支气管镜下腔内治疗原发性肺腺样囊性癌1例

肺腺样囊性癌(ACC)比较罕见,约占所有肺恶性肿瘤的0.04%~0.2%,呈低度恶性,生长较缓慢、病程长、5年生存率较高、易侵犯周围神经,约占呼吸道恶性肿瘤的1%[1-3]。病因尚未明确,肿瘤多来源于涎腺导管。本文回顾性分析本院近5年来唯一1例支气管镜下腔内治疗肺ACC患者的临床资料,并结合国内外文献对其临床、病理、影像学、治疗等进行分析,现报道如下。

肺腺样囊性癌4例病例报告

背景与目的肺腺样囊性癌是肺癌中的少见类型,通常对其诊断及治疗认识不足。为了提高对肺腺样囊性癌的认识,本文对该病例进行了收集和分析。方法回顾分析我院2012年1月-2016年12月收治的4例肺腺样囊性癌,对其病理免疫组化、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)及间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)突变分析、诊断和治疗特点进行总结。结果肺腺样囊性癌是一种主要发生在气道、EGFR及ALK突变少见、转移较晚、手术治疗效果好的一种疾病。结论肺腺样囊性癌诊断主要依赖于病理学,早期以手术治疗为主,晚期可行放化疗,但靶向治疗机会不多,其预后较小细胞肺癌及非小细胞肺癌好。

原发性肺腺样囊性癌及黏液表皮样癌的基因突变及表达谱系构建

目的:探索肺原发性腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)及黏液表皮样癌(mucoepidermoid carcinoma,MEC)基因突变及表达谱特征。方法:纳入14例原发性肺ACC及24例原发性肺MEC患者,收集患者的肿瘤组织及癌旁样本,分别提取DNA;通过416panel靶向捕获测序进行DNA层面的突变分析,提取RNA,通过mRNA全转录组测序进行基因融合及表达谱分析。结果:原发性肺ACC最常见的突变为MYB/MYBL1融合,占比为78.5%(11/14);肺MEC患者中最常见变异为MAML2融合,占比50%(12/24),另有3例MEC患者检测到EWSR1融合,1例MEC患者出现ROS1融合。在癌组织及癌旁组织RNA差异表达基因中,肺ACC检测到SOX10、BCL11A等基因表达上调,肺MEC最主要差异上调基因为TFAP2A。结论:SOX10、BCL11A可能成为肺ACC新的生物标记点,TFAP2A与肺MEC对安罗替尼的耐药相关。

原发性肺腺样囊性癌23例临床分析

目的探讨原发性肺腺样囊性癌(pulmonary adenoid cystic carcinoma, PACC)的临床特征、治疗方法及预后影响因素。方法从四川大学华西医院肺癌数据库提取数据,回顾性总结、分析2006年1月至2017年12月期间于四川大学华西医院胸外科接受手术治疗、经病理确诊的PACC患者的临床资料和随访结果。结果共纳入23例患者,其中男性12例,女性11例,年龄18~61岁,中位年龄42岁。肿瘤位于气管5例(21.74%)、主支气管7例(30.43%)、叶支气管7例(30.43%)、段支气管4例(17.39%)。中位随访时间40(2~133)个月。至随访结束,4例患者分别于术后2个月、15个月、40个月、80个月出现远处转移,并于发现远处转移后3~17个月死亡。全组1年、3年、5年总生存率分别为95.7%、89.1%和79.2%,中位生存时间97个月。结论 PACC恶性程度较低,早期手术彻底切除肿瘤可获得良好的远期生存。

外科手术与内镜介入治疗可切除肺腺样囊性癌的疗效比较

目的探讨外科手术与内镜介入两种方法治疗可切除肺腺样囊性癌的临床疗效。方法回顾性研究。纳入天津市胸科医院2010年1月—2017年12月收治的可切除肺腺样囊性癌患者25例。其中,男18例、女7例,年龄42~87(56.6±12.5)岁。25例患者根据治疗方式不同分为2组,行内镜介入治疗的11例患者为内镜组,行外科手术治疗的14例患者为手术组。对比2组患者手术时间、术中出血量、术后住院时间,以及2组患者围手术期呼吸系统疾病、心血管系统疾病并发症发生情况;术后定期随访,比较2组患者肿瘤复发和转移情况,以及总体生存期和无复发生存期。结果2组患者性别、年龄、体质量指数及肿瘤大小、位置、分期等基线资料比较,差异均无统计学意义(P值均>0.05)。患者均顺利完成手术,无R2切除患者。手术组患者手术时间(187.4±37.6)min、术中出血量为(107.2±31.3)mL,分别大于内镜组的(105.8±19.6)min、(45.89±14.66)mL,差异均有统计学意义(t=7.00、6.51,P值均<0.001)。手术组发生呼吸系统并发症8例、心血管系统并发症3例,内镜组发生呼吸系统并发症4例、心血管系统并发症2例,差异均无统计学意义(P值均>0.05)。25例患者术后随访6~91个月,中位随访时间62.3个月。随访期间,手术组患者死亡2例,内镜组患者死亡5例。内镜组术后胃肠部位转移1例、局部进展4例,手术组术后同侧肺转移1例、无局部复发,2组复发转移率比较,差异无统计学意义(P=0.056)。内镜组总体生存期平均为61.9[95%可信区间(CI)48.0~75.9]个月、无复发生存期平均为50.7(95%CI 31.6~69.8)个月,分别短于手术组的83.1(95%CI 75.8~90.4)个月、86.7(95%CI 78.6~94.8)个月,仅无复发累积生存期差异有统计学意义(χ^(2)=5.46,P=0.020)。结论外科手术治疗可切除的肺腺样囊性癌,患者总体生存期和无复发生存期优于内镜治疗,且手术治疗的患者复发率较低,因此推荐其为可切除的肺腺样囊性癌的首选治疗方案。

多功能磁性纳米材料在腺样囊性癌肺转移诊断及治疗中的应用

目的探讨四氧化三铁(Fe_3O_4)磁性纳米颗粒在腺样囊性癌肺转移治疗中的作用,为腺样囊性癌肺转移的诊断以及治疗提供依据。方法 Fe_3O_4先经丙烯酸(PAA)修饰,再通过氨基聚乙二醇化马来酰亚胺(NH2-PEGMal)连接叶酸得到表面修饰叶酸的Fe_3O_4(IO-PEG-FA)。随后对纳米材料的尺寸、电位以及形貌进行评价,考察该体系的驰豫时间、升温性能以及肿瘤细胞杀伤能力以及循环肿瘤细胞捕获能力。结果 IO-PEG-FA具有较小的尺寸(约100 nm),有与Fe_3O_4相近的驰豫性能,从而可作为肿瘤转移的诊断材料;具有良好的升温性能,能高效地进行光热杀伤肿瘤细胞。体外循环肿瘤细胞的捕获效率实验表明,该体系有较好的循环肿瘤细胞捕获能力。结论 IO-PEGFA在腺样囊性癌肺转移的诊断以及治疗方面具有很好的前景。

HBXIP对腺样囊性癌细胞株ACC-M生物学功能及PI3K/Akt信号通路的影响

目的:研究乙肝病毒X蛋白结合蛋白(hepatitis B X-interacting protein,HBXIP)对唾液腺腺样囊性癌肺高转移细胞株(ACC-M)增殖、迁移和侵袭的影响,及其对PI3K/Akt信号通路的影响。方法:将HBXIP质粒转染到ACC-M中,将细胞分为实验组(转染pEGFP-N1-HBXIP质粒)、对照组1(未转染组)和对照组2(vector组,pEGFP-N1)。采用RT-PCR检测HBXIP在ACC-M中的表达;采用MTT实验、Transwell小室实验和划痕实验检测HBXIP过表达对ACC-M的增殖、迁移和侵袭的影响;Western印迹法检测HBXIP过表达对Akt、p-Akt、PI3K、p-PI3K及S100A4蛋白表达量的影响。采用SPSS18.0软件包对数据进行统计学分析。结果:MTT实验结果显示,实验组中存活的细胞数显著高于对照组(P<0.05);划痕实验结果显示,实验组细胞迁移率显著高于对照组(P<0.01);Transwell小室实验结果显示,实验组细胞侵袭个数显著高于对照组(P<0.01);Western印迹法结果显示,相对于对照组,实验组随着HBXIP过表达,p-Akt、p-PI3K及S100A4表达量相对增高。结论:HBXIP基因过表达ACC-M增殖、迁移和侵袭具有影响,可能通过促进Akt、PI3K磷酸化及S100A4蛋白表达量增加,促进ACC-M的增殖、迁移和侵袭。

超支化聚缩水甘油-羟喜树碱药物递送系统对人腺样囊性癌的体外抑制作用

目的:研究超支化聚缩水甘油-羟喜树碱药物递送系统(biodegradable hyperbranched polyglycerol-hydroxy camptothecin,d HPG-HA)对体外培养的人腺样囊性癌(高肺转移)细胞(salivary adenoid cystic carcinoma-lung metastases,SACC-LM)的抑制作用。方法 :细胞计数试剂盒(cell counting kit,CCK8)检测药物浓度为0.001、0.01、0.1、1、10、100μg/m L的羟喜树碱(hydroxy camptothecin,HA)和含等量HA的d HPG-HA,在24、48 h对肿瘤细胞的抑制作用;流式细胞仪检测浓度为0.001、0.01、0.1、1、10μg/m L的d HPG-HA是否能诱导SACC-LM细胞凋亡。结果:HA和d HPG-HA对SACC-LM细胞增殖均有明显抑制作用,且作用呈剂量依赖性和时间依赖性;d HPG-HA对SACC-LM细胞的细胞毒性明显低于HA;d HPG-HA能诱导SACC-LM细胞凋亡。结论:dHPG的构建能达到使药物HA缓释的作用并降低其细胞毒性。

苹果多酚抑制人腺样囊性癌肺高转移细胞株增殖的体外研究

目的探讨苹果多酚(AP)体外抑制人腺样囊性癌肺高转移细胞株(ACC-M)细胞增殖的作用机制。方法 MTT法、流式细胞术观察不同浓度的AP对ACC-M细胞增殖的影响;反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Westernblot检测AP作用下ACC-M细胞血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)mRNA和蛋白表达的变化。SPSS13.0统计学软件进行数据分析。结果随着AP浓度的增加,ACC-M细胞增殖减少,ACC-M细胞中VEGFR2mRNA和蛋白表达量减少,差异有统计学意义。结论 AP可体外抑制ACC-M细胞增殖,下调VEGFR2mRNA及蛋白的表达可能是其机制之一。

茶多酚对ACC-M细胞Fas/FasL、PCNA表达的影响

目的体外观察不同浓度茶多酚对腺样囊性癌肺高转移细胞株(ACC-M)生长、Fas/FasL和增殖细胞核抗原(PC-NA)表达的影响。方法 (1)不同浓度茶多酚(0.05、0.1、0.15、0.2 g/L)组处理对数期生长ACC-M细胞;(2)用MTT法观察不同浓度茶多酚对ACC-M细胞生长的影响;(3)用免疫细胞化学法检测不同浓度茶多酚对ACC-M细胞中Fas/FasL和PCNA表达的影响。结果 (1)茶多酚对ACC-M细胞生长抑制作用明显(P<0.05);(2)细胞免疫组化结果显示:与未加茶多酚相比,加入茶多酚后,在ACC-M细胞中Fas蛋白表达增高(P<0.05)、FasL和PCNA蛋白表达降低(P<0.05),且随着浓度的增加更为明显。结论茶多酚可抑制ACC-M细胞生长,这种抑制作用可能与茶多酚促进ACC-M细胞中Fas表达和抑制FasL、PCNA表达有关。

茶多酚对ACC-M细胞株增殖的影响

目的体外观察茶多酚对人腺样囊性癌肺高转移细胞株(adenoid cystic carcinoma cell clones highly metastatic to thelung,ACC-M)增殖、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear anti-gen,PCNA)表达的影响。方法(1)采用MTT比色实验法观察茶多酚对ACC-M细胞增殖的影响;(2)用免疫细胞化学S-P法检测不同浓度茶多酚对ACC-M细胞中PCNA表达的影响。结果(1)茶多酚对ACC-M细胞增殖抑制作用明显(P<0.05);(2)细胞免疫组化结果显示:加入不同浓度茶多酚后,PCNA表达降低(P<0.05),且随着浓度的增加更为明显。结论茶多酚抑制ACC-M细胞增殖与影响PCNA表达有关。