肺血管细胞外基质重塑的5-HTT机制

肺动脉高压（PAH）是临床常见的以肺血管阻力进行性增加并伴有不可逆的血管构型重建为特征的疾病，严重者可以导致右心室肥厚甚至右心衰竭。其主要病理变化为肺血管收缩性增强，肺血管构型重建，肺小血管内微血栓形成及肺组织炎症反应。引起肺动脉高压的原因很多，包括慢性阻塞性肺疾病（COPD）、肺组织慢性炎症反应、低氧、

N-乙酰半胱氨酸等对基质金属蛋白酶在大鼠慢性阻塞性肺疾病模型气道细胞外基质重塑中的作用

53只Wistar大鼠随机分为对照组、慢性阻塞性肺疾病 (COPD)模型组及N 乙酰半胱氨酸 (NAC)组、蛋白激酶C(PKC)抑制剂H7组及转移生长因子 (TGF) β单抗组 ;研究基质金属蛋白酶 (MMPs)及其组织抑制剂 (TIMP 1)在COPD模型气道细胞外基质 (ECM)重塑中的作用及NAC、H7及TGF β单抗等干预因素的影响。结果表明 ,模型组气道壁以Ⅰ型胶原为主的细胞外基质及羟脯氨酸 (Hy)含量、粘膜下成纤维细胞 (Fb)数、MMP 9、2、TIMP 1及TGF βⅠ、Ⅱ受体在支气管肺组织中蛋白和 (或 )mRNA表达较对照组显著增高 ,72kDMMP 2及 92kDMMP 9酶活性亦显著增高 ,NAC组及TGF β单抗组Hy含量及Fb数较模型组显著降低 ,H7组Hy含量则显著增高 ,三个干预组MMP 2、9及TIMP 1和MMP 9、2酶活性表达均较模型组显著减弱 ,三个干预组TGF βⅠ、Ⅱ受体亦有不同程度减弱。MMP 9、2及TIMP 1表达增强表明COPD大鼠模型ECM降解及合成代谢异常活跃 ,与气道ECM重塑密切相关。拮抗氧自由基或TGF β对MMPs、TIMP 1及气道重塑具有调节和减轻作用 ,为探索防治气道细胞外基质重塑的途径提供了一定依据。H7由于具有强抑制胶原酶作用而使胶原沉积增多。

基质细胞衍生因子-1α及其受体对急性肺损伤兔循环内皮祖细胞体外成血管能力的影响

目的 观察基质细胞衍生因子-1α（SDF-1α）及其受体对急性肺损伤兔循环内皮祖细胞血管生成能力的影响.方法 成年新西兰大耳白兔共分5组：正常对照组、急性肺损伤组、急性肺损伤＋SDF-1α治疗组、急性肺损伤＋SDF-1α治疗后＋CXCR4阻断剂组、急性肺损伤＋SDF-1α治疗后＋CXCR7阻断剂组.正常对照组经耳静脉抽取外周血,分离培养EPCs.急性肺损伤兔模型经耳静脉注入油酸量为0.06～0.10 mL/kg;1 h内出现呼吸增快,检测动脉血气血氧分压下降,氧合指数下降到小于300为急性肺损伤.经耳静脉抽取外周血,分离培养EPCs.急性肺损伤＋SDF-1α治疗组急性肺损伤兔经气管切开后雾化吸入100 μg/L SDF-1α 3 mL.经耳静脉抽取外周血,分离培养EPCs.急性肺损伤＋SDF-1α治疗后＋CXCR4阻断剂组急性肺损伤兔经气管切开后雾化吸入100 μg/L SDF-1α 3 mL.经耳静脉抽取外周血,分离培养EPCs,培养细胞给予CXCR4阻断剂10 μg/mL 2 mL共同培养.急性肺损伤＋SDF-1α治疗后＋CXCR7阻断剂组急性肺损伤兔经气管切开后雾化吸入100 μg/L SDF-1α 3 mL.经耳静脉抽取外周血,分离培养EPCs,培养细胞给予CXCR7阻断剂10 μg/mL 2 mL共同培养.采用密度梯度离心法从外周血获取单个核细胞,接种在细胞培养板内,培养7 d后对贴壁细胞进行细胞鉴定和体外成血管功能检测.结果 急性肺损伤组体外成血管数目较正常对照组下降,两组差异有统计学意义（P〈0.05）;急性肺损伤＋SDF-1α治疗组体外成血管数目较急性肺损伤组增加,两组差异有统计学意义（P〈0.05）;而急性肺损伤组、急性肺损伤＋SDF-1α治疗后＋CXCR4阻断剂组和急性肺损伤＋SDF-1α治疗后＋CXCR7阻断剂组体外成血管数目虽均减少,但3组两两比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）.结论 急性肺损伤兔循环内皮祖细胞较正常兔循环内皮祖细胞的成血管能力下降;SDF-1α雾化吸入治疗可改善急性肺损伤兔外周血内皮祖细胞的成血管能力;经CXCR4、CXCR7受体阻断后,SDF-1α改善急性肺损伤兔外周血内皮祖细胞成血管能力的作用受到抑制.

血管内皮生长因子与细胞外基质在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)与细胞外基质(extracellular matrix,ECM)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学法检测50例NSCLC组织和20例正常肺组织中VEGF和ECM成分——纤连蛋白(fibronectin,Fn)和Ⅳ型胶原蛋白(collagenⅣ,cⅣ)的表达,并分析其与NSCLC患者临床病理特征之间的关系以及VEGF与Fn、cⅣ表达的相关性。结果:NSCLC组织中VEGF、Fn和cⅣ的阳性表达率分别为96%、78%和50%,前2者的阳性表达率明显高于正常肺组织(P<0.05);Fn表达及VEGF强阳性表达与患者淋巴结转移有关;VEGF阳性表达与Fn、cⅣ阳性表达呈正相关(r=1.00,P<0.001);VEGF强阳性表达患者的生存率明显低于弱阳性表达患者(P=0.022),Fn阴性患者的生存率明显高于阳性表达者(P=0.046)。结论:VEGF及ECM成分Fn在NSCLC组织中高表达,其表达与患者淋巴结转移及生存率有关;ECM与VEGF表达呈正相关,提示其参与肿瘤血管生成,有望成为抗肿瘤新生血管生成的治疗靶点之一。

慢性阻塞性肺疾病大鼠模型气道重塑病理组织学表现和细胞外基质变化的研究

目的:观察COPD大鼠模型气道重塑的特点及其在肺功能损害中的作用,探讨不同药物干预对气道重塑的影响。方法:用两次气管内注入脂多糖(LPS)及熏香烟的复合刺激法建立大鼠COPD模型(模型组),转化生长因子-β_1(TGF-β_1)单抗组于制作模型第6、19天经尾静脉注射TGF-β_1单抗各0.5mg。其他各药物干预组于制作模型第8天起分别雾化吸入布地奈得(普米克组)、溴化异丙托品(爱喘乐组)和肝素(肝素组)溶液。4周后检测肺病理切片小支气管平滑肌及胶原厚度,用放免法检测血清和BALF中细胞外基质(ECM)成分PCⅢ、Ln及HA,以及药物干预对以上指标的影响。结果:模型组小支气管平滑肌及胶原纤维较对照组显著增厚,其厚度均与通气功能指标"FEV_(0.3)"呈显著负相关,TGF-β_1单抗组小支气管胶原增生显著减少,肝素组平滑肌厚度显著减少。COPD患者血清和大鼠模型血清、BALF中PCⅢ、Ln及HA均较对照组有不同程度增高。各药物干预组PCⅢ、Ln及HA较模型组有不同程度降低。结论:模型组小支气管平滑肌及胶原纤维显著增厚,构成气道重塑的主要病理基础;针对TGF-β_1等生长因子进行干预、长期雾吸肝素,有可能为COPD气道重塑的防治提供线索。ECM过度沉积是COPD的重要特点,布地奈德、TGF-β_1单抗、异丙托品及肝素的干预能减轻Ln增殖。

细胞外基质金属蛋白酶诱导子突变的血管平滑肌细胞的构建及其功能研究

目的探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导子(EMMPRIN)c.889C>A点突变对血管平滑肌细胞增殖、迁移及炎症反应等功能的影响。方法利用CRISPR/Cas9技术构建EMMPRIN c.889C>A点突变血管平滑肌细胞系;Real-time qPCR和Western blot实验检测EMMPRIN的表达水平;CCK-8实验检测细胞增殖活性;Transwell实验检测细胞迁移能力;酶联免疫吸附法检测白细胞介素6(IL-6)、巨噬细胞迁移因子1(MCP-1)及白细胞介素1β(IL-1β)的分泌。结果与野生型细胞相比,c.889C>A突变细胞中EMMPRIN的表达水平无统计学意义(t=0.732,P>0.05),细胞增殖活性差异无统计学意义(P>0.05),细胞迁移能力下降,差异有统计学意义(t=5.121,P<0.05),转化生长因子β(TGF-β)诱导的炎性细胞因子IL-6、MCP-1及IL-1β分泌能力下降,差异有统计学意义(t=9.371、5.690、6.192,P<0.05)。结论EMMPRIN c.889C>A突变不影响EMMPRIN蛋白表达及血管平滑肌细胞增殖,但可以抑制血管平滑肌细胞迁移及炎症细胞因子分泌。

小窝蛋白1介导TGF-β信号通道调控肺细胞外基质重塑机制研究

目的:探讨caveolin-1通过介导TGF-β信号通道在体外调控小鼠肺细胞外基质重塑的机制研究。方法:选取cav1-/-小鼠作为动物模型设为实验组,野生型C57BL/6J小鼠设为对照组,检测肺机械性指标,测定Ⅰ型胶原纤维与弹性纤维含量及mRNA水平,检测肺血管蛋白渗出及支气管灌洗液(BAL)中细胞含量及细胞因子水平,测定TGF-β下游信号分子Smad2及ERK1/2水平。结果:与对照组比较,实验组中肺顺应性下降,僵硬度增加(P<0.05);BAL中总蛋白及白蛋白水平和静脉注射伊文思蓝在肺组织的含量均明显增加(P<0.05);Ⅰ型胶原纤维与弹性纤维含量及mRNA水平增加(P<0.05);Smad2及ERK1/2水平均明显提高(P<0.05);但BAL中细胞含量及细胞因子水平无差异。结论:小窝蛋白1通过介导TGF-β信号转导在体外上调细胞外基质重塑,促进肺纤维化发生。

细胞外基质重塑在大鼠慢性阻塞性肺病模型气流阻塞中的作用

目的:制备大鼠慢性阻塞性肺病(COPD)模型,探讨气道细胞外基质(ECM)重塑的病理特点及其在气流阻塞中的作用,以及不同干预因素的影响。方法:熏香烟加气管注小量内毒素法建立大鼠 COPD 模型,观察气道重塑的病理特点,测定肺功能及血气,气道各层横截面积,支气管肺组织匀浆羟脯氨酸(Hy)含量;粘膜下成纤维细胞(Fb)、淋巴细胞及肺泡巨噬细胞计数;放免法测定血清中透明质酸、层粘连素含量。观察蛋白激酶 C 抑制剂 H7,氧自由基清除剂 N-乙酰半胱氨酸(NAC)和转化生长因子(TGF)-β单抗干预对大鼠模型气道重塑的影响。结果:所建模型的病理及病理生理学改变基本符合人类 COPD 特点,Ⅰ型胶原为主的 ECM 气道壁过度沉积;小支气管上皮层、平滑肌层截面积较对照组显著增大,三个干预组上述指标较模型组显著降低;模型组粘膜下Fb、淋巴细胞及肺泡巨噬细胞数较对照组显著增高,Fb 功能活跃。NAC 组及 TGF-β单抗组 Fb、三个干预组淋巴细胞及肺泡巨噬细胞数较模型组显著降低;模型组 Hy 含量较对照组显著增高,且分别与 FEV_(0.3)/FVC%呈显著负相关、与吸气及呼气阻力呈显著正相关,粘膜下 Fb 与 Hy 含量呈显著正相关,H7组 Hy 含量显著高于模型组,NAC 组和 TGF-β单抗组较模型组显著降低;血清层粘连素及透明质酸含量较对照组显著增高。结论:气道壁以Ⅰ型胶原为主的 ECM 过度沉积及 Fb 增生活跃是 COPD 气道重塑的主要病理改变之一;清除氧自由基和拮抗TGF-β均可减轻气道 ECM 重塑,抑制 PKC 不能减少气道壁胶原的沉积。

基质金属蛋白酶对大鼠慢性阻塞性肺病模型气道细胞外基质重塑的作用及影响因素

目的:研究基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制剂(TIMP-1)在慢性阻塞性肺病(COPD)大鼠模型气道细胞外基质重塑中的作用及 N-乙酰半胱氨酸(NAC)、蛋白激酶 C 抑制剂 H7及转移生长因子(TGF-β)单抗干预的影响。方法:Wistar 大鼠随机分为(1)对照组;(2)COPD 模型组,采用熏香烟加气管注小量内毒素法复制 COPD 模型;(3)NAC 干预组(NAC 组);(4)H7干预组(H7组);(5)TGF-β单抗干预组。观察各组病理形态学改变;生化法测定支气管肺组织羟脯氨酸含量;免疫组化法和 RT-PCR 法测支气管肺组织 MMP-9、2及 TIMP-1,以及 TGF-βⅠ、Ⅱ受体的表达;SDA-PAGE 明胶酶谱学测定支气管肺组织 MMPs 酶活性。结果:模型组气道壁以Ⅰ型胶原为主的细胞外基质及羟脯氨酸含量较对照组显著增多,NAC 组及 TGF-β单抗组较模型组显著减少,H7组羟脯氨酸含量较模型组显著增多。模型组 MMP-9、2及 TIMP-1,以及 TGF-βⅠ、Ⅱ受体在气道上皮、肺泡巨噬细胞、肺血管内皮细胞等细胞中蛋白和(或)mRNA 表达显著增强,72 kdMMP-2及92 kdMMP-9酶原活性显著增高,三个干预组 MMP-2、9及 TIMP-1的蛋白及 mRNA 表达较模型组显著减弱,72 kdMMP-2及92 kdMMP-9酶原活性显著减低,三个干预组TGF-βⅠ、Ⅱ受体亦较模型组有不同程度减弱。结论:以Ⅰ型胶原为主的细胞外基质显著增生是 COPD 气道重塑的重要病理改变。COPD 气道细胞外基质降解及合成代谢异常活跃与气道细胞外基质重塑密切相关;NAC 可对 MMP-9/TIMP-1的失衡起调节作用,其表达及功能在一定程度上依赖 PKC 信号传导途径。抑制 TGF-β传导通路可能使胶原等细胞外基质降解及合成减少。

细胞外基质在年龄相关性黄斑变性中的研究进展

年龄相关性黄斑变性(ARMD)是老年人失明的主要原因。研究表明,细胞外基质(ECM)调节障碍作为ARMD疾病的重要特征之一,它的损伤可贯穿于ARMD病程。此外,参与ARMD发生发展过程的各类型细胞可以在多种信号的控制下参与ECM的形成与异常沉积,通过传递调节黏附、迁移、增殖、凋亡、存活或分化的信号,从而导致视网膜、脉络膜微环境的破坏,免疫功能障碍,浸润性炎症细胞分化,新生血管生成,上皮-间充质转化,最终导致晚期ARMD视网膜下纤维化和瘢痕形成及视力严重受损。因此,ECM在ARMD中的作用逐渐引起重视。文章针对视网膜中ECM与ARMD的联系及ARMD中各类型细胞与ECM之间的作用做一综述,以期为治疗ARMD的研究方向提供指导意义。

细胞外基质参与调控慢性阻塞性肺疾病气道重塑的研究进展

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmo-nary disease,COPD)是一种以气流受限、气道重塑和肺实质破坏为特征的慢性气道炎症性疾病,气道重塑是其发病的关键因素之一。COPD的气道重塑过程主要发生在小气道,随着疾病进展.

复方鳖甲软肝方对肺纤维化大鼠细胞外基质的影响

目的 :研究复方鳖甲软肝方对博莱霉素诱导大鼠肺纤维化细胞外基质的影响。方法 :SD雄性大鼠 54只 ,分为假手术对照组、模型对照组、复方鳖甲软肝方高剂量组、中、低剂量组、强的松组 ,每组 9只。除假手术对照组外其余各组大鼠气管内一次性滴注盐酸博莱霉素 ,假手术对照组大鼠气管内一次性滴注等体积的生理盐水。 2 8d后给药 ,复方鳖甲软肝方高、中、低剂量组 ,强的松组分别灌服复方鳖甲软肝方 1.4,0 .7,0 .3 5g·kg- 1及强的松 0 .56mg·kg- 1,假手术对照组、模型对照组分别灌服等体积的生理盐水。观察 80d时大鼠肺组织羟脯氨酸和血清中Ⅲ (Ⅲ C) ,Ⅳ (Ⅳ C)胶原及层粘连蛋白 (LN)和透明质酸 (HA)的含量 ,同时取肺组织行HE ,Masson染色。结果 :复方鳖甲软肝方可降低肺纤维化大鼠Ⅰ ,Ⅲ胶原 ,层粘连蛋白及透明质酸含量 ,减轻肺组织纤维性增生。结论

脱细胞基质与血管内皮细胞体外相容性的研究

目的 将猪血管内皮细胞和异体猪血管脱细胞基质相结合 ,探讨开发一种制备血管移植物的新方法。方法 分别利用 0 .1%胰蛋白酶、0 .0 2 %乙二胺四乙酸钠 (EDTA)和 1.0 % Triton X- 10 0对猪主动脉作用 2 4小时和 176小时进行脱细胞。异体猪血管内皮细胞分离出来并进行体外细胞扩增 ,再将脱细胞的血管内表面种植上血管内皮细胞。通过光镜和扫描电镜检测脱细胞血管基质是否存在细胞成分和内皮细胞是否生长其上。 结果 酶 -化学除垢剂的脱细胞方法几乎使细胞完全脱落 ,且基质纤维的三维结构变得疏松。体外扩增的异体猪血管内皮细胞可以种植在脱细胞基质上并且具有伸展和增殖功能。 结论 Triton X- 10 0和胰蛋白酶制备的脱细胞基质与异体猪血管内皮细胞具有良好的生物相容性 ,能结合到一起并在体外生成血管移植物。

川芎嗪对博莱霉素致肺纤维化大鼠病理形态学及细胞外基质的干预作用

目的:研究川芎嗪注射液对博莱霉素A5致肺纤维化大鼠肺组织Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)、Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)及层粘连蛋白(LN)的干预作用。方法:70只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、川芎嗪大剂量组(简称"大剂量组")、川芎嗪中剂量组(简称"中剂量组")、川芎嗪小剂量组(简称"小剂量组")。除空白组外其他4组气管内注入博莱霉素A5造模,造模第2天大、中、小剂量组开始每日腹腔注射川芎嗪注射液至第28天,剂量分别为250 mg.kg.d-1、150mg.kg-1.d-1、40mg.kg-1.d-1。第28天时采用免疫组织化学方法检测肺组织Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、LN的表达,并进行半定量分析,同时取肺组织行HE染色,观察病理形态学改变。结果:与空白组比较,模型组Col-Ⅰ、Col-Ⅲ及LN相对含量明显升高(P<0.01);川芎嗪各剂量组表达有不同程度的降低,以大剂量组最为明显。结论:川芎嗪注射液能抑制肺纤维化大鼠Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、LN的表达,减少细胞外基质积聚,这可能是川芎嗪注射液发挥治疗作用的机制之一。

补肺益肾颗粒对COPD缓解期患者细胞外基质的影响

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)缓解期血清细胞外基质的变化意义及补肺益肾颗粒对其影响。方法:62例COPD缓解期患者分为治疗组和对照组。治疗组口服补肺益肾颗粒,对照组服用安慰剂。检测COPD治疗前后和20例健康老年人血清中细胞外基质的水平。结果:COPD缓解期患者血清CⅠ、CⅢ、CⅣ明显高于健康老年人(P<0.01);治疗后,治疗组血清CⅠ、CⅢ、CⅣ水平均明显降低(P<0.01),对照组上述指标无明显变化;治疗组治疗后上述指标的降低较对照组显著(P<0.01)。结论:血清CⅠ、CⅢ、CⅣ的变化在COPD缓解期气道重塑中起重要作用,补肺益肾颗粒提高肺通气功能、降低细胞外基质水平可能是该方治疗老年COPD的主要机制之一。

实验性糖尿病肺细胞外基质免疫组织化学研究

目的 观察糖尿病 4周大鼠肺细胞外基质的变化。方法 采用特殊染色、免疫组织化学方法和图像分析技术 ,了解肺细胞外基质变化。结果 糖尿病肺弹性纤维、胶原纤维和网状纤维增多、增粗 ; 型胶原呈索状或丛状分布于肺泡隔、细支气管基底膜和毛细血管基底膜 ;层粘连蛋白呈线状或索状分布于肺泡隔、肺泡上皮、小血管及细支气管上皮基底膜。图像分析表明 ,糖尿病肺弹性纤维、胶原纤维、网状纤维、 型胶原和层粘连蛋白的着色面积、积分光密度和相对含量均高于对照组。

血管紧张素-(1-7)对血管紧张素Ⅱ诱导大鼠系膜细胞增殖与细胞外基质分泌的影响

目的探讨血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导大鼠系膜细胞(GMC)增殖与细胞外基质分泌的影响。方法在AngⅡ诱导培养的GMC中,应用Ang-(1-7),通过[3H]-Thymidine及[3H]-Leucine掺入分别测定GMC的DNA、蛋白质合成;结晶紫染色检测细胞数目,观察系膜细胞增殖情况;放免法检测细胞培养上清液中Ⅲ型前胶原(PcⅢ)和透明质酸(HA)的含量,观察GMC细胞外基质分泌情况。分别用特异性AngⅡ受体1(AT1)拮抗剂[Sar1,Ile8]-AngⅡ和AngII受体2(AT2受体)拮抗剂PD123319与Ang-(1-7)共同培养,了解Ang-(1-7)的受体特点。结果Ang-(1-7)呈剂量依赖性抑制AngⅡ诱导GMC的DNA、蛋白质合成及细胞数目增加;Ang-(1-7)还能呈剂量依赖性减少系膜细胞PcⅢ和HA的分泌。AT1和AT2受体拮抗剂对Ang-(1-7)的上述作用无影响。结论Ang-(1-7)能抑制基础和AngⅡ诱导的GMC增殖与细胞外基质分泌,该作用不通过AT1和AT2受体介导。

补阳还五汤及有效组分对大鼠增生血管内膜细胞外基质蛋白表达的影响

目的:探讨补阳还五汤有效组分生物碱和苷对大鼠主动脉球囊损伤后增生内膜中细胞外基质(ECM)及其调节因子基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)表达的影响,揭示该方作用的物质基础及其机制。方法:大鼠随机分为假手术组、模型组、生物碱治疗组、苷治疗组、补阳还五汤原方治疗组和阿托伐他汀治疗组,以球囊导管损伤主动脉内膜后第2d开始灌胃给药,连续14d,未次给药后第2d(术后第16d)取胸主动脉损伤段,以免疫组化法测定增生内膜中Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)、纤维连接蛋白(FN)、层黏连蛋白(LN)和MMP-9、TIMP-1的表达。结果:(1)模型组Col-Ⅰ表达增强(P<0.01);补阳还五汤原方治疗组、生物碱治疗组、苷治疗组和阿托伐他汀治疗组Col-Ⅰ表达显著低于模型组(P<0.01)。模型组FN表达增强(P<0.01);生物碱治疗组和阿托伐他汀治疗组FN表达强度显著低于模型组(P<0.01)。而各组LN表达强度的变化差异均无显著(P>0.05)。(2)模型组TIMP-1表达增强(P<0.05);生物碱治疗可使TIMP-1表达降低(P<0.05);而原方、苷和阿托伐他汀对TIMP-1表达的增强无显著影响(P>0.05)。模型组MMP-9表达无显著变化(P>0.05);生物碱治疗组、苷治疗组和阿托伐他汀治疗组MMP-9表达强度显著高于模型组(P<0.05);而补阳还五汤原方治疗组MMP-9表达无显著变化(P>0.05)。结论:补阳还五汤及其2种有效组分生物碱和苷可抑制增生内膜中Col-Ⅰ的表达,生物碱还可抑制FN的表达。生物碱和苷可增强MMP-9的表达,生物碱还可抑制TIMP-1的表达。提示补阳还五汤及其2种有效组分生物碱和苷可能通过抑制增生内膜中ECM的合成,促进ECM成分的清除和降解以对抗血管内膜增生。