Ⅰ期非小细胞肺癌相关血清差异表达蛋白的研究

目的:寻找I期非小细胞肺癌(NSCLC)与健康人血清的差异表达蛋白。方法:收集天津市胸科医院经手术、病理证实的6例I期NSCLC患者血清,等量混合后设为肺癌组;同期15例健康体检血清,等量混合后设为健康对照组。利用双向凝胶电泳(2-DE)和基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)分离、筛选和鉴定2组间的差异表达蛋白。结果:成功获得了2组的双向凝胶电泳图谱,PDquest软件分析显示,2组间差异大于2倍的蛋白质点共有128个,质谱鉴定后确定了10种蛋白质,其中7种表达量上调,分别为α1-酸性糖蛋白、C1酯酶抑制物、血管紧张素原、转铁蛋白、转甲状腺素蛋白、间-α-胰蛋白酶抑制剂重链H2及无花果酶-3;3种表达量下调,分别为纤连蛋白、补体C4-A及补体C3。结论:应用2-DE及MALDI-TOF-MS在I期NSCLC血清中鉴定出4种与肿瘤关系密切的差异表达蛋白,可作为开发NSCLC早期诊断标志物的候选蛋白。

血清肿瘤标记物CEA、CA125和CA19-9检测对肺癌的诊断价值

目的评价血清肿瘤标记物癌胚抗原(CEA)、糖链抗原125(CA125)及糖链抗原19-9(CA19-9)检测对肺癌的诊断价值。方法采用电化学发光免疫测定法检测52例肺癌患者(肺癌组)、30例肺良性疾病患者(良性组)和20名健康对照组血清CEA、CA125及CA19-9水平,并分析比较。结果肺癌组血清CEA、CA125及CA19-9水平明显高于良性组和对照组(P<0.01),良性组和对照组比较差异无显著性(P>0.05)。3项联合检测的敏感度、准确度比单项检测均有提高,尤其是敏感度提高明显。结论单一的血清肿瘤标记物检测肺癌敏感性难以达到有效诊断,同时检测血清CEA、CA125、CA19-9可增强诊断的准确性,有助于肺癌早期诊断和治疗。

非小细胞肺癌中AKT活化及与抗凋亡蛋白Survivin、Bcl-2表达的关系

目的:探讨AKT的功能活化状态p-AKT及抗凋亡蛋白Survivin、Bcl-2在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及相关性。方法:应用免疫组化的方法,检测80例NSCLC组织及35例非肿瘤性肺组织标本中p-AKT、Survivin、Bcl-2的表达,并与临床病理因素进行相关性分析。结果:p-AKT、Survivin、Bcl-2在NSCLC中高表达,阳性率分别为78.8%、61.3%、50.0%,显著高于在非肿瘤性肺组织中阳性表达0、0、11.4%(P<0.05)。p-AKT、Bcl-2在不同年龄、性别、TNM分期、组织分化组以及有无淋巴结转移组均高表达,组间对比差异无统计学意义(P>0.05)。Survivin表达与TNM分期、组织的分化程度有关(P<0.05)。p-AKT阳性表达与Survivin、Bcl-2呈正相关;Survivin与Bcl-2二者也呈正相关。结论:在NSCLC中存在AKT的活化,Survivin、Bcl-2的高表达可能与AKT的活化有关。在NSCLC中可能存在p-AKT对Survivin、Bcl-2的正向调控。

肺腺癌循环肿瘤细胞的单细胞EGFR基因突变的检测及其临床意义

循环肿瘤细胞(Circulating tumor cells,CTCs)的形成是由多方面的因素导致的,循环肿瘤细胞主要是从肿瘤的发源地向四周扩散的,并且进入循环系统。由于循环肿瘤细胞的异质性表现突出,而且CTCs与癌症的发展和癌细胞的转移和扩散密切相关,但是由于目前国内的技术有限,对CTCs的监测尚不完善。本文对肺腺癌循环肿瘤细胞的单细胞EGFR基因突变的检测方法进行研究。

中医药治疗支气管肺癌近况

我国有关部门1994年公布的统计数据表明,肺癌的发病率近几年来逐年上升,死亡率每年增加5％～10％,引起了医学界的关注。本文仅就3年来中医药治疗肺癌的研究情况,概述如下。 1 辨证论治 肺癌病人的病情、病期、体质等因素不一,临床症状也表现有异,据此可归纳为不同的证候类型。马氏等将其分为阴虚内热、气阴两虚、肺脾两虚三型;吴氏等将肺癌分为气血淤滞、肺阴亏损。

矽肺并发肺癌7例报告

矽肺并发肺癌７例报告上海市杨浦区中心医院职业病科罗子燕倪为民尘肺与肺癌的关系已日益为人们所关注，近来许多学者从流行病学，病理和矽肺病人尸检资料的研究中均发现，矽肺合并肺癌的发生率有增高趋势。鉴于此，本文对我科最近几年收住病房的矽肺患者中发现有７例并发...

Pin1与β-catenin在肺鳞癌和肺腺癌中的表达及意义

背景与目的Pin1是人类的肽基脯氨酰异构酶,它使磷酸化的丝氨酸/苏氨酸—脯氨酰键异构化,调节磷酸化蛋白质活性,对人类恶性肿瘤的发生发展具有重要作用。本研究的目的是探讨Pin1在肺鳞癌和肺腺癌组织中的表达及其与肺癌临床病理学特征的关系,并分析其与β-连环素(β-catenin)是否存在相关性。方法应用免疫组织化学(SP法)和Westernblot法,检测肺癌组织和正常肺组织中Pin1和β-catenin表达情况,并结合临床和病理资料进行分析。结果免疫组化结果显示:Pin1在78.3%(54/69)的肺癌组织中过度表达,β-catenin在63.8%(44/69)的肺癌组织中异常蓄积。Pin1和β-catenin表达水平与患者的性别、年龄、肺癌组织学分型、有无淋巴结转移和TNM分期等临床病理学特征无明显关系。Pin1的过度表达与β-catenin异常蓄积呈正相关(P<0.05)。Westernblot结果显示:Pin1和β-catenin在肺癌组织中的表达水平均高于正常肺组织(P<0.05)。结论在肺鳞癌和肺腺癌中,Pin1的过度表达可能直接导致肺癌的发生。Pin1对β-catenin的影响可能是Pin1发挥作用的机制之一。

OPN、CD44v6及MMP-2在肺鳞癌、腺癌中的表达及其临床意义

背景与目的近年来关于细胞表面黏附分子(CD44)、基质金属蛋白酶(MMP)与肿瘤关系的研究比较多,而对骨桥蛋白(OPN)的研究却很少。本研究的目的是通过研究OPN、CD44v6及MMP-2在肺鳞癌、腺癌中的表达水平,了解它们与肺鳞癌、腺癌生长、浸润及转移的关系。方法采用免疫组化方法,对69例肺鳞癌、腺癌患者手术标本OPN、CD44v6和MMP-2进行检测。结果OPN、CD44v6和MMP-2表达率与患者组织学类型、TNM分期及淋巴结转移有密切关系(P<0.05),与细胞分化程度则无明显关系(P>0.05)。OPN与CD44v6、MMP-2的表达均呈正相关,CD44v6与MMP-2表达之间无相关性。结论OPN、CD44v6和MMP-2的表达同肺癌病理类型、分期、淋巴结转移有密切关系,可能作为临床评估肺鳞癌、腺癌进展及预测肿瘤转移潜能的指标。

TSG101与P21及P300/CBP在肺鳞癌和肺腺癌中的表达及意义

背景与目的在成纤维细胞3T3随机突变试验中证实肿瘤易感基因TSG101(tumor suscepti-bility gene101)是一个潜在的肿瘤抑制基因。本研究的目的旨在探讨TSG101在肺鳞癌和肺腺癌组织中的表达,以及与性别、年龄、肿瘤大小、组织类型、肿瘤分化、分期、淋巴结转移的关系,分析其与P21及P300/CBP是否存在相关性。方法采用免疫组织化学方法(SP法)检测79例肺鳞癌和肺腺癌组织及相应癌旁正常肺组织中TSG101、P21及P300/CBP的表达情况,并结合临床病理资料进行分析。采用Western blot方法检测TSG101在26例肺癌及其在相应正常肺组织中蛋白的表达情况。结果TSG101、P21及P300/CBP在肺鳞癌和肺腺癌组织中的表达率分别为59.49%、60.76%及56.96%,TSG101的表达与P21、P300/CBP的表达呈显著正相关。TSG101、P21及P300/CBP在中高分化肺癌中的表达显著高于低分化肺癌(P均<0.05);不伴有淋巴结转移的肺癌组织中TSG101、P21及P300/CBP的表达显著高于伴有淋巴结转移者(P<0.05)。TSG101在肺鳞癌和肺腺癌中的蛋白水平显著低于其在相应正常肺组织中的表达。结论TSG101、P21及P300/CBP的表达与肺鳞癌和肺腺癌组织的分化、转移密切相关,且三者在肺癌中的表达呈显著正相关,可作为评价肺癌浸润、转移的生物学标志。

培美曲塞或紫杉醇同步放疗治疗老年局部晚期肺腺癌临床研究

目的比较培美曲塞或紫杉醇联合同期放化疗在局部晚期老年肺腺癌患者治疗中的疗效及毒性反应。方法选取经组织学确诊的ⅢA或ⅢB期老年肺腺癌患者92例,随机分为研究组（培美曲塞500 mg·m^-2/次/q3-4w,共2周期）和对照组（紫杉醇50 mg·m^-2/次/q4w,共6-7周期）,每组46例,采用三维适形放射放疗,DT 60-66 Gy,每周5次,共治疗6-7周。结果研究组患者的治疗总有效率为78.26%,与对照组（67.39%）比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;研究组和对照组的中位无进展生存期分别为12.8个月和11.2个月,1年总生存率分别为61.8%和56.5%,两组OS比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;研究组患者的中性粒细胞减少及脱发的发生率较对照组低（P〈0.05）,而两组恶心呕吐、血红蛋白减少及放射性肺炎等不良反应发生率的差异无统计学意义（P〉0.05）。结论应用培美曲塞或紫杉醇同期放化疗治疗局部晚期老年肺腺癌患者的疗效均较好,毒副反应可耐受,但培美曲塞方案的不良反应较轻,值得临床推广。

应用基因芯片技术筛选人肺腺癌SPC-A1多西他赛耐药差异表达基因

背景与目的多西他赛是近年来应用于临床的一种有效的化疗药物,其独特的作用机制使其具有良好的应用前景,然而耐药性影响其更广泛的应用。本研究的目的是应用基因芯片比较人肺腺癌多西他赛耐药细胞系SPC-A1/Docetaxel与其亲本株基因表达的差异,筛选与耐药相关的基因。方法分别提取SPC-A1/Docetaxel与其亲本株SPC-A1的总RNA并纯化mRNA,将等量 mRNA逆转录合成cDNA,在Affy-metrix HG-U133A2.0基因芯片上杂交,扫描荧光信号图像,用Affymetrix Gene Chip Operating Software Ver-sion1.0软件进行数字化处理和分析,进一步采用RT-PCR验证部分差异表达基因。结果SPC-A1/Do-cetaxel与SPC-A1差异表达基因一共有934条,其中上调428条,下调506条。差异表达的基因涉及ABC运载体、凋亡、微管蛋白、信号传导、酶等多方面。RT-RCR验证显示,SPC-A1/Docetaxel细胞ABCB1、ABCC4、ABCG2、BCL-2、TUBB2A、TUBB2C、TUBB3的表达明显高于SPC-A1,而SPC-A1/Docetaxel细胞BAX的表达明显低于SPC-A1。结论这些差异表达的基因可能与人肺腺癌细胞的多西他赛耐药性相关。

原发性肺肉瘤样癌的病理亚型及其影像表现

目的探讨原发性肺肉瘤样癌(PSC)各亚型的临床病理特征及影像表现,以提高对本病的认识。方法回顾性分析15例经手术病理证实为PSC患者的临床病理及影像资料。结果本组15例,男8例,女7例,年龄29～70岁,中位年龄59岁。本组周围型14例,中央型1例,肿瘤直径2.5～9.5cm,病变位于右肺上叶5例、中叶3例、下叶4例,左肺上叶3例。全部病例均表现为肺内实质性肿块,3例肿瘤内可见偏心性不规则空洞,肿块边界光整6例、模糊2例、分叶4例、毛刺3例,另1例因中央型肿块伴阻塞性肺炎致边界不清。10例CT增强扫描患者均显示肿块周边厚薄不均的环形强化,肿块中央强化不明显或不均匀强化。7例侵及胸膜或胸壁组织,4例可见肺门和/或纵隔淋巴结肿大,2例有远处转移。15例手术病理多形性癌8例,梭形细胞癌2例,巨细胞癌3例,肺母细胞瘤2例。结论 PSC患者的影像表现无特异性,各亚型的病理表现具有一定特征性,是确诊的依据。

外周血PCT、hs-CRP、WBC、NETU及NLR水平对肺癌患者感染性发热的预测价值

目的 探讨外周血降钙素原(PCT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞(WBC)、中性粒细胞(NETU)及中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)水平对肺癌患者感染性发热的预测价值。方法 选取肺癌伴发热患者96例,根据发热原因分为感染性发热组和癌性发热组、全身感染组和局部感染组,另取同期健康体检者60例作为对照组;发热患者于入院次日、对照组于体检当日清晨采集空腹外周静脉血5 mL并取样本,进行病原菌培养,并采用血细胞分析仪检测WBC、NETU及NLR水平,高敏免疫比浊法检测hs-CRP水平,化学发光免疫分析法检测PCT水平,比较各组外周血PCT、hs-CRP、WBC、NETU及NLR;采用受试者工作特征曲线(ROC)及曲线下面积(AUC)分析外周血PCT、hs-CRP、WBC、NETU及NLR水平对肺癌感染性发热的预测价值。结果 71例感染性发热患者共分离出83株病原菌,剔除3例多种病原菌生长,最终革兰阴性菌感染患者49例,革兰阳性菌感染患者19例;与革兰阳性菌感染组比较,革兰阴性菌感染组外周血PCT、hs-CRP、WBC、NETU及NLR水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);与癌性发热组、对照组比较,感染性发热组PCT、hs-CRP、WBC、NETU及NLR水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);与局部感染组比较,全身感染组PCT、hs-CRP、WBC、NETU及NLR水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);ROC曲线显示,外周血PCT、hs-CRP、WBC、NETU及NLR联合预测肺癌患者感染性发热的AUC高于5项指标单独预测(P<0.05)。结论 肺癌伴感染性发热患者外周血PCT、hs-CRP、WBC、NETU及NLR水平明显升高,5项指标联合检测可作为预测肺癌患者感染性发热的指标。

培美曲塞联合奥沙利铂治疗肺癌的疗效与机制研究

目的研究培美曲塞联合奥沙利铂调控NOD1/NF-κB/R1P2信号治疗肺癌的机制。方法选取2014年1月—2017年1月天津市第五中心医院收治的晚期肺腺癌患者80例。随机分为两组:观察组接受培美曲塞联合奥沙利铂化疗;对照组接受培美曲塞联合顺铂化疗。化疗2个疗程后评价疗效和不良反应,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者血清NOD1、NF-κB、R1P2及Caspase-3蛋白含量;采用实时聚合酶链反应(real-time PCR)检测肺腺癌组织NOD1、NF-κB、R1P2及Caspase-3 mRNA表达。结果观察组培美曲塞联合奥沙利铂化疗的效果优于对照组(P<0.05);观察组培美曲塞联合奥沙利铂化疗的不良反应与对照组比较,差异有统计学意义(P <0.05),观察组低于对照组;与化疗前比较,化疗后观察组和对照组患者血清NOD1、NF-κB、R1P2和Caspase-3蛋白含量升高,癌组织NOD1、NF-κB、R1P2及Caspase-3m RNA表达升高(P<0.05);与对照组比较,观察组患者血清NOD1、NF-κB、R1P2及Caspase-3蛋白含量升高,癌组织NOD1、NF-κB、R1P2及Caspase-3 mRNA表达升高(P<0.05)。结论培美曲塞联合奥沙利铂治疗肺腺癌与联合顺铂比较,其疗效更高、不良反应更小,其机制可能与调控NOD1/NF-κB/R1P2信号有关。

CT引导下射频消融在肺转移性肿瘤中的临床应用价值

目的探讨CT引导下射频消融治疗肺转移瘤的临床应用价值。方法收集肺转移瘤16例,采用CT引导下进行射频消融术,术后3、6、9、12、18、24个月进行CT复查随访,依据WHO实体瘤近期客观疗效判定标准进行评价,计算病灶空置率,并观察并发症。结果 16例27个病灶接受29次射频消融治疗手术均顺利完成。术中出现并发症:气胸7例,术中疼痛5例,滞针1例,术后发热疼痛等症状3例,均经相应对症处理好转。术后3、6、9、12、18、24个月病灶控制率分别为92.59%、88.89%、88.89%、81.48%、74.07%及59.26%。结论肺转移瘤也可进行CT引导下经皮射频消融治疗,病灶2年局部控制率高,手术并发症少,值得临床推广应用。

细支气管肺泡癌的胸片与CT易误诊因素分析

目的:通过分析25例误诊的细支气管肺泡癌(BAC)的胸片与CT的X线征象,了解其易误诊的原因及影响因素,以期提高胸片与CT诊断的准确率。材料与方法:对25例误诊并经病理证实的BAC患者的胸片与CT的X线征象进行回顾性分析,明确诊断依据,采用Leeks等报道的3型分类法把BAC分为:单结节型、肺叶或肺段实变型、弥漫结节型。结果:误诊25例中4例(4/25,16%)为单结节型,14例(14/25,64%)为肺叶或肺段实变型,7例(7/25,28%)为弥漫结节型。其中8例(8/25,32%)误诊为结核,12例(12/25,48%)误诊为炎症性病变;5例(5/25,20%)误诊为良性肿瘤。结论:BAC在病因上最常误诊为结核和炎症,X线分型上最常误诊的是肺叶或肺段实变型,BAC误诊影响因素主要在于其临床症状和X线表现均为多样性而少有特征性,对BAC的影像学表现及其类型没有足够的认识。通过采用CT引导下经皮肺穿刺活检术,以及利用高分辨率CT和薄层CT扫描筛查,能提高BAC的确诊率。

术中^(125)I粒子植入治疗肺不典型类癌纵隔淋巴结转移1例并文献复习

患者,男性,58岁,2010年1月12日因刺激性干咳1个月入院.既往有吸烟史20年（15支/d）.无特殊体征.入院查痰脱落细胞3次均（-）,肿瘤标记物,神经特异性烯醇酶（＋）,癌胚抗原（＋）,糖原抗原CA-125 （-）,细胞角质蛋白 （-）,鳞原抗原 （-）;胸部增强CT示,左下肺叶软组织结节影,边缘不光滑,增强后病灶有增强（图1）,纵隔内气管前、主动脉窗、主动脉弓旁及隆突下可见肿大淋巴结（图2）,双肺间质纤维化并发感染（图3）;支气管镜检查未见异常;CT引导下的经皮肺穿刺病理提示,纤维组织显著增生,慢性炎症;部分为骨骼肌及神经组织;肺功能检查提示肺通气功能明显降低.

吉非替尼(Iressa)在晚期肺腺癌的靶向治疗疗效观察

背景与目的吉非替尼是选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,用于治疗非小细胞肺癌,特别是腺癌。本研究的目的是探讨吉非替尼在晚期肺腺癌中的疗效、副反应及影响因素。方法收集26例晚期肺腺癌,应用吉非替尼250mg口服,每日1次,直至出现任何疾病进展的客观证据或发生不可耐受的不良事件。定期复查,并进行生存分析。结果26例患者中CR1例(3.8%),PR11例(42.3%),SD9例(34.6%),PD5例(19.2%)。客观缓解率为46.2%,疾病控制率为80.8%。其中位无进展生存期为8.2个月,中位总体生存期为10.4个月,1年生存率为31.6%。年龄(<70岁)、产生皮疹及CEA降低与较好的预后有密切关系,吉非替尼治疗级别及化疗次数等因素与预后无明显关系。用药前平均PS(ECOG)为3.0,用药后平均为1.8。平均症状缓解时间为5.2天。结论吉非替尼是一种疗效好、副作用少、可以明显提高肺腺癌患者生活质量的靶向治疗药物,对没有化疗条件的腺癌患者,可以作为一线治疗首选用药。

泰索帝及健择分别联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌随机对照临床研究

目的：探讨新药泰素帝联合顺铂（DC）及健择联合顺铂（GC）治疗晚期NSCLC疗效及不良反应。方法：采用随机对照研究的方法观察经两个方案治疗后40例患者的缓解率（RR），疾病进展时间（TTP）、中位生存时间（MST）和1年、2年生存率。40例患者中DC组21例，GC组19例。结果：DC组CR 1例、PR9例、RR47．7％，TTP4．6个月，MST10．6个月（95％CI，9．3～11．3个月）。GC组无CR，PR8例，RR42．1％，TTP4．7个月，MST11．3个月，（95％CI，6．8～14．8个月）。两组疗效比较差异无统计学意义，P=0．71。GC组1、2年生存率分别为34．1％、11．2％，DC组分别为38．1％、15．3％．两组生存率差异无统计学意义，P=0．89。DC组不良反应以粒细胞下降为主，GC组以乏力和血小板降低为主要表现，但均可耐受。无治疗相关性死亡。结论：泰素帝或健择联合顺铂治疗晚期NSCLC具有较好的耐受性和较高的临床缓解率，并获得较高的1年和2年生存率，两组疗效和生存率差异无统计学意义。