FGF10信号通路与肺发育及相关疾病机制的研究进展

成纤维细胞生长因子10(Fibroblast growth factor 10,FGF10)在小鼠肺发育早期就开始在远端肺芽间质细胞中动态表达。FGF10表达时空性特征对FGF10通过其主要受体FGFR2b,参与诱导肺芽的发生、肺分枝的形成及肺泡的发育至关重要。FGF10的表达水平受多条信号通路调控,T-box转录因子4(Tbx4)低表达会降低FGF10的转录水平,进而抑制肺芽的形成;高水平的音猬因子(Sonic hedgehog,Shh)可下调FGF10信号,降低脂原型成纤维细胞(Lipofibroblast,LIF)的分化;成骨蛋白4(Bone morphogenesis protein 4,Bmp4)与FGF10之间的反馈调节可控制上皮-间质细胞间"交流"从而促进气道平滑肌细胞(Airway smooth muscle cells,ASMCs)的形成以及肺芽生长。FGF10表达缺失可加重支气管肺发育不良(Bronchopulmonary dysplasia,BPD)、慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)、特发性肺纤维化疾病(Idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)等疾病的发生发展。该综述主要总结了FGF10在肺发育过程和相关肺疾病中的作用及进展。

妊娠晚期维生素C干预对大鼠先天性膈疝模型中胎肺的作用

目的建立大鼠先天性膈疝(congenital diaphragmatic hernia,CDH)模型,检验妊娠晚期维生素C干预对先天性膈疝的发生率以及胎肺发育的作用。方法妊娠S-D雌鼠12只采用抽签法随机分为4组,对照组(C)、维生素C组(W)、膈疝组(N)及治疗组(T)。N、T组除草醚(nitrofen)灌胃建立胎鼠先天性膈疝模型;孕晚期W、T组维生素C干预。正常孕期前一天(孕21天)剖腹取出胎鼠,记录体质量及肺脏质量;检查胎鼠膈疝的发生率、发生部位、膈肌缺损程度;采用免疫组织化学技术显示ki-67的表达,计算机软件分析计算胎肺组织中增生细胞的比例。结果膈疝组与治疗组膈疝发生率差异无统计学意义。治疗组胎鼠平均体质量高于另3组,差异有统计学意义。维生素C组及治疗组的平均胎肺质量均高于对照组,对照组高于膈疝组,差异有统计学意义。膈疝组增生细胞比例低于另3组,差异有统计学意义。结论通过除草醚的应用,成功建立了大鼠的先天性膈疝模型。膈疝组胎鼠的肺脏质量降低,增生细胞比例减少,可能存在肺脏发育不良。维生素C不能明显改变胎鼠先天性膈疝的发生率,但可提高胎鼠肺脏质量,提高增生细胞的比例,促进胎肺发育。