肺腺癌转移相关转录子-1和核因子-κB在食管鳞癌组织中的表达及其相关性

目的:研究肺腺癌转移相关转录子-1(metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1,MALAT-1)和核因子-κB(NF-κB)在食管鳞状细胞癌(鳞癌)组织中的表达及其相关性。方法:采用qRT-PCR技术检测60例食管鳞癌组织和癌旁组织中MALAT-1和NF-κB的mRNA水平的表达,免疫组化SP方法检测NF-κB的蛋白表达水平。统计分析MALAT-1及NF-κB与患者临床病理特征之间的关系以及两者的相关性。结果:MALAT-1和NF-κB mRNA在60例食管鳞癌组织中的表达均高于癌旁组织(Z=-3.600,P<0.001;Z=-2.856,P<0.05),且NF-κB蛋白在食管鳞癌组织中的阳性表达率显著高于癌旁组织(χ2=36.39,P<0.001)。MALAT-1、NF-κB的表达均与食管鳞癌的分化程度、淋巴结转移以及TNM分期密切相关(P<0.05)。MALAT-1与NF-κB之间存在正相关(r=0.795,P<0.001)。结论:长链非编码RNA MALAT-1可能在食管鳞癌的发生发展中发挥重要作用。

长链非编码RNA及肺腺癌转移相关转录子1在肿瘤学中研究进展

非编码RNA为不能翻译成蛋白质的RNA,随着非编码RNA在肿瘤发生发展中生物学功能研究不断开展,肺腺癌转移相关转录子1(the metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1,MALAT1)在肿瘤的相关研究也获得突破性进展,本文拟对其在肿瘤增殖、侵袭、转移等生物医学行为中的作用机制进行归纳总结。

长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1在急性冠状动脉综合征患者外周血中的表达及临床意义

目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)在急性冠状动脉综合征(ACS)患者外周血中的表达及临床意义。方法:连续选取2015年1月至2018年12月就诊于新疆医科大学第一附属医院心脏中心并确诊为ACS的患者159例为ACS组,另选取本院体检中心同时期进行健康体检、冠状动脉增强CT检查证实无冠心病的患者148例为对照组。提取两组患者的外周血单个核细胞,采用实时荧光定量多聚酶链式反应(qRT-PCR)法检测MALAT1的表达水平,并分析MALAT1表达水平与ACS的相关性及其对ACS的诊断预后预测价值。结果:与对照组相比,ACS组患者外周血MALAT1表达水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,外周血MALAT1表达水平与ACS独立相关(OR=1.193,95%CI:1.037~1.372,P=0.014)。ROC曲线分析显示,外周血MALAT1表达水平对于ACS的诊断具有一定的价值(AUC=0.664,95%CI:0.600~0.720)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,平均随访(558±223)d期间,外周血MALAT1高表达水平(≥0.816)ACS患者的MACE累积发生率高于外周血MALAT1低表达水平(<0.816)ACS患者(39.05%vs.30.61%,P<0.05)。结论:ACS患者外周血中MALAT1的表达水平显著升高,外周血MALAT1表达水平对于ACS的诊断及预后预测具有潜在的临床价值。

孕前超重/肥胖孕妇胎盘中长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1对母婴代谢的影响研究

背景孕前肥胖会给母体及胎儿带来一系列影响,其机制可能与母胎代谢异常有关,因此,探讨其机制对于改善胎儿预后至关重要。目的探讨孕前不同BMI孕妇胎盘中与肥胖及血糖代谢相关因子的改变。方法选取2019年在首都医科大学附属北京世纪坛医院分娩的单胎孕妇100例为研究对象,通过电子病历系统收集研究对象的临床资料,将孕妇按体质量分为孕前低体质量/正常体质量组(57例)和孕前超重/肥胖组(43例)。采用反转录-聚合酶链反应检测孕妇胎盘组织长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1(LncRNA MALAT1)、血液淀粉样抗原3(SAA3)、白介素6(IL-6)mRNA表达。结果研究对象年龄22~43岁,平均年龄(32.7±4.2)岁;其中初产妇61例,妊娠期糖尿病(GDM)患者21例,低体质量14例,正常体质量43例,超重26例,肥胖17例。孕前超重/肥胖组GDM比例、新生儿体质量高于孕前低体质量/正常体质量组,妊娠期增重低于孕前低体质量/正常体质量组(P<0.05)。孕前超重/肥胖组孕妇胎盘组织LncRNA MALAT1 mRNA表达量高于孕前低体质量/正常体质量组(P<0.05)。孕前肥胖孕妇胎盘组织中LncRNA MALAT1、SAA3、IL-6的mRNA表达量高于孕前正常体质量孕妇(P<0.05)。结论孕前过高的BMI对妊娠期母婴的影响更大,掩盖了妊娠期控制体质量增加的效果。在肥胖孕妇中,LncRNA MALAT1可能通过SAA3、IL-6调节葡萄糖和脂肪稳态,涉及炎症变化和氧化应激,从而影响胎儿代谢,值得进行更深入的探索。

长链非编码RNA－肺腺癌转移相关转录子1调控食管癌EC－109细胞侵袭转移的机制

目的观察长链非编码RNA－肺腺癌转移相关转录子1（LncRNA－MALAT1）对食管癌细胞EC－109侵袭和转移的影响，并探讨其可能的作用机制。方法应用慢病毒载体shRNA对照、shRNA－MALAT1转染EC－109细胞，采用实时荧光定量PCR法检测EC－109细胞中LncRNA－MALAT1、miR－200a、ZEB1和ZEB2 mRNA的表达；采用细胞侵袭实验检测EC－109细胞的侵袭能力；采用免疫荧光、Western blot法检测EC－109细胞中上皮间质转化（EMT）信号通路相关蛋白的表达；采用双荧光素酶报告基因实验检测EC－109细胞中MALAT1与miR－200a表达的关系。结果实时荧光定量PCR检测结果显示，未转染组、转染shRNA对照组和转染shRNA－MALAT1组EC－109细胞中MALAT1 mRNA的相对表达量分别为1.00、0.97±0.08和0.43±0.06，转染shRNA－MALAT1组EC－109细胞中MALAT1 mRNA的表达明显降低（P〈0.01）。未转染组、转染shRNA对照组和转染shRNA－MALAT1组EC－109细胞中ZEB1 mRNA的相对表达量分别为1.00、1.06±0.07和0.64±0.04，ZEB2 mRNA的相对表达量分别为1.00、0.98±0.05和0.51±0.04，转染shRNA－MALAT1组EC－109细胞中ZEB1和ZEB2 mRNA的相对表达量均明显降低（均P〈0.05）。转染shRNA－MALAT1组的EC－109细胞的穿膜细胞数为（96.81±10.43）个/低倍视野，与转染shRNA对照组EC－109细胞的穿膜细胞数[（278.44±13.28）个/低倍视野]比较，差异有统计学意义（P〈0.01）。免疫荧光和Western blot法检测结果显示，沉默EC－109细胞中MALAT1基因的表达可下调EMT信号通路相关蛋白的表达。双荧光素酶报告基因实验结果显示，与转染miRNA阴性对照组比较，共转染pmirGLO－MALAT1－wt和miR－200a模拟物可明显减少EC－109细胞的荧光素酶活性，而共转染pmirGLO－MALAT1－mut和miR－200a模拟物不能抑制EC－109细胞的荧光素酶活性。结论LncRNA－MALAT1可能作为竞争性内源RNA，竞争性结合miR－200a，从而上调EC－109细胞中ZEB1和ZEB2的表达，促进EMT进程，导致食管癌的侵袭和转移。

长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1表达影响裸鼠骨肉瘤增殖的病理改变

目的探讨长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1(MALAT-1)表达对裸鼠皮下植入的骨肉瘤增殖和病理学形态的影响。方法使用慢病毒感染构建MALAT-1稳定低表达的骨肉瘤U2OS细胞系,qPCR法验证MALAT-1表达的改变。将12只4~6周龄的雄性裸鼠随机平均分为实验组和对照组,实验组皮下植入MALAT-1稳定低表达的骨肉瘤U2OS细胞,对照组皮下植入空载慢病毒处理的骨肉瘤U2OS细胞。分别在植入后第3、6、9、12、15、18、21天测定并记录两组裸鼠皮下骨肉瘤的体积。植瘤后第21天处死裸鼠,完整取出骨肉瘤称重,通过H-E染色观察骨肉瘤病理学形态,免疫组织化学染色观察增殖细胞核抗原(PCNA)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果与对照组相比,实验组的肿瘤生长更慢,植瘤21 d后的体积、质量均小于对照组(P均<0.01)。H-E染色结果显示,实验组肿瘤基质成分增多,肿瘤细胞密集程度降低。免疫组织化学染色结果显示,实验组PCNA阳性染色积分光密度(IOD)中位数为8531.03、阳性细胞占比为29.3%(1758/6000),对照组IOD中位数为27548.23、阳性细胞占比为56.5%(3392/6000),实验组PCNA表达程度较对照组下降,差异均有统计学意义(P均<0.05);实验组VEGF阳性染色IOD为18179.490±18299.433、阳性细胞占比为51.0%(3063/6000),对照组IOD为15850.632±9341.063、阳性细胞占比为50.0%(3001/6000),两组VEGF表达程度差异无统计学意义(P均>0.05)。结论抑制骨肉瘤中长链非编码RNA MALAT-1的表达可以延缓肿瘤的生长,降低肿瘤的侵袭性,促进实体瘤中肿瘤细胞的坏死。

长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1在恶性肿瘤中作用和应用的研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)是内源性的长度超过200 nt的非编码RNA,其在细胞增殖、凋亡、代谢、迁移、血管生成、内皮功能障碍、内皮-间充质转化、细胞周期调节、细胞分化等诸多生物过程中发挥着重要作用。肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)是最早发现的lncRNA之一,本文主要从MALAT1的基本结构、功能作用及与肿瘤的关系几方面进行综述,总结了MALAT1在恶性肿瘤中作用和应用的研究进展。在肺癌患者中,MALAT1过表达与肺癌预后不良相关;在食管癌患者中,MALAT1可通过调节细胞周期增强食管癌的侵袭和转移能力;在宫颈癌患者中,MALAT1通过调节多种微小RNA促进肿瘤的增殖、迁移能力;目前MALAT1对乳腺癌的作用尚无定论,一些研究认为MALAT1促进乳腺癌细胞的增殖、转移能力,但另外一些研究认为MALAT1可以抑制乳腺癌的增殖、转移、侵袭能力。这些研究显示MALAT1有望成为有效的肿瘤生物标志物和未来的主要治疗靶点。

长链非编码RNA人肺腺癌转移相关转录本1在结直肠癌中的研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)是一种长度大于200个核苷酸,且不具备蛋白质编码能力的RNA,其在癌症的发生发展中起重要作用。lncRNAs涉及转录、转录后修饰、染色质修饰以及表观遗传学修饰等多种基因调控过程,其是细胞周期、细胞分化发育、细胞多能性等生物过程中最重要的参与者。肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)作为被广泛研究的lncRNAs之一,在结直肠癌中呈高表达。研究已表明,MALAT1及其单核苷酸多态性(SNPs)在结直肠癌的发生发展中起重要作用,可成为结直肠癌临床诊断、治疗与预后的靶标。本文就lncRNA MALAT1在结直肠癌中的相关研究现状进行综述。

肺腺癌人转录辅助因子4过表达与淋巴转移的相关性

目的探讨肺腺癌组织中人转录辅助因子4(PC4)过表达对淋巴转移的促进作用。方法选取96份肺腺癌组织标本,采用免疫组织化学法和荧光定量PCR法检测PC4蛋白和mRNA的表达水平,并分析其与淋巴转移和肿瘤分期的相关性。结果肺腺癌组织PC4蛋白和mRNA表达明显正相关(r=0.63,P<0.01);PC4蛋白表达与淋巴转移正相关(χ2=8.29,P<0.01),与TNM分期正相关(χ2=4.71,P<0.05);PC4 mRNA与淋巴转移正相关(χ2=8.40,P<0.01),与TNM分期正相关(χ2=5.10,P<0.05)。结论 PC4过表达与肺腺癌患者的淋巴转移、TNM分期密切相关,PC4可能促进肺腺癌的淋巴转移。

肺腺癌转移相关转录因子1在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义

目的 分析口腔鳞状细胞癌组织中长链非编码RNA(lncRNA)肺腺癌转移相关转录因子1(MALAT1)的表达及其临床意义。方法收集口腔鳞癌组织标本81例和正常口腔黏膜组织20例,分别设为口腔鳞癌组和健康对照组。采用RT-PCR方法检测2组组织中lncRNA MALAT1表达情况,统计分析lncRNA MALAT1表达与病理资料特征的关系,Kaplan-Meier分析lncRNA MALAT1表达和生存预后间的关系。结果与健康对照组相比,lncRNA MALAT1在口腔鳞癌组中表达明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);口腔癌组织中lncRNA MALAT1的相对表达量在不同肿瘤分期、肿瘤分化程度和有无颈部淋巴结转移间比较,差异均有统计学意义(P<0.05);而在不同年龄、性别、肿瘤大小及肿瘤类型间比较,差异均无统计学意义(P>0.05);lncRNA MALAT1高表达组和低表达组患者的3年总体生存率(OS)分别为45.9%(17/37)、65.9%(29/44),Kaplan-Meier生存分析(log-rank检验)表明MALAT1高表达组患者3年OS显著低于MALAT1低表达组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论口腔鳞癌组织中lncRNA MALAT1表达增高,其表达水平与口腔鳞癌患者的不良预后有关,在口腔鳞癌组织中检测其表达可能有助于肿瘤的诊断及作为药物治疗的靶点。

肺腺癌转移相关转录本1、Fas相关死亡结构域蛋白、雌激素相关受体α在乳腺癌中的表达及与患者临床分期和预后的关系

目的探讨肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)、Fas相关死亡结构域蛋白(FADD)、雌激素相关受体α(ERRα)在乳腺癌中的表达及与患者临床分期和预后的关系。方法选取122例乳腺癌患者,取其乳腺癌组织及相应癌旁组织,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测MALAT1的相对表达量,免疫组化法检测FADD、ERRα蛋白的表达情况。比较不同临床分期及预后乳腺癌患者乳腺癌组织中MALAT1、FADD、ERRα的表达情况。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),评估MALAT1、FADD、ERRα单独及联合检测对乳腺癌患者预后的预测价值。结果乳腺癌组织中MALAT1的相对表达量、ERRα阳性表达率均明显高于癌旁组织(P﹤0.01),FADD阳性表达率明显低于癌旁组织(P﹤0.01)。Ⅲ~Ⅳ期乳腺癌患者乳腺癌组织中MALAT1的相对表达量、ERRα阳性表达率均明显高于Ⅰ~Ⅱ期患者(P﹤0.01),FADD阳性表达率明显低于Ⅰ~Ⅱ期患者(P﹤0.01)。随访1年,死亡23例,生存99例,生存率81.15%(99/122),死亡乳腺癌患者乳腺癌组织中MALAT1的相对表达量、ERRα阳性表达率均明显高于生存患者(P﹤0.01),FADD阳性表达率明显低于生存患者(P﹤0.01)。ROC曲线显示,MALAT1、FADD、ERRα联合检测预测乳腺癌患者预后的AUC为0.872(95%CI:0.813~0.941),高于各指标单独检测。结论MALAT1、FADD及ERRα在乳腺癌组织中异常表达,可能与患者临床分期、预后有关,上述因子联合检测对乳腺癌患者预后的评估价值较高。

血浆长链非编码RNA转移相关肺腺癌转录因子1对肺癌临床诊断价值

目的探讨血浆中长链非编码RNA转移相关肺腺癌转录因子1(MALAT1)对肺癌临床诊断意义。方法分别检测84例肺癌患者(34例腺癌、26例鳞癌、24例小细胞性肺癌)和60例体检健康者血浆中MALAT1、癌胚抗原(CEA)、CK19片段(CYFRA21-1)、鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)的表达水平,通过logistic回归分析和受试者工作曲线(ROC曲线)分析其灵敏度、特异度等指标。结果MALAT-1在肺癌患者血浆中比健康对照组的表达水平高(P<0.01);当临界点(cutoff值)为0.03时,MALAT-1在腺癌中阳性率为70.59%,其诊断肺癌时AUC、灵敏度和特异度分别为0.70、58.33%、81.67%。MALAT-1、NSE和CYFRA21-1三者联合检测肺癌及小细胞性肺癌的AUC分别为0.91、0.98,灵敏度分别为82.14%、95.83%,特异度分别为85.00%、93.33%。MALAT-1在腺癌中AUC、灵敏度和特异度分别为0.81、76.47%、83.33%。结论 MALAT-1可作为肺癌,特别是肺腺癌血清学诊断独立标志物,MALAT-1、NSE和CYFRA21-1三指标联合可显著提高肺癌及不同肺癌病理类型的诊断效能。

敲降长链非编码RNA-肺腺癌转移相关转录因子1调控微小RNA-194-5p/叉头框蛋白A1通路对脂多糖诱导的人肺泡上皮细胞凋亡的影响

目的观察敲降长链非编码RNA-肺腺癌转移相关转录因子1(lncRNA-MALAT1)调控微小RNA-194-5p(miR-194-5p)/叉头框蛋白A1(FOXA1)通路对脂多糖(LPS)诱导的人肺泡上皮细胞(HPAEpiC)凋亡的影响.方法采用1 mg/L LPS处理HPAEpiC复制脓毒症急性肺损伤(ALI)体外模型.采用荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测HPAEpiC细胞中MALAT1、miR-194-5p的表达水平,构建MALAT1敲降载体、miR-194-5p抑制剂及FOXA1抑制剂转染HPAEpiC,将细胞分为空白对照组、LPS模型组、LPS+生理盐水组、LPS+MALAT1抑制剂组、LPS+MALAT1抑制剂+生理盐水组、LPS+MALAT1抑制剂+miR-194-5p抑制剂组和LPS+FOXA1抑制剂组.采用CCK-8细胞增殖及毒性检测试剂盒、流式细胞术、蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测MALAT1或其敲降后对LPS诱导的HPAEpiC增殖及凋亡和FOXA1表达的影响;采用双荧光素酶报告基因检测lncRNA-MALAT1、miR-194-5p及FOXA1的靶向调控关系.结果与空白对照组比较,LPS可上调HPAEpiC-MALAT1的表达,促进HPAEpiC凋亡并抑制其增殖〔MALAT1(2^(-ΔΔCt)):0.83±0.09比0.15±0.02,HPAEpiC凋亡率:(21.31±2.31)%比(5.41±0.42)%,24 h HPAEpiC增殖活性(A值):0.42±0.03比0.54±0.02,均P<0.05〕;与LPS+生理盐水组比较,敲降MALAT1可抑制LPS诱导的HPAEpiC凋亡并促进其增殖〔细胞凋亡率:(6.40±0.40)%比(21.38±2.31)%,24 h HPAEpiC增殖活性(A值):0.53±0.03比0.40±0.02,均P<0.05〕,降低MALAT1的表达(2-ΔΔCt:0.20±0.03比1.02±0.09,P<0.05).双荧光素酶报告基因及Western Blot证实,敲降MALAT1通过靶向上调miR-194-5p从而抑制FOXA1在LPS诱导的HPAEpiC中的表达〔miR-194-5p(2^(-ΔΔCt)):5.27±0.15比1.21±0.09,FOXA1蛋白表达(灰度值):0.36±0.05比1.00±0.07,均P<0.05〕,miR-194-5p抑制剂能逆转MALAT1敲降在LPS诱导的HPAEpiC中对FOXA1的作用〔FOXA1蛋白表达(灰度值):2.76±0.20比1.00±0.07,P<0.05〕,抑制FOXA1表达能减轻LPS诱导的HPAEpiC凋亡并促进其增殖〔FOXA1蛋白表达(灰度值):0.28±0.03比1.00±0.03,HPAEpiC凋亡率:(6.78±0.38)%比(19.21±0.70)%,24 h HPAEpiC增殖活性(A值):0.59±0.20比0.41±0.02,均P<0.05〕.结论敲降MALAT1通过靶向上调miR-194-5p抑制FOXA1的表达,进而抑制LPS诱导的HPAEpiC凋亡,为脓毒症ALI的诊断和治疗提供了潜在的分子靶点.

血清肺腺癌转移相关转录因子-1、叉头框转录因子M1和神经生长因子表达水平与肺癌患者临床病理特征及肿瘤转移的关系

目的探讨血清肺腺癌转移相关转录因子-1(MALAT-1)、叉头框转录因子M1(Fox M1)和神经生长因子(NGF表达水平与肺癌患者临床病理特征及肿瘤转移的关系。方法我院收治的152例肺癌患者(肺癌组),同期55例健康志愿者(对照组)。检测血清MALAT-1、Fox M1和NGF表达水平,分析血清MALAT-1、Fox M1、NGF高水平与低水平组的临床病理特征及肿瘤转移特征。随访至2021年4月,记录肺癌患者的总生存时间。结果肺癌组血清MALAT-1、Fox M1、NGF水平均高于对照组(P<0.05);MALAT-1高水平患者中腺癌、Ⅳ期、有区域淋巴结转移、有远处转移的比例高于MALAT-1低水平患者(P<0.05);Fox M1高水平患者中Ⅳ期、有区域淋巴结转移、有远处转移的比例高于Fox M1低水平患者(P<0.05);NGF高水平患者中Ⅳ期、肿瘤低分化、有区域淋巴结转移、有远处转移的比例高于NGF低水平患者(P<0.05)。血清MALAT-1水平与病理类型、临床分期、区域淋巴结转移、远处转移呈正相关;血清Fox M1水平与临床分期、区域淋巴结转移、远处转移呈正相关;血清NGF水平与临床分期、区域淋巴结转移、远处转移呈正相关,与肿瘤分化程度呈负相关(P<0.05)。MALAT-1高、低水平患者的中位总生存期为27.3个月、37.9个月;Fox M1高、低水平患者的中位总生存期为31.8个月、38.6个月;NGF高、低水平患者的中位总生存期为31.8个月、37.9个月,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论肺癌患者血清MALAT-1、Fox M1和NGF表达水平与病理类型、临床分期、区域淋巴结转移、远处转移有关,高表达水平意味着预后不良。

长链非编码RNA人肺腺癌转移相关转录1与结直肠癌发生发展的研究进展

人肺腺癌转移相关转录子1(MALAT1)作为长链非编码RNA(lncRNA)家族成员之一,在人结直肠癌组织中的表达较癌旁组织显著上升,与肿瘤的分期、淋巴结转移、浸润深度、总体生存期、无病生存期等密切相关。MALAT1作为竞争性内源性RNA与miR-508-5p、miR-324-3p、miR-126-5、miR-101-3p等相互作用,从而影响结直肠癌细胞的增殖、凋亡、迁移侵袭、上皮—间质转化、化疗耐药等。MALAT可能作为一种新的结直肠癌生物标志物,并有望作为诊断和预后指标。但MALAT1参与肿瘤发生发展的胞内信号转导途径、与其他分子相互作用的具体机制目前仍不十分清楚。

血清外泌体SUMO1P3和MALAT1对三阴性乳腺癌患者术后复发转移的预测价值

目的探讨血清外泌体小泛素样修饰子1伪基因3(SUMO1P3)和肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)对三阴性乳腺癌(TNBC)患者术后复发转移的预测价值。方法选取2016年至2020年行手术切除的224例TNBC患者作为研究对象,根据随访期内复发及转移情况分为非复发转移组和复发转移组,收集两组患者的临床病历资料。采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测术前血清外泌体SUMO1P3和MALAT1表达,绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价SUMO1P3和MALAT1对TNBC术后复发转移的预测价值。采用多因素Logistic回归模型分析影响TNBC术后复发转移的因素。结果共72例患者出现复发或转移。224例TNBC患者SUMO1P3和MALAT1相对表达量分别为3.06±0.68和2.75±0.66,其中复发转移组SUMO1P3和MALAT1相对表达量为3.44±0.67和3.46±0.80,均显著高于非复发转移组的2.88±0.61和2.33±0.48(P<0.001)。ROC曲线结果显示,血清外泌体SUMO1P3和MALAT1联合检测的曲线下面积(AUC)=0.842(95%CI:0.787~0.887),特异度为0.790,灵敏度为0.806,且两指标联合预测的效能优于SUMO1P3和MALAT1单独预测(P<0.05)。多因素Logistic回归模型结果显示,SUMO1P3(OR=4.463,95%CI:2.125~9.372)和MALAT1(OR=9.103,95%CI:4.462~18.573)表达是影响TNBC术后复发转移的独立因素(P<0.05)。结论血清外泌体SUMO1P3和MALAT1与TNBC患者预后密切相关,两指标联合检测对TNBC术后复发或转移具有较高的预测价值。

肺腺癌转移相关转录本1在乳腺癌患者血浆中的表达及临床意义

目的:探讨长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1(metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript1,MALAT-1)在乳腺癌患者血浆中的表达及其临床意义。方法:采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法检测60例乳腺癌患者癌组织及癌旁组织中MALAT-1的表达,60例乳腺癌患者及60例乳腺纤维瘤患者血浆中MALAT-1的表达;分析乳腺癌患者血浆MALAT-1表达量与临床病理特征的关系;采用电化学发光免疫测定法检测血浆中CA125和CA153含量,建立多元逻辑回归模型分析血浆中MALAT-1、CA125和CA153对乳腺癌的诊断效能及3项指标联合诊断价值。结果:乳腺癌患者癌组织MALAT-1表达量明显高于癌旁组织;与乳腺纤维瘤患者相比,乳腺癌患者血浆中MALAT-1表达明显增高,且血浆中MALAT-1表达与基因分型和淋巴结转移明显相关(P<0.05)。血浆MALAT-1单独诊断乳腺癌的ROC曲线下面积(AUC)为0.961(P<0.001),敏感度和特异性分别为96.7%和93.3%,其诊断价值高于CA125(AUC=0.618,P=0.022)和CA153(AUC=0.623,P=0.016);3项指标联合诊断敏感度(98.3%)高于单独检测。结论:乳腺癌患者血浆中MALAT-1呈高表达,其可能为乳腺癌诊断的潜在生物学标志物。

长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1对巨噬细胞极化影响的研究

目的研究长链非编码RNA(lnc RNA)肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)对巨噬细胞极化的影响。方法采用佛波酯诱导人THP-1细胞分化为成熟的巨噬细胞,IFN-γ/LPS刺激诱导M1型极化,IL-4刺激诱导M2型极化,采用实时荧光定量PCR(RT-q PCR)检测各组细胞中MALAT1的表达。si RNA干扰巨噬细胞MALAT1表达,加入IL-4继续诱导M2型极化,RT-q PCR检测极化相关基因表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测TNF-α、IL-12、CCL22、IL-10的水平。si RNA干扰M2型巨噬细胞MALAT1表达,研究其对M2极化表型的影响。结果 MALAT1在M2型巨噬细胞中表达显著升高,M1向M2极化改变MALAT1表达升高,而M2向M1极化改变MALAT1表达降低。MALAT1干扰后,IL-4诱导的M2型巨噬细胞TNF-α、IL-12分泌升高,CCL22、IL-10分泌降低;CXCL10、CXCL11、HLA-DR表达升高,CCL17、CCL18、CD163表达降低。M2型巨噬细胞MALAT1干扰后,TNF-α、IL-12分泌升高,CCL22、IL-10分泌降低。结论 MALAT1参与调控巨噬细胞极化,干扰MALAT1表达有效抑制M2型巨噬细胞极化,促进M1型巨噬细胞极化。

缺血性脑卒中后认知障碍患者血清肺腺癌转移相关转录因子-1及硫氧还蛋白互作蛋白水平的变化及意义

目的 分析缺血性脑卒中后认知障碍患者血清肺腺癌转移相关转录因子1(MALAT1)及硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)水平变化及意义。方法 本研究为前瞻性研究。选取2019年2月—2021年4月就诊于唐山市工人医院的150例缺血性脑卒中患者,根据蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分将患者分为研究组(缺血性脑卒中后认知障碍)和对照组(缺血性脑卒中未伴有认知障碍)。对比两组血清MALAT1水平、TXNIP水平、MoCA评分、磁共振波谱水平;采用Pearson法分析血清MALAT1、TXNIP水平与MoCA评分、磁共振波谱水平的相关性;绘制ROC曲线分析血清MALAT1、TXNIP单独及联合预测认知障碍发生的价值。结果 150例缺血性脑卒中患者中,有58例为缺血性脑卒中认知障碍,占比38.67%;研究组血清MALAT1、TXNIP水平高于对照组,MoCA量表各维度及总评分低于对照组(P <0.05);研究组NAA1/NAA2低于对照组,Cho1/Cho2、Lac1/Cr2高于对照组(P <0.05);缺血性脑卒中后患者血清MALAT1、TXNIP水平与MoCA总分(r=-0.623和-0.512,均P=0.000)、NAA1/NAA2(r=-0.459和-0.413,均P=0.000)呈负相关,与Cho1/Cho2(r=0.569和0.496,均P=0.000)、Lac1/Cr2(r=0.523和0.475,均P=0.000)呈正相关;ROC曲线结果显示,血清MALAT1、TXNIP及两者联合预测缺血性脑卒中后认知障碍发生的AUC为0.860(95%CI:0.796,0.924)、0.780(95%CI:0.703,0.856)、0.890(95%CI:0.834,0.945),敏感性分别为86.7%(95%CI:0.776,0.933)、78.3%(95%CI:0.711,0.863)、90.2%(95%CI:0.839,0.951),特异性分别为79.7%(95%CI:0.702,0.869)、71.2%(95%CI:0.612,0.798)、85.1%(95%CI:0.736,0.915)。结论 缺血性脑卒中后认知障碍患者血清MALAT1、TXNIP水平呈高表达,两者水平与患者认知功能、磁共振波谱水平密切相关,且两者联合可有效预测认知障碍的发生。

长链非编码RNA-肺腺癌转移相关转录因子1联合胃蛋白酶原对早期胃癌的诊断价值

目的检测早期胃癌病人血清中长链非编码RNA-肺腺癌转移相关转录因子1(lncRNA MALAT1)、胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ(PGⅠ、PGⅡ)水平,并探讨lncRNA MALAT1、PGⅠ、PGⅡ在胃癌早期诊断中的价值。方法选取2017年3月至2019年4月入住荆门市中医医院并经胃镜及病理组织学检查最终确诊为胃癌的病人96例,其中TNM分期Ⅰ~Ⅱ病人67例(早期胃癌组),Ⅲ~Ⅳ病人29例(进展期胃癌组);同期选取82例健康体检者作为对照组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测血清中lncRNA MALAT1水平、胶乳免疫比浊法检测血清PGⅠ和PGⅡ水平;分析不同临床特征胃癌病人血清lncRNA MALAT1、PGⅠ、PGⅡ水平及lncRNA MALAT1与PGⅠ、PGⅡ水平的相关性;分析lncRNA MALAT1、PGⅠ、PGⅡ对早期胃癌的诊断价值。结果不同肿瘤分化、肿瘤大小、阳性淋巴结百分比、神经浸润、血管侵犯的胃癌病人血清lncRNA MALAT1、PGⅠ、PGⅡ水平比较,均差异无统计学意义(P>0.05);三组性别、年龄、体质量指数、饮酒比例、吸烟比例等比较,均差异无统计学意义(P>0.05);进展期胃癌组血清中lncRNA MALAT1、PGⅡ水平显著高于早期胃癌组和对照组,PGⅠ水平显著低于早期胃癌组和对照组(P<0.05);早期胃癌组血清中lncRNA MALAT1、PGⅡ水平显著高于对照组,PGⅠ水平显著低于对照组(P<0.05);胃癌病人血清中lncRNA MALAT1水平与PGⅡ呈正相关,与PGⅠ呈负相关(P<0.05);lncRNA MALAT1、PGⅠ、PGⅡ诊断早期胃癌病人的AUC分别为0.770、0.845、0.808,截断值分别为103.026、52.632、20.361μg/L,此时的特异度分别为89.0%、80.5%、65.9%,灵敏度分别为63.5%、75.0%、83.3%;lncRNA MALAT1、PGⅠ、PGⅡ联合诊断早期胃癌病人的AUC为0.888,特异度为81.3%,灵敏度为85.4%。结论lncRNA MALAT1、PGⅠ、PGⅡ可能参与胃癌的发病机制,三者联合检测对早期胃癌的诊断有较好的预警价值。