长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1在急性冠状动脉综合征患者外周血中的表达及临床意义

目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)在急性冠状动脉综合征(ACS)患者外周血中的表达及临床意义。方法:连续选取2015年1月至2018年12月就诊于新疆医科大学第一附属医院心脏中心并确诊为ACS的患者159例为ACS组,另选取本院体检中心同时期进行健康体检、冠状动脉增强CT检查证实无冠心病的患者148例为对照组。提取两组患者的外周血单个核细胞,采用实时荧光定量多聚酶链式反应(qRT-PCR)法检测MALAT1的表达水平,并分析MALAT1表达水平与ACS的相关性及其对ACS的诊断预后预测价值。结果:与对照组相比,ACS组患者外周血MALAT1表达水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,外周血MALAT1表达水平与ACS独立相关(OR=1.193,95%CI:1.037~1.372,P=0.014)。ROC曲线分析显示,外周血MALAT1表达水平对于ACS的诊断具有一定的价值(AUC=0.664,95%CI:0.600~0.720)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,平均随访(558±223)d期间,外周血MALAT1高表达水平(≥0.816)ACS患者的MACE累积发生率高于外周血MALAT1低表达水平(<0.816)ACS患者(39.05%vs.30.61%,P<0.05)。结论:ACS患者外周血中MALAT1的表达水平显著升高,外周血MALAT1表达水平对于ACS的诊断及预后预测具有潜在的临床价值。

孕前超重/肥胖孕妇胎盘中长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1对母婴代谢的影响研究

背景孕前肥胖会给母体及胎儿带来一系列影响,其机制可能与母胎代谢异常有关,因此,探讨其机制对于改善胎儿预后至关重要。目的探讨孕前不同BMI孕妇胎盘中与肥胖及血糖代谢相关因子的改变。方法选取2019年在首都医科大学附属北京世纪坛医院分娩的单胎孕妇100例为研究对象,通过电子病历系统收集研究对象的临床资料,将孕妇按体质量分为孕前低体质量/正常体质量组(57例)和孕前超重/肥胖组(43例)。采用反转录-聚合酶链反应检测孕妇胎盘组织长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1(LncRNA MALAT1)、血液淀粉样抗原3(SAA3)、白介素6(IL-6)mRNA表达。结果研究对象年龄22~43岁,平均年龄(32.7±4.2)岁;其中初产妇61例,妊娠期糖尿病(GDM)患者21例,低体质量14例,正常体质量43例,超重26例,肥胖17例。孕前超重/肥胖组GDM比例、新生儿体质量高于孕前低体质量/正常体质量组,妊娠期增重低于孕前低体质量/正常体质量组(P<0.05)。孕前超重/肥胖组孕妇胎盘组织LncRNA MALAT1 mRNA表达量高于孕前低体质量/正常体质量组(P<0.05)。孕前肥胖孕妇胎盘组织中LncRNA MALAT1、SAA3、IL-6的mRNA表达量高于孕前正常体质量孕妇(P<0.05)。结论孕前过高的BMI对妊娠期母婴的影响更大,掩盖了妊娠期控制体质量增加的效果。在肥胖孕妇中,LncRNA MALAT1可能通过SAA3、IL-6调节葡萄糖和脂肪稳态,涉及炎症变化和氧化应激,从而影响胎儿代谢,值得进行更深入的探索。

前列腺癌“劫持”肿瘤相关成纤维细胞通过外泌体MALAT1调控糖代谢重编程的机制研究

目的:阐明外泌体转移性肺腺癌相关转录因子1(MALAT1)介导的前列腺癌(PCa)细胞与癌相关成纤维细胞(CAFs)间相互作用,探究CAFs来源的外泌体MALAT1在PCa糖代谢重编程中的作用及其机制。方法:分析肿瘤基因组图谱(TCGA)资料,探讨MALAT1在多种肿瘤中的表达模式,尤其是其与PCa的临床关联性。运用单细胞RNA测序(scRNA-seq)及相关技术,研究MALAT1在介导PCa细胞与CAFs之间相互作用的机制。过表达CAFs细胞中的MALAT1,提取上清外泌体,并与PCa细胞共培养,通过RNA纯化的染色质分离—质谱(ChIRP-MS)等方法,研究外泌体MALAT1在PCa进展中的功能及作用机制。结果:利用TCGA数据集进行分析,观察到MALAT1与前列腺腺癌、乳腺浸润癌、胆管癌等多种肿瘤恶性程度相关,且与PCa不良预后相关。scRNA-seq分析显示,PCa肿瘤微环境细胞中的CAFs不仅存在PCa分子标记物KLK3,而且MALAT1在CAFs中的表达显著高于PCa细胞,提示PCa细胞能够“驯化”CAFs,并通过CAFs中MALAT1促进PCa进展。进一步地,共培养和ChIRP-MS实验发现外泌体MALAT1通过与PCa糖代谢关键酶的直接结合调控PCa的能量代谢。ChIRP-MS和RNAseq联合分析发现外泌体MALAT1能够与4个糖酵解关键基因(GPI、ALDOC、PGK1、ALDOA)直接结合,从而调控PCa细胞的糖代谢重编程。结论:PCa细胞能够“驯化”CAFs,并通过CAFs释放外泌体MALAT1直接作用于PCa糖酵解关键分子,从而调控糖代谢重编程加速PCa发展。

肺腺癌转录本1及其信号通路与非小细胞肺癌的关系研究进展

转移相关肺腺癌转录本1(MALAT1)最初被发现在早期非小细胞肺癌(NSCLC)中过表达。MALAT1因其结构的特殊性呈现的半衰期使其在NSCLC组织或血液中被检测到,并在NSCLC发生、发展中起关键作用。MALAT1的表达与NSCLC的肿瘤大小、分期、转移和远处浸润显著相关。MALAT1可促进NSCLC进展,其机制为下调miR-202表达,通过miR-185-5p上调鼠双微体4表达,下调叉头框蛋白P3泛素化影响轧棉厂复合亚基1转录;靶向miR-374b-56上调富含丝氨酸/精氨酸的剪接因子7表达;靶向miR-200a上调锌指E盒结合同源盒因子家族表达。因此,MALAT1可作为NSCLC患者早期诊断、病情评估、预后预测的生物标志物。

肺腺癌患者CT征象表现与P53、E-cadherin、TGF-β1蛋白表达的相关性

目的探讨肺腺癌患者计算机断层扫描(CT)征象表现及与抑癌基因(P53)、上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白表达的相关性。方法选择2020年1月至2022年12月在新乡市中心医院行手术切除的97例肺腺癌患者为研究对象,采用免疫组化法检测肺腺癌组织及癌旁组织P53、E-cadherin、TGF-β1蛋白表达情况,术前采用德国西门子64排多层螺旋CT增强扫描,分析CT征象与P53、E-cadherin、TGF-β1蛋白表达的相关性。结果肺腺癌组织P53、TGF-β1蛋白阳性表达率高于癌旁组织,E-cadherin蛋白阳性表达率低于癌旁性组织(P<0.05);有棘突征、毛刺征和分叶征CT征象的肺腺癌组织中P53蛋白阳性表达率高于无棘突征、毛刺征和分叶征CT征象者(P<0.05);有棘突征、毛刺征CT征象的肺腺癌组织中E-cadherin蛋白阳性表达率低于无棘突征、毛刺征CT征象者(P<0.05);有血管集束征、毛刺征、分叶征CT征象的肺腺癌组织中TGF-β1蛋白阳性表达率高于无血管集束征、毛刺征、分叶征CT征象者(P<0.05)。结论肺腺癌组织P53、TGF-β1蛋白表达增高,E-cadherin蛋白表达降低,其阳性表达率与肺腺癌患者CT征象存在一定的相关性。

CK7、TTF-1及Ki-67在肺腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨细胞角蛋白7(CK7)、甲状腺转录因子1(TTF-1)及Ki67蛋白(ki-67)在肺腺癌中的表达及临床意义。方法 选取2020年4月至2023年1月北京市大兴区人民医院收治的131例肺腺癌患者作为研究对象。对比肺腺癌组织与癌旁组织CK7、TTF-1及ki-67的表达情况;分析肺腺癌患者病理特征与CK7、TTF-1及ki-67表达之间的关系;分析CK7、TTF-1及ki-67单独检测及联合对肺腺癌的诊断效能;分析CK7、TTF-1及ki-67单独检测以及联合诊断肺腺癌的一致性。结果CK7、TTF-1及ki-67在肺腺癌组织中表达的阳性率显著高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);不同肿瘤分期、肿瘤直径、分化程度肺腺癌患者的CK7、TTF-1及ki-67阳性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05);有淋巴结转移的肺腺癌患者CK7、TTF-1及ki-67阳性表达率高于无淋巴结转移患者,差异有统计学意义(P<0.05);CK7、TTF-1、ki-67联合检测肺腺癌的灵敏度、特异性、准确率、阳性预测值以及阴性预测值均高于三指标单独检测(P<0.05);CK7、TTF-1及ki-67单独检测以及联合诊断肺腺癌与病理学检查结果的一致性Kappa值分别为0.734、0.763、0.719、0.935。结论 CK7、TTF-1及ki-67在肺腺癌组织中呈高表达状态,三指标可辅助诊断肺腺癌,为临床诊断肺腺癌提供可靠依据。

血清外泌体SUMO1P3和MALAT1对三阴性乳腺癌患者术后复发转移的预测价值

目的探讨血清外泌体小泛素样修饰子1伪基因3(SUMO1P3)和肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)对三阴性乳腺癌(TNBC)患者术后复发转移的预测价值。方法选取2016年至2020年行手术切除的224例TNBC患者作为研究对象,根据随访期内复发及转移情况分为非复发转移组和复发转移组,收集两组患者的临床病历资料。采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测术前血清外泌体SUMO1P3和MALAT1表达,绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价SUMO1P3和MALAT1对TNBC术后复发转移的预测价值。采用多因素Logistic回归模型分析影响TNBC术后复发转移的因素。结果共72例患者出现复发或转移。224例TNBC患者SUMO1P3和MALAT1相对表达量分别为3.06±0.68和2.75±0.66,其中复发转移组SUMO1P3和MALAT1相对表达量为3.44±0.67和3.46±0.80,均显著高于非复发转移组的2.88±0.61和2.33±0.48(P<0.001)。ROC曲线结果显示,血清外泌体SUMO1P3和MALAT1联合检测的曲线下面积(AUC)=0.842(95%CI:0.787~0.887),特异度为0.790,灵敏度为0.806,且两指标联合预测的效能优于SUMO1P3和MALAT1单独预测(P<0.05)。多因素Logistic回归模型结果显示,SUMO1P3(OR=4.463,95%CI:2.125~9.372)和MALAT1(OR=9.103,95%CI:4.462~18.573)表达是影响TNBC术后复发转移的独立因素(P<0.05)。结论血清外泌体SUMO1P3和MALAT1与TNBC患者预后密切相关,两指标联合检测对TNBC术后复发或转移具有较高的预测价值。

EGFR、ALK和ROS1基因突变与肺腺癌病理分型的相关性研究

分析多种基因突变与肺腺癌病理分型的相关性。方法 选取2022年1月-2022年12月229例行手术治疗的肺腺癌患者,入选患者均通过手术采集病理样本,均行基因检测,统计基因突变发生情况;并分析不同基因突变与肺腺癌病理分型的相关性。结果 本组229例患者中检测到基因突变163例(71.2%);EGFR基因突变患者中以女性、无吸烟史患者的所占比重较高(P<0.05),ALK基因突变患者中则以女性、年龄<60岁以及无吸烟史患者的所占比重较高(P<0.05),ROS1基因突变患者在性别、年龄、有无吸烟史的差异无意义(P>0.05);EGFR与ROS1基因突变患者中以滤泡型肺腺癌的所占比重最高(P<0.05),ALK基因突变患者中以实体性肺腺癌的所占比重最高(P<0.05)。结论 肺腺癌患者中EGFR基因突变与性别、吸烟有关,ALK基因突变与性别、年龄、吸烟史有关,而ROS1基因突变与性别、年龄、吸烟史无关;EGFR与ROS1基因突变患者中以滤泡型肺腺癌最为常见,而ALK基因突变患者中以实体性肺腺癌最为常见。

长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1表达影响裸鼠骨肉瘤增殖的病理改变

目的探讨长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1(MALAT-1)表达对裸鼠皮下植入的骨肉瘤增殖和病理学形态的影响。方法使用慢病毒感染构建MALAT-1稳定低表达的骨肉瘤U2OS细胞系,qPCR法验证MALAT-1表达的改变。将12只4~6周龄的雄性裸鼠随机平均分为实验组和对照组,实验组皮下植入MALAT-1稳定低表达的骨肉瘤U2OS细胞,对照组皮下植入空载慢病毒处理的骨肉瘤U2OS细胞。分别在植入后第3、6、9、12、15、18、21天测定并记录两组裸鼠皮下骨肉瘤的体积。植瘤后第21天处死裸鼠,完整取出骨肉瘤称重,通过H-E染色观察骨肉瘤病理学形态,免疫组织化学染色观察增殖细胞核抗原(PCNA)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果与对照组相比,实验组的肿瘤生长更慢,植瘤21 d后的体积、质量均小于对照组(P均<0.01)。H-E染色结果显示,实验组肿瘤基质成分增多,肿瘤细胞密集程度降低。免疫组织化学染色结果显示,实验组PCNA阳性染色积分光密度(IOD)中位数为8531.03、阳性细胞占比为29.3%(1758/6000),对照组IOD中位数为27548.23、阳性细胞占比为56.5%(3392/6000),实验组PCNA表达程度较对照组下降,差异均有统计学意义(P均<0.05);实验组VEGF阳性染色IOD为18179.490±18299.433、阳性细胞占比为51.0%(3063/6000),对照组IOD为15850.632±9341.063、阳性细胞占比为50.0%(3001/6000),两组VEGF表达程度差异无统计学意义(P均>0.05)。结论抑制骨肉瘤中长链非编码RNA MALAT-1的表达可以延缓肿瘤的生长,降低肿瘤的侵袭性,促进实体瘤中肿瘤细胞的坏死。

SHCBP1表达在肺腺癌预后及免疫细胞浸润中的临床价值

目的探讨纺锤体相关蛋白1(SHCBP1)在肺腺癌(LUAD)组织中的表达、预后及其对免疫细胞浸润的影响。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库和基因表达综合(GEO)数据库下载LUAD组织的转录、临床及生存信息数据,比较LUAD和正常肺组织SHCBP1表达差异,分析LUAD中SHCBP1表达与临床参数、临床预后的相关性以及独立预后因素,评估SHCBP1高低表达组中免疫细胞浸润情况,预测SHCBP1相关信号通路。结果相比正常肺上皮组织,LUAD组织中的SHCBP1表达升高;SHCBP1表达水平与LUAD患者的年龄、T分期、N分期和临床分期均有关;SHCBP1高表达组的总生存期(OS)、疾病特异性生存期(DSS)、无进展生存期(PFS)预后较差;多因素COX回归分析表明SHCBP1是LUAD患者独立预后因素;基因富集分析(GSEA)结果提示SHCBP1高表达基因富集在有丝分裂姐妹染色单体分离、染色体分离及姐妹染色单体分离等基因集中;CIBERSORT和ssGSEA分析显示:SHCBP1高表达组CD4和CD8T细胞、自然杀伤T细胞、辅助T细胞、记忆B细胞等肿瘤浸润免疫细胞数量增加。结论SHCBP1在LUAD组织中上调,SHCBP1高表达与LUAD不良预后有关,SHCBP1可能成为LUAD的预后生物标志物及免疫治疗生物靶标。

长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1在恶性肿瘤中作用和应用的研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)是内源性的长度超过200 nt的非编码RNA,其在细胞增殖、凋亡、代谢、迁移、血管生成、内皮功能障碍、内皮-间充质转化、细胞周期调节、细胞分化等诸多生物过程中发挥着重要作用。肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)是最早发现的lncRNA之一,本文主要从MALAT1的基本结构、功能作用及与肿瘤的关系几方面进行综述,总结了MALAT1在恶性肿瘤中作用和应用的研究进展。在肺癌患者中,MALAT1过表达与肺癌预后不良相关;在食管癌患者中,MALAT1可通过调节细胞周期增强食管癌的侵袭和转移能力;在宫颈癌患者中,MALAT1通过调节多种微小RNA促进肿瘤的增殖、迁移能力;目前MALAT1对乳腺癌的作用尚无定论,一些研究认为MALAT1促进乳腺癌细胞的增殖、转移能力,但另外一些研究认为MALAT1可以抑制乳腺癌的增殖、转移、侵袭能力。这些研究显示MALAT1有望成为有效的肿瘤生物标志物和未来的主要治疗靶点。

长链非编码RNA人肺腺癌转移相关转录本1在结直肠癌中的研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)是一种长度大于200个核苷酸,且不具备蛋白质编码能力的RNA,其在癌症的发生发展中起重要作用。lncRNAs涉及转录、转录后修饰、染色质修饰以及表观遗传学修饰等多种基因调控过程,其是细胞周期、细胞分化发育、细胞多能性等生物过程中最重要的参与者。肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)作为被广泛研究的lncRNAs之一,在结直肠癌中呈高表达。研究已表明,MALAT1及其单核苷酸多态性(SNPs)在结直肠癌的发生发展中起重要作用,可成为结直肠癌临床诊断、治疗与预后的靶标。本文就lncRNA MALAT1在结直肠癌中的相关研究现状进行综述。

血清LncRNA MALAT1和microRNA-124水平检测对非小细胞肺癌患者预后的评估价值

目的:探究长链非编码RNA-转移相关肺腺癌转录本1(LncRNA MALAT1)和微小RNA-124(microRNA-124)对非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后的预测效能。方法:选取2020年06月至2022年06月我院收治的124例NSCLC患者作为研究对象,入院后,收集患者的病历资料,检测入院时外周血LncRNA MALAT1、microRNA-124的相对表达量。电话随访12个月记录患者的死亡率,分为生存组和死亡组,分析NSCLC患者预后的影响因素,评估血清LncRNA MALAT1、microRNA-124对NSCLC患者预后的预测效能。结果:死亡组患者的IV期占比及LncRNA MALAT1相对表达量高于生存组,microRNA-124相对表达量低于生存组。Logistic遂步分析显示,病理分期IV期(OR=12.342,95%CI:4.295~36.765)、LncRNA MALAT1(OR=5.371,95%CI:1.836~15.714)及microRNA-124(OR=0.257,95%CI:0.089~0.752)是NSCLC患者死亡的影响因素(P<0.05)。LncRNA MALAT1与microRNA-124呈负相关(P<0.05)。受试者工作特性曲线(ROC)分析显示,LncRNA MALAT1及microRNA-124单一及联合预测NSCLC患者预后的灵敏度分别为0.741(95%CI:0.601~0.846)、0.759(95%CI:0.621~0.861)、0.815(95%CI:0.682~0.903),特异度分别为0.825(95%CI:0.705~0.906)、0.762(95%CI:0.635~0.856)、0.841(95%CI:0.723~0.917),曲线下面积(AUC)分别为0.781、0.760、0.839。联合预测效能更高(P<0.05)。结论:LncRNA MALAT1及microRNA-124可用于预测NSCLC患者的预后,且预测效能良好。

肺腺癌患者癌组织MAP4、MAP1LC3、IL-1β表达及与病理特征和预后的关系

目的探讨肺腺癌患者癌组织微管相关蛋白4(MAP4)、微管相关蛋白1轻链3(MAP1LC3)、白细胞介素-1β(IL-1β)表达及与病理特征和预后的关系。方法回顾性收集2020年1月至2023年1月在解放军联勤保障部队第九六〇医院收治的经病理学确诊的89例肺腺癌患者癌组织和癌旁正常组织标本(距离癌灶边缘距离>2 cm),以蛋白质印迹法检测MAP、MAP1LC3、IL-1β蛋白表达,分析MAP4、MAP1LC3、IL-1β表达与病理特征关系。出院后随访,时间截止至2023年12月,记录两组生存情况,分析MAP4、MAP1LC3、IL-1β表达与预后关系。结果肺腺癌组织MAP4、IL-1β相对表达量分别为0.63±0.24、29.56±8.56,均高于癌旁正常组织(0.29±0.09、11.64±3.49),MAP1LC3相对表达量为2.23±0.64,低于癌旁正常组织(3.87±1.09),差异均有统计学意义(P<0.05)。有吸烟史、低分化程度、高浸润分期、T 3~T 4分期、有淋巴结转移的患者MAP4、IL-1β相对表达量均高于无吸烟史、中高分化程度、T 1~T 2分期、无淋巴结转移的患者,而MAP1LC3相对表达量变化则相反,差异均有统计学意义(P<0.05)。MAP4、IL-1β相对表达量与分化程度呈负相关,与浸润分期、TNM分期、淋巴结转移呈正相关(P<0.001);MAP1LC3相对表达量与分化程度呈正相关,与浸润分期、TNM分期、淋巴结转移呈负相关(P<0.001)。Kaplan-Meier分析显示,MAP4高表达组、MAP1LC3低表达组、IL-1β高表达组总生存率、无病生存率均低于MAP4低表达组、MAP1LC3高表达组、IL-1β低表达组(P<0.05)。结论肺腺癌患者癌组织MAP4、IL-1β表达异常升高,MAP1LC3表达异常降低,且其表达水平与患者病理特征和预后有关。

胸腔积液沉渣包埋组织TTF-1、Galectin-3的表达水平与肺腺癌恶性生物学行为间的关系

目的探讨胸腔积液沉渣包埋组织甲状腺转录因子1(TTF-1)、半乳糖凝集素-3(Galectin-3)的表达水平与肺腺癌恶性生物学行为间的关系。方法选取2020年10月至2023年3月在该院就诊的肺腺癌患者163例,根据分化程度分为高分化组(26例)、中分化组(78例)、低分化组(59例)。对比3组胸腔积液沉渣包埋组织TTF-1、Galectin-3及恶性生物学行为相关基因(p16基因mRNA)表达水平,Spearman秩相关系数分析胸腔积液沉渣包埋组织TTF-1、Galectin-3与p16基因mRNA表达水平的相关性,多元线性回归分析胸腔积液沉渣包埋组织TTF-1、Galectin-3与p16基因mRNA表达水平间的依存关系,限制性立方样条图分析胸腔积液沉渣包埋组织TTF-1、Galectin-3与p16基因mRNA表达水平间的剂量-效应关系。结果低分化组胸腔积液沉渣包埋组织TTF-1、Galectin-3表达水平高于中分化组、高分化组,p16基因mRNA表达水平低于中分化组、高分化组,中分化组胸腔积液沉渣包埋组织TTF-1、Galectin-3表达水平高于高分化组,p16基因mRNA表达水平低于高分化组,差异有统计学意义(P<0.05);胸腔积液沉渣包埋组织TTF-1(r=-0.752,P<0.001)、Galectin-3(r=-0.811,P<0.001)表达水平与p16基因mRNA表达水平呈负相关;胸腔积液沉渣包埋组织Galectin-3表达水平与p16基因mRNA表达水平间无线性依存关系(P>0.05),胸腔积液沉渣包埋组织TTF-1表达水平与p16基因mRNA表达水平间有线性依存关系(P=0.049);当胸腔积液沉渣包埋组织TTF-1表达水平<4分、胸腔积液沉渣包埋组织Galectin-3表达水平<3分时,对p16基因mRNA表达作用最显著。结论胸腔积液沉渣包埋组织TTF-1、Galectin-3表达水平与肺腺癌恶性生物学行为关系密切,早期检测对临床实现精准干预避免病情恶化具有重要意义。

共表达TTF-1和p40高分化肺腺癌患者临床病理分析

目的 分析共表达甲状腺转录因子-1(TTF-1)和p40高分化肺腺癌患者的临床病理特征及诊治方法。方法回顾性选取2022年至2023年温岭市第一人民医院收治的3例共表达TTF-1和p40的高分化肺腺癌患者为研究对象,分析其临床表现、手术方法、病理学特征等资料。结果 3例患者中男1例,女2例;年龄26、23、71岁;均无吸烟史,影像学检查示2例为纯磨玻璃结节,1例为磨玻璃密度和实性密度均有的混杂性结节,病灶长径为0.5、0.5、1.0 cm。2例行胸腔镜下肺楔形切除术,1例行肺固有段切除+纵淋巴结切除术,均无并发症。显微镜下见肿瘤细胞呈贴壁样生长,细胞排列紧密,细胞核增大、深染,细胞质增多,未见明显病理性核分裂象,肺纤维间隔增宽,肌纤维母细胞增生伴慢性炎细胞浸润。肿瘤细胞TTF-1、NapsinA、p63、p40阳性,CK5/6阴性,p53野生型,Ki-67增殖指数低。术后随访24、11、6个月,均未见复发和转移。结论 共表达TTF-1和p40高分化肺腺癌病例罕见,临床表现并无特异性,明确诊断需结合组织病理学形态及免疫组化结果,完整手术切除后可取得良好的临床结果。

长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)与乳腺癌淋巴结转移的关系

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)与乳腺癌淋巴结转移的关系。方法收集新疆医科大学附属肿瘤医院乳腺外科一病区2018年10-12月收治的乳腺癌住院患者20例,采用乳腺手术+前哨淋巴结活检术,病理诊断为乳腺浸润性癌,用前哨淋巴结(SLN)探测仪,术中冰冻示SLN有转移条件的患者对腋窝淋巴结(ALN)进行常规的清扫。获得同时满足SLN(+)及ALN(+)的乳腺癌患者12例,分别取SLN、ALN及乳腺癌组织、癌旁组织。采用Trizol法提取各组织的总RNA,采用分光光度仪定量计算RNA,进行RNA反转录,采用RT-PCR法检测lncRNA的表达,用2-△△ct法计算LncRNA MALAT1的相对表达量。结果各组织中MALAT1相对表达量有明显差异(P<0.05),MALAT1在SLN中的表达明显高于癌旁组织与癌组织(P<0.05)。乳腺癌组织中MALAT1的表达量明显高于癌旁组织和ALN组织(P<0.05)。MALAT1表达与淋巴结转移率呈正相关(r=0.784,P<0.05),但与远处转移和淋巴结转数目不相关。结论 MALAT1在乳腺前哨淋巴结及癌组织中有异常高表达,其检测对乳腺癌淋巴结转移有一定的价值。

血清LncRNA-MALAT1、Ang-2与重症急性胰腺炎患者并发急性胃肠损伤的相关性研究

目的探讨血清长链非编码RNA-肺腺癌转移相关转录本1(LncRNA-MALAT1)、血管生成素-2(Ang-2)与重症急性胰腺炎(SAP)患者并发急性胃肠损伤(AGI)的相关性。方法选取2021年1月—2023年1月苏州大学附属苏州市第九人民医院重症医学科收治的轻症急性胰腺炎(AP)患者78例为轻症AP组、中度AP患者78例为中度AP组、SAP患者145例为SAP组,根据是否并发AGI将SAP患者分为AGI亚组83例和非AGI亚组62例。采用实时荧光定量PCR检测血清LncRNA-MALAT1水平,酶联免疫吸附法检测血清Ang-2水平;多因素Logistic回归分析SAP患者并发AGI的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线评价血清LncRNA-MALAT1、Ang-2水平对SAP患者并发AGI的预测价值。结果轻症AP组、中度AP组、SAP组血清LncRNA-MALAT1、Ang-2水平依次升高(F/P=659.197/<0.001、682.682/<0.001);145例SAP患者AGI发生率为57.24%(83/145),AGI亚组SAP患者多器官功能障碍综合征(MODS)比例、急性生理和慢性健康评估Ⅱ(APACHEⅡ)评分、ICU停留时间及血清D-乳酸、LncRNA-MALAT1、Ang-2水平高于非AGI亚组(χ^(2)/t/P=19.273/<0.001、5.052/<0.001、5.308/<0.001、4.085/<0.001、6.864/<0.001、6.824/<0.001);多因素Logistic回归结果示,MODS、APACHEⅡ评分高、D-乳酸高、LncRNA-MALAT1高、Ang-2高为SAP患者并发AGI的独立危险因素[OR(95%CI)=4.496(1.335~15.138)、1.331(1.142~1.551)、1.070(1.020~1.123)、1.101(1.055~1.148)、1.571(1.239~1.994)];血清LncRNA-MALAT1、Ang-2水平及二者联合预测SAP患者并发AGI的AUC分别为0.790、0.785、0.895,二者联合的AUC大于血清LncRNA-MALAT1、Ang-2水平单独预测(Z/P=3.143/0.002、3.650/<0.001)。结论血清LncRNA-MALAT1、Ang-2水平升高与SAP患者并发AGI独立相关,血清LncRNA-MALAT1联合Ang-2水平预测SAP患者并发AGI的价值较高。

MiR-15a-3p调节Twist1/Jagged1/Notch/KLF4信号通路对肺腺癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响

目的:探讨miR-15a-3p通过调节碱性螺旋环螺旋转录因子1(Twist1)/Jagged1/Notch/Kruppel样因子4(KLF4)信号通路对肺腺癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响。方法:采用RT-qPCR实验检测肺腺癌组织、癌旁组织和肺腺癌细胞系(A549、HCC827)及人肺正常上皮细胞(BEAS-2B)中miR-15a-3p和Twist1 mRNA水平。A549细胞分成Control组(未转染)、NC mimics组(转染NC mimics)、miR-15a-3p mimics组(转染miR-15a-3p mimics)、si-NC组(转染si-NC)、si-Twist1组(转染si-Twist1)、miR-15a-3p mimics+pcDNA组(共转染miR-15a-3p mimics和pcDNA)、miR-15a-3p mimics+pc-Twist1组(共转染miR-15a-3p mimics和pc-Twist1)。CCK-8法检测细胞增殖情况;TUNEL凋亡试剂盒检测细胞凋亡情况;Transwell实验评估细胞迁移和侵袭能力;双荧光素酶报告分析实验确定miR-15a-3p和Twist1的靶向作用关系;Western blotting实验检测Twist1、Jagged1、Notch、KLF4蛋白表达水平。结果:在肺腺癌组织和细胞系中,miR-15a-3p表达降低,Twist1 mRNA表达升高(P<0.05)。A549细胞通过转染miR-15a-3p mimics或si-Twist1,上调miR-15a-3p或下调Twist1后,细胞增殖率(24 h、48 h、72 h)显著下降,TUNEL阳性细胞比显著增加,细胞迁移数和侵袭数显著降低(P<0.05)。Twist1是miR-15a-3p的下游靶基因,被miR-15a-3p直接负调控。Twist1的上调明显逆转了miR-15a-3p过表达对A549细胞进展的抑制作用。miR-15a-3p过表达抑制Jagged1、Notch、KLF4蛋白表达,而继续上调表达Twist1后Jagged1、Notch、KLF4蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论:miR-15a-3p通过靶向抑制Twist1/Jagged1/Notch/KLF4信号通路,降低A549细胞增殖、迁移和侵袭能力,促进凋亡。

血清肺腺癌转录相关转录本1、微RNA-1水平与心肌梗死继发室性心律失常的关系研究

目的探讨血清肺腺癌转录相关转录本1(MALAT1)、微RNA-1(miR-1)水平与急性心肌梗死(AMI)继发室性心律失常(VA)的关系。方法选取2019年10月至2021年6月临汾市中心医院收治的AMI病人270例,均行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)治疗,术后进行24 h动态心电图监测,根据Lown分级将病人分为心律正常组(0级,166例)和心律失常组(1~5级,104例)。收集所有病人一般资料,实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测血清MALAT1、miR-1水平,Pearson法分析AMI继发VA病人血清MALAT1水平与miR-1水平的相关性,采用受试者操作特征(ROC)曲线分析血清MALAT1、miR-1水平对AMI病人继发VA的诊断价值,并分析AMI病人继发VA的影响因素。结果心律失常组心肌标志物肌酸激酶同工酶(CK-MB)、血清N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、心肌肌钙蛋白(cTnI)、左心室舒张末期内径(LVEDD)水平、Gensini积分、右冠脉病变比例及血清MALAT1(1.28±0.34)、miR-1(1.24±0.33)水平明显高于心律正常组(1.01±0.12、0.99±0.10)(P<0.05),左心室射血分数(LVEF)水平明显低于心律正常组(P<0.05);心律失常5级、4级病人血清MALAT1(1.76±0.47、1.45±0.40)、miR-1(1.69±0.43、1.40±0.39)水平明显高于3级(1.12±0.30、1.09±0.31)、2级(1.08±0.29、1.05±0.26)、1级(1.04±0.27、1.02±0.25)病人(P<0.05),心律失常5级病人血清MALAT1(1.76±0.47)、miR-1(1.69±0.43)水平明显高于4级(1.45±0.40、1.40±0.39)病人(P<0.05);AMI继发VA病人血清MALAT1水平与miR-1水平呈正相关(P<0.05);血清MALAT1、miR-1水平诊断AMI继发VA的曲线下面积分别为0.77、0.81,灵敏度分别为69.2%、73.1%,特异度分别为81.9%、88.0%,最佳截断值分别为1.13、1.15;二者联合诊断AMI继发VA的曲线下面积、灵敏度、特异度分别为0.90、84.6%、86.7%,二者联合诊断的曲线下面积高于二者单独诊断(P<0.05);logistic回归分析结果显示,高CK-MB、高NT-proBNP、高cTnI、高LVEDD、高Gensini积分、右冠脉病变、低LVEF及血清MALAT1高表达、miR-1高表达为AMI病人继发VA的独立危险因素(P<0.05)。结论AMI继发VA病人血清MALAT1、miR-1水平升高,二者均为AMI病人继发VA的独立危险因素,可用于诊断AMI病人是否继发VA,联合检测诊断价值更高。