个体化裸鼠荷人肺癌肿瘤模型的建立

目的:建立人肺癌个体化可传代组织块动物模型。方法:组织块移植组将直径2 mm的人肺癌新鲜标本癌组织块移植于BALB/C裸鼠背部皮下组织内,每例人肺癌新鲜标本均移植入5只裸鼠体内,成瘤者为第1代。取第1代移植瘤组织块以相同方法每例标本移植于另5只BALB/C裸鼠背部皮下组织内,成功者为第2代。重复上述传代方法得到第3代移植瘤。将人肺癌细胞株A549、H1795分别移植于BACL C裸鼠背部皮下组织内,成瘤达500 mm3后取癌组织块。分别取实验组的原代人肺癌肿瘤及第1、2、3代移植瘤部分组织,及作为对照的细胞系移植瘤组织,固定于10%福尔马林溶液中,石蜡包埋、切片、HE染色,光镜下观察比较其形态异同。结果:组织块移植组瘤细胞不仅保留了人肺癌细胞的异型性,还保持原有排列结构;而作为对照的细胞系移植瘤细胞失去了原有的排列结构,仅保留了癌细胞的异型性。结论:利用不同患者的手术切除肺癌标本所建立的裸鼠荷人肺癌肿瘤模型具有个体化特征,为肺癌个体化治疗的研究提供依据。

裸鼠肺腺癌皮下移植瘤模型的建立与MRI活体成像

目的:探讨8通道腕关节线圈对裸鼠皮下移植瘤模型的常规MR及扩散加权成像(DWI)可行性及图像质量。方法:将对数期生长的人肺腺癌(A549)细胞悬液种植于14只裸鼠右侧腹股沟皮下,构建肺癌皮下移植瘤模型,将14只成瘤模型鼠用特殊装置分隔并置于MR腕关节线圈内行MR常规及DWI扫描(一次可同时扫描4只裸鼠),观察其成像效果,并与病理结果对照。结果:3~6周后,裸鼠皮下移植瘤大小约1.1 cm^2.2 cm,14只裸鼠人肺腺癌皮下移植瘤成瘤率100%(14/14)。所有裸鼠均完成MR显像,T2WI图像能够清晰显示14只(14/14)皮下移植瘤大小、形态及邻近组织,肿瘤T2WI呈高信号,囊变坏死区呈更高信号;DWI上肿瘤显示良好无变形6只(6/14);DWI图像变形但不影响观察6只(6/14),瘤周明显伪影及变形2只(2/14)。肺腺癌皮下移植瘤均经过病理结果证实。结论:8通道腕关节线圈可一次完成多只裸鼠MR常规及DWI成像,节省扫描时间,能够清晰显示肿瘤的大小、形态及信号,适于裸鼠移植瘤磁共振MR活体研究。

小鼠肿瘤肺转移模型及其应用进展

尽管肿瘤的早期诊断和治疗手段不断提高,转移依然是导致恶性肿瘤患者死亡的主要原因。肺由于独特的生理、病理特征,是恶性肿瘤最容易发生远端转移的器官。肿瘤肺转移具有难以预测性,并且可能导致无法逆转的损伤。目前尚未发现肿瘤转移的确切机制和针对其有效的靶向防治手段。中医药凭借独特的辨证论治理论体系,在肿瘤肺转移的防治方面已有显著进展,但其应用方法和具体作用机制等仍待深入的研究和探索。为此,需要更精准、更符合临床疾病发生发展规律的动物模型作为研究媒介,故建立模拟肿瘤患者肺转移的动物模型已成为肿瘤肺转移研究的关键。通过介绍尾静脉注射法、乳垫注射法、皮下注射法、骨髓注射法、组织块原位移植法和基因工程小鼠等常用的肺转移模型的构建方法、应用以及评价,以期能够为研究肺转移小鼠模型的选择提供参考,为肿瘤肺转移的早期诊断、预防治疗及其发病原因、内在分子机制探索等提供更好的研究平台。此外,小鼠肺转移模型的发展还需思维广度及深度的拓展,对现有的模型合理、灵活的叠加运用及多学科的交叉合作,以建立更符合临床实际的动物模型,获得更可靠的研究结果。

SPECT图像对裸鼠肺肿瘤临床靶区确定的实验研究

目的探讨核医学单光子发射计算机断层摄影(single proton emission computed tomography,SPECT)检查方法对裸鼠肺肿瘤临床靶区确定的应用价值。方法建立稳定表达luciferase A549-luc+肺肿瘤裸小鼠模型,在同一肿瘤模型中分别获得肿瘤荧光图像与SPECT图像,应用Matlab软件计算机平台开展2种图像的对比实验研究。通过对这2种图像的数值计算和比较分析探索肺肿瘤的形态和病理细胞边界分布特征。不同测量方法得到的数据分成荧光组和SPECT组,按照配对资料分析。结果肿瘤荧光图像周长和SPECT图像周长样本为非正态分布,两组差异有统计学意义,z=2.12,P=0.034。肿瘤荧光图像面积和SPECT图像面积样本为正态分布,两组差异有统计学意义,t=165.75,P<0.001。裸小鼠肿瘤荧光图像略小于SPECT图像。图像对比研究发现,SPECT图像边缘放射性强度峰值分布不均匀,而荧光图像边缘在瘤细胞数量较少时没有形成具有可信度的荧光图像。移植瘤模型区域细胞学移行行为表现出复杂的由瘤体中央向边缘过渡而逐步减少的非线性关系。结论与荧光图像比较,SPECT处理的同一肺肿瘤裸小鼠模型病理细胞学图像边界欠清晰,但是SPECT反映的是肿瘤边缘细胞移行中的散在细胞学特征,而荧光图像不具有这些特征,提示核医学图像对裸鼠肺肿瘤临床靶区的确定是一个不容忽视的重要补充。