参麦注射液对肠缺血/再灌注肺损伤大鼠肺组织p38MAPK及凋亡相关基因表达的影响

目的:观察参麦注射液(SM)对肠缺血/再灌注(I/R)肺损伤大鼠肺组织p38MAPK和凋亡相关基因Bax、Bcl-2蛋白表达的影响,探讨其保护机制。方法:采用夹闭肠系膜上动脉(SMA)方法建立大鼠肠I/R损伤模型。24只SD大鼠随机分为对照组(Control组)、肠缺血/再灌注组(I/R组)、参麦注射液组(SM+I/R组),每组8只。比较各组大鼠肺湿/干比(W/D)、肺表面活性物质主要成分卵磷脂(PC)及总磷脂(TPL)含量的变化;同时免疫组织化学法检测各组大鼠肺组织中p38MAPK、Bax及Bcl-2蛋白的表达水平。结果:与对照组比较,I/R组肺组织W/D明显升高,而PC和TPL的含量显著降低,肺组织p38MAPK、Bcl-2和Bax蛋白表达明显增强(P均<0.01),其中Bax的增强比Bcl-2的增强更为明显,Bcl-2/Bax比值降低(P<0.01);与I/R组比较,SM+I/R组大鼠肺组织W/D明显降低,PC和TPL的含量增加,肺组织p38MAPK和Bax蛋白表达下降(P均<0.01),Bcl-2的表达增强,Bcl-2/Bax比值明显升高(P<0.01)。相关分析显示,肠I/R时肺组织p38MAPK蛋白表达水平与肺表面活性物质主要功能成分PC含量及凋亡基因Bcl-2/Bax比值呈负相关(r分别为-0.787,-0.731,P均<0.01)。结论:SM可能通过抑制p38MAPK信号通路的激活,提高Bcl-2/Bax比值来阻抑细胞凋亡,从而减轻肠I/R时的肺损伤。

齐墩果酸对哮喘小鼠气道炎症、肺组织损伤及JNK/p38 MAPK信号通路的影响

目的 探究齐墩果酸(OA)对哮喘小鼠气道炎症、肺组织损伤及c-Jun氨基末端激酶(JNK)/p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响。方法 通过腹腔注射卵清蛋白联合雾化法建立哮喘小鼠模型,将哮喘模型小鼠60只随机分成:模型组、OA低(50 mg/kg)、中(100 mg/kg)、高(200 mg/kg)剂量组、地塞米松(1 mg/kg)组。另取健康小鼠12只给予等量生理盐水腹腔注射和雾化设为对照组。各组连续7天给予相应药物干预(1次/天)。全自动细胞分析仪和酶联免疫吸附法分别检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞数目及炎症因子水平;苏木素-伊红染色检测肺组织病理学;荧光定量PCR和蛋白印迹法分别检测肺组织中JNK、p38 MAPK信使RNA(mRNA)和蛋白表达。结果 模型组小鼠炎性浸润严重,肺泡结构受损,管壁明显增厚,BALF中中性粒细胞(NEU)、嗜酸性粒细胞(EOS)、淋巴细胞(LYM)数目、白细胞介素(IL)-8、肿瘤坏死因子(TNF)-α、肺组织中JNK、p38 MAPK mRNA和蛋白表达水平较对照组显著升高(P<0.05)。OA低、中、高剂量组随着OA剂量的增加,小鼠炎性浸润、肺泡结构受损及管壁增厚程度均得到改善,BALF中NEU、EOS、LYM数目、IL-8、TNF-α、肺组织中JNK、p38 MAPK mRNA和蛋白表达水平较模型组呈剂量依赖性降低(P<0.05)。地塞米松组各指标与OA高剂量组差异无统计学意义(P>0.05)。结论 OA可改善哮喘小鼠气道炎症,减轻肺组织病理损伤,抑制JNK/p38 MAPK信号通路可能是其作用机制。

氢气对急性肺损伤大鼠肺组织p38 MAPK活化的影响

目的探讨氢气对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤大鼠的肺保护作用及其可能的分子生物学机制。方法采用腹腔注射LPS法建立大鼠急性肺损伤模型。32只雄性SD大鼠(体质量200～250 g)随机分为4组(n=8):生理盐水组(SA组)、氢气吸入组(SH组)、急性肺损伤组(LA组)和急性肺损伤+氢气吸入组(LH组),氢气治疗为腹腔注射生理盐水或LPS后持续吸入混有低浓度氢气(2%)的空气6 h,用Western blot技术检测肺组织中p38 MAPK的表达,用ELISA法检测肺组织及血清中TNF-α的浓度。结果氢气吸入可以使肺组织中的活化的p38 MAPK明显降低,同时降低其下游因子TNF-α在肺组织及血清中的浓度。结论氢气吸入可下调肺组织及血清中TNF-α的表达,此作用可能与抑制肺组织中p38 MAPK活化有关。

解毒清肺合剂对肺炎支原体感染大鼠肺组织NF-κB和p38 MAPK通路的影响

目的:观察解毒清肺合剂对肺炎支原体(MP)感染大鼠肺组织的治疗作用并探讨其作用机制。方法:SD大鼠40只,随机分为对照组、模型组、解毒清肺组和阳性对照组4组,每组10只。实验组大鼠鼻孔内缓慢滴入1×10~9CFU/L MP菌液连续4 d,各组在接种完成后第2天处死1只大鼠进行MP核酸检测,同时其余大鼠开始灌胃治疗,空白对照组和模型组给予等量生理盐水灌胃,解毒清肺组每天给予8 mL/kg的解毒清肺合剂,阳性对照组给予地塞米松磷酸钠(0.5 mg·kg·d^(-1)),连续治疗4周。实验结束后处死大鼠,收集血清和支气管肺泡灌洗液(BALF),ELISA法检测血清和BALF中白细胞介素12(IL-12)、IL-13和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;取右肺组织用于观察病理形态和HE染色,左肺组织用于NF-κB p50、I-κBα和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)的mRNA及蛋白水平的检测。结果:MP核酸检测结果显示,除空白对照组外其余大鼠均感染了MP,表明MP感染大鼠造模成功。治疗第1天模型组和解毒清肺组肺组织病理评分显著高于空白对照组(P<0.05),治疗结束后模型组的肺组织病理评分显著高于空白对照组、解毒清肺组和阳性对照组(P<0.01)。MP感染后模型组血清和BALF中IL-12水平显著低于空白对照组(P<0.05),解毒清肺组和阳性对照组血清和BALF中IL-12水平显著高于模型组(P<0.05);模型组大鼠血清和BALF中IL-13和TNF-α水平显著升高,解毒清肺组和阳性对照组IL-13和TNF-α水平显著低于模型组(P<0.05),解毒清肺组与阳性对照组无显著差异。RT-qPCR检测结果显示,模型组NF-κB p50和p38 MAPK的mRNA表达水平显著升高(P<0.01),解毒清肺组和阳性对照组NF-κB p50和p38 MAPK的mRNA表达水平与模型组比较显著降低(P<0.01);模型组I-κBα的mRNA表达水平较对照组显著降低,解毒清肺组和阳性对照组I-κBα的mRNA表达水平较模型组显著升高(P<0.05),解毒清肺组NF-κB p50、p38、MAPK和I-κBα与阳性对照组比较差异无统计学显著性。Western blot检测结果显示肺组织中模型组的NF-κB p50和p38 MAPK蛋白表达水平显著高于空白对照组,治疗后表达水平显著降低;模型组I-κBα蛋白表达水平显著低于空白对照组,解毒清肺组其蛋白表达水平显著升高,解毒清肺组与阳性对照组无显著差异。结论:解毒清肺合剂可能通过NF-κB和p38 MAPK通路减轻肺炎支原体引起的肺组织炎症。

p38MAPK抑制剂对急性肺损伤大鼠肺组织核因子-κB表达的影响

目的观察p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)抑制剂预处理对大鼠内毒素型急性肺损伤(ALI)核因子-κB(NF-κB)的影响。方法腹腔内注射+气管内给内毒素复制大鼠ALI模型,用免疫组化方法测定肺组织NF-κB的表达。结果实验组、预处理组NF-κB的表达高于对照组(P<0.05或P<0.01),且实验组高于预处理组(P<0.05)。结论p38MAPK抑制剂可减轻大鼠细胞的NF-κB表达,减轻肺组织的病理损害。

糖尿病大鼠肺组织p38 MAPK活性变化的研究

目的 :观测糖尿病大鼠肺组织的病理改变及p38MAPK活性的变化。方法 :复制糖尿病 (DM)大鼠模型 ,4周后观察其肺部组织病理改变 ;采用改良的Takay法测定蛋白激酶C(PKC)活性 ,蛋白质免疫印迹分析 (Westernblot)及免疫组化方法检测转化生长因子β1在DM大鼠肺组织表达变化并以原位杂交方法检测丝裂原激活的蛋白激酶p38(p38MAPK)活性。结果 :DM大鼠 4周后毛细血管壁及肺泡间隔增厚 ,肺间质胶原成份增多 ,TGF - β1在肺组织表达增多 ,肺组织PKC、p38MAPK活性增强。结论 :链脲菌素糖尿病大鼠肺组织高糖环境下细胞内外信号传导系统PKC -p38MAPK被激活 ,可能参与糖尿病肺部并发症的发生和发展。

鱼腥草提取物对慢阻肺大鼠肺组织ACE2及p38MAPK通路的影响

目的:探究鱼腥草提取物对慢阻肺大鼠肺组织血管紧张素转换酶2(ACE2)及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)通路的影响。方法:清洁级SD大鼠60只,随机分为空白组、模型组、富露施组及鱼腥草水提物低、中、高剂量组,各10只。除空白组外大鼠通过烟熏和脂多糖(LPS)气道滴入方法建立慢阻肺模型,空白组大鼠不做任何处理。第2次注射LPS后起,鱼腥草水提物低、中、高剂量组每天给药量分别为0.27g/200g、0.54g/200g、1.08g/200g,富露施组为10.8g/200g,其余两组给予等量蒸馏水。给药4周后,测定大鼠用力肺活量(FVC)、第0.1秒用力呼气容积(FEV0.1)和呼气峰流速(PEF);统计肺泡灌洗液白细胞数目及各分类比;苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病理变化;蛋白质印迹(Western blot)检测肺组织ACE2、p38MAPK、p-p38MAPK水平。结果:造模后大鼠FVC、FEV0.1、PEF水平较空白组均显著降低(P<0.05),富露施、鱼腥草水提物干预后FVC、FEV0.1、PEF水平较模型组均显著升高(P<0.05),且有剂量依赖关系。模型组肺泡灌洗液白细胞数较空白组显著升高(P<0.05),经富露施、中及高剂量鱼腥草水提物干预后白细胞数较模型组显著下降(P<0.05),但仍高于空白组(P<0.05);各组间巨噬细胞比率差异无统计学意义(P>0.05);模型组、富露施组和鱼腥草水提物低剂量组淋巴细胞比率较空白组显著下降(P<0.05);造模后中性粒细胞比率较空白组均显著升高(P<0.05),各治疗组中性粒细胞比率较模型组均显著降低(P<0.05)。HE染色发现,模型组支气管壁有大量炎性细胞附着,气管黏膜上皮坏死、脱落、杂乱,杯状细胞及腺体显著增生;富露施、鱼腥草水提物干预后支气管炎症及破坏程度明显较轻。Western blot结果显示,模型组肺组织ACE2水平较空白组显著升高(P<0.05),富露施、鱼腥草水提物干预后ACE2水平较模型组显著升高(P<0.05);各组大鼠肺组织p38MAPK水平无显著差异(P>0.05);模型组肺组织p-p38MAPK水平较空白组显著升高(P<0.05),富露施、鱼腥草水提物干预后p-p38MAPK水平较模型组显著降低(P<0.05)。结论:鱼腥草水提物能明显减轻慢阻肺大鼠的肺脏损伤程度,其机制可能与ACE2活化及p38MAPK通路受到抑制有关。

低氧性肺动脉高压雄性大鼠肺组织中的p38 MAPK/NF-κB信号通路相关蛋白的表达

目的构建低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)雄性大鼠模型,了解低氧性肺动脉高压雄性大鼠肺组织中的p38 MAPK/NF-κB信号通路相关蛋白的表达特点。方法将16只SPF级雄性SD大鼠随机分为control组、hypoxic组,每组8只。将hypoxic组大鼠置低压低氧舱(模拟海拔5000 m)饲养、control组置舱外饲养(海拔2260 m),持续28 d。使用右心导管术检测大鼠平均肺动脉压(mean pulmonary arterial pressure,mPAP),分离心脏并称重以计算RVHI;用HE染色法观察肺小动脉病理形态学变化,计算血管壁面积占血管总面积的百分比(WA%)、血管壁厚度占血管直径的百分比(WT%);用Western Blotting法检测肺组织p38、p-p38、IκBα、p-IκBα、p65、p-p65蛋白的表达水平。结果同control组比较,hypoxic组大鼠mPAP、RVHI升高(P<0.05),大鼠肺小动脉管壁明显增厚,管腔变窄,WA%、WT%升高(P<0.05);hypoxic组大鼠肺组织p-p38、p-IκBα、p-p65蛋白的表达水平均升高(P<0.05),p-p38/p38、p-IκBα/IκBα、p-p65/p65同样升高(P<0.05)。结论在低氧条件下,HPH雄性大鼠肺组织中的p-p38、p-IκBα、p-p65蛋白表达水平均升高,p38 MAPK/NF-κB信号通路被激活。

抗奥合剂通过p38 MAPK/NF-κB信号通路和ACE2/Ang1-7/Mas轴缓解急性肺损伤研究

目的探讨抗奥合剂(KAHJ)治疗小鼠急性肺损伤(ALI)的作用及机制,为其可能作为缓解新型冠状病毒(COVID-19)感染后症状的药物提供依据。方法采用网络药理学方法预测KAHJ治疗ALI的主要活性成分、潜在靶点和相关信号通路。将C57BL/6J小鼠随机分为对照组、LPS组和LPS+KAHJ组。LPS+KAHJ组小鼠灌胃KAHJ(4.76 g·kg^(-1)·d^(-1),8.8 mL·kg^(-1)·d^(-1)),其余组小鼠灌胃生理盐水(8.8 mL·kg^(-1)·d^(-1))。14 d后,腹腔注射LPS(5 mg·kg^(-1))诱导ALI模型。收集小鼠血清和肺组织,通过组织病理学观察肺组织的病理变化。采用Western blot、qPCR、ELISA和IHC等方法评估KAHJ对ALI的改善作用。结果通过网络药理学筛选出疾病和药物共同的70个核心靶基因,并显示与多个信号通路密切相关,如MAPK、NF-κB、Apoptosis、COVID-19和肾素-血管紧张素系统(Ras)信号通路等。此外,通过实验验证发现KAHJ能改善小鼠ALI后的炎症和细胞凋亡,减少肺损伤和肺水肿,抑制肺纤维化。同时,KAHJ的作用机制与p38 MAPK和NF-κB的磷酸化以及ACE2/Ang1-7/Mas轴的调控也有着密切关系。结论KAHJ可能通过抑制p38 MAPK/NF-κB信号通路和调控ACE2/Ang1-7/Mas轴缓解ALI,为缓解COVID-19感染后症状提供了补充和替代药物。

基于p38 MAPK信号通路探讨固本止咳中药对慢性阻塞性肺疾病稳定期小鼠气道炎症调控作用

目的 观察固本止咳中药对慢性阻塞性肺疾病(COPD)小鼠气道炎症的调控作用。方法 将20只小鼠分为空白对照组、模型组、固本止咳中药组、地塞米松组(n=5)。除空白对照组外,其余组小鼠均采用烟熏联合鼻腔滴入脂多糖(LPS)法建立COPD动物模型。造模成功后中药组予固本止咳中药0.2 mL/d灌胃,空白对照组、模型组予等量生理盐水灌胃,地塞米松组予地塞米松注射液(1.0 mg/kg)腹腔注射,连续给药28 d,2次/d。造模期间记录小鼠一般情况,用酶联免疫吸附法检测肺组织匀浆中NO含量,用Western-blot法测定p38 MAPK、p-p38MAPK、重组人激活转录因子-2 (ATF-2)蛋白表达。结果 与模型组比较,固本止咳中药组肺组织匀浆中NO水平降低(P<0.05),ATF-2、p38MAPK蛋白表达下降(P<0.01)。结论 固本止咳中药能够改善COPD稳定期小鼠的气道炎症,机制可能与抑制p38 MAPK通路相关。

六君子汤对COPD稳定期肺脾气虚证患者p38MAPK/Th17信号通路相关细胞因子表达的影响

目的探讨六君子汤对慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期肺脾气虚证患者的临床疗效及治疗靶点。方法COPD稳定期肺脾气虚证患者92例,按随机数字表法随机分为实验组和对照组,各46例。对照组采用西医常规治疗,实验组采用西医常规加六君子汤口服治疗,疗程均为3个月。观察两组治疗有效率、治疗期间急性加重次数以及治疗前后中医证候积分、COPD临床问卷(CCQ)评分、肺功能变化。流式细胞术和实时荧光定量PCR(RT-PCR)分别检测外周血辅助性T细胞17(Th17细胞)水平及单个核细胞p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)表达水平。酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清相关细胞因子的表达水平。结果实验组治疗总有效率优于对照组(93.48%比78.26%,P<0.05)。两组患者治疗后中医证候积分、CCQ评分、1秒钟用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)、FEV1占预计值百分比(FEV1%)均较治疗前改善(P均<0.01),且实验组优于对照组(P均<0.01)。治疗期间急性加重次数实验组低于对照组(P<0.01)。流式细胞术和RT-PCR结果显示,两组治疗后Th17水平和单个核细胞p38MAPK表达水平均下调(P均<0.05)。ELISA结果显示,治疗后两组血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-22(IL-22)、白细胞介素-23(IL-23)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均降低(P均<0.05)。治疗后与对照组比较,实验组Th17水平、p38MAPK表达水平及IL-6、IL-8、IL-17、IL-22、IL-23、TNF-α细胞因子水平下降更显著[Th17:(2.18±0.81)%比(3.41±0.58)%,p38MARK:(40.79±3.83)比(44.36±5.26),IL-6:(25.64±6.84)ng/L比(38.10±7.91)ng/L,IL-8:(45.35±4.57)ng/L比(56.89±6.38)ng/L,IL-17:(21.37±4.91)ng/L比(30.59±5.24)ng/L,IL-22:(9.67±2.12)ng/L比(15.55±3.49)ng/L,IL-23:(56.93±6.93)ng/L比(73.23±8.36)ng/L,TNF-α:(19.98±6.94)ng/L比(29.37±9.81)ng/L,P均<0.01]。结论六君子汤可以改善COPD稳定期肺脾气虚证患者的临床疗效,p38MAPK/Th17信号通路可能是六君子汤治疗COPD稳定期肺脾气虚证的作用靶点之一。

三叶青黄酮经p38MAPK和NF-κB途径抑制老年小鼠急性肺损伤

目的探讨三叶青总黄酮(RTFs)对老年小鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用及可能机制。方法采用老年C57BL/6J小鼠支气管滴注脂多糖(LPS)诱导ALI模型,三叶青黄酮灌胃给药3 d。取支气管肺泡灌洗液(BALF),瑞氏-吉姆萨染色计算白细胞数,ELISA检测炎症因子水平;ELISA和Western blot分析肺组织MAPKs、NF-κB蛋白表达,Trans AM检测核蛋白NF-κB活性。结果支气管滴注LPS成功诱导ALI模型,三叶青黄酮可明显减少BALF中白细胞和中性粒细胞数(P<0.01),降低IL-1β、IL-6、IL-12p40、TNF-α和s TNF-R1的分泌水平(P<0.01),改善肺组织病理损伤。三叶青黄酮明显抑制肺组织p38MAPK、NF-κB的磷酸化及NF-κB的DNA结合活性(P<0.01)。结论三叶青黄酮抑制p38MAPK、NF-κB炎症通路,保护LPS诱导的老年小鼠ALI。

阿托伐他汀对急性百草枯中毒鼠肺p38MAPK表达及肺损伤的影响

目的探讨阿托伐他汀对大鼠百草枯(PQ)中毒急性肺损伤(ALI)的保护作用及其机制。方法选择健康SD大鼠60只,随机分为3组:PQ组、阿托伐他汀组和对照组。PQ组和阿托伐他汀组腹腔内注射PQ,阿托伐他汀组给予阿托伐他汀1.5mg/(kg.d)灌胃治疗;对照组注射等体积无菌生理盐水。7 d后测支气管肺组织p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)的表达、核因子-κB(NF-κB)活性细胞、支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞及血清中MMP-9、TNF-α和IL-6水平。结果 PQ组和阿托伐他汀组支气管肺组织p38MAPK的表达,NF-κB活性细胞,支气管BALF中总细胞数、中性粒细胞数、巨噬细胞数均较对照组增高(P<0.05),阿托伐他汀组各指标明显低于PQ组(P<0.05)。结论阿托伐他汀可抑制p38MAPK的表达,进一步抑制NF-κB及炎症细胞活性,对PQ中毒大鼠ALI有治疗作用。

p38MAPK在百草枯中毒致大鼠急性肺损伤中的作用研究

目的 探讨p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）在百草枯致大鼠急性肺损伤中作用的研究.方法 96只SD大鼠以数字随机法随机分为生理盐水组（NS）、PQ中毒组（PQ组）、抑制剂干预对照组（PQ＋SB组）和抑制剂对照组（NS＋SB组）,每组各24只,通过比较肺组织的干湿比（W/D）、肺组织病理学变化、肺泡灌洗液中炎症因子IL-1β和TNF-α变化,用Westernblot检测各组大鼠肺组织中p38MAPK、p-p38MAPK的变化表达量,并用p38MAPK的特异性抑制剂SB203580干预,阻断p38MAPK磷酸化过程,进一步确定p38MAPK与肺组织炎症反应等的相关性.结果 PQ组p-p38MAPK表达量明显高于NS组,PQ＋SB组较PQ组表达量有所下降,PQ＋SB组肺W/D在1、3、5 d均低于PQ组（P〈0.01）,在7 d两组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;PQ＋SB组肺组织中TNF-α、IL-1β水平明显低于PQ组（P〈0.01）,肺组织病理学变化也较PQ组有所改善.结论 p38MAPK信号通路参与介导了百草枯致大鼠急性肺损伤的炎症反应过程,用p38MAPK抑制剂SB203580干预后可改善肺组织的炎症反应.

乌司他丁对急性肺损伤大鼠TNF-α、IL-10 mRNA及P38 MAPK表达的影响

目的探讨乌司他丁(UTI)对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)大鼠的保护作用及分子生物学机制。方法 Wistar大鼠随机分为对照组、模型组(LPS 5 mg/kg,iv)和干预组(UTI 50 000 U/kg,iv),用Real time RT-PCR法检测肺组织TNF-α和IL-10mRNA表达,用免疫组化染色和Western blot技术检测肺组织中P38 MAPK的表达。结果模型组0.5、1和3 h时TNF-αmRNA的表达分别是对照组的78.55±18.99、128.74±34.79和12.29±1.32倍,UTI干预后分别降至20.95±1.45(P<0.01),58.15±11.01(P<0.01)和2.85±0.57(P<0.05)倍。模型组0.5、1和3 hIL-10mRNA的表达分别是对照组的20.89±4.60,38.20±8.26和53.26±8.01倍,UTI干预后分别升至66.77±11.18(P<0.05),97.69±27.00(P<0.01)和128.62±42.30(P<0.01)倍。模型组P38 MAPK的表达在各个时点均明显升高,UTI干预后P38 MAPK的表达减弱(P<0.05)。结论 UTI通过调节细胞因子基因表达发挥其肺保护作用。P38 MAPK信号通路在UTI下调TNF-αmRNA的表达中发挥了作用。

贝母瓜蒌散对慢性阻塞性肺疾病大鼠p38MAPK和MIP-T3表达的影响

目的观察贝母瓜蒌散对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠肺组织中p38MAPK信号通路和肿瘤相关因子受体因子MIP-T3的影响。方法将40只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组及贝母瓜蒌散组,每组10只;采用脂多糖(LPS)气管滴入加烟熏法制造COPD大鼠模型,为期30 d。从造模第8天开始,地塞米松组给予地塞米松注射液腹腔注射(2 mg/kg),贝母瓜蒌散组给予贝母瓜蒌散灌胃(20 ml/kg),1次/d,连续22 d,模型组予0.9%生理盐水灌胃(20 ml/kg)。Western印迹检测p38MAPK蛋白和MIP-T3蛋白的表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠肺组织p38MAPK和MIP-T3的表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,地塞米松组和贝母瓜蒌散组可降低大鼠肺组织中p38MAPK和MIP-T3的表达(P<0.05);而地塞米松组和贝母瓜萎散组p38MAPK和MIP-T3的表达无明显差异(P>0.05)。结论贝母瓜蒌散有抑制p38MAPK和MIP-T3表达的作用。

白藜芦醇抑制小肠缺血再灌注继发肺损伤中P38MAPK通路及下游凋亡、炎症、氧化应激分子的表达

目的:研究白藜芦醇对小肠缺血再灌注继发性肺损伤的保护作用及其对P38MAPK通路功能的影响。方法:选择成年雄性SPF级SD大鼠并分为对照组、I/R组、Res-L组、Res-M组、Res-H组,建立小肠缺血再灌注模型,Res-L组、Res-M组、Res-H组分别给予5.0mg/kg、10.0mg/kg、15.0mg/kg白藜芦醇干预。检测肺脏中P38MAPK通路分子及下游凋亡分子、炎症因子、氧化应激产物的含量。结果:I/R组大鼠肺组织中P38MAPK、MAPKK、MAPKKK、Fas、FasL、caspase-8、caspase-9、NF-kB、TNF-α、IL-1β的表达量以及显ROS、MDA的含量显著高于对照组;Res-L组、Res-M组、Res-H组大鼠肺组织中P38MAPK、MAPKK、MAPKKK、Fas、FasL、caspase-8、caspase-9、NF-kB、TNF-α、IL-1β的表达量以及显ROS、MDA的含量著低于I/R组。结论:白藜芦醇能够通过抑制P38MAPK通路功能来减轻细胞凋亡、炎症反应和氧化应激反应,进而保护小肠缺血再灌注继发性肺损伤。

低氧预适应小鼠脑组织内P38 MAPK磷酸化水平增高

目的探讨P38丝裂原激活蛋白激酶（mitogen．activatedproteinkinase，P38MAPK）在小鼠脑低氧预适应形成过程中的作用。方法用成年雄性BALB／c小鼠制备小鼠整体低氧预适应模型，小鼠随机分为正常对照（H0）、早期（H1～H4）和延迟性（F15～H6）低氧预适应等7组；应用Westernbolt并结合GelDoc凝胶成像系统，定量检测小鼠脑组织内P38MAPK磷酸化水平和蛋白表达量。结果与H0组小鼠相比，H2～H6组的海马和皮层及H3～H6组的下丘脑中P38MAPK磷酸化水平明显增高（P〈0．05，每组n=6）；H1～H6组的皮层、海马和下丘脑中P38MAPK蛋白表达量无明显变化。结论P38MAPK磷酸化激活而非蛋白表达量的变化可能参与了小鼠脑低氧预适应的发生、发展过程。

p38MAPK抑制剂对百草枯致大鼠急性肺损伤的保护作用

目的百草枯毒性强,且缺乏针对中毒的有效治疗手段。文中研究p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)抑制剂SB203580对百草枯诱导的大鼠急性肺损伤的保护作用及机制。方法 72只SD大鼠按照数字化随机分组法分为3组:等渗盐水(normal saline,NS)组、百草枯(paraquat,PQ)组和p38抑制剂SB203580干预(PQ+SB)组,每组24只。给药后测定不同时间点的动脉血气分析、肺组织湿干比(W/D)、肺组织肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的表达水平及观察肺组织病理学改变。结果 PQ组给药后1、3、5 d肺泡动脉氧分压差(PA-aO2)[(45.67±4.17)、(68.78±6.63)、(80.23±7.12)mmHg]、肺组织TNF-α表达水平[(14.63±3.10)、(18.24±2.98)、(16.22±2.79)pg/mg]以及W/D(4.913±0.034、5.020±0.064、5.079±0.016)随天数不断升高,并于第3天达到高峰,而SOD水平于给药后开始下降1、3、5 d分别为(175.26±7.98)、(167.57±8.05)、(160.24±6.78)U/μg(P<0.05);与PQ组比较,PQ+SB组PA-aO2[(80.23±7.12)vs(44.17±4.16)]、肺组织TNF-α表达水平[(16.22±2.79)vs(9.48±2.72)]和W/D[(4.805±0.070)vs(5.079±0.016)]均有所下降(P<0.05),肺SOD表达水平较PQ组升高[(125.89±6.65)vs(160.24±6.78),(P<0.05)]。结论 p38MAPK的特异性抑制剂SB203580可以通过减轻炎症反应和提高抗氧化能力来减轻百草枯所致的急性肺损伤反应。