肺腺癌间变性淋巴瘤激酶阳性患者临床病理特征及克唑替尼的疗效

目的探究肺腺癌间变性淋巴瘤激酶阳性(ALK)患者的临床病理特征及克唑替尼的临床疗效。方法回顾性分析60例ALK患者的病历资料,其中34例克唑替尼一线治疗,26例二线治疗。观察ALK患者临床病理特征及克唑替尼的临床疗效。结果 ALK患者中肺癌TNM分期ⅡA、ⅢA期较多;免疫组织化学染色结果显示所有患者病理标本中肿瘤细胞的细胞质内ALK蛋白强颗粒状着色; HE染色结果显示实体型26例伴黏蛋白分泌为主,20例腺泡样为主;30例患者肿瘤组织伴有黏液分泌,19例伴有筛状结构,11例伴有印戒细胞。克唑替尼一线治疗与二线治疗的总缓解率及无进展生存时间无统计学差异(P> 0. 05);不良反应以Ⅰ、Ⅱ级为主。结论 ALK患者临床病理特征独特,实体型以常见伴黏蛋白分泌、腺泡样为主,组织学形态以筛状结构、印戒细胞为主,经克唑替尼治疗后疗效确切,不良反应较轻。

间变性淋巴瘤激酶阳性肺腺癌并同侧乳腺转移1例

肺癌仍然是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,肺腺癌是所有肺癌中最主要的病理类型,其临床特性之一为容易发生远处转移,常见转移部位为骨、脑、肾上腺和肝脏等,发生乳腺转移的非常少见,间变性淋巴瘤激酶(Anaplastic lymphoma kinase,ALK)阳性肺腺癌合并乳腺转移的尚未见报道。我院于2020年3月收治1例ALK阳性肺腺癌并同侧乳腺转移患者,现将其诊治经过进行汇总,并结合相关文献报道如下。

实体肺腺癌能谱CT定量参数与表皮生长因子受体、间变性淋巴瘤激酶突变状态的相关性

目的 分析能谱CT定量参数与实体肺腺癌表皮生长因子受体(EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因突变状态的相关性,以期通过能谱参数联合临床指标预测实体肺腺癌基因突变的表达。资料与方法 回顾性收集2020年5月—2022年5月新乡医学院第一附属医院行能谱CT平扫+增强扫描且经病理证实的86例肺腺癌患者的影像资料与临床资料,根据EGFR以及ALK突变状态分为突变组(43例)与野生组(43例)。获取平扫、动脉期及静脉期40 keV、70 keV及100 keV单能量CT值、能谱曲线斜率,平扫有效原子序数,动、静脉期碘浓度、同层面动脉期碘浓度以及水浓度,计算标准化碘基值。将差异有统计学意义的参数构建预测模型,使用受试者工作特征曲线评价模型预测效能。结果 EGFR突变组与野生组性别、吸烟状态差异有统计学意义(χ^(2)=5.628,P=0.018;χ^(2)=4.214,P=0.040);平扫有效原子序数和能谱曲线斜率、动脉期40 keV、70 keV及100 keV单能量CT值、静脉期40keV单能量CT值、动静脉双期能谱曲线斜率及标准化碘基值在两组间差异均有统计学意义(t=2.067~4.394,P均<0.05);Logistic回归分析得出,静脉期标准化碘基值及能谱曲线斜率是EGFR基因突变状态的独立预测因素。ALK突变组与野生组中,平扫及动脉期能谱CT定量参数差异无统计学意义(P>0.05)。静脉期水基值在两组间差异有统计学意义(t=2.058,P=0.043)。结论 能谱CT定量特征与实体肺腺癌EGFR、ALK基因突变状态具有相关性,其中基于能谱定量特征与临床特征结合建立的Logistic回归模型在预测EGFR基因突变中有一定价值。

克唑替尼治疗间变性淋巴瘤激酶基因重排阳性肺腺癌17例不良反应的护理

非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌总数的80%～85%,且大部分就诊时已属晚期[1].目前对于晚期NSCLC,除全身化学治疗外,根据分子标记物的不同,进行有针对性的个体化分子靶向治疗占据重要地位.克唑替尼作为NSCLC中最新的靶向酪氨酸激酶之一,2013年已在国内上市.该药用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排阳性的局部晚期或转移性NSCLC。

间变性淋巴瘤激酶融合基因阳性肺腺癌的临床病理特征

目的探讨间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因阳性肺腺癌的临床病理特征，并分析其治疗方法和预后。方法回顾性分析2005-2014年首都医科大学附属北京胸科医院收治的34例ALK融合基因阳性肺腺癌手术患者的临床资料，采用Ventana全自动免疫组织化学染色系统对术后标本进行染色，检测ALK蛋白表达情况，同时应用DNA直接测序法检测肿瘤组织表皮生长因子受体（EGFR）的突变状态。结果34例ALK融合基因阳性肺腺癌患者中，男20例，女14例；中位年龄49岁。吸烟11例，不吸烟23例。临床分期为IA期5例，IB期1例，ⅡA期2例，ⅢA期16例，ⅢB期5例，Ⅳ期分4例，未明确分期1例。免疫组织化学染色显示，所有患者的肿瘤组织均表现为肿瘤细胞的细胞质内ALK蛋白强颗粒状着色。组织学表现为实体型为主伴黏蛋白分泌14例，腺泡样为主10例，乳头状为主6例，微小乳头状为主3例，胶质样腺癌1例，其中肿瘤组织伴有黏液分泌18例，伴有筛状结构10例，伴有印戒细胞6例。34例患者中，仅有1例为ALK融合基因阳性与EGFR基因突变（21 LSSSR）共存。有24例患者获得随访，中位无进展生存时间为11．0个月。结论ALK融合基因阳性的肺腺癌具有比较独特的临床病理特征，实体型为主伴黏蛋白分泌、腺泡样为主、印戒细胞和筛状结构是其较为典型的组织学形态，大多与EGFR基因突变不共存。

1例表皮生长因子受体基因、间变淋巴瘤激酶基因突变共存晚期肺腺癌的治疗

目的总结表皮生长因子受体(EGFR)基因、间变淋巴瘤激酶(ALK)基因突变共存晚期肺腺癌的有效治疗方法。方法对1例EGFR基因、ALK基因突变共存晚期肺腺癌患者的治疗过程作回顾性分析。结果患者因“乳腺癌术后1年余,腰痛不适半月余”就诊,实验室检查显示肿瘤标志物CEA、CA125升高,PET/CT检查、肺穿刺并骨转移瘤穿刺活检提示为肺腺癌并骨转移。基因检测结果显示为EGFR:exon21(L858R)突变,突变丰度为5.96%;EML4-ALK突变,突变丰度为1.76%。明确诊断为左肺腺癌(cT4N3M1cⅣb期),双侧纵隔淋巴结转移,双锁骨上淋巴结转移,左侧肺门淋巴结转移,多发骨转移,肺转移。一线予以EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)奥西替尼(80 mg,每天一次)靶向治疗后病情进展,一线治疗无进展生存期(PFS)为6个月。一线治疗进展后,二线予以EGFR-TKI奥西替尼联合ALK-TKI阿来替尼(600 mg,每天两次)靶向治疗,疗效评价为疾病部分缓解(PR),目前已治疗15个月,二线治疗PFS尚未达到,仍继续接受奥西替尼联合阿来替尼靶向治疗。结论对于EGFR基因、ALK基因突变共存的晚期肺腺癌患者,一线使用奥希替尼治疗进展后,二线使用奥西替尼联合阿来替尼治疗有效。

克唑替尼治疗间变淋巴瘤激酶基因阳性晚期肺腺癌的临床观察

目的 :观察克唑替尼治疗间变淋巴瘤激酶(ALK)基因阳性晚期肺腺癌的疗效与安全性。方法:选取2015年8月-2017年5月我院收治的72例ALK基因阳性晚期肺腺癌患者,按简单随机抽样法分为对照组和观察组,每组36例。对照组患者给予注射用培美曲塞二钠500 mg/m^2,d_1,静脉滴注+注射用顺铂75 mg/m^2,d_(1～3),静脉滴注;用药前1 d口服醋酸地塞米松片0.75 mg,早晚各1次;用药前7 d口服叶酸片0.4 mg,至最后1次顺铂给药后21 d+肌内注射维生素B_(12)注射液1 mg,顺铂用药后每3周肌内注射1次;用药前1 d静脉滴注等渗葡萄糖注射液100 g,化疗当日静脉滴注等渗氯化钠注射液或葡萄糖注射液3 000～3 500 mL,同时给予氯化钾注射液0.5 g+甘露醇注射液50 g+呋塞米注射液20 mg,以保证每日尿量2 000～3 000 mL;每21 d为1个疗程,共治疗2个疗程。观察组患者在对照组治疗的基础上给予克唑替尼胶囊250 mg,口服,早晚7点各1次,整粒吞服,不可嚼碎或溶解服用,连用42 d。观察两组患者的临床疗效、生存质量及毒性反应发生情况。结果:观察组患者总有效率(61.11%)、生存质量稳定率(83.33%)均显著高于对照组(27.78%、44.44%)(P<0.05),观察组患者Ⅰ～Ⅳ级骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能异常、周围神经炎、脱发的发生率均显著低于对照组,Ⅰ～Ⅳ级视觉效应的发生率显著高于对照组(P<0.05);两组患者Ⅰ～Ⅳ级浮肿的发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在常规化疗的基础上加用克唑替尼,可显著提高ALK基因阳性晚期肺腺癌患者的疗效,有效改善患者的生存质量;该药虽然未增加其他组织或器官的毒性反应发生风险,但视觉效应毒性反应的发生率较高。

Ventana-D5F3免疫组化和NGS检测肺腺癌ALK阳性比较

Ventana-D5F3免疫组化(IHC)和二代测序技术(NGS)在ALK阳性检测上具有较高的一致性,在临床应用中可以采用IHC进行肺腺癌ALK阳性患者的筛查,而NGS精准检测可以作为有效的补充。在检测方法选择时,需要考虑样本类型、肿瘤细胞比例、检测靶标对检测方法的限制。

表皮生长因子受体和Kirsten鼠肉瘤基因及棘皮动物微管相关类蛋白4-间变性淋巴瘤激酶融合基因突变在肺腺癌组织中的表达及其临床意义

目的评估表皮生长因子受体(EGFR)基因、Kirsten鼠肉瘤(KRAS)基因及棘皮动物微管相关类蛋白4-间变性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因3种肿瘤驱动基因在肺腺癌组织中的表达并分析其临床意义。方法收集2014年1月至2017年8月在新疆维吾尔自治区人民医院行手术确诊并术后行EGFR、KRAS基因及EML4-ALK融合基因突变检测的172例肺腺癌患者的肺腺癌组织标本。分析3种肿瘤驱动基因突变与临床相关指标的关系。结果 172例患者中共检测到EGFR基因突变者66例(38.4%),病理分型腺泡型、乳头型及贴壁性,年龄≤60岁、女性、男性未吸烟或轻度吸烟、高分化和中分化患者EGFR基因突变率较高(均P<0.05);共检测到KRAS基因突变者39例(22.7%),病理分型实体性以及微乳头型、年龄>60岁、男性、重度吸烟者、低分化患者KRAS基因突变率较高(均P<0.05);共检测到EML4-ALK融合基因突变14例(8.1%),年龄≤60岁、男性未吸烟和轻度吸烟、高分化和中分化患者EML4-ALK融合基因突变率较高(均P<0.05),EML4-ALK融合基因突变与患者病理分型和性别无关(均P>0.05)。172例肺腺癌患者中,1例患者出现EGFR基因与EML4-ALK基因共同突变,1例患者出现KRAS基因与EML4-ALK基因共同突变,未出现EGFR基因与KRAS基因共同突变。结论患者病理分型、年龄、性别、吸烟状况及肿瘤分化程度与3种肿瘤驱动基因突变有一定的关系,3种肿瘤驱动基因在肺腺癌中很少共同突变。多基因联合作用的肺腺癌患者的抗肿瘤靶向治疗需要更多的研究为临床提供理论依据。

间变性淋巴瘤激酶融合基因阳性的非小细胞肺癌的治疗进展

非小细胞肺癌(NSCLC)已经进入分子靶向治疗时代。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)在NSCLC治疗中起重要作用,但EGFR-TKIs治疗过程中会不可避免地产生耐药。近年来,研究发现间变性淋巴瘤激酶(ALK)相关的融合基因是NSCLC的重要驱动基因而成为治疗的新靶点。本文就ALK融合基因以及ALK抑制剂对ALK融合基因阳性的NSCLC治疗进展作一综述。

间变淋巴瘤激酶阳性肺腺癌临床及CT影像特征

目的分析肺腺癌中间变淋巴瘤激酶(ALK)基因与临床及CT影像特征的关系。方法回顾性分析217例肺腺癌患者,其中ALK重排肺腺癌为ALK阳性组,根据性别及吸烟史从ALK阴性肺腺癌患者中1:1匹配为对照组,比较临床及CT影像特征,包括年龄、性别、吸烟史、分期以及位置、大小、毛玻璃改变、分叶征、毛刺征、同一肺叶结节、非同一肺叶结节、阻塞性肺炎、血管侵犯、坏死、胸膜牵拉征、支气管充气征、透亮征、淋巴结肿大、胸腔心包积液。结果 217肺腺癌患者中ALK阳性患者占12.9%(28/217),ALK阳性肺腺癌患者多见于年轻(47.93±13.68岁vs 59.75±13.27岁,t=3.281,P=0.002)、女性(46.4%vs 28.0%,χ~2=3.859,P=0.048)、非吸烟(67.9%vs 47.6%,χ~2=3.995,P=0.046)患者。ALK阳性肺腺癌胸部CT影像特征中血管侵犯(39.3%vs 14.3%,χ~2=4.462,P=0.035)和坏死(32.1%vs 3.6%,χ~2=7.791,P=0.005)更为常见,而其他影像特征在ALK阳性及阴性肺腺癌患者间差异无系统学意义(P>0.05)。结论年轻、非吸烟、女性且伴有血管侵犯和坏死典型CT影像特征的肺腺癌患者可能预测ALK基因阳性。

肺腺癌胸腔积液沉渣间变性淋巴瘤激酶融合基因蛋白表达与临床病理特征的关系及克唑替尼疗效观察

目的探讨原发性肺腺癌胸腔积液沉渣间变性淋巴瘤激酶（ALK）蛋白表达与临床病理特征的关系及克唑替尼的治疗效果。方法回顾性分析2013年9月至2014年11月首都医科大学附属北京胸科医院以胸腔积液沉渣包埋标本进行ALK基因重排检测的原发性肺腺癌病例85例，男42例，女43例，年龄30～87岁，平均58岁。采用Ventana全自动免疫组织化学染色和D5F3抗体试剂盒检测ALK蛋白表达，分析表达阳性患者的临床病理特征及克唑替尼的疗效。结果85例标本中ALK蛋白表达阳性13例（1513％）；〈60岁患者ALK蛋白阳性12例，260岁1例（261％，2．6％，χ^2=9015，P=0．002）；男性8例ALK蛋白表达阳性，女性5例（19．1％，11．6％，χ^2=0.903，P=0.259）；不吸烟组ALK阳性8例，吸烟组5例（17．0％，13．5％，）（χ^2=0．379，P=0．827）。13例ALK阳性患者中6例接受表皮生长因子受体（EGFR）基因突变检测，其中5例EGFR为野生型，1例不同肺叶病灶中检测出19外显子突变。13例ALK阳性患者中接受克唑替尼治疗4例，疗效评价均为部分缓解。结论ALK蛋白阳性多见于晚期肺腺癌中较年轻的患者，ALK阳性患者罕见EGFR基因突变；对原发性肺腺癌合并胸膜转移出现恶性胸腔积液的患者，可根据胸腔积液沉渣包埋标本检测ALK蛋白表达，指导临床靶向治疗。

^(18)F-FDG PET/CT半定量参数、表皮生长因子受体和间变淋巴瘤激酶基因突变对肺腺癌患者预后评估的价值

目的:评估18F-FDG PET/CT半定量参数、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因突变状态对肺腺癌患者预后评估的价值。方法:回顾性收集84名肺腺癌患者术前18F-FDG PET/CT半定量参数,EGFR及ALK基因突变检查结果。18F-FDG PET/CT半定量参数分别为:最大标准化摄取值(maximum standardized uptake value,SUVmax)、平均标准化摄取值(average of standardized uptake value,SUVmean)、肿瘤代谢体积(metabolic tumor volume,MTV)和总糖酵解量(total lesion glycolysis,TLG)。连续变量用ROC曲线分析法转为分类变量,生存分析采用Cox比例风险回归分析,生存曲线经Log-rank检验和Kaplan-Meier法获得。结果:患者平均随访期31个月(24~58个月)。单因素分析显示,原发灶SUVmax、SUVmean、MTV及TLG与无进展生存期(progression-free survival,PFS)显著相关。多因素Cox比例风险回归分析显示,不论年龄、性别、合并症、EGFR或ALK基因突变与否及治疗情况,TLG(≥55.02,HR=4.965,95%CI:1.360~18.133)、TNM分期(Ⅲ/Ⅳ期,HR=7.811,95%CI:2.977~20.489)、胃泌素释放肽前体(pro-gastrin releasing peptide,proGRP)(≥45.65 ng/L,HR=4.070,95%CI:1.442~11.487)、组织多肽抗原(tissue polypeptide antigen,TPA)(≥68.20 U/L,HR=6.996,95%CI:1.458~33.574)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)(≥82.50 IU/L,HR=4.160,95%CI:1.416~12.219)和活化部分凝血活酶时间比值(ratio of activated partial thromboplastin time,aPTTR)(≥1.16,HR=4.576,95%CI:1.913~10.946)为独立显著预后因素。EGFR(P=0.343)或ALK(P=0.608)基因突变状态均与PFS无显著相关。结论:原发灶高水平18F-FDG PET/CT半定量参数(SUVmax、SUVmean、MTV和TLG)对肺腺癌患者具有不同程度的预后评估价值,TNM分期、proGRP、TPA、ALP和aPTTR均与PFS存在独立、显著关联,EGFR或ALK基因突变状态与PFS未见明确相关。

肺腺癌间变性淋巴瘤激酶突变与临床病理及CT特征的相关性研究

目的总结分析肺腺癌患者间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)突变与临床病理学及CT特征的相关性。方法回顾性纳入2017年1月至2021年6月在山东省东营市人民医院进行外科手术切除后病理证实为肺腺癌的患者资料,共624例,根据ALK突变状态分组,其中ALK阳性组59例,ALK阴性组565例。分析两组间临床病理学及CT特征差异。结果两组在性别、吸烟史、肺癌家族史及术前肿瘤标志物方面的差异无显著性,但ALK阳性组<60岁患者比例高于ALK阴性组,差异有显著性(P<0.05)。ALK阳性组中特殊亚型(微乳头成分和实性成分)和肺泡腔内播散的占比高于ALK阴性组,差异有显著性(P<0.05);但ALK阳性组中合并表皮生长因子受体(EGFR)和肿瘤蛋白53(TP53)突变的比例低于ALK阴性组,差异有显著性(P<0.05)。两组患者在浸润状态(微浸润性腺癌和浸润性腺癌)、细胞分化程度、胸膜浸润、脉管癌栓、Ki-67指数、程序性死亡因子受体1、程序性死亡因子受体配体1、合并鼠类肉瘤病毒癌基因突变、N分期及病理TNM分期等方面差异无显著性(P>0.05)。CT特征方面,ALK阳性组中胸膜牵拉征的比例较低,而支气管充气征的比例偏高,差异有显著性(P<0.05)。两组患者在结节大小、结节位置及肺叶分布、结节性质(实性或亚实性)、CTR值及结节其他影像学特征(不规则、分叶征、毛刺征、空泡征)等方面差异无显著性。结论伴有ALK突变的肺腺癌在年轻患者中易检出,且多伴有微乳头和实性成分及肺泡腔内播散,无显著CT影像特征,仍需要免疫组化或二代测序技术明确突变状态。

液基薄层制片用于肺腺癌细胞学间变性淋巴瘤激酶FISH检测的临床意义

目的以肺腺癌患者间变性淋巴瘤激酶(ALK)表达为研究对象,探讨液基薄层制片在细胞学标本荧光原位杂交(FISH)中的应用价值。方法收集东部战区总医院病秦淮医疗区2015年8月至2019年12月经免疫组化验证的176例肺腺癌中晚期患者的胸水标本,应用荧光标记的ALK断裂融合探针,以液基薄层制片对照传统细胞块切片两种方式对细胞学样本进行预处理,依照试剂盒说明书并参考中国非小细胞肺癌ALK检测临床实践专家共识进行判读,比较两种处理方式的FISH检测效果。结果液基薄层方法处理原位杂交制片合格率为94.8%,细胞块切片原位杂交合格率为91.5%,差异无统计学意义(χ2=0.08,P=0.95)。两组预处理方法均杂交成功且杂交结果全部吻合。结论液基薄层制片操作判读简便、耗时短、方法学可行、结果可靠,可用于肺腺癌癌患者胸水ALK基因的FISH检测的预处理,对于组织学样本无法获取,细胞学样本量又偏少的情况下尤为适用。

95例非小细胞肺癌患者的间变性淋巴瘤激酶融合基因表达情况、临床病理特点及预后

目的:研究非小细胞肺癌患者的间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因的表达情况和临床病理特点。方法:从北京大学第三医院随机选择了有随访资料的95例非小细胞肺癌患者,采用ALK+插入式抗体强化免疫组织化学法(intercalated antibody-enhanced polymer,iAEP)和荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测患者ALK融合基因的表达情况,并分析ALK融合基因阳性患者的临床病理特点、生存期和EGFR/KRAS基因突变情况。结果:采用ALK+iAEP法共筛选出8例ALK阳性病例,其中4例经FISH法证实存在ALK融合基因,检出率为4.2%(4/95),其中2例女性肺癌患者的组织学类型是实体性肺腺癌伴印戒细胞形态,另2例男性肺癌患者是腺鳞癌。4例肺癌患者中3例为非吸烟者,均无EGFR/KRAS基因突变,且均存活,其中有2例患者已存活超过5年。结论:ALK+iAEP法较常规ALK免疫组织化学法能明显提高肺癌患者ALK的检出率,可以作为初筛ALK阳性病例的方法,且阳性细胞的比例较阳性强度更重要。ALK融合基因在非小细胞肺癌患者中的检出率较低(<5%),同时可能提示预后较好。

棘皮动物微管相关类蛋白4-间变性淋巴瘤激酶与耐药性非小细胞肺癌研究进展

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺部恶性肿瘤中最常见的病理类型，占肺癌总数的85%,由于其起病隐匿，多数NSCLC患者明确诊断时已处于中晚期，已失去手术治疗机会， 而目前以铂类为主的联合标准化疗方案因不良反应多、有效率有限，使得晚期NSCLC患者治疗较为棘手。随着近年来对恶性肿瘤分子生物学的不断深入研究，以表皮生长因子受体 （EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）为代表的分子靶向精准治疗成为中晚期NSCLC患者的最佳选择，然而部分NSCLC患者EGFR基因检测阴性或对EGFR-TKI无效或耐药，因此，尚需进一步探 寻耐药性NSCLC的有效治疗策略。

双层探测器光谱CT在EGFR及ALK基因突变型肺腺癌中的应用

目的利用双层探测器光谱CT(DLCT)多参数成像研究表皮生长因子受体(EGFR)突变及间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排型肺腺癌的临床及DLCT特点,为临床判断肺腺癌基因表达探索无创的预测方法。资料与方法前瞻性收集甘肃省人民医院2020年8月—2022年3月病理确诊的肺腺癌98例,统计其临床参数(性别、年龄、病灶数量、形态、有无纵隔淋巴结转移及EGFR、ALK基因状态)及DLCT参数[动、静脉期光谱曲线斜率(λHUA、λHUV)、动、静脉期标准碘浓度(NICA、NICV)、动、静脉期40 keV单能CT值(CTA 40 keV、CTV 40 keV)、动、静脉期有效原子序数];按EGFR、ALK表达分为EGFR突变组[EGFR(+)]、ALK重排组[ALK(+)]及EGFR/ALK均阴性组[EGFR/ALK(-)];比较各组临床及DLCT参数特点。结果EGFR(+)组和EGFR/ALK(-)组性别差异有统计学意义(χ^(2)=11.010,P<0.05);3组病灶形态差异有统计学意义(χ^(2)=12.858,P<0.05)。EGFR(+)组平均CTV 40 keV大于EGFR/ALK(-)组(t=1.997,P<0.05);ALK(+)组平均NICV小于EGFR/ALK(-)组(t=2.155,P<0.05);EGFR(+)组平均λHUV、NICV、CTV 40 keV均大于ALK(+)组(t=2.613,3.149,3.218,P<0.05)。CTV 40 keV为141.070 Hu时,鉴别EGFR(+)及EGFR/ALK(-)腺癌的敏感度、特异度为62.7%、70.0%,曲线下面积(AUC)为0.634(95%CI 0.516~0.756);NICV为0.287时,鉴别ALK(+)及EGFR/ALK(-)腺癌的敏感度、特异度为76.7%、64.2%,AUC为0.706(95%CI 0.536~0.853);λHUV、NICV、CTV 40 keV分别为1.335、0.320、132.350时,区分EGFR(+)及ALK(+)腺癌的敏感度分别为70.6%、64.7%、72.5%,特异度为76.5%、76.5%、82.4%,AUC为0.734(95%CI 0.606~0.829)、0.751(95%CI 0.610~0.832)、0.773(95%CI 0.649~0.861);Delong检验示CTV 40 keV、λHUV区分EGFR(+)及ALK(+)腺癌的AUC差异有统计学意义(Z=2.327,P<0.05)且CTV 40 keV的AUC达0.773。结论肺腺癌患者的性别、病灶形态及DLCT参数(λHUV、CTV 40 keV、NICV)对腺癌的EGFR及ALK基因表达有一定预测价值,能帮助临床判断腺癌的基因突变状态。

1例罕见ADGRG1-ALK融合突变肺腺癌的基因诊断与治疗

目的回顾性分析1例罕见ADGRG1-间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合突变肺腺癌的诊治资料,旨在为此类疾病的基因诊断和治疗提供参考。方法回顾1例肺腺癌患者的病历资料,并对其肺穿刺活检标本进行基因检测,结合基因检测结果选择相应的ALK酪氨酸激酶抑制剂(ALK-TKIs)治疗。结果患者女,61岁,因“咳嗽、咯血丝痰10天”入院。CT检查提示,右肺下叶肿物疑似肺癌,锁骨上淋巴结、纵隔淋巴结肿大及双肾上腺结节疑似转移,右肺中叶不张。经肺穿刺活检病理回报为腺癌,最终诊断为右肺下叶腺癌(T1cN3M1b,ⅣA期)。二代测序技术(NGS)基因检测提示ADGRG1-ALK融合突变,予阿来替尼600 mg口服、2次/天,疗效明显。但治疗期间发生药物性肝炎伴肝功能衰竭、溶血性贫血、肺部感染等不良反应,经对症支持治疗好转。停药45天后半量予阿来替尼口服仍然有效,且未再出现新的严重药物不良反应。结论本研究发现了1例新型罕见ALK融合突变的晚期肺腺癌患者,NGS基因检测属于ADGRG1-ALK融合突变,阿来替尼可获得显著治疗反应。但治疗期间要密切监测血常规和肝功能。

伊鲁阿克治疗间变性淋巴瘤激酶融合基因阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌中国专家共识(2024版)

间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因是非小细胞肺癌(NSCLC)常见的驱动基因之一。流行病学数据显示,在中国晚期NSCLC患者中ALK融合基因的阳性率为9.06%。ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)已经成为ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者的标准治疗选择。目前中国国家药品监督管理局已经批准7种ALK-TKIs上市,分别是克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、恩沙替尼、布格替尼、洛拉替尼和伊鲁阿克。伊鲁阿克是中国自主研发的新型ALK-TKI,2023年6月27日,国家药品监督管理局批准伊鲁阿克上市,用于既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的ALK融合基因阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗,2024年1月16日,国家药品监督管理局批准伊鲁阿克用于ALK融合基因阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗。为了帮助广大医师更好地了解伊鲁阿克的疗效和安全性,使伊鲁阿克得到更合理的临床应用,中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会和中国医师协会肿瘤医师分会组织专家编写了《伊鲁阿克治疗间变性淋巴瘤激酶融合基因阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌中国专家共识(2024版)》。