肺神经内分泌肿瘤病理诊断进展

在临床诊断实践中肺神经内分泌肿瘤并不少见，其组织学分类、分级与消化道和胰腺神经内分泌肿瘤的分类分级标准并不完全相同。在2015年最新的WHO分类中，肺神经内分泌肿瘤分为类癌（包括典型类癌和不典型类癌）、小细胞肺癌、大细胞神经内分泌癌以及癌前病变———弥漫性特发性神经内分泌细胞增生等几个范畴，各自具有独特的形态学、免疫表型以及预后特征。神经内分泌肿瘤的诊断主要依据形态学的组织结构和细胞特征，免疫组织化学检测同样也起着重要的作用。此外，不同的标本类型中的诊断要点也明显不同。基于治疗和处理的不同，准确地诊断和鉴别诊断各范畴的肺神经内分泌肿瘤具有重要的临床意义。文中就肺神经内分泌肿瘤的临床病理进展作一简要总结，着重强调其诊断和鉴别诊断要点。

肺浸润性黏液腺癌的病理影像学特征及治疗方法应用研究进展

原发性肺浸润性黏液腺癌(IMA)是肺浸润性腺癌(IAC)的一种特殊组织学亚型,具有侵袭性较强、复发率较高、预后较差的特点。IMA是由含有丰富胞质内黏蛋白的杯状或柱状肿瘤细胞所构成,其具有特殊的影像学表现,如胸部CT上可表现为结节型/肿块型、囊腔型及肺炎型。外科手术是目前治疗IMA的主要手段,早期IMA通过手术即可达到治愈效果。晚期IMA常伴有肺炎表现,通过化疗可减轻此类临床症状。IMA中最常见的突变为KRAS突变,对此突变目前仍无有效的靶向治疗手段。免疫治疗在IMA中展现出了良好的效果,有待进一步探究。

不同病理类型肺癌核素骨显像结果分析

目的:探讨不同病理类型肺癌骨转移的特点和规律。方法:回顾性分析138例经病理学证实的不同病理类型肺癌患者核素骨显像结果。结果:①肺癌骨转移发生率为62.3%,其中腺癌73.8%,鳞癌55.8%,混合癌50%,未分化癌47.1%。腺癌较其它病理类型肺癌更易发生骨转移(P<0.05);②肺癌骨转移部位以胸部骨骼为最多,其次为脊柱和骨盆;腺癌以胸部及骨盆为主,鳞癌以胸部和脊柱为主。结论:肺癌患者核素骨显像对肺癌的分期、不同病理类型治疗方案选择及预后评估有重要的临床参考价值。

肺癌组织中P-选择素和nm23蛋白的表达及其与肿瘤转移的关系

目的探讨P-选择素和nm23蛋白的表达与肺癌转移的关系。方法用免疫组化法检测20例癌旁肺组织和76例肺癌组织中P-选择素和nm23蛋白的表达。结果P-选择素在肺癌各组织学类型、组织学分级中表达差异无统计学意义,χ2=0.308,P=0.857;在肺癌淋巴结转移组中表达率62.00%(31/50),显著高于无淋巴结转移组34.62%(9/26),χ2=5.145,P=0.023;肺癌Ⅲ期、Ⅳ期中阳性率分别为71.43%(15/21)、82.35%(14/17),显著高于Ⅰ期23.81%(5/21)、Ⅱ期35.29%(6/17),χ2=17.000,P=0.000。nm23蛋白在肺癌各组织学类型、组织学分级、TNM分期中表达差异无统计学意义,χ2=2.952,P=0.086;在癌旁组织和肺癌中表达差异无统计学意义,χ2=1.868,P=0.172;在肺癌淋巴结转移组中表达率60.00%(30/50),显著低于无淋巴结转移组88.46%(23/26),χ2=6.566,P=0.010。结论P-选择素高表达提示肺癌高浸润风险,nm23蛋白对肺癌淋巴结转移起抑制作用,P-选择素高表达和nm23蛋白低表达有明显相关性。

大细胞肺癌8例临床与病理分析

目的:探讨肺大细胞癌临床特点和病理分型。方法:复习我科1998/2006年大细胞癌8例的病理资料与临床资料进行分析。结果:8例大细胞癌中,单纯巨细胞癌1例,大细胞癌伴腺分化4例(其中1例同时伴有神经内分泌癌),大细胞癌伴鳞分化1例,透明细胞癌伴腺分化1例,透明细胞癌伴鳞分化1例。男女之比7∶1,男性明显多于女性。同时检测PCNA免疫组化染色阳性率为100%,P 53阳性率为63%。结论:肺大细胞癌作为一种病理分型,已不利于临床诊断及治疗。建议将肺大细胞癌分成大细胞癌伴腺、鳞分化,大细胞神经内分泌癌,单纯巨细胞癌,透明细胞癌伴腺、鳞分化。其中腺、鳞分化多为低分化腺、鳞癌。

40岁以下青年人肺癌的临床及病理学特征

【目的】探讨青年人肺癌(年龄≤40岁)的临床及病理学特征及预后等方面与中老年人肺癌(年龄≥40岁)的差异。【方法】对1998年10月至2003年10月期间收治的43例青年人肺癌(青年组)及同期收治的186例中老年人肺癌(中老年组)进行回顾性分析,比较两组临床及病理学特征和预后。【结果】与中老年组相比,青年组中女性多(46.5%比29.0%,P<0.05),腺癌比例明显增高(67.5%比25.8%)、Ⅲb～Ⅳ期病变多(73.6%比59.2%)而鳞状细胞癌比例明显低于中老年组(16.3%比56.5%)。青年组中手术治疗及化疗的比例均高于中老年组。中老年组中更倾向于保守治疗。但两组之间的总体生存率无明显差异。【结论】青年人肺癌与中老年人肺癌相比,女性患者比例明显增高,腺癌比例增高,疾病进展迅速,恶性程度高。早期诊断、积极治疗能提高肺癌的生存率。

肺神经内分泌肿瘤的诊治

肺神经内分泌肿瘤是常见的神经内分泌肿瘤,起源于前肠,肺神经内分泌肿瘤发病率为1.35/10万。肺神经内分泌肿瘤是一个独特的肺肿瘤亚群,占所有神经内分泌肿瘤的25%,近年来发病率的快速增加,主要原因是随着病理诊断方法的改进,对该疾病的认识不断提高。

晚期非小细胞肺癌肿瘤组织和外周血淋巴细胞中RRM1和ERCC1基因表达的研究

目的:探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)肿瘤组织和外周血淋巴细胞中RRM1、ERCC1基因表达水平及其临床意义。方法:应用实时荧光定量PCR技术检测49例晚期NSCLC肿瘤组织和外周血淋巴细胞中RRM1、ERCC1 mRNA表达水平,对照分析其与患者临床特征、吉西他滨/卡铂方案的化疗反应以及预后的关系。结果:肿瘤组织和外周血淋巴细胞中RRM1表达水平呈正相关(rs=0.332,P<0.05),而ERCC1无相关(rs=0.258,P>0.05);肿瘤组织或外周血淋巴细胞中RRM1和ERCC1表达几乎同步(rs=0.634、0.351,P<0.05),但基因表达与患者的性别、年龄、吸烟状态、体力状况PS评分,以及肿瘤临床分期和组织学类型均无显著相关性(P均>0.05)。肿瘤组织中RRM1、ERCC1或外周血RRM1低表达者化疗有效率、中位生存期及1年生存率均高于高表达者,两者比较差异均有统计学意义(P<0.05),特别是肿瘤组织ERCC1低表达者有较高的2年生存率(P<0.05);而外周血ERCC1表达水平与化疗疗效以及预后均无相关性(P均>0.05)。结论:肿瘤组织中RRM1、ERCC1和外周血淋巴细胞中RRM1基因表达水平可能与晚期NSCLC患者吉西他滨/卡铂化疗的疗效以及预后密切相关。

细支气管肺泡癌31例临床病理分析

【目的】总结经病理证实的31例细支气管肺泡癌的临床、影像学特征及诊断方法。【方法】对本院1997年1月至2006年12月收治的31例细支气管肺泡癌进行回顾性分析。【结果】本组病例占同期住院肺癌患者的5.2%(31/596),患者临床症状、影像学表现形式多样,胸部CT表现:孤立结节型14例,多发结节型5例,弥漫型12例,CT引导经皮肺穿刺阳性率66.7%(16/24),纤支镜活检、肺活检阳性率25%(7/28),8例经手术病理诊断。【结论】细支气管肺泡癌虽属肺腺癌的一个亚型,但具有特殊生物学特征,高分辨CT有助于诊断,纤支镜和CT引导经皮肺穿刺是其确诊的重要方法。

青年肺癌134例临床与病理检查分析

目的:探讨青年肺癌症状、影像学、病理及支气管镜下改变。方法:对134例40岁以下肺癌患者的临床资料进行回顾性分析。结果:青年肺癌主要以咳嗽者最多,其病理分型以腺癌为主,病变部位以右肺居多。结论:青年肺癌临床上易漏诊和误诊,临床症状、胸部X线片、CT、纤维支气管镜等是诊断青年肺癌的重要手段。

肺神经内分泌癌组织中c-myc和E2F1蛋白表达的临床病理意义

目的:探讨转录因子c-myc和E2F1蛋白在肺神经内分泌癌组织中的表达及其临床病理意义。方法:采用免疫组化SP法检测90例多种肺神经内分泌癌组织中c -myc及E2F1蛋白表达,并分析其与各临床病理指标的关系。结果:c- myc和E2F1蛋白表达定位于癌细胞核;c- myc蛋白表达与组织学类型、临床分期、淋巴结转移、肿瘤大体类型以及预后相关,P<0. 05(P值分别为0. 041、0 .003、0 .019、0. 033和0 .000),与患者性别、年龄无关,P>0 05(P值分别为0 069 和1 000);E2F1表达与组织学类型、临床分期、淋巴结转移、肿瘤大小、预后有关,P<0 .05(P值分别为0. 000、0. 001、0. 000、0 .011和0 .000),与患者性别、年龄无关,P>0. 05(P值分别为0. 105和0 .844)。结论:c- myc、E2F1 蛋白在肺神经内分泌癌的发生、演进过程中起着重要作用,并可作为分子指标检测患者预后。

E-cadherin和C-erbB2在非小细胞肺癌中的表达及其临床病理意义

目的:研究非小细胞肺癌(NSCLC)中E-cadherin和C-erbB2蛋白的表达状况,分析其临床病理意义。方法:用免疫组化方法对82例非小细胞肺癌标本和20例正常肺组织进行免疫组化检测。结果:正常肺组织E-cadherin表达;4例C-erbB2+表达,无C-erbB2过表达。NSCLC中E-cadherin表达率为(49%),低分化组NSCLC E-cadherin表达率为30%,明显低于中高分化组表达率60%(P=0.010);中晚期(+)NSCLC表达率为31%,明显低于早期(+)NSCLC表达率62%(P=0.007);淋巴结转移组NSCLC表达率为39%,低于无淋巴结转移组表达率65%(0.026),均有统计学意义。肺腺癌C-erbB2表达率为45%,高于鳞癌过表达率17%(P=0.017);中晚期NSCLC(+)过表达率为51%,高于早期(+)过表达率21%(P=0.004);淋巴转移组过表达率为41%,高于无淋巴转移组过表达率23%(P=0.028)。E-cadherin的低表达和C-erbB2过表达无相关性。结论:E-cadherin低表达和C-erbB2过表达在肺癌的发生、发展和淋巴结转移中可能扮演重要的角色,联合检测对判断NSCLC生物学行为有病理临床意义。

青年与老年肺癌的临床病理因素对比分析

【目的】通过对青年和老年肺癌的临床病理资料对照分析，探讨青、老年肺癌的临床特点。【方法】回顾性分析125例青年（20～39岁）肺癌及431例老年（≥60岁）肺癌患者的吸烟、病理类型、不同手术方式等临床病理特征，并对两组病例进行临床对照观察。【结果】吸烟与肺癌关系密切；青年肺癌以小细胞癌多见，老年肺癌以鳞癌为主；青年肺癌全肺切除、开胸探查比例较高，老年肺癌以肺叶切除为主。【结论】吸烟是引起肺癌的重要因素；青年人小细胞肺癌发生率高，恶性程度高，转移率高，病变浸润常较广泛，单纯肺叶切除率较老年人低。老年组全肺切除率低而手术死亡率高，手术方式应慎重选择。

肺上皮样血管内皮细胞瘤的临床病理特征和预后

目的探讨肺上皮样血管内皮细胞瘤(pulmonary epithelioid hemangioendothelioma,PEH)的临床特征、病理形态学、免疫组织化学特征及预后。方法回顾性分析7例PEH患者的临床资料、病理组织学形态及免疫组织化学特征,并进行随访。结果所有患者中,男性1例,女性6例;年龄27～76岁,平均50.4岁,中位年龄49岁。PEH临床症状轻微、隐匿,影像学多表现双肺多发性结节,病理学表现呈多结节状,周围细胞丰富,中央区玻璃样变和黏液样变。肿瘤细胞呈上皮样,胞质丰富,胞质内见原始血管腔。肿瘤细胞均表达CD34、CD31、Fli1和第Ⅷ因子相关抗原(factorⅧrelated antigen,FⅧRAg)。随访1～24个月,1例死于肺癌,其余患者情况尚好。结论 PEH少见,好发于女性,易被误诊,确诊需结合组织病理学和免疫组织化学检查。

经支气管镜针吸活检术在孤立肿大纵隔肺门淋巴结病理检查中的应用

【目的】探讨常规支气管镜针吸活检（C—TBNA）对肺门和或纵隔孤立肿大淋巴结的病理诊断价值。【方法】回顾性分析C—TBNA的肺门和或纵隔孤立肿大淋巴结31例的诊治资料。【结果】本研究中31例患者纵隔和或肺门孤立肿大淋巴结行C—TBNA病理结果分别为：6例鳞癌，4例腺癌，4例小细胞肺癌，2例淋巴瘤，1例结节病，4例结核，6例非特异性炎症，4例诊断不明确。6例非特异性炎症行C-TBNA患者中经抗感染、抗结核治疗效果不佳，3例行手术治疗诊断鳞癌，2例在湘雅二医院行EBUS-TBNA证实为鳞癌，1例为非特异性炎症；4例诊断不明确的病例在湘雅二医院行EBUS-TBNA活检确诊为2例鳞癌，2例腺癌。C—TBNA确诊率为71．00．4（22／31）。31例行DTBNA患者中出现发热2例，均未超过38℃，时间未超过3d，出血5例，出血量在10mL以内，给予肾上腺素、冰盐水等局部止血后均停止，未见大咯血。【结论】C—TBNA在肺门和或纵隔孤立肿大淋巴结中诊断价值高，且简便、安全，值得临床推广应用。

不同病理类型肺腺癌患者EGFR基因突变特点分析

[目的]探讨不同病理类型肺腺癌患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的特点。[方法]统计286例肺腺癌患者的临床资料和基础信息(性别、年龄、民族、吸姻史、饮酒史、家族史、合并疾病等、血型.肿瘤部位、临床分期、分化程度、淋巴结转移)。检测其EGFR基因突变情况,探讨不同病理类型肺腺癌患者EGFR基因突变特点。[结果]286例肺腺癌患中EGFR基因突变患者152例,以E19及E21突变为主,占比分别为40.79%、39.47%。EGFR基因阳性女性、汉族、无吸烟史、临床分期Ⅲ或Ⅳ期、高分化悲者明显明显高于男性、少数民族,有吸烟史、临床分期Ⅰ或Ⅱ期、低分化患者比例(P<0.05)。新分类中不同病理类型患者EGFR基因阳性对比存在显著差异(P<0.05);半定量综合分型中EGFR基因阳性病理类型不以贴壁为主,不以腺泡为主、含乳头、含变异.患者明显多于EGFE阴性患者(P<0.05);WHO病理类型中EGFR阳性、阴性比例相比较差异无显著性(P>0.05)。[结论]肺腺癌EGFR基因突变多发于女性、汉族、无吸烟史、临床分期川或IV期、高分化患者,且在肺腺癌新分类标准中不同病理类型患者EGFR基因突变的发生率均存在差异。

肺癌组织中MTA1、VEGF-C表达水平与患者临床分期及预后的相关性

【目的】探讨肺癌组织中转移相关基因1(MTA1)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)表达水平及其与患者临床分期及预后的相关性。【方法】回顾分析本院收治的85例肺癌患者的临床资料,收集患者的肺癌组织及癌旁组织,采用免疫组化法检测MTA1、VEGF-C阳性表达情况,采用PCR荧光定量法检测MTA1、VEGF-C表达水平,比较不同临床病理参数、预后结局患者的MTA1、VEGF-C阳性表达率。【结果】肺癌组织MTA1、VEGF-C阳性表达率及两者表达水平均高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。不同TNM分期、肿瘤直径及分化、淋巴结转移、脉管侵犯、预后情况患者的MTA1、VEGF-C阳性表达率及表达水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。MTA1及VEGF-C阳性表达患者24个月累积无进展生存率分别低于两者阴性表达患者,差异有统计学意义(P<0.05)。肺癌组织中MTA1、VEGF-C表达水平与肿瘤TNM分期、肿瘤直径、淋巴结转移、脉管侵犯、预后结局均呈正相关(P<0.05),与分化程度呈负相关(P<0.05)。【结论】MTA1、VEGF-C在肺癌组织内多呈阳性表达,其表达水平与肿瘤病理分期、肿瘤直径、预后等密切相关。