长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1在急性冠状动脉综合征患者外周血中的表达及临床意义

目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)在急性冠状动脉综合征(ACS)患者外周血中的表达及临床意义。方法:连续选取2015年1月至2018年12月就诊于新疆医科大学第一附属医院心脏中心并确诊为ACS的患者159例为ACS组,另选取本院体检中心同时期进行健康体检、冠状动脉增强CT检查证实无冠心病的患者148例为对照组。提取两组患者的外周血单个核细胞,采用实时荧光定量多聚酶链式反应(qRT-PCR)法检测MALAT1的表达水平,并分析MALAT1表达水平与ACS的相关性及其对ACS的诊断预后预测价值。结果:与对照组相比,ACS组患者外周血MALAT1表达水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,外周血MALAT1表达水平与ACS独立相关(OR=1.193,95%CI:1.037~1.372,P=0.014)。ROC曲线分析显示,外周血MALAT1表达水平对于ACS的诊断具有一定的价值(AUC=0.664,95%CI:0.600~0.720)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,平均随访(558±223)d期间,外周血MALAT1高表达水平(≥0.816)ACS患者的MACE累积发生率高于外周血MALAT1低表达水平(<0.816)ACS患者(39.05%vs.30.61%,P<0.05)。结论:ACS患者外周血中MALAT1的表达水平显著升高,外周血MALAT1表达水平对于ACS的诊断及预后预测具有潜在的临床价值。

UCHL1通过调控肿瘤微环境糖酵解代谢促进肺腺癌细胞增殖和转移

目的:探讨泛素羧基末端水解酶L1(ubiquitin C-terminal hydrolase-L1,UCHL1)通过调控缺氧诱导因子1(hypoxia-inducible factor 1,HIF-1)介导的代谢重编程促进肺腺癌细胞的增殖和转移。方法:免疫组化和实时定量聚合酶链反应检测肺腺癌组织和细胞中UCHL1和HIF-1的表达;Kaplan-Meier Plotter和UALCAN数据库分析了UCHL1和HIF-1的表达量与患者生存期的关联,并进一步分析了二者在不同临床病理等级以及淋巴转移患者肿瘤组织中的表达;克隆形成、迁移和侵袭评估肺腺癌HCC4006细胞转染UCHL1 siRNA后恶性生物学行为变化;Western Blot检测沉默UCHL1后肿瘤细胞糖酵解信号通路IL-6/STAT3标志分子的表达。结果:免疫组化、实时定量聚合酶链反应以及相关性分析,结果显示肺腺癌组织和细胞中UCHL1和HIF-1的表达较癌旁组织和正常人支气管上皮细胞中显著增加,且二者表达水平呈正相关(P<0.01),与Oncomine数据库中UCHL1和HIF-1的表达趋势相一致。生信分析结果显示,UCHL1和HIF-1异常高表达与肺腺癌患者的生存期呈负相关、而与患者的病理等级和淋巴结转移呈正相关(P<0.01)。转染UCHL1 siRNA的肺腺癌HCC4006细胞的克隆形成、迁移和侵袭能力较对照组细胞显著降低,同时细胞的耗氧量显著增加,并抑制细胞中LDH活性和LD分泌(P<0.01)。Western Blot结果显示,沉默UCHL1可抑制HIF-1表达,并降低缺氧介导的肿瘤细胞糖酵解信号通路IL-6/STAT3标志分子的表达(P<0.01)。结论:肺腺癌细胞通过UCHL1-HIF-1轴介导的代谢重编程获得较强的增殖和转移表型,为靶向该基因网络的治疗提供了理论依据。

孕前超重/肥胖孕妇胎盘中长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1对母婴代谢的影响研究

背景孕前肥胖会给母体及胎儿带来一系列影响,其机制可能与母胎代谢异常有关,因此,探讨其机制对于改善胎儿预后至关重要。目的探讨孕前不同BMI孕妇胎盘中与肥胖及血糖代谢相关因子的改变。方法选取2019年在首都医科大学附属北京世纪坛医院分娩的单胎孕妇100例为研究对象,通过电子病历系统收集研究对象的临床资料,将孕妇按体质量分为孕前低体质量/正常体质量组(57例)和孕前超重/肥胖组(43例)。采用反转录-聚合酶链反应检测孕妇胎盘组织长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1(LncRNA MALAT1)、血液淀粉样抗原3(SAA3)、白介素6(IL-6)mRNA表达。结果研究对象年龄22~43岁,平均年龄(32.7±4.2)岁;其中初产妇61例,妊娠期糖尿病(GDM)患者21例,低体质量14例,正常体质量43例,超重26例,肥胖17例。孕前超重/肥胖组GDM比例、新生儿体质量高于孕前低体质量/正常体质量组,妊娠期增重低于孕前低体质量/正常体质量组(P<0.05)。孕前超重/肥胖组孕妇胎盘组织LncRNA MALAT1 mRNA表达量高于孕前低体质量/正常体质量组(P<0.05)。孕前肥胖孕妇胎盘组织中LncRNA MALAT1、SAA3、IL-6的mRNA表达量高于孕前正常体质量孕妇(P<0.05)。结论孕前过高的BMI对妊娠期母婴的影响更大,掩盖了妊娠期控制体质量增加的效果。在肥胖孕妇中,LncRNA MALAT1可能通过SAA3、IL-6调节葡萄糖和脂肪稳态,涉及炎症变化和氧化应激,从而影响胎儿代谢,值得进行更深入的探索。

微小RNA-148a-3p靶向核心1β13-半乳糖基转移酶1增强肺腺癌细胞的放疗敏感性的研究

目的探讨微小RNA-148a-3p(miR-148a-3p)在肺腺癌中的表达及临床意义,分析miR-148a-3p靶向蛋白核心1β13-半乳糖基转移酶1(C1GALT1)对肺腺癌细胞放疗敏感性的影响及机制。方法选取肺腺癌组织芯片中76例患者肿瘤组织及肺腺癌A549细胞株为研究对象。对组织芯片分别进行miR-148a-3p原位杂交(ISH)染色和C1GALT1免疫组织化学染色,分析76例肺腺癌患者肿瘤组织中miR-148a-3p的表达与临床病理、预后及C1GALT1表达的关系。采用细胞转染技术对A549细胞进行miR-148a-3p过表达质粒的转染;转染细胞接受2 Gy放疗后采用克隆形成实验检测细胞的放疗敏感性;采用蛋白质印迹法检测细胞C1GALT1蛋白表达水平;采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-148a-3p与C1GALT1的靶向调控关系;采用共转染技术分析miR-148a-3p调控A549细胞放疗敏感性的机制。结果76例肺腺癌组织中低表达miR-148a-3p与患者淋巴结转移显著相关(P=0.012);miR-148a-3p高表达者预后显著优于miR-148a-3p低表达者(P=0.005);肺腺癌组织中miR-148a-3p与C1GALT1的表达呈显著负相关(P=0.023)。多因素分析显示,miR-148a-3p低表达、T分期及淋巴结转移是预后的独立危险因素。克隆形成实验显示,过表达miR-148a-3p组克隆形成数显著低于对照组(P<0.001);Western Blot结果显示,miR-148a-3p过表达可以显著下调细胞中C1GALT1蛋白水平(P<0.001)。双荧光素酶报告基因实验显示miR-148a-3p通过结合C1GALT1的3′UTR来调控C1GALT1的表达。功能拯救试验显示C1GALT1能够部分抵消miR-148a-3p的放疗增敏效应。结论肺腺癌中miR-148a-3p低表达与淋巴结转移、C1GALT1高表达及预后不良显著相关,miR-148a-3p通过负调控C1GALT1的表达增强肺腺癌细胞的放疗敏感性。

长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1表达影响裸鼠骨肉瘤增殖的病理改变

目的探讨长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1(MALAT-1)表达对裸鼠皮下植入的骨肉瘤增殖和病理学形态的影响。方法使用慢病毒感染构建MALAT-1稳定低表达的骨肉瘤U2OS细胞系,qPCR法验证MALAT-1表达的改变。将12只4~6周龄的雄性裸鼠随机平均分为实验组和对照组,实验组皮下植入MALAT-1稳定低表达的骨肉瘤U2OS细胞,对照组皮下植入空载慢病毒处理的骨肉瘤U2OS细胞。分别在植入后第3、6、9、12、15、18、21天测定并记录两组裸鼠皮下骨肉瘤的体积。植瘤后第21天处死裸鼠,完整取出骨肉瘤称重,通过H-E染色观察骨肉瘤病理学形态,免疫组织化学染色观察增殖细胞核抗原(PCNA)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果与对照组相比,实验组的肿瘤生长更慢,植瘤21 d后的体积、质量均小于对照组(P均<0.01)。H-E染色结果显示,实验组肿瘤基质成分增多,肿瘤细胞密集程度降低。免疫组织化学染色结果显示,实验组PCNA阳性染色积分光密度(IOD)中位数为8531.03、阳性细胞占比为29.3%(1758/6000),对照组IOD中位数为27548.23、阳性细胞占比为56.5%(3392/6000),实验组PCNA表达程度较对照组下降,差异均有统计学意义(P均<0.05);实验组VEGF阳性染色IOD为18179.490±18299.433、阳性细胞占比为51.0%(3063/6000),对照组IOD为15850.632±9341.063、阳性细胞占比为50.0%(3001/6000),两组VEGF表达程度差异无统计学意义(P均>0.05)。结论抑制骨肉瘤中长链非编码RNA MALAT-1的表达可以延缓肿瘤的生长,降低肿瘤的侵袭性,促进实体瘤中肿瘤细胞的坏死。

肺腺癌组织转化生长因子β_(1)、鼠双微体2表达变化及其与患者临床病理特征的关系

目的 分析转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))和鼠双微体2(MDM2)在肺腺癌组织中的表达变化及其与患者临床病理特征的关系,探讨二者在肺腺癌发生发展中的作用。方法 选择手术切除且经术后病理确诊的肺腺癌患者60例,术中收集其肺腺癌组织和癌旁正常肺组织各60例份。采用免疫荧光法观察TGF-β_(1)、MDM2蛋白定位情况,采用免疫组化法检测TGF-β_(1)、MDM2蛋白阳性表达情况,并比较不同病理特征的肺腺癌患者癌组织TGF-β_(1)、MDM2蛋白阳性表达率,分析肺腺癌组织中TGF-β_(1)、MDM2蛋白表达的关系。结果 与癌旁正常肺组织比较,肺腺癌组织中TGF-β_(1)、MDM2蛋白均呈过表达状态,TGF-β_(1)大量表达于细胞质、少量表达于细胞核,MDM2绝大多数表达于细胞质。肺腺癌组织TGF-β_(1)蛋白阳性表达42例份(70.00%)、MDM2蛋白阳性表达47例份(78.33%),癌旁正常肺组织分别为24例份(40.00%)、24例份(40.00%);肺腺癌组织TGF-β_(1)、MDM2蛋白阳性表达率均高于癌旁正常肺组织(P均<0.05)。不同性别、年龄、吸烟情况的肺腺癌患者癌组织TGF-β_(1)、MDM2蛋白阳性表达率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ期及低分化的肺腺癌患者癌组织TGF-β_(1)、MDM2蛋白阳性表达率均高于无淋巴结转移、TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期及高中分化者(P均<0.05)。肺腺癌组织中TGF-β_(1)、MDM2蛋白表达呈正相关关系(r=0.539,P<0.05)。结论 肺腺癌组织中TGF-β_(1)、MDM2蛋白阳性表达率均升高,且淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ期及低分化的肺腺癌组织升高更明显,二者可能共同参与了肺腺癌的发生发展。

长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1在恶性肿瘤中作用和应用的研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)是内源性的长度超过200 nt的非编码RNA,其在细胞增殖、凋亡、代谢、迁移、血管生成、内皮功能障碍、内皮-间充质转化、细胞周期调节、细胞分化等诸多生物过程中发挥着重要作用。肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)是最早发现的lncRNA之一,本文主要从MALAT1的基本结构、功能作用及与肿瘤的关系几方面进行综述,总结了MALAT1在恶性肿瘤中作用和应用的研究进展。在肺癌患者中,MALAT1过表达与肺癌预后不良相关;在食管癌患者中,MALAT1可通过调节细胞周期增强食管癌的侵袭和转移能力;在宫颈癌患者中,MALAT1通过调节多种微小RNA促进肿瘤的增殖、迁移能力;目前MALAT1对乳腺癌的作用尚无定论,一些研究认为MALAT1促进乳腺癌细胞的增殖、转移能力,但另外一些研究认为MALAT1可以抑制乳腺癌的增殖、转移、侵袭能力。这些研究显示MALAT1有望成为有效的肿瘤生物标志物和未来的主要治疗靶点。

长链非编码RNA人肺腺癌转移相关转录本1在结直肠癌中的研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)是一种长度大于200个核苷酸,且不具备蛋白质编码能力的RNA,其在癌症的发生发展中起重要作用。lncRNAs涉及转录、转录后修饰、染色质修饰以及表观遗传学修饰等多种基因调控过程,其是细胞周期、细胞分化发育、细胞多能性等生物过程中最重要的参与者。肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)作为被广泛研究的lncRNAs之一,在结直肠癌中呈高表达。研究已表明,MALAT1及其单核苷酸多态性(SNPs)在结直肠癌的发生发展中起重要作用,可成为结直肠癌临床诊断、治疗与预后的靶标。本文就lncRNA MALAT1在结直肠癌中的相关研究现状进行综述。

细胞蜡块、肺原发灶和转移灶组织在肺腺癌EGFR/ALK/ROS1基因联合检测中的应用

目的探讨用457例肺腺癌患者的不同样本进行EAR(EGFR/ALK/ROS1)基因联合检测的意义。方法纳入2020年1月至2022年8月经病理确诊为肺腺癌患者457例,分别对415例肺组织标本(131例活检标本和284例手术切除标本)、32例浆膜腔积液细胞蜡块、10例转移灶组织进行EAR基因联合检测,比较肺组织标本与细胞蜡块、转移灶组织EAR基因异常检出情况。结果(1)457例肺腺癌患者EAR突变总检出率为64.3%(294/457),EGFR/ALK/ROS1分别为56.2%(257/457)、4.8%(22/457)、3.3%(15/457);肺组织标本、细胞蜡块、转移灶组织EAR基因检出率分别为:62.7%(260/415)、84.4%(27/32)、70.0%(7/10),三者数据检出率存在着统计学差异(P<0.05),其中细胞蜡块与肺活检组织检出率相比,有统计学差异(P<0.017)。(2)131例活检标本与284例手术切除标本EAR基因检出率分别为52.7%(69/131)、67.3%(191/284),手术切除标本比活检标本有更高的EAR基因检出率,差异有统计学意义(P<0.05)。结论细胞蜡块在EAR基因检测方面具有最高的突变检出率,当肺腺癌患者临床难以获取活检组织时,可以替代用于基因检测;肺手术切除标本比活检标本有更高的EAR基因突变检出率。

肺腺癌患者CT征象表现与P53、E-cadherin、TGF-β1蛋白表达的相关性

目的探讨肺腺癌患者计算机断层扫描(CT)征象表现及与抑癌基因(P53)、上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白表达的相关性。方法选择2020年1月至2022年12月在新乡市中心医院行手术切除的97例肺腺癌患者为研究对象,采用免疫组化法检测肺腺癌组织及癌旁组织P53、E-cadherin、TGF-β1蛋白表达情况,术前采用德国西门子64排多层螺旋CT增强扫描,分析CT征象与P53、E-cadherin、TGF-β1蛋白表达的相关性。结果肺腺癌组织P53、TGF-β1蛋白阳性表达率高于癌旁组织,E-cadherin蛋白阳性表达率低于癌旁性组织(P<0.05);有棘突征、毛刺征和分叶征CT征象的肺腺癌组织中P53蛋白阳性表达率高于无棘突征、毛刺征和分叶征CT征象者(P<0.05);有棘突征、毛刺征CT征象的肺腺癌组织中E-cadherin蛋白阳性表达率低于无棘突征、毛刺征CT征象者(P<0.05);有血管集束征、毛刺征、分叶征CT征象的肺腺癌组织中TGF-β1蛋白阳性表达率高于无血管集束征、毛刺征、分叶征CT征象者(P<0.05)。结论肺腺癌组织P53、TGF-β1蛋白表达增高,E-cadherin蛋白表达降低,其阳性表达率与肺腺癌患者CT征象存在一定的相关性。

肺腺癌转移相关转录本1、Fas相关死亡结构域蛋白、雌激素相关受体α在乳腺癌中的表达及与患者临床分期和预后的关系

目的探讨肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)、Fas相关死亡结构域蛋白(FADD)、雌激素相关受体α(ERRα)在乳腺癌中的表达及与患者临床分期和预后的关系。方法选取122例乳腺癌患者,取其乳腺癌组织及相应癌旁组织,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测MALAT1的相对表达量,免疫组化法检测FADD、ERRα蛋白的表达情况。比较不同临床分期及预后乳腺癌患者乳腺癌组织中MALAT1、FADD、ERRα的表达情况。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),评估MALAT1、FADD、ERRα单独及联合检测对乳腺癌患者预后的预测价值。结果乳腺癌组织中MALAT1的相对表达量、ERRα阳性表达率均明显高于癌旁组织(P﹤0.01),FADD阳性表达率明显低于癌旁组织(P﹤0.01)。Ⅲ~Ⅳ期乳腺癌患者乳腺癌组织中MALAT1的相对表达量、ERRα阳性表达率均明显高于Ⅰ~Ⅱ期患者(P﹤0.01),FADD阳性表达率明显低于Ⅰ~Ⅱ期患者(P﹤0.01)。随访1年,死亡23例,生存99例,生存率81.15%(99/122),死亡乳腺癌患者乳腺癌组织中MALAT1的相对表达量、ERRα阳性表达率均明显高于生存患者(P﹤0.01),FADD阳性表达率明显低于生存患者(P﹤0.01)。ROC曲线显示,MALAT1、FADD、ERRα联合检测预测乳腺癌患者预后的AUC为0.872(95%CI:0.813~0.941),高于各指标单独检测。结论MALAT1、FADD及ERRα在乳腺癌组织中异常表达,可能与患者临床分期、预后有关,上述因子联合检测对乳腺癌患者预后的评估价值较高。

长链非编码RNA-肺腺癌转移相关转录本1在糖尿病及并发症中的研究进展

肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)是广泛存在于人体组织中且高度表达的一种长链非编码RNA,其通过在分子水平影响基因的表达,并参与肿瘤免疫相关疾病的发生发展。近年来研究发现,MALAT1通过调控细胞增殖与凋亡、上皮细胞-间充质转化(EMT)血管生成以及炎症反应等,参与糖尿病及其并发症的发生发展。本文综述MALAT1的结构与功能及其在糖尿病及糖尿病并发症发病过程中的作用及作用机制,以期为糖尿病临床研究与相关新药研发提供借鉴和参考。

肺腺癌转移相关转录本1在乳腺癌患者血浆中的表达及临床意义

目的:探讨长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1(metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript1,MALAT-1)在乳腺癌患者血浆中的表达及其临床意义。方法:采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法检测60例乳腺癌患者癌组织及癌旁组织中MALAT-1的表达,60例乳腺癌患者及60例乳腺纤维瘤患者血浆中MALAT-1的表达;分析乳腺癌患者血浆MALAT-1表达量与临床病理特征的关系;采用电化学发光免疫测定法检测血浆中CA125和CA153含量,建立多元逻辑回归模型分析血浆中MALAT-1、CA125和CA153对乳腺癌的诊断效能及3项指标联合诊断价值。结果:乳腺癌患者癌组织MALAT-1表达量明显高于癌旁组织;与乳腺纤维瘤患者相比,乳腺癌患者血浆中MALAT-1表达明显增高,且血浆中MALAT-1表达与基因分型和淋巴结转移明显相关(P<0.05)。血浆MALAT-1单独诊断乳腺癌的ROC曲线下面积(AUC)为0.961(P<0.001),敏感度和特异性分别为96.7%和93.3%,其诊断价值高于CA125(AUC=0.618,P=0.022)和CA153(AUC=0.623,P=0.016);3项指标联合诊断敏感度(98.3%)高于单独检测。结论:乳腺癌患者血浆中MALAT-1呈高表达,其可能为乳腺癌诊断的潜在生物学标志物。

长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1对巨噬细胞极化影响的研究

目的研究长链非编码RNA(lnc RNA)肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)对巨噬细胞极化的影响。方法采用佛波酯诱导人THP-1细胞分化为成熟的巨噬细胞,IFN-γ/LPS刺激诱导M1型极化,IL-4刺激诱导M2型极化,采用实时荧光定量PCR(RT-q PCR)检测各组细胞中MALAT1的表达。si RNA干扰巨噬细胞MALAT1表达,加入IL-4继续诱导M2型极化,RT-q PCR检测极化相关基因表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测TNF-α、IL-12、CCL22、IL-10的水平。si RNA干扰M2型巨噬细胞MALAT1表达,研究其对M2极化表型的影响。结果 MALAT1在M2型巨噬细胞中表达显著升高,M1向M2极化改变MALAT1表达升高,而M2向M1极化改变MALAT1表达降低。MALAT1干扰后,IL-4诱导的M2型巨噬细胞TNF-α、IL-12分泌升高,CCL22、IL-10分泌降低;CXCL10、CXCL11、HLA-DR表达升高,CCL17、CCL18、CD163表达降低。M2型巨噬细胞MALAT1干扰后,TNF-α、IL-12分泌升高,CCL22、IL-10分泌降低。结论 MALAT1参与调控巨噬细胞极化,干扰MALAT1表达有效抑制M2型巨噬细胞极化,促进M1型巨噬细胞极化。

Si-SETDB1通过SPG20甲基化对肺腺癌细胞迁移侵袭的影响

目的:检测肺腺癌中SETDB1和SPG20甲基化水平,探究下调SETDB1对SPG20甲基化及A549细胞迁移和侵袭的影响。方法:选取60例肺腺癌组织和正常肺组织,qRT-PCR检测mR NA相对表达量;免疫组织化学法和Western blot检测蛋白表达量;基因甲基化水平应用焦磷酸测序法检测;构建并合成SETDB1的小干扰RNA,脂质体介导法转染细胞,qRT-PCR检测mR NA相对表达量、Wesrern blot检测蛋白表达、焦磷酸测序法检测基因甲基化、MTT检测细胞增殖活性、划痕愈合检测细胞迁移、Transwell小室实验检测细胞侵袭。结果:qRT-PCR结果显示肺腺癌组织中SPG20表达下调(P<0.05),而SETDB1表达上调(P<0.05);Western blot结果显示肺腺癌组织中SETDB1蛋白表达量显著高于正常肺组织,而SPG20蛋白在癌组织中呈低表达,低于正常肺组织。在癌组织中SPG20基因甲基化率显著高于正常肺组织,差异有统计学意义。SPG20甲基化水平与SETDB1表达呈正相关性;肺腺癌细胞中SETDB1呈高表达,而SPG20呈低表达;正常支气管上皮细胞中SETDB1呈低表达,SPG20则呈高表达。RNA干扰SETDB1可使A549细胞内SETDB1 mR NA和蛋白表达量显著降低,SPG20基因甲基化率明显下降,抑制了细胞的增殖活性、迁移和侵袭能力。结论:在肺腺癌中甲基转移酶SETDB1和SPG20甲基化存在相关性,SETDB1可能是SPG20发生甲基化的催化酶。

结肠癌转移相关基因1表达与肺鳞状细胞癌和肺腺癌细胞顺铂耐药性的相关性

目的探讨结肠癌转移相关基因1(MACC1)与肺鳞状细胞癌和肺腺癌细胞顺铂耐药性的关系。方法收集2018年1月至2019年12月郑州大学第五附属医院手术切除的新鲜肺腺癌组织标本37例和肺鳞状细胞癌组织标本23例,所有患者术前未行放射治疗和化学治疗。取新鲜癌组织行原代细胞体外培养。取第2代肺鳞状细胞癌和肺腺癌细胞,将癌细胞分别均分为顺铂组和对照组,顺铂组细胞以含顺铂的培养液继续培养72 h,对照组细胞按原代细胞培养液继续培养72 h,采用甲基噻唑基四唑(MTT)法检测肺鳞状细胞癌和肺腺癌细胞对顺铂的敏感性。取新鲜癌组织,采用免疫组织化学染色检测肺腺癌和肺鳞状细胞癌组织中MACC1蛋白的表达。取第2代肺鳞状细胞癌和肺腺癌细胞,反转录-聚合酶链反应法检测肺腺癌和肺鳞状细胞癌细胞中MACC1 mRNA的表达。结果37例肺腺癌患者对顺铂的敏感率为59.46%(22/37),耐药率为40.54%(15/37);23例肺鳞状细胞癌患者对顺铂的敏感率为52.17%(12/23),耐药率为47.83%(11/23);肺腺癌与肺鳞状细胞癌患者对顺铂的敏感性比较差异无统计学意义(χ2=2.849,P>0.05)。高、中、低分化肺腺癌对顺铂的耐药率分别为41.67%(5/12)、42.11%(8/19)、33.33%(2/6),高、中、低分化肺腺癌对顺铂的耐药率比较差异无统计学意义(χ2=2.916,P>0.05),高、中、低分化肺鳞状细胞癌对顺铂的耐药率分别为50.00%(2/4)、46.67%(7/15)、50.00%(2/4),高、中、低分化肺鳞状细胞癌对顺铂的耐药率比较差异无统计学意义(χ2=1.527,P>0.05);高、中、低分化的肺腺癌与肺鳞状细胞癌对顺铂的耐药率比较差异均无统计学意义(χ2=2.014、1.034、1.679,P>0.05)。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲa、Ⅲb、Ⅳ期肺腺癌对顺铂的耐药率分别为0.00%(0/2)、33.33%(1/3)、36.36%(4/11)、38.46%(5/13)、62.50%(5/8);随着TNM分期升高,肺腺癌对顺铂的耐药率升高(χ2=21.417,P<0.05)。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲa、Ⅲb、Ⅳ期肺鳞状细胞癌对顺铂的耐药率分别为0.00%(0/1)、33.33%(1/3)、44.44%(4/9)、50.00%(4/8)、100.00%(2/2);随着TNM分期升高,肺鳞状细胞癌对顺铂的耐药率升高(χ2=19.034,P<0.05)。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲa期肺腺癌与肺鳞状细胞癌对顺铂的耐药率比较差异无统计学意义(χ2=2.327、0.159、0.827,P>0.05);Ⅲb、Ⅳ期肺腺癌对顺铂的耐药率显著低于肺鳞状细胞癌(χ2=8.361、10.357,P<0.05)。肺腺癌和肺鳞状细胞癌组织中MACC1蛋白表达比较差异无统计学意义(χ2=3.119,P>0.05)。肺腺癌和肺鳞状细胞癌细胞中MACC1 mRNA相对表达量分别为1.217±0.012、1.137±0.011,肺腺癌与肺鳞状细胞癌细胞中MACC1 mRNA相对表达量比较差异无统计学意义(t=12.137,P>0.05)。肺腺癌和肺鳞状细胞癌组织中MACC1蛋白表达与顺铂耐药性呈正相关(r=0.747、0.681,P<0.05)。结论肺腺癌和肺鳞状细胞癌对顺铂的耐药率较高,肺腺癌和肺鳞状细胞癌组织中MACC1蛋白表达与顺铂耐药性呈正相关,MACC1可能参与了肺腺癌和肺鳞状细胞癌对顺铂耐药的发生机制。

长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)与乳腺癌淋巴结转移的关系

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)与乳腺癌淋巴结转移的关系。方法收集新疆医科大学附属肿瘤医院乳腺外科一病区2018年10-12月收治的乳腺癌住院患者20例,采用乳腺手术+前哨淋巴结活检术,病理诊断为乳腺浸润性癌,用前哨淋巴结(SLN)探测仪,术中冰冻示SLN有转移条件的患者对腋窝淋巴结(ALN)进行常规的清扫。获得同时满足SLN(+)及ALN(+)的乳腺癌患者12例,分别取SLN、ALN及乳腺癌组织、癌旁组织。采用Trizol法提取各组织的总RNA,采用分光光度仪定量计算RNA,进行RNA反转录,采用RT-PCR法检测lncRNA的表达,用2-△△ct法计算LncRNA MALAT1的相对表达量。结果各组织中MALAT1相对表达量有明显差异(P<0.05),MALAT1在SLN中的表达明显高于癌旁组织与癌组织(P<0.05)。乳腺癌组织中MALAT1的表达量明显高于癌旁组织和ALN组织(P<0.05)。MALAT1表达与淋巴结转移率呈正相关(r=0.784,P<0.05),但与远处转移和淋巴结转数目不相关。结论 MALAT1在乳腺前哨淋巴结及癌组织中有异常高表达,其检测对乳腺癌淋巴结转移有一定的价值。

SHCBP1表达在肺腺癌预后及免疫细胞浸润中的临床价值

目的探讨纺锤体相关蛋白1(SHCBP1)在肺腺癌(LUAD)组织中的表达、预后及其对免疫细胞浸润的影响。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库和基因表达综合(GEO)数据库下载LUAD组织的转录、临床及生存信息数据,比较LUAD和正常肺组织SHCBP1表达差异,分析LUAD中SHCBP1表达与临床参数、临床预后的相关性以及独立预后因素,评估SHCBP1高低表达组中免疫细胞浸润情况,预测SHCBP1相关信号通路。结果相比正常肺上皮组织,LUAD组织中的SHCBP1表达升高;SHCBP1表达水平与LUAD患者的年龄、T分期、N分期和临床分期均有关;SHCBP1高表达组的总生存期(OS)、疾病特异性生存期(DSS)、无进展生存期(PFS)预后较差;多因素COX回归分析表明SHCBP1是LUAD患者独立预后因素;基因富集分析(GSEA)结果提示SHCBP1高表达基因富集在有丝分裂姐妹染色单体分离、染色体分离及姐妹染色单体分离等基因集中;CIBERSORT和ssGSEA分析显示:SHCBP1高表达组CD4和CD8T细胞、自然杀伤T细胞、辅助T细胞、记忆B细胞等肿瘤浸润免疫细胞数量增加。结论SHCBP1在LUAD组织中上调,SHCBP1高表达与LUAD不良预后有关,SHCBP1可能成为LUAD的预后生物标志物及免疫治疗生物靶标。

肺腺癌转移相关转录本1调控喉癌细胞的增殖和侵袭

目的研究肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)对喉癌(LC)细胞增殖和侵袭的作用及其机制。方法用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测LC细胞中MALAT1、微小RNA-503-5p(miR-503-5p)和叉头盒蛋白K1(FOXK1)的表达水平;用生物学软件预测MALAT1、miR-503-5p和FOXK1的靶向关系,双荧光素酶报告进一步验证;蛋白质印迹技术(Western blot)检测相关蛋白的表达水平,细胞计数试剂盒8(CCK8)、侵袭小室(Transwell)和克隆形成检测LC细胞的增殖、侵袭情况。结果在LC细胞中,MALAT1和FOXK1高表达,miR-503-5p低表达;且miR-503-5p是MALAT1的靶向调节基因之一,两者呈负相关;下调miR-503-5p可以明显促进LC细胞的增殖和侵袭(P<0.01),并逆转MALAT1低表达对LC细胞增殖和侵袭的抑制作用。FOXK1是miR-503-5p的靶向调节基因之一,过表达FOXK1明显促进LC细胞的增殖和侵袭能力,且逆转MALAT1低表达对LC细胞增殖和侵袭的抑制作用。结论MALAT1通过靶向miR-503-5p上调FOXK1促进LC细胞的增殖和侵袭能力。

肺腺癌转移相关转录因子1在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义

目的 分析口腔鳞状细胞癌组织中长链非编码RNA(lncRNA)肺腺癌转移相关转录因子1(MALAT1)的表达及其临床意义。方法收集口腔鳞癌组织标本81例和正常口腔黏膜组织20例,分别设为口腔鳞癌组和健康对照组。采用RT-PCR方法检测2组组织中lncRNA MALAT1表达情况,统计分析lncRNA MALAT1表达与病理资料特征的关系,Kaplan-Meier分析lncRNA MALAT1表达和生存预后间的关系。结果与健康对照组相比,lncRNA MALAT1在口腔鳞癌组中表达明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);口腔癌组织中lncRNA MALAT1的相对表达量在不同肿瘤分期、肿瘤分化程度和有无颈部淋巴结转移间比较,差异均有统计学意义(P<0.05);而在不同年龄、性别、肿瘤大小及肿瘤类型间比较,差异均无统计学意义(P>0.05);lncRNA MALAT1高表达组和低表达组患者的3年总体生存率(OS)分别为45.9%(17/37)、65.9%(29/44),Kaplan-Meier生存分析(log-rank检验)表明MALAT1高表达组患者3年OS显著低于MALAT1低表达组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论口腔鳞癌组织中lncRNA MALAT1表达增高,其表达水平与口腔鳞癌患者的不良预后有关,在口腔鳞癌组织中检测其表达可能有助于肿瘤的诊断及作为药物治疗的靶点。