP-2高表达组NSCLC患者术后5年生存率均显著低于低表达组(P<0.05)。结论HAb18G、MMP-9和MMP-2的表达水平与NSCLC的转移和预后密切相关,可作为早期诊断和预后判断的参考指标。

木苏丸对大鼠二甲基亚硝胺肝纤维化肝组织TIMP-1,MMP-2 mRNA表达的作用

目的:研究二甲基亚硝胺(DMN)肝纤维化模型MMP- 2,TIMP-1 mRNA表达以及木苏丸的干预作用. 方法:SD大鼠分为正常对照组10只(ip生理盐水), 模型组及治疗组各10只,每周连续3 d,每天ip二甲基亚硝胺10 mg/kg,共3 wk.造模同时模型组每天蒸馏水灌胃,治疗组木苏丸3.125 g/kg蒸馏水溶解后每天灌胃,治疗4wk.心脏取血观察肝功能、血清透明质酸(HA)、超氧化酶歧化物(SOD)及丙二醛(MDA)的改变,以逆转录多聚酶链反应方法观察肝纤维化模型肝组织MMP-2,TIMP-1 mRNA的表达水平及木苏丸的干预作用. 结果:DMN大鼠肝纤维化模型组MMP-2 mRNA为1.38±0.48.TIMP-1 mRNA为0.99±0.14,均高于正常对照组(0.70±0.22 vs 0.63±0.08,P=0.02); 木苏丸治疗组TIMP-1 mRNA为0.71±0.34,低于模型对照组(0.99±0.14,P=0.03);MMP-2 mRNA 为1.29±0.68,与模型对照组无显著差异. 结论:DMN肝纤维化模型肝组织MMP-2,TIMP-1 mRNA表达水平增高,木苏丸能抑制肝组织TIMP- 1 mRNA的表达,从而延缓肝纤维化的形成.

NK_2受体mRNA在哮喘豚鼠肺组织中表达的研究

目的研究NK2受体mRNA在哮喘豚鼠气管、支气管及肺组织中的表达。方法用吸入卵蛋白致敏及激发诱喘方法制作哮喘豚鼠20例;正常对照组10例,以生理盐水替代卵蛋白雾化溶液吸入。用RT-PCR的方法检测肺组织中NK2受体mRNA相对含量﹔用原位杂交的方法在显微镜下观察NK2受体mRNA在气管、支气管及肺组织中表达的部位及强度同时用光密度对NK2受体mRNA相对含量进行分析。结果 NK2受体mRNA主要分布在气管黏膜下及平滑肌周围﹔哮喘豚鼠肺组织中NK2受体mRNA相对含量为(1.04±0.112),高于正常对照组豚鼠(0.796±0.30),差异有统计学意义(P<0.05);哮喘豚鼠气管、支气管黏膜下和平滑肌周围NK2受体mRNA表达的相对含量[OD(9.339±0.8177)]较正常对照组[OD(2.265±0.74)]明显增高(P<0.05)。结论哮喘豚鼠气管、支气管黏膜下平滑肌周围NK2受体mRNA相对含量表达上调,肺组织中NK2受体mRNA相对含量增多。

MMP-2和COX-2蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达与意义。方法:应用免疫组化SP方法检测80例非小细胞肺癌组织中MMP-2,COX-2的表达。结果:MMP-2及COX-2的阳性率分别为31.25%、41.25%。MMP-2及COX-2蛋白表达与临床病理因素无相关性。MMP-2和COX-2的阳性表达之间无相关性。结论:MMP-2及COX-2参与非小细胞肺癌的发生,但可能不能作为重要的预后指标。

p53 mRNA、MDM2蛋白在肺癌组织中的表达

目的 探讨原发性肺癌组织中MDM 2、p5 3mRNA表达水平及其与临床预后的关系。方法 采用免疫组织化学DakoEnvisionTM 二步法、逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)方法 ,分别检测 5 2例肺癌组织中MDM 2、p5 3mRNA的表达情况。 结果在 5 2例肺癌组织中有 2 3例 (4 4 .2 % )MDM 2蛋白表达阳性 ,其中 3例小细胞肺癌全部阳性 ,在非小细胞肺癌中MDM 2蛋白呈过表达 ,低分化癌明显高于高、中分化肺癌 (P <0 .0 1)。有 2 7例 (5 1.9% )肺癌组织 p5 3mRNA表达阳性 ,其中Ⅰ期肺癌占 82 .3 % (14例 ) ,Ⅱ期肺癌占 71.4% (10例 ) ,明显高于Ⅲ期肺癌的 14 .3 % (3例 )。高中分化肺癌的 p5 3mRNA表达显著高于低分化肺癌 (P <0 .0 5 )。结论 MDM 2蛋白在低分化肺癌中呈过表达 ,p5 3mRNA在早期和高中分化肺癌中呈高表达 ,它们分别是肺癌发生发展过程中不同的

MMP-2和COX-2蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）和环氧合酶-2（cyclooxygenase．2，COX．2）蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达与意义。方法应用免疫组化SP方法检测80例非小细胞肺癌组织中MMP-2，COX-2的表达。结果MMP2及COX-2的阳性率分别为31．25％、41．25％。MMP-2及COX-2蛋白表达与临床病理因素无相关性。MMP2和COX-2的阳性表达之间无相关性。结论MMP2及COX-2参与非小细胞肺癌的发生，然而它们也许并不能作为重要的预后指标。

百合多糖抑制博来霉素致肺纤维化小鼠肺组织MMP-9及TIMP-2的表达

肺纤维化死亡率高，百合对其治疗的研究鲜见。本实验观察百合多糖可否影响肺组织基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinases，MMP-9）及其抑制剂-2（tissue inhibitor of metalloproteinases，TIMP-2）的表达从而发挥干预肺纤维化形成的作用。1材料与方法1．1材料：SPF级昆明种小鼠84只，雌雄各半。甘肃中医学院实验动物中心提供，质量合格证号SCXK（甘）2011-0001。

非小细胞肺癌MMP-2和MMP-9的表达及其意义

目的 研究MMP 2、MMP 9在非小细胞肺癌 (NSCLC)的表达与NSCLC临床生物学的关系及其在侵袭转移中的作用。方法 应用免疫组化 (SP)法染色技术测定 6 5例NSCLC组织标本的MMP 2、MMP 9的表达水平。结果 MMP 2、MMP 9在NSCLC组织中的阳性表达率显著高于癌旁正常肺组织 (P <0 0 1) ;阳性肿瘤细胞呈不均匀分布 ,或分布于肿瘤灶边缘和浸润活跃处 ;随肿瘤病理分级和TNM分期增高 ,MMP 2、MMP 9表达有增高趋势 ,MMP 2的表达与肿瘤病理分级及淋巴结转移有关 (P <0 0 5 )。结论 MMP 2、MMP

非小细胞肺癌中HIF-1α、MMP-2的表达及其相互关系探讨

目的探讨HIF-1α、MMP-2在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其关系。方法采用免疫组织化学SP法检测120例NSCLC和癌旁正常肺组织中HIF-1α、MMP-2的表达。结果 HIF-1α、MMP-2在NSCLC组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常肺组织(P<0.05)。HIF-1α在NSCLC中的表达与肿瘤直径、组织学分化、TNM分期和淋巴结转移密切相关(P<0.05)。MMP-2在NSCLC中的表达与组织学分化、TNM分期和淋巴结转移密切相关(P<0.05)。120例NSCLC中,HIF-1α和MMP-2的表达呈正相关性(r=5.139,P<0.05)。结论 NSCLC组织中HIF-1α、MMP-2呈过表达,两者均与NSCLC的浸润和转移有关,且两者存在相互协调的关系。

环氧化酶-2在急性胰腺炎大鼠肺组织中的表达

目的探讨环氧化酶2(COX2)在大鼠急性胰腺炎肺损伤中的作用。方法大鼠胰胆管逆行注射3.5%牛磺胆酸钠,制作大鼠重症急性胰腺炎并发肺损伤模型。将实验大鼠分为正常对照组、胰腺炎1、4、8、12、24小时组。分别对胰腺损伤、肺损伤程度进行病理评分,酶显色法测定血清脂肪酶水平,并测定肺组织湿/干比;逆转录聚合酶链反应技术检测各组鼠肺组织COX2的表达。结果造模后1小时,大鼠即出现较明显的胰腺损伤,伴有血清脂肪酶升高,随着时间的延长,胰腺损伤逐渐加重,以12小时为重。造模后1小时,肺损伤评分即有升高,但肺组织湿/干比无明显变化,此后,肺损伤程度逐渐增加,以24小时为重,光镜下主要表现为肺组织炎性细胞浸润、肺泡间隔增宽、肺泡腔内渗出液、肺泡腔塌陷等。正常大鼠肺组织内COX2mRNA呈低水平表达,造模4小时后,大鼠肺组织内COX2mRNA表达明显增加,至24小时达最高水平;大鼠肺组织内COX2mRNA表达与胰腺损伤程度、肺损伤程度成正相关。结论大鼠肺组织内COX2参与了胰腺炎肺损伤的过程,抑制肺组织内COX2的表达可能有助于胰腺炎和胰腺炎肺损伤的治疗。

基质金属蛋白酶-1和基质金属蛋白酶-2在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的:研究基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床意义。方法:应用免疫组织化学方法和Westernblotting检测70例非小细胞肺癌组织中MMP-1和MMP-2蛋白的表达,并进行图像分析测定电泳条带的吸光度A值。结果:70例非小细胞肺癌和30例正常肺组织中MMP-1、MMP-2表达阳性的例数分别为47.1%(33/70)、65.7%(46/70)和23.3%(7/30)、16.7%(5/30),差别具有显著意义。期肺癌MMP-1、MMP-2的平均吸光度A值明显高于、期。有淋巴结转移癌的MMP-1、MMP-2平均吸光度A值明显高于无淋巴结转移的病例,差异具有显著性意义。MMP-1在肺腺癌和鳞癌中的表达无显著性差异(P>0.05)。肺腺癌中MMP-2平均吸光度A值高于肺鳞癌,差异具有显著性意义(P<0.05)。结论:MMP-1、MMP-2在非小细胞肺癌组织中的表达增多,可能与非小细胞肺癌分期、淋巴结转移有关。

不同组织成分对人食管癌EC9706细胞分泌MMP-2和MMP-9的影响

目的:观察不同组织成分对人食管癌EC9706细胞分泌MMP-2、MMP-9的影响,探讨食管癌细胞转移的组织倾向性。方法:以不同质量浓度(6.25g/L、12.50g/L、25.00g/L和50.00g/L)正常人淋巴结、肺和肝脏组织匀浆分别与EC9706细胞共孵育24h,分别采用免疫组织化学及酶谱分析法检测EC9706细胞MMP-2、MMP-9蛋白的表达及培养上清中酶原型MMP-2(proMMP-2)、活性MMP-2、酶原型MMP9(proMMP-9)和活性MMP9的分泌。结果:正常人淋巴结组织匀浆与EC9706细胞共孵育液中活性MMP-2、proMMP-2和proMMP-9均高水平表达,并可检测到活性MMP-9的分泌。肺、肝脏组织匀浆孵育液中活性MMP-2、proMMP-2和proMMP-9的表达水平与淋巴结组织孵育组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。且3种组织均以剂量依赖方式诱导proMMP2、活性MMP2、proMMP9的产生(r=0.569～0.864)。结论:人正常淋巴结组织对人食管癌细胞分泌MMP2、MMP9的诱导作用强于肺和肝脏组织,淋巴结组织可能具有食管癌细胞淋巴结高转移性的特殊微环境。

苯并（a）芘对大鼠肺组织内CYP1A2和CYP2E1基因表达的影响

目的观察苯并（a）芘（Benzo（a）pyrene,B[a]P）对SD大鼠肺组织内细胞色素P4501A2（cytochromeP4501A2,CYP1A2）和细胞色素P4502E1（cytochromeP4502E1,CYP2E1）基因表达的影响.方法（1）动物及给药方法：40只健康SD大鼠,♀♂各半,清洁级,200～250g,随机分为B[a]P25mg·kg^-1、B[a]P50mg·kg^-1和B[a]P100mg·kg^-1染毒组和空白对照组,每组10只.各染毒组B[a]P溶于橄榄油成均匀的混悬液,空白对照组给等体积的橄榄油,每日1次,连续灌胃14d（染毒各组在d14一次性腹腔注射各个剂量的B[a]P后）,禁食不禁水24h后断头放尽血液,剖胸迅速取出肺组织放入液氮中速冻,后迅速转移至-80℃冰箱保存备用（用于总RNA提取和基因表达分析）.（2）大鼠肺组织RNA的提取：参照RNA提取试剂盒说明书方法提取大鼠肺总RNA,测定RNA溶液的吸光度（A260）和A260/A280以判断总RNA的浓度和纯度,甲醛变性琼脂糖凝胶电泳以判断RNA的完整性.（3）逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）：用RT-PCR反应试剂盒检测CYP1A2和CYP2E1基因mRNA的表达,以β-actin作为内对照,分析B[a]P对大鼠肺组织中CYP1A2和CYP2E1基因mRNA表达的影响.结果与空白对照组相比,高、中剂量的B[a]P组可显著影响肺组织内CYP1A2和CYP2E1基因的表达,差异具有统计学意义（P〈0.05）,而低剂量的B[a]P组与空白对照组比较差异无显著性（P〉0.05）.结论一定剂量的B[a]P可显著影响肺组织内CYP1A2和CYP2E1基因的表达,提示CYP1A2和CYP2E1基因可能参与B[a]P的代谢过程,催化B[a]P生成有毒的代谢产物,本研究对B[a]P相关的代谢酶的影响及B[a]P致癌机制的探讨具有-定的理论意义,为进一步探索B[a]P的致癌机理及与代谢酶相关基因的相互作用奠定一定的研究基础.

COX-2基因mRNA在非小细胞肺癌中的表达

目的检测非小细胞肺癌COX-2基因mRNA的表达水平并探讨其临床意义。方法运用两步法RT-PCR技术检测83例非小细胞肺癌组织和24例支良性非癌肺组织中COX-2基因mRNA的表达水平。结果 83例肺癌组织中检测出44例(53.01%)阳性,24例非癌肺组织中检测出2例(8.33%)阳性,其中在腺癌表达率67.31%显著高于鳞癌表达率35.48%,差异有统计学意义(P=0.005),淋巴结转移组中表达率(65.85%)显著高于无淋巴结转移组(42.86%)(P=0.036)。低分化组中表达率(85.00%)显著高于高、中分化组表达率(55.56%)(P=0.018)。结论 COX-2基因在肺癌组织与非癌肺组织中mRNA表达差异有统计学意义(P=0.000),COX-2表达与肺癌病理类型密切相关,揭示了COX-2可以作为判断病情和预后评价的指标。

基质金属蛋白酶2与金属蛋白酶组织抑制因子2在肺鳞状细胞癌中的表达与临床意义

目的 探讨肺鳞状细胞癌(简称肺鳞癌)中基质金属蛋白酶2(MMP- 2)、金属蛋白酶组织抑制因子 2(TIMP- 2)的表达及其与肿瘤分化程度和淋巴结转移的关系。方法 利用 ABC免疫组化技术观察 60 例肺鳞癌(高分化鳞癌 40 例,低分化鳞癌 20例, 其中28例淋巴结转移)及部分癌旁正常肺组织(28例)中的MMP-2、TIMP- 2表达情况。结果 MMP- 2与TIMP- 2表达于癌细胞胞浆中,MMP- 2表达阳性率为45%,在低分化肺鳞癌中的表达高于高分化者(P<0.05),在有淋巴结转移中的表达明显高于无淋巴结转移(P<0.01)。TIMP- 2表达阳性率为40%,在高分化或无淋巴结转移的肺鳞癌中的表达高于低分化或有淋巴结转移者(P<0.05)。结论 肺鳞癌中MMP- 2和TIMP- 2表达与其分化程度及淋巴结转移有关。

大鼠心肺复苏后脑组织基质金属蛋白酶及其组织抑制剂表达的研究

目的探讨心肺复苏早期脑组织基质金属蛋白酶2(MMP2)、MMP9及基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)的mRNA表达变化。方法用窒息法建立大鼠心肺复苏模型。80只SD大鼠随机分为假手术对照组和复苏组,然后依据时间分为假手术或复苏自主循环恢复(ROSC)后即刻及0.5、3、6和9h组。检测各组大鼠脑组织MMP2、MMP9及TIMP1的mRNA表达情况。结果心肺复苏后3h大鼠脑组织MMP9及TIMP1的mRNA表达水平均开始上升,6h时显著增高,MMP9/TIMP1比值也相应增大。MMP2mRNA水平在心肺复苏后9h内未见明显升高。结论心肺复苏后早期就出现MMP9、TIMP1的mRNA表达增加及比例失衡,而MMP2mRNA水平在早期无明显变化。

骨肉瘤组织中环氧合酶-2和基质金属蛋白酶-2的表达及其意义

目的探讨环氧合酶-2(COX-2)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在骨肉瘤中表达的临床意义。方法采用免疫组织化学方法(S-P法)检测31例骨肉瘤组织标本中COX-2和MMP-2蛋白的表达。结果骨肉瘤组织中COX-2和MMP-2蛋白的阳性率分别为61.30%和54.80%,显著高于对照组骨软骨瘤组织(P<0.05)。COX-2的表达与骨肉瘤组织分级、肺转移有关(P=0.033,P=0.008)。MMP-2的表达与肺转移有关(P=0.019),而与组织分级关系不大(P=0.821)。COX-2的表达与MMP-2的表达密切相关(r=0.007,P=0.008)。二者的表达与患者的性别、年龄无关。结论在骨肉瘤中,COX-2、MMP-2参与肿瘤发生发展过程,并且它们之间具有协同作用。

基质金属蛋白酶-2在肺肿瘤中的表达及其预后意义

目的 :研究原发性肺癌中基质金属蛋白酶 - 2 (MMP - 2 )的表达与肺癌不同病理类型、TNM分期的关系及其预后的意义。方法 :用已知阳性的乳腺癌组织切片作为阳性对照 ,选择免疫组织化学染色方法对 65例肺癌组织中MMP - 2的表达水平进行检测。结果 :MMP - 2在所有肺癌组织中均有表达。腺癌组和腺鳞癌组中MMP - 2的表达水平显著高于鳞癌组 (P <0 .0 1 ) ,但在腺癌组与腺鳞癌组中的表达差异不明显 (P =0 .2 33)。MMP - 2的表达水平随TNM分期增加而增加 ,其中Ⅰ期与Ⅲa期、Ⅰ期与Ⅲb期、Ⅱ期与Ⅲb期之间相比有显著性差异 (P <0 .0 1 ) ;Cox ,s-比例风险模型多因素分析提示患者的生存期随着MMP - 2表达的增高而降低。结论 :肺癌组织中MMP - 2的表达与肺癌的TNM分期和预后有关 ,提示MMP - 2的表达水平可能是评估肺癌预后的指标。

基质金属蛋白酶-2及其抑制剂在肺癌侵袭转移中作用的研究

目的探讨基质金属蛋白酶-2(matrixmetalloproteinase-2,MMP-2)及金属蛋白酶组织抑制剂-2(tissueinhibitorofmetalloproteinase-2,TIMP-2)与肺癌生物学行为的关系。方法对MMP-2、TIMP-2蛋白进行间接免疫荧光标记,采用流式细胞仪进行定量检测。结果MMP-2、TIMP-2蛋白及MMP-2/TIMP-2在肺癌组织中的表达量明显高于癌旁正常肺组织(P<0.01),在小细胞肺癌(SCLC)中的表达量显著高于非小细胞肺癌(NSCLC)(P<0.01);MMP-2、TIMP-2蛋白在腺癌中的表达量高于鳞癌,但无显著差异(P>0.05);有淋巴结转移病例中明显高于无淋巴结转移者(P<0.01),MMP-2表达与术后生存期呈负相关(r=-0.68,P<0.01),TIMP-2与术后生存期呈正相关(r=0.55,P<0.01)。而MMP-2/TIMP-2比值与术后生存期呈负相关(r=-0.45,P<0.05)。三者均与临床分期及病理学分级无关。结论在肺癌的发生中,MMP-2/TIMP-2失衡,MMP-2表达的上调是一个关键事件;可作为肺癌恶性程度及预后判断的指标。

化纤胶囊对肺纤维化大鼠模型肺组织TIMP-1及MMP-2 mRNA表达的影响

目的探讨化纤胶囊对肺纤维化模型大鼠肺组织TIMP-1及MMP-2mRNA表达的影响。方法将Wistar大鼠分为正常组、模型组、中药组(化纤胶囊)、激素组(泼尼松),观察28d。分别于第7、14、28天处死动物,检测组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1)及基质金属蛋白酶(MMP-2)mRNA蛋白在肺组织的表达,并与模型组进行比较。结果药物组第14、28天TIMP-1、MMP-2mRNA蛋白表达均低与模型组。结论化纤胶囊对TIMP-1、MMP-2mRNA在肺内的异常高表达有抑制作用。