肺腺癌患者CT征象表现与P53、E-cadherin、TGF-β1蛋白表达的相关性

目的探讨肺腺癌患者计算机断层扫描(CT)征象表现及与抑癌基因(P53)、上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白表达的相关性。方法选择2020年1月至2022年12月在新乡市中心医院行手术切除的97例肺腺癌患者为研究对象,采用免疫组化法检测肺腺癌组织及癌旁组织P53、E-cadherin、TGF-β1蛋白表达情况,术前采用德国西门子64排多层螺旋CT增强扫描,分析CT征象与P53、E-cadherin、TGF-β1蛋白表达的相关性。结果肺腺癌组织P53、TGF-β1蛋白阳性表达率高于癌旁组织,E-cadherin蛋白阳性表达率低于癌旁性组织(P<0.05);有棘突征、毛刺征和分叶征CT征象的肺腺癌组织中P53蛋白阳性表达率高于无棘突征、毛刺征和分叶征CT征象者(P<0.05);有棘突征、毛刺征CT征象的肺腺癌组织中E-cadherin蛋白阳性表达率低于无棘突征、毛刺征CT征象者(P<0.05);有血管集束征、毛刺征、分叶征CT征象的肺腺癌组织中TGF-β1蛋白阳性表达率高于无血管集束征、毛刺征、分叶征CT征象者(P<0.05)。结论肺腺癌组织P53、TGF-β1蛋白表达增高,E-cadherin蛋白表达降低,其阳性表达率与肺腺癌患者CT征象存在一定的相关性。

前列腺癌“劫持”肿瘤相关成纤维细胞通过外泌体MALAT1调控糖代谢重编程的机制研究

目的:阐明外泌体转移性肺腺癌相关转录因子1(MALAT1)介导的前列腺癌(PCa)细胞与癌相关成纤维细胞(CAFs)间相互作用,探究CAFs来源的外泌体MALAT1在PCa糖代谢重编程中的作用及其机制。方法:分析肿瘤基因组图谱(TCGA)资料,探讨MALAT1在多种肿瘤中的表达模式,尤其是其与PCa的临床关联性。运用单细胞RNA测序(scRNA-seq)及相关技术,研究MALAT1在介导PCa细胞与CAFs之间相互作用的机制。过表达CAFs细胞中的MALAT1,提取上清外泌体,并与PCa细胞共培养,通过RNA纯化的染色质分离—质谱(ChIRP-MS)等方法,研究外泌体MALAT1在PCa进展中的功能及作用机制。结果:利用TCGA数据集进行分析,观察到MALAT1与前列腺腺癌、乳腺浸润癌、胆管癌等多种肿瘤恶性程度相关,且与PCa不良预后相关。scRNA-seq分析显示,PCa肿瘤微环境细胞中的CAFs不仅存在PCa分子标记物KLK3,而且MALAT1在CAFs中的表达显著高于PCa细胞,提示PCa细胞能够“驯化”CAFs,并通过CAFs中MALAT1促进PCa进展。进一步地,共培养和ChIRP-MS实验发现外泌体MALAT1通过与PCa糖代谢关键酶的直接结合调控PCa的能量代谢。ChIRP-MS和RNAseq联合分析发现外泌体MALAT1能够与4个糖酵解关键基因(GPI、ALDOC、PGK1、ALDOA)直接结合,从而调控PCa细胞的糖代谢重编程。结论:PCa细胞能够“驯化”CAFs,并通过CAFs释放外泌体MALAT1直接作用于PCa糖酵解关键分子,从而调控糖代谢重编程加速PCa发展。

肺癌骨转移患者血清lncRNA MALAT1和lncRNA A2M-AS1表达水平及临床价值

目的探究肺癌骨转移患者血清非编码RNA转移相关肺腺癌转录本1(lncRNA MALAT1)和非编码RNAα-2-巨球蛋白反义RNA 1(lncRNA A2M-AS1)表达水平及临床价值。方法选取2021年9月至2022年9月在哈励逊国际和平医院经过病理学检查确诊为肺癌的164例患者为肺癌组,其中经骨骼ECT检查发现84例者骨转移为骨转移组,80例无骨转移者为无骨转移组。同期选取80例肺部良性疾病患者为对照组。采用qRT-PCR法检测血清lncRNA MALAT1和lncRNA A2M-AS1表达水平;Pearson法分析lncRNA MALAT1和lncRNA A2M-AS1表达的相关性;ROC曲线分析lncRNA MALAT1和lncRNA A2M-AS1对肺癌骨转移的诊断价值。结果与对照组相比,肺癌组血清中lncRNA MALAT1表达水平显著升高(P<0.001),lncRNA A2M-AS1表达水平显著降低(P<0.001)。与无骨转移组相比,骨转移组血清中lncRNA MALAT1表达水平显著升高(P<0.001),lncRNA A2M-AS1表达水平显著降低(P<0.001)。相关性分析显示,肺癌骨转移患者血清中lncRNA MALAT1和lncRNA A2M-AS1表达水平呈负相关(r=-0.369,P<0.001)。lncRNA MALAT1和lncRNA A2M-AS1联合诊断肺癌骨转移的AUC高于两者单独诊断(P<0.05)。结论肺癌骨转移患者血清中lncRNA MALAT1表达水平显著升高,lncRNA A2M-AS1表达水平显著降低,两者联合对肺癌骨转移具有一定的诊断价值。

长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1表达影响裸鼠骨肉瘤增殖的病理改变

目的探讨长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1(MALAT-1)表达对裸鼠皮下植入的骨肉瘤增殖和病理学形态的影响。方法使用慢病毒感染构建MALAT-1稳定低表达的骨肉瘤U2OS细胞系,qPCR法验证MALAT-1表达的改变。将12只4~6周龄的雄性裸鼠随机平均分为实验组和对照组,实验组皮下植入MALAT-1稳定低表达的骨肉瘤U2OS细胞,对照组皮下植入空载慢病毒处理的骨肉瘤U2OS细胞。分别在植入后第3、6、9、12、15、18、21天测定并记录两组裸鼠皮下骨肉瘤的体积。植瘤后第21天处死裸鼠,完整取出骨肉瘤称重,通过H-E染色观察骨肉瘤病理学形态,免疫组织化学染色观察增殖细胞核抗原(PCNA)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果与对照组相比,实验组的肿瘤生长更慢,植瘤21 d后的体积、质量均小于对照组(P均<0.01)。H-E染色结果显示,实验组肿瘤基质成分增多,肿瘤细胞密集程度降低。免疫组织化学染色结果显示,实验组PCNA阳性染色积分光密度(IOD)中位数为8531.03、阳性细胞占比为29.3%(1758/6000),对照组IOD中位数为27548.23、阳性细胞占比为56.5%(3392/6000),实验组PCNA表达程度较对照组下降,差异均有统计学意义(P均<0.05);实验组VEGF阳性染色IOD为18179.490±18299.433、阳性细胞占比为51.0%(3063/6000),对照组IOD为15850.632±9341.063、阳性细胞占比为50.0%(3001/6000),两组VEGF表达程度差异无统计学意义(P均>0.05)。结论抑制骨肉瘤中长链非编码RNA MALAT-1的表达可以延缓肿瘤的生长,降低肿瘤的侵袭性,促进实体瘤中肿瘤细胞的坏死。

敲降长链非编码RNA-肺腺癌转移相关转录因子1调控微小RNA-194-5p/叉头框蛋白A1通路对脂多糖诱导的人肺泡上皮细胞凋亡的影响

目的观察敲降长链非编码RNA-肺腺癌转移相关转录因子1(lncRNA-MALAT1)调控微小RNA-194-5p(miR-194-5p)/叉头框蛋白A1(FOXA1)通路对脂多糖(LPS)诱导的人肺泡上皮细胞(HPAEpiC)凋亡的影响.方法采用1 mg/L LPS处理HPAEpiC复制脓毒症急性肺损伤(ALI)体外模型.采用荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测HPAEpiC细胞中MALAT1、miR-194-5p的表达水平,构建MALAT1敲降载体、miR-194-5p抑制剂及FOXA1抑制剂转染HPAEpiC,将细胞分为空白对照组、LPS模型组、LPS+生理盐水组、LPS+MALAT1抑制剂组、LPS+MALAT1抑制剂+生理盐水组、LPS+MALAT1抑制剂+miR-194-5p抑制剂组和LPS+FOXA1抑制剂组.采用CCK-8细胞增殖及毒性检测试剂盒、流式细胞术、蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测MALAT1或其敲降后对LPS诱导的HPAEpiC增殖及凋亡和FOXA1表达的影响;采用双荧光素酶报告基因检测lncRNA-MALAT1、miR-194-5p及FOXA1的靶向调控关系.结果与空白对照组比较,LPS可上调HPAEpiC-MALAT1的表达,促进HPAEpiC凋亡并抑制其增殖〔MALAT1(2^(-ΔΔCt)):0.83±0.09比0.15±0.02,HPAEpiC凋亡率:(21.31±2.31)%比(5.41±0.42)%,24 h HPAEpiC增殖活性(A值):0.42±0.03比0.54±0.02,均P<0.05〕;与LPS+生理盐水组比较,敲降MALAT1可抑制LPS诱导的HPAEpiC凋亡并促进其增殖〔细胞凋亡率:(6.40±0.40)%比(21.38±2.31)%,24 h HPAEpiC增殖活性(A值):0.53±0.03比0.40±0.02,均P<0.05〕,降低MALAT1的表达(2-ΔΔCt:0.20±0.03比1.02±0.09,P<0.05).双荧光素酶报告基因及Western Blot证实,敲降MALAT1通过靶向上调miR-194-5p从而抑制FOXA1在LPS诱导的HPAEpiC中的表达〔miR-194-5p(2^(-ΔΔCt)):5.27±0.15比1.21±0.09,FOXA1蛋白表达(灰度值):0.36±0.05比1.00±0.07,均P<0.05〕,miR-194-5p抑制剂能逆转MALAT1敲降在LPS诱导的HPAEpiC中对FOXA1的作用〔FOXA1蛋白表达(灰度值):2.76±0.20比1.00±0.07,P<0.05〕,抑制FOXA1表达能减轻LPS诱导的HPAEpiC凋亡并促进其增殖〔FOXA1蛋白表达(灰度值):0.28±0.03比1.00±0.03,HPAEpiC凋亡率:(6.78±0.38)%比(19.21±0.70)%,24 h HPAEpiC增殖活性(A值):0.59±0.20比0.41±0.02,均P<0.05〕.结论敲降MALAT1通过靶向上调miR-194-5p抑制FOXA1的表达,进而抑制LPS诱导的HPAEpiC凋亡,为脓毒症ALI的诊断和治疗提供了潜在的分子靶点.

肺腺癌转移相关转录子-1和核因子-κB在食管鳞癌组织中的表达及其相关性

目的:研究肺腺癌转移相关转录子-1(metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1,MALAT-1)和核因子-κB(NF-κB)在食管鳞状细胞癌(鳞癌)组织中的表达及其相关性。方法:采用qRT-PCR技术检测60例食管鳞癌组织和癌旁组织中MALAT-1和NF-κB的mRNA水平的表达,免疫组化SP方法检测NF-κB的蛋白表达水平。统计分析MALAT-1及NF-κB与患者临床病理特征之间的关系以及两者的相关性。结果:MALAT-1和NF-κB mRNA在60例食管鳞癌组织中的表达均高于癌旁组织(Z=-3.600,P<0.001;Z=-2.856,P<0.05),且NF-κB蛋白在食管鳞癌组织中的阳性表达率显著高于癌旁组织(χ2=36.39,P<0.001)。MALAT-1、NF-κB的表达均与食管鳞癌的分化程度、淋巴结转移以及TNM分期密切相关(P<0.05)。MALAT-1与NF-κB之间存在正相关(r=0.795,P<0.001)。结论:长链非编码RNA MALAT-1可能在食管鳞癌的发生发展中发挥重要作用。

血清肺腺癌转移相关转录因子-1、叉头框转录因子M1和神经生长因子表达水平与肺癌患者临床病理特征及肿瘤转移的关系

目的探讨血清肺腺癌转移相关转录因子-1(MALAT-1)、叉头框转录因子M1(Fox M1)和神经生长因子(NGF表达水平与肺癌患者临床病理特征及肿瘤转移的关系。方法我院收治的152例肺癌患者(肺癌组),同期55例健康志愿者(对照组)。检测血清MALAT-1、Fox M1和NGF表达水平,分析血清MALAT-1、Fox M1、NGF高水平与低水平组的临床病理特征及肿瘤转移特征。随访至2021年4月,记录肺癌患者的总生存时间。结果肺癌组血清MALAT-1、Fox M1、NGF水平均高于对照组(P<0.05);MALAT-1高水平患者中腺癌、Ⅳ期、有区域淋巴结转移、有远处转移的比例高于MALAT-1低水平患者(P<0.05);Fox M1高水平患者中Ⅳ期、有区域淋巴结转移、有远处转移的比例高于Fox M1低水平患者(P<0.05);NGF高水平患者中Ⅳ期、肿瘤低分化、有区域淋巴结转移、有远处转移的比例高于NGF低水平患者(P<0.05)。血清MALAT-1水平与病理类型、临床分期、区域淋巴结转移、远处转移呈正相关;血清Fox M1水平与临床分期、区域淋巴结转移、远处转移呈正相关;血清NGF水平与临床分期、区域淋巴结转移、远处转移呈正相关,与肿瘤分化程度呈负相关(P<0.05)。MALAT-1高、低水平患者的中位总生存期为27.3个月、37.9个月;Fox M1高、低水平患者的中位总生存期为31.8个月、38.6个月;NGF高、低水平患者的中位总生存期为31.8个月、37.9个月,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论肺癌患者血清MALAT-1、Fox M1和NGF表达水平与病理类型、临床分期、区域淋巴结转移、远处转移有关,高表达水平意味着预后不良。

LncRNA MALAT-1靶向microRNA-370-3p调节Akt通路对肺癌细胞生物学行为影响的机制研究

目的 探讨长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录因子-1(LncRNA MALAT-1)是否能靶向调节microRNA-370-3p(miR-370-3p)的表达,以及对Akt通路和肺癌细胞生物学行为的影响。方法 选用非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞体外培养,分别抑制LncRNA MALAT-1(转染si-MALAT-1)或过表达miR-370-3p(转染miR-370-3p mimic),抑制LncRNA MALAT-1和干扰miR-370-3p(同时转染si-MALAT-1和antimiR-370-3p),观察A549细胞的生物学行为和Akt通路蛋白的表达。qRT-PCR检测LncRNA MALAT-1、miR-370-3p mRNA的表达;MMT法检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;Transwell实验检测细胞迁移与侵袭;Western blotting检测Akt、p-Akt、PI3K、p-PI3K蛋白相对表达量。构建MALAT-1野生型(MALAT-1WT_1uc)与突变型(MALAT-1MUT_1uc)荧光素酶报告基因质粒并分别与miR-370-3p、miR-NC转染至A549细胞,观察荧光结合强度并检测miR-370-3p的表达。结果 抑制LncRNA MALAT-1或过表达miR-370-3p能抑制A549细胞迁移、侵袭,促进细胞凋亡,减少A549细胞活性(P <0.05),并下调p-Akt和p-PI3K蛋白的表达(P <0.05)。与单纯抑制LncRNA MALAT-1比较,抑制LncRNA MALAT-1并干扰miR-370-3p能促进A549细胞迁移、侵袭,抑制细胞凋亡,增加A549细胞活性(P <0.05),并上调p-Akt和p-PI3K蛋白的表达(P <0.05)。TargetScan靶基因预测发现LncRNA MALAT-1与miR-370-3p存在结合位点,荧光素酶报告基因实验验证发现,与MALAT-1WT_1uc+Control组和MALAT-1WT_1uc+miR NC组比较,MALAT-1WT_1uc+miR-370-3p组相对荧光强度下降(P <0.05),MALAT-1MUT_1uc+miR-370-3p荧光强度无变化(P>0.05),进一步qRT-PCR结果发现,与Control组比较,si-MALAT-1组的miR-370-3p mRNA相对表达量升高(P <0.05),与si-MALAT-1组比较,si-MALAT-1+anti-miR-370-3p组的miR-370-3pmRNA相对表达量降低(P <0.05)。结论LncRNA MALAT-1可以靶向负调控miR-370-3p。抑制LncRNA MALAT-1可以上调miR-370-3p的表达,抑制A549细胞的增殖、迁移及侵袭,促进A549细胞的凋亡,并下调Akt通路蛋白的磷酸化。

长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)与乳腺癌淋巴结转移的关系

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)与乳腺癌淋巴结转移的关系。方法收集新疆医科大学附属肿瘤医院乳腺外科一病区2018年10-12月收治的乳腺癌住院患者20例,采用乳腺手术+前哨淋巴结活检术,病理诊断为乳腺浸润性癌,用前哨淋巴结(SLN)探测仪,术中冰冻示SLN有转移条件的患者对腋窝淋巴结(ALN)进行常规的清扫。获得同时满足SLN(+)及ALN(+)的乳腺癌患者12例,分别取SLN、ALN及乳腺癌组织、癌旁组织。采用Trizol法提取各组织的总RNA,采用分光光度仪定量计算RNA,进行RNA反转录,采用RT-PCR法检测lncRNA的表达,用2-△△ct法计算LncRNA MALAT1的相对表达量。结果各组织中MALAT1相对表达量有明显差异(P<0.05),MALAT1在SLN中的表达明显高于癌旁组织与癌组织(P<0.05)。乳腺癌组织中MALAT1的表达量明显高于癌旁组织和ALN组织(P<0.05)。MALAT1表达与淋巴结转移率呈正相关(r=0.784,P<0.05),但与远处转移和淋巴结转数目不相关。结论 MALAT1在乳腺前哨淋巴结及癌组织中有异常高表达,其检测对乳腺癌淋巴结转移有一定的价值。

肺腺癌转移相关转录因子1在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义

目的 分析口腔鳞状细胞癌组织中长链非编码RNA(lncRNA)肺腺癌转移相关转录因子1(MALAT1)的表达及其临床意义。方法收集口腔鳞癌组织标本81例和正常口腔黏膜组织20例,分别设为口腔鳞癌组和健康对照组。采用RT-PCR方法检测2组组织中lncRNA MALAT1表达情况,统计分析lncRNA MALAT1表达与病理资料特征的关系,Kaplan-Meier分析lncRNA MALAT1表达和生存预后间的关系。结果与健康对照组相比,lncRNA MALAT1在口腔鳞癌组中表达明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);口腔癌组织中lncRNA MALAT1的相对表达量在不同肿瘤分期、肿瘤分化程度和有无颈部淋巴结转移间比较,差异均有统计学意义(P<0.05);而在不同年龄、性别、肿瘤大小及肿瘤类型间比较,差异均无统计学意义(P>0.05);lncRNA MALAT1高表达组和低表达组患者的3年总体生存率(OS)分别为45.9%(17/37)、65.9%(29/44),Kaplan-Meier生存分析(log-rank检验)表明MALAT1高表达组患者3年OS显著低于MALAT1低表达组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论口腔鳞癌组织中lncRNA MALAT1表达增高,其表达水平与口腔鳞癌患者的不良预后有关,在口腔鳞癌组织中检测其表达可能有助于肿瘤的诊断及作为药物治疗的靶点。

长链非编码RNA-肺腺癌转移相关转录因子1联合胃蛋白酶原对早期胃癌的诊断价值

目的检测早期胃癌病人血清中长链非编码RNA-肺腺癌转移相关转录因子1(lncRNA MALAT1)、胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ(PGⅠ、PGⅡ)水平,并探讨lncRNA MALAT1、PGⅠ、PGⅡ在胃癌早期诊断中的价值。方法选取2017年3月至2019年4月入住荆门市中医医院并经胃镜及病理组织学检查最终确诊为胃癌的病人96例,其中TNM分期Ⅰ~Ⅱ病人67例(早期胃癌组),Ⅲ~Ⅳ病人29例(进展期胃癌组);同期选取82例健康体检者作为对照组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测血清中lncRNA MALAT1水平、胶乳免疫比浊法检测血清PGⅠ和PGⅡ水平;分析不同临床特征胃癌病人血清lncRNA MALAT1、PGⅠ、PGⅡ水平及lncRNA MALAT1与PGⅠ、PGⅡ水平的相关性;分析lncRNA MALAT1、PGⅠ、PGⅡ对早期胃癌的诊断价值。结果不同肿瘤分化、肿瘤大小、阳性淋巴结百分比、神经浸润、血管侵犯的胃癌病人血清lncRNA MALAT1、PGⅠ、PGⅡ水平比较,均差异无统计学意义(P>0.05);三组性别、年龄、体质量指数、饮酒比例、吸烟比例等比较,均差异无统计学意义(P>0.05);进展期胃癌组血清中lncRNA MALAT1、PGⅡ水平显著高于早期胃癌组和对照组,PGⅠ水平显著低于早期胃癌组和对照组(P<0.05);早期胃癌组血清中lncRNA MALAT1、PGⅡ水平显著高于对照组,PGⅠ水平显著低于对照组(P<0.05);胃癌病人血清中lncRNA MALAT1水平与PGⅡ呈正相关,与PGⅠ呈负相关(P<0.05);lncRNA MALAT1、PGⅠ、PGⅡ诊断早期胃癌病人的AUC分别为0.770、0.845、0.808,截断值分别为103.026、52.632、20.361μg/L,此时的特异度分别为89.0%、80.5%、65.9%,灵敏度分别为63.5%、75.0%、83.3%;lncRNA MALAT1、PGⅠ、PGⅡ联合诊断早期胃癌病人的AUC为0.888,特异度为81.3%,灵敏度为85.4%。结论lncRNA MALAT1、PGⅠ、PGⅡ可能参与胃癌的发病机制,三者联合检测对早期胃癌的诊断有较好的预警价值。

缺血性脑卒中后认知障碍患者血清肺腺癌转移相关转录因子-1及硫氧还蛋白互作蛋白水平的变化及意义

目的 分析缺血性脑卒中后认知障碍患者血清肺腺癌转移相关转录因子1(MALAT1)及硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)水平变化及意义。方法 本研究为前瞻性研究。选取2019年2月—2021年4月就诊于唐山市工人医院的150例缺血性脑卒中患者,根据蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分将患者分为研究组(缺血性脑卒中后认知障碍)和对照组(缺血性脑卒中未伴有认知障碍)。对比两组血清MALAT1水平、TXNIP水平、MoCA评分、磁共振波谱水平;采用Pearson法分析血清MALAT1、TXNIP水平与MoCA评分、磁共振波谱水平的相关性;绘制ROC曲线分析血清MALAT1、TXNIP单独及联合预测认知障碍发生的价值。结果 150例缺血性脑卒中患者中,有58例为缺血性脑卒中认知障碍,占比38.67%;研究组血清MALAT1、TXNIP水平高于对照组,MoCA量表各维度及总评分低于对照组(P <0.05);研究组NAA1/NAA2低于对照组,Cho1/Cho2、Lac1/Cr2高于对照组(P <0.05);缺血性脑卒中后患者血清MALAT1、TXNIP水平与MoCA总分(r=-0.623和-0.512,均P=0.000)、NAA1/NAA2(r=-0.459和-0.413,均P=0.000)呈负相关,与Cho1/Cho2(r=0.569和0.496,均P=0.000)、Lac1/Cr2(r=0.523和0.475,均P=0.000)呈正相关;ROC曲线结果显示,血清MALAT1、TXNIP及两者联合预测缺血性脑卒中后认知障碍发生的AUC为0.860(95%CI:0.796,0.924)、0.780(95%CI:0.703,0.856)、0.890(95%CI:0.834,0.945),敏感性分别为86.7%(95%CI:0.776,0.933)、78.3%(95%CI:0.711,0.863)、90.2%(95%CI:0.839,0.951),特异性分别为79.7%(95%CI:0.702,0.869)、71.2%(95%CI:0.612,0.798)、85.1%(95%CI:0.736,0.915)。结论 缺血性脑卒中后认知障碍患者血清MALAT1、TXNIP水平呈高表达,两者水平与患者认知功能、磁共振波谱水平密切相关,且两者联合可有效预测认知障碍的发生。

长链非编码RNA-肺腺癌转移相关转录因子1对大鼠急性胰腺炎腺泡细胞增殖和凋亡的影响

目的观察长链非编码RNA-肺腺癌转移相关转录因子1(LncR-MALAT1)对大鼠急性胰腺炎(AP)腺泡细胞增殖和凋亡的影响。方法大鼠AP腺泡细胞分为AP组、NC组(转染空载慢病毒载体)、干扰组(转染LncR-MALAT1-siRNA慢病毒载体)、对照组。检测各组LncR-MALAT1、miR-181a-5p mRNA表达水平;检测细胞增殖、凋亡情况及p53、Bax、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、半胱天冬氨酸蛋白酶3(cleaved-caspase-3)蛋白表达水平。结果与AP组、NC组比较,干扰组细胞凋亡率、LncR-MALAT1 mRNA及p53、Bax、cleaved-caspase-3蛋白表达水平均下降,但仍高于对照组(P<0.05),24、48、72 h细胞活力、miR-181a-5p mRNA及Bcl-2蛋白表达水平均升高,但仍低于对照组(P<0.05)。结论LncR-MALAT1可能通过调控miR-181a-5p表达促进AP大鼠腺泡细胞增殖、抑制其凋亡。

血浆长链非编码RNA转移相关肺腺癌转录因子1对肺癌临床诊断价值

目的探讨血浆中长链非编码RNA转移相关肺腺癌转录因子1(MALAT1)对肺癌临床诊断意义。方法分别检测84例肺癌患者(34例腺癌、26例鳞癌、24例小细胞性肺癌)和60例体检健康者血浆中MALAT1、癌胚抗原(CEA)、CK19片段(CYFRA21-1)、鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)的表达水平,通过logistic回归分析和受试者工作曲线(ROC曲线)分析其灵敏度、特异度等指标。结果MALAT-1在肺癌患者血浆中比健康对照组的表达水平高(P<0.01);当临界点(cutoff值)为0.03时,MALAT-1在腺癌中阳性率为70.59%,其诊断肺癌时AUC、灵敏度和特异度分别为0.70、58.33%、81.67%。MALAT-1、NSE和CYFRA21-1三者联合检测肺癌及小细胞性肺癌的AUC分别为0.91、0.98,灵敏度分别为82.14%、95.83%,特异度分别为85.00%、93.33%。MALAT-1在腺癌中AUC、灵敏度和特异度分别为0.81、76.47%、83.33%。结论 MALAT-1可作为肺癌,特别是肺腺癌血清学诊断独立标志物,MALAT-1、NSE和CYFRA21-1三指标联合可显著提高肺癌及不同肺癌病理类型的诊断效能。

癌胚抗原联合甲状腺转移因子-1在肺腺癌所引起的胸腔积液诊断中的价值

目的：探讨肺腺癌所引起的胸腔积液诊断中癌胚抗原（CEA）水平及癌细胞甲状腺转移因子-1（TTF—1）表达的情况，确定两者在肺腺癌所引起的胸腔积液诊断中的价值。方法：分别采用化学发光双抗体夹心法反SP法检测15例肺腺癌、5例肺鳞癌及5例结核性胸腔积液患者胸腔积液中CEA水平及脱落细胞中TTF-1蛋白表达的情况。结果：肺腺癌所引起的胸腔积液CEA水平厦TTF-1蛋白阳性率明显高于对照组（肺鳞癌＋结核组），P〈0．05。胸腔积液CEA在肺腺癌中的敏感性为73．3％，特异性为80％，TTF-1敏感性为66．7％，特异性90％，CEA与TTF-1联合检测在肺腺癌中的敏感性达86．6％，特异性为80％。结论：在排除甲状腺癌转移的基础上，联合检测胸腔积液CEA水平及癌细胞TTF-1表达对诊断肺腺癌所引起的胸腔积液有-定临床意义。

长链非编码RNA-肺腺癌转移相关转录本1在糖尿病及并发症中的研究进展

肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)是广泛存在于人体组织中且高度表达的一种长链非编码RNA,其通过在分子水平影响基因的表达,并参与肿瘤免疫相关疾病的发生发展。近年来研究发现,MALAT1通过调控细胞增殖与凋亡、上皮细胞-间充质转化(EMT)血管生成以及炎症反应等,参与糖尿病及其并发症的发生发展。本文综述MALAT1的结构与功能及其在糖尿病及糖尿病并发症发病过程中的作用及作用机制,以期为糖尿病临床研究与相关新药研发提供借鉴和参考。

转移相关肺腺癌转录本1(MALAT1)促进缺氧诱导的肾小管间皮细胞转分化

目的研究长链非编码RNA转移相关肺腺癌转录本1(MALAT1)参与缺氧诱导的肾小管上皮细胞上皮间质转分化(EMT)调控的机制。方法 HK-2肾小管上皮细胞缺氧处理0、12、24、48、72 h,实时定量PCR检测MALAT1 mRNA和miR-100-3p水平。HK-2细胞分别感染特异性lncRNA慢病毒和miRNA慢病毒下调MALAT1和miR-100-3p,采用实时定量PCR检测MALAT1 mRNA和miR-100-3p水平,免疫荧光细胞化学染色检测上皮钙黏素(ECD)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅳ型胶原蛋白α1链(COL4A1)的表达。构建单侧输尿管梗阻(UUO)动物模型,设置单侧输尿管未结扎组(对照组)、结扎7 d组(UUO7 d组)、结扎3周组(UUO 3周组)、腺相关病毒(AAV)组。在UUO动物模型中,采用AAV感染下调MALAT1水平后,采用HE和Masson染色检测各组肾组织病变情况,采用免疫组织化学染色检测肾组织ECD和α-SMA的表达。结果在缺氧诱导的HK-2细胞中,随缺氧刺激时间延长,MALAT1表达逐渐升高,而miR-100-3p表达逐渐减低;缺氧诱导HK-2细胞72 h后,慢病毒感染下调MALAT1水平,miR-100-3p水平升高,同时ECD表达增加、COL4A1和α-SMA表达降低;缺氧诱导HK-2细胞72 h后,转染下调miR-100-3p水平,MALAT1水平无显著变化,miR-100-3p水平降低,ECD表达降低,COL4A1和α-SMA表达增加;体内实验:与对照组相比,UUO动物模型组MALAT1表达显著升高,而miR-100-3p表达明显降低; AAV组与3周组比较,ECD表达显著升高,而α-SMA表达显著降低。结论 MALAT1可通过负向调控miR-100-3p,进而促进COL4A1表达,促进缺氧诱导的HK-2细胞EMT,并且可以促进UUO肾病小鼠肾脏纤维化。

难治性肺炎支原体肺炎患儿血清长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录因子1和烟酰胺核苷酸反义转氢酶RNA1检测的临床意义

目的探讨难治性肺炎支原体肺炎(refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia,RMPP)患儿血清长链非编码核糖核酸(long non-coding ribonucleic acid,LncRNA)肺腺癌转移相关转录因子1(metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1,MALAT1)、烟酰胺核苷酸反义转氢酶RNA1(nicotinamide nucleotide transhydrogenase-antisense RNA1,NNT-AS1)检测的临床意义。方法选择2018年1月1日~2021年1月1日辽宁省健康产业集团阜新矿总医院收治的200例肺炎支原体肺炎患儿,其中43例为RMPP(RMPP组),157例为普通肺炎支原体肺炎(普通肺炎组),另选择100例健康儿童为对照组。检测血清LncRNA MALAT1和LncRNA NNT-AS1表达水平以及炎性因子[C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、降钙素原(procalcitonin,PCT)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)]水平。分析血清LncRNA MALAT1和LncRNA NNT-AS1表达水平与炎性因子水平的相关性。收集临床资料,分析影响RMPP发病的影响因素,比较不同疗效RMPP患儿血清LncRNA MALAT1和LncRNA NNT-AS1表达水平的差异。结果RMPP组、普通肺炎组和对照组血清LncRNA MALAT1(3.26±0.85,1.32±0.41和1.05±0.37)和LncRNA NNT-AS1(3.38±0.92,1.41±0.40和1.06±0.39)水平比较差异均有统计学意义(F=335.693,335.828,均P<0.05),血清CRP(45.24±2.01 mg/L,19.02±3.27 mg/L和3.26±0.77 mg/L),PCT(1.58±0.52μg/L,0.82±0.16μg/L和0.31±0.09μg/L),IL-8(42.77±8.84μg/L,26.35±5.91μg/L和13.02±3.79μg/L)和TNF-α(9.22±2.61μg/L,5.02±1.49μg/L和3.32±0.96μg/L)水平比较差异均有统计学意义(F=4207.164,457.187,410.300,214.875,均P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示血清LncRNA MALAT1,LncRNA NNT-AS1表达水平均与CRP,PCT,IL-8,TNF-α水平呈正相关(r=0.715~0.922,均P<0.05)。Logistic逐步回归分析结果显示肺大片实变影[OR(95%CI)=2.212(1.396~3.506)]、CRP高表达[OR(95%CI)=2.111(1.313~3.392)]、LncRNA MALAT1高表达[OR(95%CI)=1.826(1.189~2.805)]、LncRNA NNT-AS1高表达[OR(95%CI)=1.758(1.149~2.689)]是RMPP发病的危险因素(均P<0.05)。43例RMPP患儿治疗有效38例(有效组),无效5例(无效组),有效组血清LncRNA MALAT1(3.16±0.24)和LncRNA NNT-AS1(3.29±0.20)表达水平低于无效组(4.02±0.09,4.06±0.10),差异有统计学意义(t=7.869,8.406,均P<0.05)。结论LncRNA MALAT1和LncRNA NNT-AS1可能通过调节炎症反应参与RMPP发病,检测LncRNA MALAT1和LncRNA NNT-AS1表达可为RMPP治疗疗效评估提供参考。

早产儿血清mi R-125b,LncRNA MALAT1表达水平与支气管肺发育不良的相关性研究

目的 探讨早产儿血清微小核糖核酸(micro RNA,mi R)-125b,长链非编码RNA(long non-coding RNA,Lnc RNA)转移相关肺腺癌转录本-1(metastasis associated lung adenocarcinoma transcript 1,MALAT1)水平与支气管肺发育不良(broncho-pulmonary dysplasia,BPD)的关系。方法 选取2020年4月~2021年4月入住潍坊市妇幼保健院新生儿重症监护室(neonatal intensive care unit,NICU)的227例早产儿作为研究对象。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RQ-PCR)检测血清mi R-125b和Lnc RNA MALAT1的表达水平;绘制血清mi R-125b和Lnc RNA MALAT1预测早产儿BPD发生的ROC曲线;多因素Logistic回归分析影响早产儿BPD的有关因素。结果 BPD组早产儿给氧时间34.54±9.21天,机械通气时间23.97±1.30h长于非BPD组(17.28±5.22天,4.71±2.26h),差异具有统计学意义(t=17.387,60.047,均P<0.05)。进入NICU后第10和14天,BPD组早产儿血清mi R-125b水平(0.70±0.18,0.48±0.16)均低于无BPD组(0.99±0.12,1.02±0.16),差异具有统计学意义(t=13.683,21.787,均P<0.05);血清Lnc RNAMALAT1水平(1.52±0.41,2.02±0.61)均高于无BPD组(1.03±0.15,1.02±0.11),差异具有统计学意义(t=13.198,20.569,均P<0.05);血清mi R-125b水平在轻度BPD组、中度BPD组和重度BPD组中依次降低(0.60±0.16,0.47±0.12,0.36±0.10),血清Lnc RNA MALAT1水平在轻度BPD组、中度BPD组和重度BPD组中依次升高(1.54±0.42,1.99±0.51,2.45±0.62),差异具有统计学意义(F=15.872,14.084,均P<0.05)。ROC分析结果显示,血清mi R-125b预测早产儿BPD的曲线下面积(AUC)为0.820(0.765~0.875),最佳诊断截点为0.59,Lnc RNA MALAT1预测早产儿BPD的AUC为0.773(0.685~0.861),最佳诊断截点为1.71,两个指标联合预测的价值最高,AUC为0.902(0.855~0.948)。多因素Logistic回归分析结果显示,给氧时间(OR:2.135,95%CI:1.241~3.674,P=0.006)、机械通气时间(OR:2.187,95%CI:1.132~4.225,P=0.020)和Lnc RNA MALAT1(OR:2.016,95%CI:1.190~3.416,P=0.009)是早产儿BPD的独立危险因素,mi R-125b(OR:0.699,95%CI:0.552~0.884,P=0.003)是早产儿BPD的独立保护因素。结论 血清mi R-125b水平降低及Lnc RNA MALAT1水平升高与早产儿BPD及严重程度有相关,检测早产儿血清mi R-125b,Lnc RNA MALAT1可为临床早期诊断治疗BPD提供理论依据。

肺腺癌转移相关转录本-1沉默对喉癌细胞增殖、凋亡及丝氨酸苏氨酸蛋白激酶通路的影响

目的 探讨RNA干扰技术(RNAi)沉默肺腺癌转移相关转录本-1(MALAT-1)基因对喉癌细胞增殖、凋亡及丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Akt)信号通路影响。方法体外培养人喉癌细胞Hep-2、正常永生化表皮细胞Hacat,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测细胞中MALAT-1mRNA表达水平。采用RNAi技术将MALAT-1阴性对照质粒、si-MALAT1分别转染至Hep-2细胞,命名为si-NC组、si-MALAT1组,未处理组作为空白对照组,分别检测三组Hep-2细胞中MALAT-1及B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bax、caspase-3mRNA表达水平、Bcl-2、Bax、caspase-3、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)及其磷酸化蛋白(p-PI3K)、Akt及其磷酸化蛋白(p-Akt)蛋白表达情况以及细胞增殖及凋亡情况。结果 与正常细胞相比,喉癌Hep-2细胞中MALAT-1mRNA表达水平(3.24±1.02)升高(P<0.05);与空白对照组、si-NC组相比,si-MALAT-1组Hep-2细胞中MALAT-1mRNA表达水平(0.47±0.08)及Bcl-2mRNA(0.56±0.09)及蛋白(0.31±0.05)表达降低,细胞增殖抑制率及凋亡率[(20.48±3.41)%]均升高,Bax、caspase-3mRNA(3.02±0.50、2.58±0.43)及蛋白表达(0.86±0.14、0.94±0.16)均升高,p-PI3K、p-Akt蛋白表达(0.57±0.10、0.51±0.08)均降低(P均<0.05)。结论 MALAT-1沉默可抑制人喉癌细胞系Hep-2细胞增殖并提高其凋亡率,推测可能通过影响Akt信号通路诱导癌细胞凋亡。