清燥救肺汤联合银翘三黄膏治疗肺腺癌靶向药物相关性皮疹的临床研究

目的:观察清燥救肺汤联合银翘三黄膏对肺腺癌靶向药物相关性皮疹的影响。方法:选择2021年2月至2022年2月于该院治疗的76例肺癌靶向药物所致相关性皮疹患者,以随机数字表法分组。对照组38例患者,给予常规西医治疗;观察组38例患者,在常规西医治疗基础上给予清燥救肺汤联合银翘三黄膏治疗。治疗前后检测两组患者肿瘤坏死因子α(TNF-α)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、白细胞介素1β(IL-1β)、核因子κB(NF-κB)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、趋化因子10(CXCL10)、胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)、转化生长因子-α(TGF-α)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)和细胞角蛋白19降解片段-2G2(CK19-2G2)水平,进行皮疹面积、瘙痒评价,记录皮疹首次改善时间,检测角质层含水量、皮脂含量,观察皮疹分级,比较临床疗效。结果:治疗后,观察组患者的TNF-α、sICAM-1和IL-1β水平低于对照组,M-CSF、CXCL10、NF-κB和TSLP水平低于对照组,CYFRA21-1、CK19-2G2和TGF-α水平低于对照组,皮疹面积、瘙痒评分低于对照组,皮疹首次改善时间短于对照组,角质层含水量、皮脂含量高于对照组,皮疹分级优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的总有效率为97.37%(37/38),较对照组(81.58%,31/38)更高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:清燥救肺汤联合银翘三黄膏治疗肺腺癌靶向药物相关性皮疹,可抑制患者机体炎症,改善表皮生长因子受体信号传导,降低TSLP、肿瘤标志物水平,缩短皮疹首次改善时间,改善临床症状,提高皮肤屏障功能,改善皮疹分级,提高临床疗效。

国医大师王晞星辨治肺腺癌靶向相关性药疹经验采菁

王晞星教授认为少阳枢机不利,风湿热毒之邪侵袭为靶向药酪氨酸酶抑制剂所致药疹之核心病机。治法上强调以“和解”为本,通过和枢机、解郁结、清热利湿解毒之法治疗本病,并在此基础上创制柴胡土茯苓合剂方。临床中若治疗得当,病邪可从少阳经外出入太阳表经;若失治误治,病邪可内传少阴出现少阴热化证。强调应重视疾病所处病机阶段,准确辨证,方能取得佳效。

微乳头型肺腺癌类器官的构建及其靶向药物的筛选

目的建立微乳头型肺腺癌类器官的培养方法,并开展靶向药物的筛选。方法自确诊为微乳头型肺腺癌患者手术组织样本中提取和培养原代肺癌类器官,动态观察和记录肺癌类器官生长情况;苏木精-伊红(HE)染色法及免疫组化染色法比较肺癌类器官与亲本组织间肿瘤细胞形态及蛋白表达特征;实时荧光定量聚核酶链反应检测肺癌亲本组织和类器官中基因突变情况;基于基因检测结果挑选靶向药物并验证其体外抑瘤效果。结果成功从微乳头型肺腺癌组织中培养出类球形肿瘤类器官,可传代至少3代。HE染色结果可见类器官中肿瘤细胞形态与亲本组织细胞基本一致;免疫组化染色结果显示肺癌类器官与亲本组织中各基因的蛋白表达水平大致相同;基因突变分析结果显示,肺癌亲本组织和类器官的突变基因结果一致,均体现为原癌基因酪氨酸蛋白激酶受体Ret(RET)融合突变。基于肺癌类器官的靶向药物筛选结果显示,凡德他尼的体外抑瘤效果最佳。结论基于微乳头型肺腺癌类器官的药筛实验可在短时间内筛选出高效靶向药物,可使微乳头型肺腺癌患者从中获益。

清燥救肺汤治疗肺腺癌靶向药物相关性皮疹心得

肺癌靶向药物针对敏感基因突变肺癌患者具有优势。临床发现多数靶向药的共同毒副作用均为皮疹,常伴口唇干燥等伤津症状,具有中医燥邪的致病特点,而运用清代医家喻昌《医门法律》中的名方清燥救肺汤加减治疗可获佳效。

EGFR基因突变与肺腺癌脑转移相关性研究

目的探讨肺腺癌表皮生长因子受体(EGFR)基因突变与脑转移的相关性。方法比较EGFR 19外显子缺失(19 Del)和21外显子点突变(21 L858R)患者初诊以及接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)靶向治疗后脑转移情况;CCK-8法检测并计算EGFR突变肺腺癌细胞株PC9(19 Del)和H3255(21 L858R)对吉非替尼的半抑制浓度(IC 50)。结果纳入410例肺腺癌患者,总体脑转移153例(37.3%),年龄、淋巴结转移和EGFR 21 L858R突变是脑转移高危因素。其中初诊EGFR突变患者脑转移48例,19 Del和21 L858R分别为14和34例(P=0.006);EGFR-TKIs靶向治疗后有17例19 Del和20例21 L858R患者发生脑转移,其脑转移中位数时间(月)分别为15(8.50,25.00)和7(4.25,12.25)(P=0.013)。PC9和H3255对吉非替尼的IC 50分别(0.037±0.008)和(0.150±0.040)μmol/L(P=0.007)。结论年龄≤60岁、淋巴结N2~3分期及EGFR 21 L858R突变是肺腺癌患者发生脑转移的高危因素,后者在EGFR-TKIs治疗后发生脑转移时间仍短于19 Del突变,可能与药物敏感性有关。

奥希替尼在老年非小细胞肺癌患者靶向治疗中的应用效果及对T细胞水平的影响

目的 探讨奥西替尼在老年非小细胞肺癌患者靶向治疗中的效果及对免疫水平的影响。方法 回顾性选择2018年1月至2020年12月老年非小细胞肺癌患者116例研究,根据治疗方法不同分为2组,各58例。对照组采用常规放化疗治疗,观察组在对照组基础上联合奥西替尼治疗,3个月治疗后评估患者效果,比较2组总有效率、T细胞水平(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、肿瘤标志物水平、不良反应发生率。结果 观察组治疗3个月总有效率为44.8%高于对照组25.9%(P<0.05);2组治疗后3个月CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均低于治疗前(P<0.05);CD8^(+)水平高于治疗前(P<0.05);观察组治疗后3个月CD3^(+)(58.95±4.21)%、CD4^(+)(32.59±3.11)%、CD4^(+)/CD8^(+)(1.21±0.22)高于对照组(P<0.05);CD8^(+)(26.81±3.32)%低于对照组(P<0.05);观察组干预3个月后CA125(91±8)U/ml、CYFRA21-1(1.26±0.24)μg/L及癌胚抗原(CEA)水平(34±5)μg/L均低于对照组(P<0.05);2组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 奥西替尼用于老年非小细胞肺癌患者靶向治疗中,能获得较好的总有效率,对患者T细胞水平影响较小,可降低肿瘤标志物水平,未增加不良反应发生率,值得临床推广应用。

肺腺癌患者口服靶向药物依从性与疾病应对方式的相关研究

肺腺癌是威胁人类健康的第一大恶性肿瘤,其病死率占恶性肿瘤的首位,且呈逐年上升趋势[1]。2015年中国肺腺癌新发病例73.3万,死亡病例61.0万。发病率和病死率均居恶性肿瘤的首位[2]。随着医学技术水平的进步,辅助化疗可以明显减少肿瘤的复发和转移,提高患者的生存率[3-5]。肺腺癌靶向治疗药（酪氨酸激酶抑制剂）作为辅助化疗的重要方式在癌症患者中广泛应用[6,7]。

不同病理分期肺腺癌EGFR、ALK基因状态与EGFR-TKI靶向治疗相关性研究

目的:研究不同病理分期肺腺癌EGFR、ALK基因状态与EGFR-TKI靶向治疗相关性。方法:随机选取2016年8月至2018年8月我院肺腺癌患者174例,统计分析其EGFR突变、ALK基因状态和临床病理特征的相关性及不同类型患者的EGFR-TKI靶向治疗疗效。结果:EGFR突变患者的吸烟比例显著低于非EGFR突变患者(P<0.05),但EGFR突变和非EGFR突变患者的性别、年龄、TNM分期之间的差异均不显著(P>0.05)。ALK阳性患者的年龄显著低于ALK阴性患者(P<0.05),但ALK阳性和ALK阴性患者的性别、TNM分期、吸烟之间的差异均不显著(P>0.05)。EGFR突变、ALK阳性、WT/WT患者的EGFR-TKI靶向治疗总缓解率分别为68.4%、0、13.2%。EGFR突变患者的EGFR-TKI靶向治疗总缓解率显著高于ALK阳性、WT/WT患者(P<0.05),而WT/WT患者的EGFR-TKI靶向治疗总缓解率又显著高于ALK阳性患者(P<0.05)。结论:不同病理分期肺腺癌EGFR、ALK基因状态与EGFR-TKI靶向治疗密切相关。

ALK融合基因阳性肺腺癌患者耐药核心基因鉴定及药物靶点分析

目的探讨ALK融合基因阳性肺腺癌患者原发灶及转移灶基因表达谱的差异,从而探索转移灶耐药机制及相应的药物靶点分析。方法GEO数据库中选取GSE125864,根据肿瘤组织取材部位不同分为原发灶组和转移灶组。首先,比较两组患者之间显著差异基因的表达,并分析这些显著差异基因在生物学功能和富集信号通路等方面的不同;其次,对显著差异基因进行蛋白-蛋白互作网络分析及关键模块、核心基因分析。最后,基于TCGA和癌症治疗反应门户数据库对筛选的10个关键核心进行预后、药物靶点预测等分析。结果共筛选出227个差异基因,以肺腺癌原发灶为对照组,转移灶中共发现134个上调基因,93个下调差异基因;GO和KEGG富集分析显示,这些差异基因的功能主要涉及补体和凝血级联、化学致癌作用、视黄醇的新陈代谢等信号通路;通过蛋白-蛋白互作网络分析,筛选了10个核心基因,其中HRG、AHSG基因表达与肺腺癌不良预后相关,SERPINC1、HRG、APOA1、FGA、FGG等与多种潜在的小分子药物有一定相关性。结论显著差异基因涉及的分子功能及信号通路可能引起ALK阳性肺腺癌患者转移灶耐药。

肺腺癌靶向治疗药物的应用及耐药机制

肺癌是最常见的恶性肿瘤,在全世界范围内是最主要的死亡原因,目前肺癌以高发病率,高死亡率居我国恶性肿瘤病死率的首位[1],严重威胁着国民的健康。肺癌是一种起源于支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤。随着经济的发展,肺癌的发病率逐年增加。根据世界卫生组织预测,我国每年新增肺癌死亡病例数将超过100万,患病人数将居世界首位。我国肺癌5年生存率在10%-15%左右,中位生存率仅为10-12个月。

分子靶向药物联合中药汤剂治疗晚期肺腺癌的效果观察

目的观察分子靶向药物联合中药汤剂治疗晚期肺腺癌的临床效果。方法选取2014年3月-2018年7月医院收治的晚期肺腺癌且中医辨证属于脾胃气虚证患者63例,采取随机数字表法分为观察组32例和对照组31例,对照组单纯实施分子靶向药物治疗,观察组给予分子靶向药物联合中药汤剂治疗,比较2组临床疗效、疾病进展时间及不良反应发生情况。结果观察组疾病控制率为75.00%高于对照组的51.61%,差异有统计学意义(χ~2=3.715,P<0.05)。观察组疾病进展时间为(12.1±1.0)个月长于对照组的(9.5±1.1)个月,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组皮疹及腹泻发生率均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论分子靶向药物联合中药汤剂治疗晚期肺腺癌有助于提升疾病控制率,延缓耐药时间,具有较高的临床价值。

甲磺酸阿帕替尼联合艾迪注射液治疗肺腺癌的疗效分析

目的探讨甲磺酸阿帕替尼联合艾迪注射液治疗肺腺癌的临床疗效。方法将2018年9月到2021年9月收治的肺腺癌患者进行筛选,采用随机数字表法将选中并参与研究的80例目标患者分为2组,对照组40例,研究组40例。对照组患者接受甲磺酸阿帕替尼治疗,研究组患者接受甲磺酸阿帕替尼联合艾迪注射液治疗。观察2组患者治疗的疾病控制情况、治疗前后肿瘤标志物的水平、不良反应发生情况。结果①研究组疾病控制率为97.5%,明显高于对照组77.5%(P<0.05);②治疗后,研究组患者癌胚抗原(CEA)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)、CYFRA21-1水平明显低于对照组(P<0.05);③研究组患者不良反应总发生率统计为5.0%,低于对照组22.5%(P<0.05)。结论甲磺酸阿帕替尼联合艾迪注射液治疗肺腺癌临床效果好,可延缓疾病进展,毒副作用小不良反应发生情况少,可为临床治疗肺腺癌提供参考。

非小细胞肺癌中常见驱动基因及其靶向药物的研究进展

随着分子生物学技术的发展,在过去的数年中,针对靶向致癌基因驱动程序的研究越来越深入,这使得非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗从传统的细胞毒性治疗逐步转变为以肿瘤分子分型为主的靶向治疗。目前,临床上常规推荐对诊断为肺腺癌的患者进行驱动基因检测,针对存在确切驱动基因改变的患者,则可优先选择分子靶向药物治疗以期获得更好的临床疗效。已发现多种NSCLC相关突变基因,但其中存在靶向药物治疗的并不多。分析NSCLC中常见的驱动基因及其靶向药物的研究进展,可为该领域的研究提供一定帮助。

吉非替尼联合化疗与吉非替尼一线治疗晚期肺腺癌的疗效和安全性比较

目的探讨吉非替尼联合化疗与吉非替尼一线治疗晚期肺腺癌的疗效及安全性。方法40例晚期肺腺癌患者,采用随机数字表法分为联合组和基础组,各20例。基础组患者单纯给予吉非替尼一线治疗,联合组在基础组基础上给予培美曲塞联合顺铂化疗。比较两组患者临床疗效和不良反应发生情况。结果联合组患者治疗总有效率40.00%显著高于基础组的10.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗期间恶心呕吐、白细胞减少、骨髓抑制和皮疹发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论吉非替尼联合化疗治疗晚期肺腺癌具有显著临床疗效,且不增加不良反应发生率,具有较高治疗效果和治疗安全性。

吉非替尼维持治疗晚期肺腺癌生存6年1例

吉非替尼（Gefitinib）为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）[1],也是研究最为成熟的第1个非小细胞肺癌（non-small celllung cancer,NSCLC）分子靶向药物.目前,指南指出,EGFR突变的Ⅳ期非小细胞肺癌,推荐可选择吉非替尼或厄洛替尼一线治疗[2].吉非替尼一线治疗EGFR突变的晚期NSLCLC患者总生存时间（OS）达2年以上;即使用于维持或二线及以上治疗,EGFR突变患者也能明显获益[3].我们经治1例吉非替尼维持治疗已生存6年的右肺腺癌患者,现报告如下.

吉非替尼治疗合并肺栓塞的肺腺癌患者1例

吉非替尼是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）,其作为晚期NSCLC靶向治疗药物已进入美国NCCN和中国版指南.IPASS[1]研究是肺癌靶向治疗的里程碑,其研究结果显示,EGFR突变患者的一线治疗吉非替尼优于化疗,对于优势人群（女性亚裔非吸烟患者）,吉非替尼一线治疗优于紫杉醇/卡铂化疗.

厄洛替尼联合全脑局部推量放射治疗肺腺癌伴多发性脑转移患者的临床疗效观察

目的研究厄洛替尼联合全脑局部推量放疗(WBRT-SIB)治疗EGFR突变的肺腺癌伴多发脑转移患者的临床有效性和安全性。方法45例EGFR突变肺腺癌伴多发性脑转移患者,根据是否使用厄洛替尼分为联合治疗组22例,放疗组23例,2组患者均予以WBRT-SIB治疗脑转移瘤,比较2组患者近期及远期疗效、不良反应情况。结果放化疗组患者近期有效缓解率为77.72%,显著高于放疗组的47.82%,差异具有统计学意义(P<0.05)。联合治疗组1年生存率59.09%(13/22)显著高于放疗组43.47%(10/23),差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者主要不良反应为乏力、皮疹,多数轻微,对症治疗后好转,无Ⅳ度不良反应。结论伴EGFR突变阳性肺腺癌伴多发脑转移患者采取WBRT-SIB联合厄洛替尼靶向治疗具有较好的临床效果,在延长患者生存时间的同时也降低了患者不良反应发生率,值得推广。

女性肺腺癌的临床治疗及有效性研究

目的:分析女性肺腺癌的临床治疗方法以及效果。方法:选择本院在2016年1月至2018年1月接受治疗的30例女性肺腺癌患者为研究对象,按照用药方法分为A组及B组。A组采取替莫唑胺胶囊治疗,B组口服吉非替尼,治疗两个月后比较疗效。结果:A组临床总有效率为16.7%,B组为44.4%,组间差异显著(P<0.05);B组不良反应轻于A组。结论:女性肺腺癌采取吉非替尼疗效显著优于替莫唑胺,临床可根据具体情况优先选择。

miR-31或将成为肺癌治疗新靶标

近日,来自美国的研究人员在国际学术期刊JCI上发表了一项最新研究进展,他们发现mi R-31在人类肺腺癌中存在过表达,对于促进肺癌发生和进展具有重要作用。这一发现为肺癌靶向治疗药物开发提供了一个新的潜在靶点。肺癌是导致癌症死亡的重要癌症类型之一,而腺癌是非小细胞肺癌的主要亚型,在肺癌形成和进展过程中存在许多基因调控方面的巨大变化。Micro RNA是一类非编码RNA,这种RNA主要通过结合3`端非翻译区,导致翻译水平下降或促进靶向m