长链非编码RNA肺腺癌相关转录物1在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌的发生、发展是一个复杂的过程,多种生物活性物质参与其中。作为一种长链非编码RNA,肺腺癌相关转录物1(MALAT1)不仅在乳腺癌发生中的多个位点发挥作用,而且在乳腺癌患者治疗及预后评估中也发挥重要作用。文章就MALAT1在乳腺癌中的研究进展进行综述。

血清LncRNA MALAT1表达水平对EB病毒感染相关胃癌的诊断和预后价值研究

目的 探讨长链非编码RNAs(long non-coding RNAs,LncRNAs)肺腺癌相关转录物1(metastasis-associated lung adenocarcinoma tran 1,MALAT1)在EB病毒相关胃癌(EBV-associated gastric carcinoma,EBVaGC)患者血清中的表达及与患者预后的关系。方法 选取2015年1月~2017年1月河北北方学院附属第一医院消化内科收治的233例胃癌患者为研究对象,根据EBV DNA结果将患者分为EBV DNA阳性组(n=123)和EBV DNA阴性组(n=110);同时选取在该院进行健康体检的志愿者100例为对照组。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测血清LncRNA MALAT1水平;受试者工作特征(ROC)曲线分析LncRNA MALAT1水平对EBVaGC患者诊断的敏感度及特异度;利用KaplanMeier法分析LncRNA MALAT1表达与患者生存时间的关系;采用多因素COX回归风险模型分析EBVaGC患者的预后影响因素。结果 EBV DNA阳性组EBVaGC患者血清中LncRNA MALAT1表达水平高于EBV DNA阴性组和健康对照组(1.27±0.03 vs 1.12±0.05,0.96±0.04),差异有统计学意义(F=1620.239,P=0.000);EBVaGC患者血清中LncRNA MALAT1表达与年龄、主癌位置、脉管癌栓、肿瘤直径、肿瘤组织学类型、神经侵犯、浸润深度无关(t=1.320~1.970,均P> 0.05),与性别、分化程度、淋巴结转移、TNM分期、Lauren分型有关(t=4.880~29.748,均P=0.000);ROC结果显示,LncRNA MALAT1预测EBVaGC患者的曲线下面积(AUC)为0.863(95%CI:0.811~0.906),敏感度和特异度分别为92.68%,81.00%;Kaplan-Meier分析结果显示,LncRNA MALAT1高表达组患者五年累积生存率34.62%(27/78)显著低于低表达组57.78%(26/45),差异有统计学意义(Log rankχ^(2)=6.944,P=0.008);COX结果显示,年龄、分化程度、淋巴结转移、TNM分期、LncRNA MALAT1高表达均是影响EBVaGC患者生存状况的危险因素。结论 EBVaGC患者血清中LncRNA MALAT1表达水平上调,与EBV感染相关胃癌的进展和预后密切相关,可作为诊断EBVaGC患者的潜在血清标志物。

长链非编码RNA MALAT1与前列腺癌的关系

前列腺癌通常是指前列腺腺泡上皮来源的恶性肿瘤,已成为威胁老年男性健康的全球性“杀手”.前列腺癌的进展机制以及治疗策略一直是研究的重点,近年来,长链非编码RNA似乎在这当中发挥重要的作用.长链非编码RNA MALAT1在前列腺癌进展、治疗中发挥关键的作用,其不仅影响前列腺癌生物学特性,在肿瘤转移、侵袭、细胞增殖等方面都起到关键的作用,而且在肿瘤药物治疗中起到调节作用,其作用机制与ceRNA、AR信号通路等有关.本文就长链非编码RNA MALAT1与前列腺癌的关系作一综述,希望能为前列腺癌的诊治提供新的研究方向.

红花黄色素抑制MALAT1信号介导炎症小体活化减轻肺栓塞大鼠相关心脏损伤的研究

目的探讨红花黄色素(SY)减轻肺栓塞相关心脏损伤的作用及其机制是否与肺腺癌转移相关转录物1(MALAT1)信号有关。方法以50只无特定病原体(SPF)级雄性Sprague-Dawley大鼠为研究对象,采用聚苯乙烯微球诱导SD大鼠发生肺栓塞,根据实验目的分为5组:对照组:正常大鼠+1 mL 0.9%氯化钠溶液灌胃;模型组:肺栓塞模型大鼠+1 mL 0.9%氯化钠溶液灌胃;SY低剂量组:肺栓塞模型大鼠+25 mg·kg^(-1)·d^(-1) SY灌胃;SY中剂量组:肺栓塞模型大鼠+50 mg·kg^(-1)·d^(-1) SY灌胃;SY高剂量组:肺栓塞模型大鼠+100 mg·kg^(-1)·d^(-1) SY灌胃,共干预28 d后,检测各组大鼠心功能。实时荧光定量PCR检测各组大鼠心肌中MALAT1、c-Myc、MMP-7和NLRP3的mRNA表达,免疫印迹检测其心肌中NLRP3的蛋白表达情况,酶联免疫吸附试验检测各组大鼠血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-18、Caspase-1水平。结果与对照组大鼠相比,肺栓塞模型组大鼠心功能损伤,心肌中MALAT1、c-Myc、MMP-7和NLRP3水平显著升高,血清中Caspase-1、IL-1β和IL-18水平也明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,低、中、高剂量红花黄色素均可显著降低肺栓塞大鼠心肌中MALAT1、c-Myc、MMP-7和NLRP3的mRNA水平及血清中Caspase-1、IL-1β和IL-18水平,差异均有统计学意义(P<0.05),其中,以红花黄色素高剂量组作用最为显著。结论不同剂量红花黄色素可显著减轻聚苯乙烯微球诱导肺栓塞大鼠的心肌损伤,其机制主要通过抑制MALAT1/NLRP3信号通路实现。

MALAT1基因调控的信号通路在癌症发生发展中的作用

肺腺癌转移相关转录物1(MALAT1)可通过调节选择性剪接、基因转录以及充当miRNA海绵发挥其分子作用,并与人类肿瘤的转移、临床分期、复发、预后及化疗耐药机制密切相关。该文主要综述MALAT1基因表达调控的信号通路在癌症发生、发展中的作用。

LncRNA MALAT1与乳腺癌的研究进展

乳腺癌是我国常见的女性恶性肿瘤之一。近年来,非编码RNA在乳腺癌发生、发展中的作用越来越受到关注。转移相关的肺腺癌转录物1是一个与乳腺癌增殖、浸润、转移及预后密切相关的长链非编码RNA,但其在乳腺癌各发展阶段的作用还存在争议,分子机制也尚不明确。本文就转移相关的肺腺癌转录物1与乳腺癌的相关研究进展进行综述,旨在为乳腺癌的早发现、早诊断提供新思路,为乳腺癌的精准治疗探寻新的药物治疗靶点。

长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录物1在骨肉瘤中的表达及其调控MG63细胞迁移

目的探讨长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录物1(MALAT1)在骨肉瘤患者癌组织、癌旁组织及人骨肉瘤细胞株MG63中的表达及其在MG63细胞增殖迁移中的生物学功能。方法选取手术治疗的23例骨肉瘤患者及人骨肉瘤细胞株MG63为研究对象。骨肉瘤患者术中留取骨肿瘤组织及癌旁组织。采用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)法检测23例骨肉瘤组织、癌旁组织及MG63细胞株中MALAT1的相对表达水平。根据MALAT1序列设计小干扰RNA(siR_MALAT1),脂质体转染法(lipo2000),将siR_MALAT1和无关序列(siR_NC)及单纯转染试剂(MG63_lipo2000)转染至MG63细胞,观察siR_MALAT1下调MG63中MALAT1效果。采用细胞计数试剂盒(CCK-8)实验及划痕实验探讨下调MALAT1后MG63细胞的增殖能力和迁移能力有无变化。结果23对组织标本中,以癌旁组织为参考,癌组织中高表达者18例(78.3%),癌组织中低表达者5例(21.7%)。人骨肉瘤细胞MG63中MALAT1的相对表达水平为4.02±0.88,转染siR_MALAT1,siR_NC及单纯lipo2000后,MALAT1表达水平分别为1.56±0.36、4.12±1.03和3.98±0.91,siR_MALAT1可显著下调MG63细胞中MALAT1表达水平(F=15.390,P<0.01)。转染siR_MALAT1,siR_NC及单纯lipo2000后,CCK-8实验评价细胞的增殖能力。siR_MALAT1,siR_NC及MG63_lipo2000细胞培养96 h后吸光度(A)490值分别为4.72±0.32,4.56±0.29和4.87±0.21,差异无统计学意义(F=1.560,P>0.05)。转染siR_MALAT1,siR_NC及单纯lipo2000后,划痕实验评价细胞的迁移能力变化,siR_MALAT1下调MALAT1表达后,MG63细胞迁移能力显著降低。结论长链非编码RNA MALAT1在骨肉瘤组织及骨肉瘤细胞株MG63中表达水平明显上调,其高表示与细胞的迁移能力有关。

2型糖尿病并发白内障患者血清lncRNA PVT1和lncRNA MALAT1的表达及临床价值

目的探究长非编码RNA浆细胞瘤变异易位1(lncRNA PVT1)和转移相关肺腺癌转录物1(lncRNA MALAT1)在2型糖尿病(T2DM)并发白内障患者血清中的表达及其临床价值。方法收集2021年12月至2022年12月监利市人民医院收治的52例T2DM并发白内障患者为试验组,以及同期收治的52例无任何并发症的T2DM患者作为对照组。收集研究对象临床资料;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测所有受试者血清中lncRNA PVT1和lncRNA MALAT1的表达;logistic回归分析T2DM并发白内障的影响因素;Pearson法分析血清lncRNA PVT1和lncRNA MALAT1水平与T2DM并发白内障影响因素的相关性;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清lncRNA PVT1和lncRNA MALAT1水平对T2DM并发白内障的诊断价值。结果与对照组相比,试验组年龄、糖尿病病程、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、lncRNA PVT1和lncRNA MALAT1水平均明显升高(P<0.05);logistic回归分析发现,年龄大、糖尿病病程久,FBG、HbA1c、HOMA-IR、lncRNA PVT1、lncRNA MALAT1水平高均为T2DM并发白内障的危险因素(P<0.05);Pearson相关性分析显示,血清lncRNA PVT1水平与年龄、糖尿病病程、FBG、HbA1c、HOMA-IR均呈正相关(r=0.672、0.634、0.542、0.685、0.591,P<0.05),lncRNA MALAT1水平与上述指标也均呈正相关(r=0.583、0.629、0.673、0.604、0.617,P<0.05);血清lncRNA PVT1和lncRNA MALAT1二者联合的诊断价值优于单独诊断(Z_(PVT1-二者联合)=2.115,P=0.035;Z_(MALAT1-二者联合)=2.316,P=0.021)。结论LncRNA PVT1和lncRNA MALAT1在T2DM并发白内障患者血清中的表达升高,二者联合对这类患者的诊断价值优于单独诊断。

lncRNA MALAT1调控人肝胆管癌细胞侵袭及凋亡影响胆管癌发生发展临床研究

目的:探究肺腺癌转移相关转录物1(metastasis associated in lung denocarcinoma transcript 1,MALAT1)调控肝内胆管细胞癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)体外细胞侵袭、迁移及凋亡和体内细胞增殖,并参与ICC的发生发展的机制。方法:利用GeneCards和LncExpDB数据库发现MALAT1基本信息;qRT-PCR和原位杂交FISH检测MALAT1在27例ICC患者组织中的表达情况;Tranwell、细胞划痕及Tunel细胞凋亡检测MALAT1对人肝胆管癌细胞系(RBE细胞系)侵袭、迁移及凋亡情况;原位杂交FISH和PCNA免疫组织化学及Ki67免疫荧光实验检测MALAT1在皮下肿瘤组织中荧光探针信号与体内细胞增殖情况。结果:MALAT1定位于11p13.1,转录本长8708bp,在各类肿瘤和疾病中有不同程度的表达差异;MALAT1在27例ICC患者组织中均上调;MALAT1促进RBE侵袭、迁移及抑制凋亡,而敲低MALAT1则促进凋亡;MALAT1在皮下肿瘤组织中的阳性表达显著增加;过表达MALAT1促进体内细胞增殖,敲低MALAT1则抑制体内细胞增殖。结论:MALAT1作为ICC一种潜在标志物,通过调控干扰MALAT1的表达可能为ICC的诊断和治疗提供新的研究方向。

长链非编码RNA MALAT1在骨肉瘤细胞中的表达变化及其对细胞侵袭能力的影响

目的探讨长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录物1(lncRNA MALAT1)在骨肉瘤细胞中的表达变化及其对骨肉瘤细胞侵袭能力的影响。方法 (1)采用qRT-PCR法检测骨肉瘤MG-63细胞及正常成骨细胞系h FOB1.19中的lncRNA MALAT1表达。(2)将MG-63细胞随机分为MALAT1沉默组和MALAT1非沉默组,分别转染MALAT1-siRNA质粒及con-siRNA质粒;转染48 h,采用qRT-PCR法检测lncRNA MALAT1表达,Transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力,Western blotting法检测ROCK1蛋白表达。(3)将MG-63细胞随机分为对照组、MALAT1沉默组、MALAT1沉默+ROCK1对照组及MALAT1沉默+ROCK1过表达组,分别转染con-siRNA质粒、MALAT1-siRNA质粒、MALAT1-siRNA+pcDNA质粒、MALAT1-siRNA+oe-ROCK1质粒;转染48 h检测各组ROCK1蛋白表达和细胞侵袭能力。结果 (1)MG-63细胞lncRNA MALAT1相对表达量高于hFOB 1.19细胞(P<0.01)。(2)MALAT1沉默组lncRNA MALAT1相对表达量、细胞侵袭能力及ROCK1蛋白相对表达量均低于MALAT1非沉默组(P均<0.01)。(3)对照组、MALAT1沉默+ROCK1过表达组ROCK1蛋白表达及细胞侵袭能力均高于MALAT1沉默组、MALAT1沉默+ROCK1对照组(P均<0.01)。结论骨肉瘤细胞lncRNA MALAT1表达升高;lncRNA MALAT1可能通过调控ROCK1表达而参与骨肉瘤细胞侵袭。

广西人群MALAT1基因启动子区rs600231和 rs4102217位点遗传多态性

目的研究广西地区健康人群转移相关的肺腺癌转录物1(MALAT1)基因启动子区rs600231和rs4102217位点的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs),并与不同人群的数据进行比较。方法采取SNPscan高通量技术检测广西地区207例健康人群目标位点基因型,统计分析基因型和等位基因频率与人类基因组单体型图(Haplotype map,HapMap)公布的欧洲人群(HapMap-CEU)、北京汉族人群(HapMap-HCB)、日本人群(HapMap-JPT)和非洲人群(HapMap-YRI)数据间的差异。结果rs600231A/G存在AA(38.2%)、AG(46.4%)、GG(15.4%)3种基因型,与HapMap-JPT、HapMap-YRI人群的多态性相比,差异有统计学意义(P<0.05);同HapMap-CEU人群比较,其基因型差异无统计学意义(P>0.05),但等位基因分布差异有统计学意义(P<0.05);rs4102217 G/C存在GG(75.4%)、CG(23.2%)、CC(1.4%)3种基因型,同HapMap-CEU和HapMap-JPT人群多态性相比,差异均有统计学意义(P<0.05);此外,上述两位点多态性在性别差异无统计学意义(P>0.05)。结论广西地区健康人群MALAT1启动子rs600231A/G和rs4102217G/C位点存在多态性,且在不同地区呈现不同程度的分布差异。

MALAT1靶向miR-142-3p在卵巢癌化疗耐药中的机制研究

目的研究肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)靶向调控微小RNA-142-3p(miR-142-3p)导致卵巢癌化疗耐药的机制。方法收集2016年2月至2019年2月陕西省人民医院80对卵巢癌组织及对应非癌正常组织标本,通过实时荧光定量PCR法检测卵巢癌组织和非癌正常组织中MALAT1及miR-142-3p的相对表达量,并分析二者表达的相关性;通过CCK-8实验验证异常表达的MALAT1及miR-142-3p对卵巢癌Hey细胞增殖和化疗药物5-氟尿嘧啶及顺铂敏感性的影响;通过双荧光素酶报告基因实验(分4组:MALAT1 wt组、MALAT1 wt+miR-142-3p mimic组、MALAT1 mut组和MALAT1 mut+miR-142-3p mimic组)检测miR-142-3p与MALAT1的靶向关系;通过RNA免疫沉淀反应实验验证MALAT1与miR-142-3p的靶点。结果在卵巢癌组织和对应非癌正常组织中,MALAT1的相对表达量分别为0.00052(0.00256)、0.00047(0.00089),差异有统计学意义(Z=2.365,P=0.018);miR-142-3p的相对表达量分别为0.00119(0.00269)、0.00161(0.00848),差异有统计学意义(Z=2.935,P=0.003);二者在卵巢癌组织中的表达呈负相关(r=-0.474,P<0.001)。miR-142-3p在miR-142-3p mock组的相对表达量明显低于MALAT1+miR-142-3p mimic组(0.00418±0.00124 vs.0.00651±0.00028;t=3.174,P=0.017)。MALAT1 wt组与MALAT1 wt+miR-142-3p mimic组的相对荧光富集度分别为2.27±0.86、31.10±6.05,差异具有统计学意义(t=8.172,P<0.001)。Hey细胞转染MALAT1过表达质粒48、72、96 h后,MALAT1过表达组和对照组的吸光度(A)值(0.522±0.021 vs.0.433±0.021;0.644±0.012 vs.0.544±0.051;0.887±0.055 vs.0.698±0.042)差异均有统计学意义(均P<0.05)。Hey细胞过表达MALAT1后,5-氟尿嘧啶0.10 ng/μl浓度时,MALAT1过表达组的细胞增殖速度明显较对照组快(0.615±0.036 vs.0.506±0.042;t=4.432,P=0.002),5-氟尿嘧啶1.00、10.00、100.00 ng/μl浓度时显示出同样的趋势(均P<0.05);顺铂0.01 ng/μl浓度时,MALAT1过表达组的细胞增殖速度明显较对照组快(0.777±0.015 vs.0.733±0.039;t=2.355,P=0.023),顺铂0.10、1.00、10.00、100.00 ng/μl浓度时显示出同样的趋势(均P<0.05)。Hey细胞过表达miR-142-3p后,5-氟尿嘧啶0.10 ng/μl浓度时,miR-142-3p过表达组的细胞增殖速度明显较对照组细胞慢(0.512±0.051 vs.0.744±0.119;t=4.028,P=0.004),5-氟尿嘧啶1.00、10.00、100.00 ng/μl浓度时显示出同样的趋势(均P<0.05);顺铂0.10 ng/μl浓度时,miR-142-3p过表达组的细胞增殖速度明显较对照组慢(0.520±0.043 vs.0.674±0.096;t=3.441,P=0.009),顺铂1.00、10.00、100.00 ng/μl浓度时显示出同样的趋势(均P<0.05)。采用0.10、1.00、10.00、100.00 ng/μl浓度的5-氟尿嘧啶和顺铂分别处理卵巢癌Hey细胞后,MALAT1过表达组、MALAT1+miR-142-3p组与对照组间的细胞增殖差异均具有统计学意义(均P<0.05),进一步两两比较发现,MALAT1+miR-142-3p组均显著慢于MALAT1过表达组(均P<0.05)。结论MALAT1通过靶向调控miR-142-3p使卵巢癌细胞对5-氟尿嘧啶及顺铂的敏感性降低,导致卵巢癌化疗耐药。

长链非编码RNA MALAT1调控NEAT1对肝细胞癌增殖和侵袭的影响

目的探索长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录物1(MALAT1)通过调控核富集转录物1(NEAT1)对人肝癌细胞_(外泌体)分泌和肿瘤细胞增殖、侵袭的影响。方法肝癌细胞HuH-7细胞敲低MALAT1表达(si-MALAT1)转染获得si-MALAT1组细胞,转染无意义的小干扰RNA(si-RNA)作为si-NC组,比较si-MALAT1组和si-NC组NEAT1表达、细胞增殖和侵袭能力的变化。过表达NEAT1载体的慢病毒(lv)与HuH-7细胞共培养72 h后获取NEAT1过表达细胞(lv-NEAT1组),感染空转载体的lv作为lv-control组,比较lv-NEAT1组和lv-control组_(外泌体)相关基因表达差异。使用lv-NEAT1组细胞转染si-MALAT1获得si-MALAT1+lv-NEAT1组细胞,与si-NC组、si-MALAT1组细胞比较_(外泌体)分泌能力变化。将si-MALAT1组细胞与lv-NEAT1组细胞的_(外泌体)共培养获得si-MALAT1+lv-NEAT1_(外泌体)组细胞,将si-MALAT1组细胞与lv-control组细胞的_(外泌体)共培养获得si-MALAT1+lv-control_(外泌体)组,考察si-MALAT1+lv-NEAT1_(外泌体)组和si-MALAT1+lv-control_(外泌体)组细胞的增殖和侵袭功能。结果与si-NC组相比,si-MALAT1组中NEAT1的相对表达量[(0.72±0.02)比(0.98±0.01)]、72 h吸光度[(0.66±0.03)比(0.98±0.04)]、下室细胞数量[(88.33±7.26)比(147.70±13.62)]均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与si-NC组相比,si-MALAT1组_(外泌体)CD9、CD63表达减弱;而与si-MALAT1组相比,si-MALAT1+lv-NEAT1组_(外泌体)CD9、CD63表达增加。与si-MALAT1+lv-control_(外泌体)组相比,si-MALAT1+lv-NEAT1_(外泌体)组吸光度[(0.97±0.03)比(0.74±0.05)]和下室细胞数量[(132.70±7.36)比(98.33±6.01)]均增加,差异有统计学意义(P<0.05)。lv-NEAT1组_(外泌体)相关基因HSPA8、SLC3A2、SLC7A5的相对表达量分别为(5.53±0.31)、(0.32±0.07)、(0.77±0.45),与lv-control组表达水平(0.98±0.15)相比,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论MALAT1可通过调控NEAT1改变肝癌细胞_(外泌体)分泌功能,NEAT1可改变_(外泌体)相关基因的表达,进而促进了肝癌细胞的增殖和侵袭。

氧化应激环境下LncRNA MALAT1对内皮细胞TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的影响

目的探究氧化应激环境下长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录物1(LncRNA MALAT1)对内皮细胞Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子κB(NF-κB)信号通路的影响。方法本实验时间为2022年10—12月。将人脐静脉内皮细胞(HUVEC)分为A、B、C、D组,分别使用600μmol/L的过氧化氢(H_(2)O_(2))处理0、6、8、10 h,随后采用CCK-8法测定细胞活性以分析H_(2)O_(2)诱导氧化应激细胞模型的最佳干预时间。将HUVEC分为对照组(不做任何处理)、H_(2)O_(2)组(使用600μmol/L的H_(2)O_(2)处理8 h以构建氧化应激细胞模型),采用q-PCR检测LncRNA MALAT1表达水平。将HUVEC分为对照组(不做任何处理)、H_(2)O_(2)组(使用600μmol/L的H_(2)O_(2)处理8 h以构建氧化应激细胞模型)、H_(2)O_(2)+siRNA组(转染LncRNA MALAT1的siRNA后使用600μmol/L的H_(2)O_(2)处理8 h以构建氧化应激细胞模型),采用Western blot法检测TLR4、MyD88、NF-κB表达水平。将HUVEC分为对照组(不做任何处理)、H_(2)O_(2)组(使用600μmol/L的H_(2)O_(2)处理8 h以构建氧化应激细胞模型)、H_(2)O_(2)+siRNA组(转染LncRNA MALAT1的siRNA后使用600μmol/L的H_(2)O_(2)处理8 h以构建氧化应激细胞模型),采用q-PCR检测TLR4、MyD88、NF-κB mRNA表达水平。结果B、C、D组细胞活性均小于A组(P<0.05);C组细胞活性最接近60%,故H_(2)O_(2)诱导氧化应激细胞模型的最佳干预时间为8 h。H_(2)O_(2)组LncRNA MALAT1表达水平低于对照组(P<0.05)。H_(2)O_(2)+siRNA组TLR4、MyD88、NF-κB表达水平高于对照组(P<0.05);H_(2)O_(2)+siRNA组MyD88、NF-κB表达水平高于H_(2)O_(2)组(P<0.05)。H_(2)O_(2)组TLR4、MyD88mRNA表达水平高于对照组(P<0.05);H_(2)O_(2)+siRNA组TLR4、MyD88、NF-κB mRNA表达水平高于对照组、H_(2)O_(2)组(P<0.05)。结论氧化应激环境下,LncRNA MALAT1表达水平降低,进而导致内皮细胞TLR4/MyD88/NF-κB信号通路被激活。

阿托伐他汀对高糖诱导内皮细胞MALAT1及炎症因子表达的影响

目的探讨阿托伐他汀对高糖诱导人脐静脉内皮细胞（HUVECs）长链非编码RNAs（LncRNAs）分子转移相关肺腺癌转录物1（MALAT1）及炎症因子表达的影响。方法以实时定量PCR检测高糖（30mmol／L）刺激HUVECs不同时间后MALATl的表达水平；在高糖条件下，利用siRNA技术沉默细胞中MALATl的表达，或加阿托伐他汀处理，检测MALATl、白细胞介素（IL）-6和IL-8的表达水平。结果（1）高糖刺激HUVECs不同时间后，MALATl的表达出现了不同程度的升高（P〈0．05），在12h时MALATl表达增加最为显著（P〈0．01）．高糖刺激HUVECs12h后炎症因子1L-6和IL-8的表达和分泌水平也明显升高（P〈0．05）：（2）siRNA沉默MALATl表达可明显抑制高糖刺激的IL-6和IL-8表达和分泌（P〈0．05）；（3）阿托伐他汀明显抑制高糖刺激的MALATl、IL-6和IL-8表达（P〈0．05）。结论高糖可通过MALAT1介导内皮细胞炎症因子的分泌，而阿托伐他汀可明显抑制高糖刺激MALAT1的表达，降低炎症反应．