孕前超重/肥胖孕妇胎盘中长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1对母婴代谢的影响研究

背景孕前肥胖会给母体及胎儿带来一系列影响,其机制可能与母胎代谢异常有关,因此,探讨其机制对于改善胎儿预后至关重要。目的探讨孕前不同BMI孕妇胎盘中与肥胖及血糖代谢相关因子的改变。方法选取2019年在首都医科大学附属北京世纪坛医院分娩的单胎孕妇100例为研究对象,通过电子病历系统收集研究对象的临床资料,将孕妇按体质量分为孕前低体质量/正常体质量组(57例)和孕前超重/肥胖组(43例)。采用反转录-聚合酶链反应检测孕妇胎盘组织长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1(LncRNA MALAT1)、血液淀粉样抗原3(SAA3)、白介素6(IL-6)mRNA表达。结果研究对象年龄22~43岁,平均年龄(32.7±4.2)岁;其中初产妇61例,妊娠期糖尿病(GDM)患者21例,低体质量14例,正常体质量43例,超重26例,肥胖17例。孕前超重/肥胖组GDM比例、新生儿体质量高于孕前低体质量/正常体质量组,妊娠期增重低于孕前低体质量/正常体质量组(P<0.05)。孕前超重/肥胖组孕妇胎盘组织LncRNA MALAT1 mRNA表达量高于孕前低体质量/正常体质量组(P<0.05)。孕前肥胖孕妇胎盘组织中LncRNA MALAT1、SAA3、IL-6的mRNA表达量高于孕前正常体质量孕妇(P<0.05)。结论孕前过高的BMI对妊娠期母婴的影响更大,掩盖了妊娠期控制体质量增加的效果。在肥胖孕妇中,LncRNA MALAT1可能通过SAA3、IL-6调节葡萄糖和脂肪稳态,涉及炎症变化和氧化应激,从而影响胎儿代谢,值得进行更深入的探索。

长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1表达影响裸鼠骨肉瘤增殖的病理改变

目的探讨长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1(MALAT-1)表达对裸鼠皮下植入的骨肉瘤增殖和病理学形态的影响。方法使用慢病毒感染构建MALAT-1稳定低表达的骨肉瘤U2OS细胞系,qPCR法验证MALAT-1表达的改变。将12只4~6周龄的雄性裸鼠随机平均分为实验组和对照组,实验组皮下植入MALAT-1稳定低表达的骨肉瘤U2OS细胞,对照组皮下植入空载慢病毒处理的骨肉瘤U2OS细胞。分别在植入后第3、6、9、12、15、18、21天测定并记录两组裸鼠皮下骨肉瘤的体积。植瘤后第21天处死裸鼠,完整取出骨肉瘤称重,通过H-E染色观察骨肉瘤病理学形态,免疫组织化学染色观察增殖细胞核抗原(PCNA)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果与对照组相比,实验组的肿瘤生长更慢,植瘤21 d后的体积、质量均小于对照组(P均<0.01)。H-E染色结果显示,实验组肿瘤基质成分增多,肿瘤细胞密集程度降低。免疫组织化学染色结果显示,实验组PCNA阳性染色积分光密度(IOD)中位数为8531.03、阳性细胞占比为29.3%(1758/6000),对照组IOD中位数为27548.23、阳性细胞占比为56.5%(3392/6000),实验组PCNA表达程度较对照组下降,差异均有统计学意义(P均<0.05);实验组VEGF阳性染色IOD为18179.490±18299.433、阳性细胞占比为51.0%(3063/6000),对照组IOD为15850.632±9341.063、阳性细胞占比为50.0%(3001/6000),两组VEGF表达程度差异无统计学意义(P均>0.05)。结论抑制骨肉瘤中长链非编码RNA MALAT-1的表达可以延缓肿瘤的生长,降低肿瘤的侵袭性,促进实体瘤中肿瘤细胞的坏死。

长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1在恶性肿瘤中作用和应用的研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)是内源性的长度超过200 nt的非编码RNA,其在细胞增殖、凋亡、代谢、迁移、血管生成、内皮功能障碍、内皮-间充质转化、细胞周期调节、细胞分化等诸多生物过程中发挥着重要作用。肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)是最早发现的lncRNA之一,本文主要从MALAT1的基本结构、功能作用及与肿瘤的关系几方面进行综述,总结了MALAT1在恶性肿瘤中作用和应用的研究进展。在肺癌患者中,MALAT1过表达与肺癌预后不良相关;在食管癌患者中,MALAT1可通过调节细胞周期增强食管癌的侵袭和转移能力;在宫颈癌患者中,MALAT1通过调节多种微小RNA促进肿瘤的增殖、迁移能力;目前MALAT1对乳腺癌的作用尚无定论,一些研究认为MALAT1促进乳腺癌细胞的增殖、转移能力,但另外一些研究认为MALAT1可以抑制乳腺癌的增殖、转移、侵袭能力。这些研究显示MALAT1有望成为有效的肿瘤生物标志物和未来的主要治疗靶点。

长链非编码RNA人肺腺癌转移相关转录本1在结直肠癌中的研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)是一种长度大于200个核苷酸,且不具备蛋白质编码能力的RNA,其在癌症的发生发展中起重要作用。lncRNAs涉及转录、转录后修饰、染色质修饰以及表观遗传学修饰等多种基因调控过程,其是细胞周期、细胞分化发育、细胞多能性等生物过程中最重要的参与者。肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)作为被广泛研究的lncRNAs之一,在结直肠癌中呈高表达。研究已表明,MALAT1及其单核苷酸多态性(SNPs)在结直肠癌的发生发展中起重要作用,可成为结直肠癌临床诊断、治疗与预后的靶标。本文就lncRNA MALAT1在结直肠癌中的相关研究现状进行综述。

肺腺癌转移相关转录本1、Fas相关死亡结构域蛋白、雌激素相关受体α在乳腺癌中的表达及与患者临床分期和预后的关系

目的探讨肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)、Fas相关死亡结构域蛋白(FADD)、雌激素相关受体α(ERRα)在乳腺癌中的表达及与患者临床分期和预后的关系。方法选取122例乳腺癌患者,取其乳腺癌组织及相应癌旁组织,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测MALAT1的相对表达量,免疫组化法检测FADD、ERRα蛋白的表达情况。比较不同临床分期及预后乳腺癌患者乳腺癌组织中MALAT1、FADD、ERRα的表达情况。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),评估MALAT1、FADD、ERRα单独及联合检测对乳腺癌患者预后的预测价值。结果乳腺癌组织中MALAT1的相对表达量、ERRα阳性表达率均明显高于癌旁组织(P﹤0.01),FADD阳性表达率明显低于癌旁组织(P﹤0.01)。Ⅲ~Ⅳ期乳腺癌患者乳腺癌组织中MALAT1的相对表达量、ERRα阳性表达率均明显高于Ⅰ~Ⅱ期患者(P﹤0.01),FADD阳性表达率明显低于Ⅰ~Ⅱ期患者(P﹤0.01)。随访1年,死亡23例,生存99例,生存率81.15%(99/122),死亡乳腺癌患者乳腺癌组织中MALAT1的相对表达量、ERRα阳性表达率均明显高于生存患者(P﹤0.01),FADD阳性表达率明显低于生存患者(P﹤0.01)。ROC曲线显示,MALAT1、FADD、ERRα联合检测预测乳腺癌患者预后的AUC为0.872(95%CI:0.813~0.941),高于各指标单独检测。结论MALAT1、FADD及ERRα在乳腺癌组织中异常表达,可能与患者临床分期、预后有关,上述因子联合检测对乳腺癌患者预后的评估价值较高。

肺腺癌转移相关转录本1在乳腺癌患者血浆中的表达及临床意义

目的:探讨长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1(metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript1,MALAT-1)在乳腺癌患者血浆中的表达及其临床意义。方法:采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法检测60例乳腺癌患者癌组织及癌旁组织中MALAT-1的表达,60例乳腺癌患者及60例乳腺纤维瘤患者血浆中MALAT-1的表达;分析乳腺癌患者血浆MALAT-1表达量与临床病理特征的关系;采用电化学发光免疫测定法检测血浆中CA125和CA153含量,建立多元逻辑回归模型分析血浆中MALAT-1、CA125和CA153对乳腺癌的诊断效能及3项指标联合诊断价值。结果:乳腺癌患者癌组织MALAT-1表达量明显高于癌旁组织;与乳腺纤维瘤患者相比,乳腺癌患者血浆中MALAT-1表达明显增高,且血浆中MALAT-1表达与基因分型和淋巴结转移明显相关(P<0.05)。血浆MALAT-1单独诊断乳腺癌的ROC曲线下面积(AUC)为0.961(P<0.001),敏感度和特异性分别为96.7%和93.3%,其诊断价值高于CA125(AUC=0.618,P=0.022)和CA153(AUC=0.623,P=0.016);3项指标联合诊断敏感度(98.3%)高于单独检测。结论:乳腺癌患者血浆中MALAT-1呈高表达,其可能为乳腺癌诊断的潜在生物学标志物。

长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1对巨噬细胞极化影响的研究

目的研究长链非编码RNA(lnc RNA)肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)对巨噬细胞极化的影响。方法采用佛波酯诱导人THP-1细胞分化为成熟的巨噬细胞,IFN-γ/LPS刺激诱导M1型极化,IL-4刺激诱导M2型极化,采用实时荧光定量PCR(RT-q PCR)检测各组细胞中MALAT1的表达。si RNA干扰巨噬细胞MALAT1表达,加入IL-4继续诱导M2型极化,RT-q PCR检测极化相关基因表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测TNF-α、IL-12、CCL22、IL-10的水平。si RNA干扰M2型巨噬细胞MALAT1表达,研究其对M2极化表型的影响。结果 MALAT1在M2型巨噬细胞中表达显著升高,M1向M2极化改变MALAT1表达升高,而M2向M1极化改变MALAT1表达降低。MALAT1干扰后,IL-4诱导的M2型巨噬细胞TNF-α、IL-12分泌升高,CCL22、IL-10分泌降低;CXCL10、CXCL11、HLA-DR表达升高,CCL17、CCL18、CD163表达降低。M2型巨噬细胞MALAT1干扰后,TNF-α、IL-12分泌升高,CCL22、IL-10分泌降低。结论 MALAT1参与调控巨噬细胞极化,干扰MALAT1表达有效抑制M2型巨噬细胞极化,促进M1型巨噬细胞极化。

长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)与乳腺癌淋巴结转移的关系

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)与乳腺癌淋巴结转移的关系。方法收集新疆医科大学附属肿瘤医院乳腺外科一病区2018年10-12月收治的乳腺癌住院患者20例,采用乳腺手术+前哨淋巴结活检术,病理诊断为乳腺浸润性癌,用前哨淋巴结(SLN)探测仪,术中冰冻示SLN有转移条件的患者对腋窝淋巴结(ALN)进行常规的清扫。获得同时满足SLN(+)及ALN(+)的乳腺癌患者12例,分别取SLN、ALN及乳腺癌组织、癌旁组织。采用Trizol法提取各组织的总RNA,采用分光光度仪定量计算RNA,进行RNA反转录,采用RT-PCR法检测lncRNA的表达,用2-△△ct法计算LncRNA MALAT1的相对表达量。结果各组织中MALAT1相对表达量有明显差异(P<0.05),MALAT1在SLN中的表达明显高于癌旁组织与癌组织(P<0.05)。乳腺癌组织中MALAT1的表达量明显高于癌旁组织和ALN组织(P<0.05)。MALAT1表达与淋巴结转移率呈正相关(r=0.784,P<0.05),但与远处转移和淋巴结转数目不相关。结论 MALAT1在乳腺前哨淋巴结及癌组织中有异常高表达,其检测对乳腺癌淋巴结转移有一定的价值。

肺腺癌转移相关转录本1调控喉癌细胞的增殖和侵袭

目的研究肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)对喉癌(LC)细胞增殖和侵袭的作用及其机制。方法用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测LC细胞中MALAT1、微小RNA-503-5p(miR-503-5p)和叉头盒蛋白K1(FOXK1)的表达水平;用生物学软件预测MALAT1、miR-503-5p和FOXK1的靶向关系,双荧光素酶报告进一步验证;蛋白质印迹技术(Western blot)检测相关蛋白的表达水平,细胞计数试剂盒8(CCK8)、侵袭小室(Transwell)和克隆形成检测LC细胞的增殖、侵袭情况。结果在LC细胞中,MALAT1和FOXK1高表达,miR-503-5p低表达;且miR-503-5p是MALAT1的靶向调节基因之一,两者呈负相关;下调miR-503-5p可以明显促进LC细胞的增殖和侵袭(P<0.01),并逆转MALAT1低表达对LC细胞增殖和侵袭的抑制作用。FOXK1是miR-503-5p的靶向调节基因之一,过表达FOXK1明显促进LC细胞的增殖和侵袭能力,且逆转MALAT1低表达对LC细胞增殖和侵袭的抑制作用。结论MALAT1通过靶向miR-503-5p上调FOXK1促进LC细胞的增殖和侵袭能力。

外周血中肺腺癌转移相关转录本1对口腔鳞状细胞癌的临床诊断价值

目的:探讨外周血中肺腺癌转移相关转录本1(metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1,MALAT1)对口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)的临床诊断价值。方法:采用荧光定量RT-qPCR方法检测OSCC患者术前外周血样本及配对术后癌组织中MALAT1的表达。结果:MALAT1在OSCC患者外周血中的平均表达水平明显高于健康志愿者(1.845±0.142 vs. 0.642±0.090,P<0.001);MALAT1在外周血中的表达水平与配对癌组织成正相关,相关系数为0.783(P<0.001);MALAT1在外周血中的表达水平与肿瘤TNM分期(P=0.001)及细胞分化程度相关(P=0.010);MALAT1对OSCC诊断的ROC曲线下面积为0.892,当截断值为0.788时,其诊断灵敏度为85%,特异度为81%。结论:MALAT1对OSCC具有较好的临床诊断价值,有望成为OSCC疾病诊断、预后判断的血清分子标志物。

长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1及其在肿瘤转移中的作用

肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)是一种长度约8 000 nt的长链非编码RNA(lncRNA),其在3'端构成"三螺旋"结构,保护自身免遭降解,在功能上一定程度取代了多聚腺苷酸[poly(A)]。MALAT1的表达受到TAR DNA结合蛋白43(TDP-43)、DiGeorge综合征危象区基因8蛋白(DGCR8)及后垂体激素等多个不同层面的调控。MALAT1介导包括丝氨酸/精氨酸(SR)蛋白向具有转录活性的基因位点聚集,从而控制选择性剪切;也可导致生长基因改变核内位置,有效激活转录单元。此外,癌细胞中MALAT1呈高水平表达,并与Wnt/β-连环蛋白信号通路、Bcl-2家族等密切关联,是癌细胞侵袭和转移的重要因素。同时,MALAT1通过MYB相关蛋白B(B-MYB)和异质核糖核蛋白C(hnRNP C)影响细胞周期和有丝分裂,造成癌细胞增殖。lncRNA无论作为癌症诊断和预后标志物,还是新型治疗靶点,都将为癌症的诊断和治疗带来新的突破口。

结肠癌组织中肺腺癌转移相关转录本1的表达及其临床意义

目的探讨长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)在结肠癌组织中的表达及其临床意义。方法收集121例结肠腺癌组织标本,并以其自身正常组织作为对照,提取组织RNA,实时定量聚合酶链反应法检测结肠癌及其自身正常对照组织中MALAT1的表达水平,并在结肠癌细胞系SW620中过表达MALAT1,观察其对肿瘤细胞迁移的影响。结果结肠癌组织MALAT1表达较自身正常对照组织表达显著升高(P<0.01)。有淋巴结转移的结肠癌组织中MALAT1的表达高于无淋巴结转移的结肠癌组织(P<0.05);有淋巴结转移的结肠癌标本中,淋巴结组织中MALAT1的相对表达量高于结肠癌组织(P<0.05)。SW620转染pc DNA3/MALAT1基因组迁移细胞数明显高于单纯SW620细胞组和SW620转染载体pc DNA3组(P<0.05);单纯SW620细胞组与SW620转染载体pc DNA3组迁移细胞数比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论在结肠癌中,长链非编码RNA-MALAT1可作为一个潜在的检测指标,为临床判定预后和后期治疗提供理论基础。

血清肺腺癌转移相关转录本1水平与老年心力衰竭合并肺炎患者预后的相关性及预测分析

目的探讨血清肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)水平与老年心力衰竭合并肺炎患者预后的相关性及其预测价值。方法选取2018年2月至2019年6月我院就诊的206例老年心力衰竭合并肺炎患者为本次研究对象,共纳入有效病例197例并完成随访,根据其预后情况分为预后不良组(60例)和对照组(137例),收集两组患者临床资料、实验室资料和影像学资料,经实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(QRTPCR)测定检查所有患者血清中MALAT1表达,对比两组患者临床资料,多因素logistic回归方程分析老年心力衰竭合并肺炎患者预后的影响因素,绘制工作特征曲线(ROC)评估MALAT1对老年心力衰竭合并肺炎患者预后的预测价值。结果预后不良组的C-反应蛋白(CRP)[(96.45±8.97)mg/L比(24.01±2.60)mg/L]、血清淀粉样蛋白A(SAA)[(26.76±6.84)mg/L比(20.54±3.21)mg/L]、N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)[(0.07±0.01)比(0.06±0.01)pg/L]均高于对照组;左心室射血分数(LVEF)[(46.73±8.20)%比(51.33±8.45)%]和氧合指数(PaO2/FiO2)[(146.79±30.89)mm Hg比(156.21±30.56)mm Hg]低于对照组(P<0.05);QRT-PCR结果显示:与对照组相比,预后不良组MALAT1[(4.15±1.06)比(2.24±0.53)]表达显著增加(P<0.05);多因素logistic回归方程分析显示,SAA(OR=1.491)、LVEF(OR=0.904)、PaO2/FiO2(OR=0.916)和MALAT1(OR=2.421)均为影响老年心力衰竭合并肺炎患者的预后因素;ROC曲线分析显示,MALAT1早期预测老年心力衰竭合并肺炎患者预后的AUC为0.871,高于SAA、LVEF和PaO2/FiO2(P<0.05)。结论SAA、LVEF和PaO2/FiO2均是老年心力衰竭合并肺炎患者预后的预测因素,同时MALAT1可作为预测老年心力衰竭合并肺炎患者预后的标志物。

肺腺癌转移相关转录本1在眼部疾病中的研究进展

肺腺癌转移相关转录本1(metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1,MALAT1)是最早鉴定出的与人类疾病相关的长链非编码RNA(LncRNA)之一,与LncRNA家族中的大多数成员不同,MALAT1在几乎所有人体组织中都以相对较高的水平表达。目前已知MALAT1在肿瘤、心血管疾病、神经系统疾病等多种疾病的病理生理过程中起着至关重要的作用,近年来有研究发现MALAT1可能在许多眼部疾病(如糖尿病视网膜病变、白内障、青光眼、视网膜母细胞瘤、新生儿视网膜病变等)的病理发展过程中扮演着重要角色,有望成为诊断和治疗眼部疾病的有效靶点。现就以近年来MALAT1参与的眼部疾病的研究进展做一综述。

长链非编码RNA-肺腺癌转移相关转录本1在糖尿病及并发症中的研究进展

肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)是广泛存在于人体组织中且高度表达的一种长链非编码RNA,其通过在分子水平影响基因的表达,并参与肿瘤免疫相关疾病的发生发展。近年来研究发现,MALAT1通过调控细胞增殖与凋亡、上皮细胞-间充质转化(EMT)血管生成以及炎症反应等,参与糖尿病及其并发症的发生发展。本文综述MALAT1的结构与功能及其在糖尿病及糖尿病并发症发病过程中的作用及作用机制,以期为糖尿病临床研究与相关新药研发提供借鉴和参考。

长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1在急性冠状动脉综合征患者外周血中的表达及临床意义

目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)在急性冠状动脉综合征(ACS)患者外周血中的表达及临床意义。方法:连续选取2015年1月至2018年12月就诊于新疆医科大学第一附属医院心脏中心并确诊为ACS的患者159例为ACS组,另选取本院体检中心同时期进行健康体检、冠状动脉增强CT检查证实无冠心病的患者148例为对照组。提取两组患者的外周血单个核细胞,采用实时荧光定量多聚酶链式反应(qRT-PCR)法检测MALAT1的表达水平,并分析MALAT1表达水平与ACS的相关性及其对ACS的诊断预后预测价值。结果:与对照组相比,ACS组患者外周血MALAT1表达水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,外周血MALAT1表达水平与ACS独立相关(OR=1.193,95%CI:1.037~1.372,P=0.014)。ROC曲线分析显示,外周血MALAT1表达水平对于ACS的诊断具有一定的价值(AUC=0.664,95%CI:0.600~0.720)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,平均随访(558±223)d期间,外周血MALAT1高表达水平(≥0.816)ACS患者的MACE累积发生率高于外周血MALAT1低表达水平(<0.816)ACS患者(39.05%vs.30.61%,P<0.05)。结论:ACS患者外周血中MALAT1的表达水平显著升高,外周血MALAT1表达水平对于ACS的诊断及预后预测具有潜在的临床价值。

长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1调节微小RNA-155/转化生长因子β1信号轴减轻糖尿病大鼠心肌纤维化的研究

目的探讨长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1(LncRNA MALAT1)对微小RNA-155(miR-155)/TGF-β1信号轴的调控作用及对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌纤维化的影响。方法100只DCM大鼠随机分为正常对照(NC)组、模型组(Mod组)、LncRNA MALAT1低表达组(Sh-MALAT1组)、Sh-MALAT1阴性对照组(Sh-NC组)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim-3)抑制剂组(Tim-3 inhibitor组),每组各20只。心肌细胞敲低miR-155或过表达Tim-3后,与MALAT1敲低质粒(Si-MALAT1)共转染,验证LncRNA MALAT1对miR-155及Tim-3调控作用。结果与NC组比较,Mod组FPG升高,LncRNA MALAT1、Tim-3及TGF-β1/Smad2/3通路蛋白表达升高(P<0.05),LVEF、FS、miR-155表达降低(P<0.05)。敲低LncRNA MALAT1或抑制Tim-3表达,均可抑制TGF-β1/-Smad2/3介导的炎症-纤维化通路活化,提高心功能指数(P<0.05)。LncRNA MALAT1、TGF-β1、Tim-3均与miR-155呈靶向负调控作用。下调miR-155或上调Tim-3可部分减弱LncRNA MALAT1低表达抗心肌细胞凋亡及抗纤维化作用(P<0.05)。结论敲低LncRNA MALAT1可能通过上调miR-155,抑制Tim-3及TGF-β1/Smad2/3介导的炎症-纤维化通路活化,改善DCM大鼠心肌纤维化病变。

微小RNA-148a-3p靶向核心1β13-半乳糖基转移酶1增强肺腺癌细胞的放疗敏感性的研究

目的探讨微小RNA-148a-3p(miR-148a-3p)在肺腺癌中的表达及临床意义,分析miR-148a-3p靶向蛋白核心1β13-半乳糖基转移酶1(C1GALT1)对肺腺癌细胞放疗敏感性的影响及机制。方法选取肺腺癌组织芯片中76例患者肿瘤组织及肺腺癌A549细胞株为研究对象。对组织芯片分别进行miR-148a-3p原位杂交(ISH)染色和C1GALT1免疫组织化学染色,分析76例肺腺癌患者肿瘤组织中miR-148a-3p的表达与临床病理、预后及C1GALT1表达的关系。采用细胞转染技术对A549细胞进行miR-148a-3p过表达质粒的转染;转染细胞接受2 Gy放疗后采用克隆形成实验检测细胞的放疗敏感性;采用蛋白质印迹法检测细胞C1GALT1蛋白表达水平;采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-148a-3p与C1GALT1的靶向调控关系;采用共转染技术分析miR-148a-3p调控A549细胞放疗敏感性的机制。结果76例肺腺癌组织中低表达miR-148a-3p与患者淋巴结转移显著相关(P=0.012);miR-148a-3p高表达者预后显著优于miR-148a-3p低表达者(P=0.005);肺腺癌组织中miR-148a-3p与C1GALT1的表达呈显著负相关(P=0.023)。多因素分析显示,miR-148a-3p低表达、T分期及淋巴结转移是预后的独立危险因素。克隆形成实验显示,过表达miR-148a-3p组克隆形成数显著低于对照组(P<0.001);Western Blot结果显示,miR-148a-3p过表达可以显著下调细胞中C1GALT1蛋白水平(P<0.001)。双荧光素酶报告基因实验显示miR-148a-3p通过结合C1GALT1的3′UTR来调控C1GALT1的表达。功能拯救试验显示C1GALT1能够部分抵消miR-148a-3p的放疗增敏效应。结论肺腺癌中miR-148a-3p低表达与淋巴结转移、C1GALT1高表达及预后不良显著相关,miR-148a-3p通过负调控C1GALT1的表达增强肺腺癌细胞的放疗敏感性。

甲状腺乳头状癌组织中肿瘤转移相关基因1、叉头翼螺旋转录因子3水平变化与临床病理特征及淋巴转移的关系

目的:探讨肿瘤转移相关基因1(MTA1)、叉头翼螺旋转录因子3(FOXP3)在甲状腺乳头状癌(PTC)淋巴转移患者中的作用及临床意义。方法:选取手术治疗的111例PTC患者为研究对象,收集患者的癌组织及癌旁组织标本,采用免疫组织化学染色法观察组织中MTA1、FOXP3表达情况;采用多因素Logistic回归风险模型分析影响PTC淋巴转移的因素。结果:111例PTC组织标本中,MTA1的阳性表达率(MTA1阳性例数/癌组织总例数)为78.38%(87/111)高于癌旁组织17.12%(19/111),FOXP3在PTC组织中的阳性表达率(FOXP3阳性例数/癌组织总例数)为70.27%(78/111)高于癌旁组织13.51%(15/111),两组比较差异有统计学意义(均P<0.05);Spearman等级相关分析结果显示MTA1与FOXP3表达呈正相关(r=0.532,P=0.000);PTC患者癌组织中MTA1与FOXP3表达与包膜侵犯、淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05);单因素分析结果显示淋巴转移患者与未转移患者在性别、病灶数、包膜侵犯、TNM分期、脉管侵犯、MTA1及FOXP3等病理特征方面比较有统计学差异(均P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示性别、病灶、TNM分期、包膜侵犯及MTA1、FOXP3表达均是影响PTC淋巴转移的危险因素(均P<0.05)。结论:MTA1、FOXP3在PTC患者癌组织中表达均升高,其表达水平与包膜侵犯、淋巴结转移、TNM分期有关,可作为评估PTC淋巴转移的有效指标。

肺腺癌转录本1及其信号通路与非小细胞肺癌的关系研究进展

转移相关肺腺癌转录本1(MALAT1)最初被发现在早期非小细胞肺癌(NSCLC)中过表达。MALAT1因其结构的特殊性呈现的半衰期使其在NSCLC组织或血液中被检测到,并在NSCLC发生、发展中起关键作用。MALAT1的表达与NSCLC的肿瘤大小、分期、转移和远处浸润显著相关。MALAT1可促进NSCLC进展,其机制为下调miR-202表达,通过miR-185-5p上调鼠双微体4表达,下调叉头框蛋白P3泛素化影响轧棉厂复合亚基1转录;靶向miR-374b-56上调富含丝氨酸/精氨酸的剪接因子7表达;靶向miR-200a上调锌指E盒结合同源盒因子家族表达。因此,MALAT1可作为NSCLC患者早期诊断、病情评估、预后预测的生物标志物。