基于TLR4/NF-κB通路调补肺肾法干预细胞自噬对COPD肺血管重塑的影响和机制

目的基于Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)通路研究调补肺肾法干预细胞自噬对慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺血管重塑的影响和机制。方法取SD大鼠采用香烟烟雾暴露结合反复细菌感染的方案建立COPD模型,随机分为3组,模型组、补肺益肾方(3.7 g/kg)组、补肺益肾方(3.7 g/kg)+脂多糖(LPS)(TLR4激活剂,15 mg/kg)组,每组12只,另取12只大鼠正常呼吸并气管滴注等剂量生理盐水作为对照组,经补肺益肾方、LPS对大鼠分组干预后,检测各组大鼠肺功能指标:潮气量(TV)、呼气峰流速(PEF)、第0.3秒用力呼气容积(FEV0.3)/用力肺活量(FVC)。以HE染色检测各组大鼠肺组织病理形态和肺血管重塑,比较其管壁厚度(WT)占血管直径(VD)百分比WT/VD(%)、管腔面积(LA)占血管总面积(TA)百分比LA/TA(%)。以免疫荧光染色检测各组大鼠肺组织内肺血管内皮标记物CD34表达。以酶标仪检测各组大鼠肺泡灌洗液(BALF)及血清促炎因子:肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-17水平。以免疫印迹法检测各组大鼠肺组织自噬及TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果与对照组相比,模型组大鼠肺组织呈现明显病理损伤及肺血管重塑症状,TV、PEF、FEV0.3/FVC、LA/TA、肺组织Beclin-1蛋白表达与LC3Ⅱ/LC3Ⅰ显著降低(P<0.05),WT/VD、CD34相对阳性表达、BALF及血清促炎因子TNF-α与IL-17水平、肺组织TLR4蛋白表达与p-NF-κB p65/NF-κB p65显著升高(P<0.05)。与模型组相比,补肺益肾方组大鼠肺组织损伤及肺血管重塑症状减轻,TV、PEF、FEV0.3/FVC、LA/TA、肺组织Beclin-1蛋白表达与LC3Ⅱ/LC3Ⅰ升高(P<0.05),WT/VD、CD34相对阳性表达、BALF及血清促炎因子TNF-α与IL-17水平、肺组织TLR4蛋白表达与p-NF-κB p65/NF-κB p65降低(P<0.05)。与补肺益肾方组相比,补肺益肾方+LPS组大鼠肺组织损伤及肺血管重塑症状加重,TV、PEF、FEV0.3/FVC、LA/TA、肺组织Beclin-1蛋白表达与LC3Ⅱ/LC3Ⅰ降低(P<0.05),WT/VD、CD34相对阳性表达、BALF及血清促炎因子TNF-α与IL-17水平、肺组织TLR4蛋白表达与p-NF-κB p65/NF-κB p65升高(P<0.05)。结论补肺益肾方可通过抑制TLR4/NF-κB信号而抑制COPD体内炎症,并增强自噬,进而减轻大鼠肺组织病理损伤和肺血管重塑,改善其肺功能。

基于络病理论探讨靶向肺血管重塑治疗肺动脉高压

肺动脉高压(PH)是一种进行性的肺血管疾病,可导致右心衰竭及死亡。近年来,PH发病率逐年上升且缺乏有效治疗手段。中医辨治PH疗效显著,可发挥重要的协同作用。肺血管重塑是PH的核心病理特征,其与络脉的生理结构及病理变化关系密切。本文基于络病理论阐述PH中西医关键病机肺心脉络病变、肺血管重塑,分析PH中“脉络-血管”的生理,梳理其病理相关性,探讨中医靶向肺血管重塑辨治PH,从而为PH的临床治疗提供新思路。

益气化痰祛瘀方对慢性间歇缺氧大鼠肺血管重塑的影响及其机制研究

目的探讨益气化痰祛瘀方对慢性间歇缺氧大鼠肺血管重塑的影响及其机制。方法将24只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和中药干预组,8只/组。除了正常对照组外,其余两组大鼠置于低氧舱中制备慢性间歇缺氧模型。4周后,中药干预组给予益气化痰祛瘀方灌胃,正常对照组和模型组给予生理盐水灌胃,3组大鼠每次灌胃量均为19.2 mL/kg·次^(-1),连续灌胃28 d。干预结束后,处死各组大鼠,取肺组织进行HE染色,观察病理形态学特征,采用qPCR法检测肺组织PI3K、Akt、mTOR的基因表达水平,Western Blot法检测肺组织p-PI3K、p-Akt、p-mTOR的蛋白表达水平。结果模型组大鼠肺组织HE染色结果显示,肺血管壁增厚,管壁周围炎性细胞浸润增多,肺泡腔扩大甚至融合成肺大疱;中药干预组大鼠的肺血管壁厚薄较均匀,未见明显增厚,管壁周围炎性细胞浸润减少,肺泡形态结构较完整。qPCR检测结果显示,模型组大鼠肺组织PI3K、Akt、mTOR的mRNA表达水平较正常对照组明显升高(P<0.05),中药干预组则较模型组显著降低(P<0.05)。Western Blot检测结果显示,与正常对照组比较,模型组大鼠肺组织p-PI3K、p-Akt、p-mTOR的蛋白表达水平显著上升(P<0.05),中药干预组较模型组明显下调(P<0.05)。结论益气化痰祛瘀方可以改善慢性间歇缺氧大鼠的肺血管重塑,其机制可能与调控PI3K/Akt/mTOR信号通路相关。

慢性阻塞性肺疾病患者血清基质金属蛋白酶-9和金属蛋白酶抑制剂-1的表达及其对肺血管重塑的预测价值

目的探讨基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase,MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(matrix metalloproteinase inhibitor,TIMP-1)在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者血清中表达的相关性及其对肺血管重塑(pulmonary vascular remodeling,PVR)的预测价值。方法选取2019年1月至2021年12月住院治疗的COPD患者1091例作为研究对象,根据临床诊断将患者分为急性加重期组和稳定期组,对COPD患者血清MMP-9、TIMP-1表达水平进行比较,对统计结果进行相关性分析。并对患者血清MMP-9、TIMP-1表达与肺血管重塑预测的特异性进行比较。结果急性加重期COPD患者血清MMP-9、TIMP-1相对表达量均显著高于稳定期组患者(P<0.01)。经Pearson相关性分析,MMP-9、TIMP-1在COPD患者血清中表达呈显著正相关。肺血管重塑发生患者血清MMP-9、TIMP-1水平急性加重期表达水平高于与稳定期。MMP-9、TIMP-1预测肺血管重塑的效能分析,COPD患者急性加重期特异性与稳定期特异性比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论COPD患者血清MMP-9、TIMP-1的表达,可作为COPD病情评估和PVR预测的血清学生物参考标志物,具有重要的临床意义。

VEGF、HIF-1在COPD中的表达及对肺血管重塑的影响

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以细小支气管炎症性病变,呼吸道结构破坏,并伴有呼气性呼吸困难的常见慢性呼吸系统疾病。COPD后期常合并肺泡毛细血管、细小动脉管壁结构的重塑、肺间质纤维化以及肺动脉高压,严重影响患者的劳动能力和生活质量。血管内皮细胞生长因子(VEGF)是一种具有高度生物学活性的功能性糖蛋白,能促进内皮细胞的分裂、增殖、迁移、血管管腔的形成,对于血管的增生以及重塑具有重要的作用。缺氧诱导因子(HIF)普遍存在于人和哺乳细胞内,广泛参与缺氧适应、炎症的发生发展以及肿瘤的生长转移扩散,对于血管增生,管壁结构重塑以及细胞存活、凋亡等具有重要意义。本文通过综述VEGF、HIF-1在COPD中的表达及对肺血管重塑影响的最新研究进展,以期为临床COPD的诊治、预后判断提供理论基础。

基于伏邪理论探讨低氧性肺动脉高压肺血管重塑

低氧性肺动脉高压(Hypoxic Pulmonary Hypertension, HPH)是一种由缺氧引起的极其复杂的心肺疾病,其病理机制极其复杂,其中,肺血管不可逆性重塑是HPH的显著病理特征之一,在HPH的发生发展中发挥着重要作用,因此尽早干预肺血管重塑是防治HPH及其并发症的关键所在。本文以伏邪为研究基础,认为伏邪藏匿于体内的过程与肺血管重塑有相似之处。脏腑功能失调是伏邪产生的基础,痰浊、瘀血是伏邪的关键组成部分,肺之络脉是伏邪的主要藏匿部位,而肺络受损则是伏邪致病的结果。本文将从中医学伏邪相关理论对肺血管重塑进行阐述,以期为HPH的治疗提供新的思路。

银杏叶提取物可抑制慢性阻塞性肺疾病大鼠气道及肺血管重塑

目的探讨银杏叶提取物(GBE)对COPD大鼠气道及肺血管重塑的干预作用。方法Wistar大鼠40只,随机分为正常对照组(A组)、造模不干预组(B组)、造模GBE早期干预组(C组)和造模GBE后期干预组(D组)。B、C和D三组采用慢性烟熏+脂多糖气管内注射建立COPD模型,C和D组分别在1～14d和29～42d腹腔内注射GBE(0.40mL/kg),43d后对各组大鼠肺脏行病理学检测。结果B、C和D三组均有COPD特征性改变,但程度不同。A、B、C和D各组间肺泡平均面积、标准肺泡数比较均有显著差异(P均<0.01)。C和D组管壁结构轻度改变,支气管平滑肌厚度/支气管壁厚度比值、支气管壁面积/支气管面积比值与A、B两组比较均有显著差异(P均<0.01)。C和D组血管平滑肌细胞轻度增生,管壁轻度增厚,血管平滑肌细胞厚度/血管壁厚度比值、血管壁面积/血管面积比值与A、B两组比较均有显著差异(P均<0.01)。结论GBE对COPD大鼠模型气道重塑及肺血管重塑有抑制作用。

内皮抑制素对慢性阻塞性肺疾病肺血管重塑的影响

目的探讨重组人血管内皮抑制素(Endostar)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺血管重塑的影响。方法将64只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(A)、慢支组(B)、COPD组(C)、COPD并低氧组(D),A1组、B1组、C1组、D1组。动物模型制作同各对应组,从第3周起给各药物干预组腹腔内注射Endostar,剂量7.5 mg.m-2.d-1(1.25 mg/kg)。A1组从第3周起腹腔内注射同Endostar剂量相同的生理盐水。各组测定气道阻力及平均肺动脉压力(mPAP)。HE染色观察肺组织病理改变,VG+维多利亚蓝特殊染色检测肺小动脉血管壁厚度与血管外径比(WT%)、血管壁面积与血管总面积比(WA%)。免疫组化法检测各组肺组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达,ELISA、RT-PCR分别检测各组血清VEGF的表达情况及肺组织匀浆中VEGF mRNA表达情况。分析VEGF的表达情况与肺血管重塑指标的相关性。结果①与A组相比,C、D组气道阻力、mPAP增加(P<0.05)。使用Endostar干预后,C1、D1组的气道阻力较对应的C、D组下降(P<0.05)。②VG+维多利亚蓝特殊染色显示C、D组WT%、WA%值高于A组,药物干预后此两组WT%、WA%值较干预前有所降低。③ELISA、RT-PCR、免疫组化结果显示,血清中C、D组的VEGF浓度高于A组,使用药物干预后,此两组VEGF浓度较对应试验组下降。RT-PCR结果提示,B、C、D组VEGF mRNA表达逐渐增强,药物抑制后,此三组的VEGFmRNA表达减弱。免疫组化显示C、D组的VEGF表达显著高于A组,药物干预后此两组VEGF表达下调。VEGF的表达与肺血管重塑指标呈正相关。上述结果均有显著差异(P<0.05)。结论 VEGF在慢性阻塞性肺疾病中表达增强,参与肺血管重塑的过程,VEGF表达水平与肺血管重塑严重程度相关。使用Endostar干预后,VEGF表达下调,在C、D组变化明显,与此同时此两组的气道阻力、mPAP及肺小动脉WT%、WA%值下降,提示En-dostar可以减轻慢性阻塞性肺疾病病程的进展。

慢性阻塞性肺疾病肺血管重塑研究进展

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病肺血管重塑的研究进展。方法:总结、归纳、分析近年来的相关文献资料。结果:目前研究显示慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺血管重塑、肺动脉高压是发展至肺心病的关键环节,内皮素-1(ET-1)、转化生长因子-β(TGF-β)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、人结缔组织生长因子(bFGF)、碱性成纤维细胞(CTGF)等多种细胞因子参与并影响血管重塑的发生。结论:认识COPD血管重塑相关细胞因子的表达变化,对COPD病情发展机制的探讨和临床治疗产生深远的影响。

TLR4/NF-κB在烟雾暴露大鼠肺血管重塑中的表达及意义

目的:观察烟雾暴露环境下肺血管Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB)亚基P65蛋白和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,探讨TLR4及NF-κB信号通路在大鼠肺血管重塑中的可能作用机制。方法:SPF级健康雄性SD大鼠48只,随机分为对照组(control组)、烟雾暴露4周组(S4组)、烟雾暴露8周组(S8组)和烟雾暴露12周组(S12组),每组各12只。制备烟雾暴露大鼠模型,HE染色法观察肺血管形态学变化,并测量各组大鼠肺血管管壁面积/血管总面积(WA%)和血管壁厚度/血管外径(WT%)。免疫组织化学染色法检测肺血管TLR4、P65和PCNA的表达,蛋白含量用平均积分吸光度来表示。RT-q PCR检测肺血管TLR4的mRNA表达,并分析各组肺血管WA%、WT%、TLR4蛋白和TLR4 mRNA、P65蛋白、PCNA蛋白与肺血管重塑的相关性及TLR4蛋白与WA%、WT%、P65蛋白、PCNA蛋白之间的相关性。结果:与对照组比,烟雾暴露组大鼠肺血管WA%及WT%都明显增高,且WA%及WT%与烟雾暴露时间呈正相关关系(P<0.05);烟雾暴露组肺血管TLR4蛋白、P65蛋白、PCNA蛋白和TLR4 mRNA的表达量较对照组比显著增加,且与烟雾暴露时间呈正相关关系(P<0.05)。结论:烟雾暴露上调大鼠肺血管TLR4蛋白的表达,TLR4和NF-κB P65蛋白的表达量与肺血管重塑程度呈正相关性。肺血管重塑可能与TLR4/NF-κB信号通路激活有关。

复方葶苈子汤改善COPD相关性肺动脉高压大鼠的肺血管重塑的机制研究

目的探讨复方葶苈子汤对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)相关性肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)大鼠肺血管重塑的影响及机制。方法将90只SD大鼠随机分为正常组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组和西药组。正常组大鼠正常喂养,其余组大鼠均采用烟熏加气管滴注脂多糖构建COPD-PAH大鼠模型。低剂量组、中剂量组、高剂量组予复方葶苈子汤(生药量分别为2.56、5.13、10.26 g/kg),西药组予辛伐他汀2.5 mg/kg,模型组予以等量0.9%生理盐水,给与相应药液(10 mL/kg),在实验第60天开始,每天灌胃1次,连续14 d。HE染色观察肺组织病理变化,Masson染色观察肺小动脉胶原沉积,免疫组化观察肺组织增殖指标增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的变化,Western blot检测细胞焦亡通路NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18的蛋白水平。结果与正常组相比,模型组出现典型的COPD-PAH病理变化,肺小动脉胶原沉积面积、PCNA表达及肺组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白水平均增加(P<0.05);与模型组相比,中剂量组、高剂量组和西药组肺组织病理变化明显改善,肺小动脉胶原沉积面积、PCNA表达及肺组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白水平均减少(P<0.05);与低剂量组相比,中剂量组、高剂量组和西药组肺组织病理变化明显改善,肺小动脉胶原沉积面积、PCNA表达均及肺组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白水平均减少(P<0.05);与中剂量组相比,高剂量组肺组织病理变化明显改善,肺小动脉胶原沉积面积、PCNA表达及肺组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白水平均减少(P<0.05)。结论复方葶苈子汤可通过抑制NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡,改善COPD-PAH大鼠的肺血管重塑,且随着复方葶苈子汤剂量的增加,COPD-PAH大鼠的肺血管重塑改善效果越明显。

长期烟雾暴露对大鼠肺血管重塑及转化生长因子-β1表达的影响

目的:观察长期吸烟对大鼠肺血管重塑及转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响,探讨其发生的可能机制。方法:将36只健康SD雄性大鼠随机分为对照组、烟雾暴露2周(S-2W)和烟雾暴露12周(S-12W)组。苏木精-伊红染色和α-平滑肌肌动蛋白染色切片观察肺血管重塑的程度,免疫组化法检测增殖细胞核抗原(PCNA)和TGF-β1在肺动脉的相对表达;RT-qPCR检测肺动脉TGF-β1的mRNA表达。结果:随烟雾暴露时间延长,模型组血管壁厚度和血管直径比值(WT%)和完全肌化血管比例均较对照组明显增大,差异具有统计学显著性(P<0.01)。模型组的PCNA及TGF-β1蛋白表达水平均较对照组增大,且两模型组之间差异有统计学显著性(P<0.01)。与对照组比较,模型组TGF-β1的mRNA表达均显著增加(P<0.05),其中S-2W组和S-12W组之间的差异亦有统计学显著性(P<0.05)。TGF-β1的mRNA表达与WT%和完全肌化血管比例呈显著正相关(P<0.01);TGF-β1的mRNA表达与PCNA蛋白表达呈显著正相关(P<0.01)。结论:长期烟雾暴露可导致大鼠肺血管重塑的形成,其机制可能与吸烟上调大鼠肺血管TGF-β1的mRNA表达,诱导肺血管平滑肌细胞增殖有关。

肺动脉平滑肌细胞与低氧性肺血管重塑形成机制

低氧条件下肺血管收缩、重塑,继而导致肺血管的持续对抗,其中以中膜增厚为主的肺血管重塑是导致低氧性肺动脉高压持续不可逆性病理改变的重要因素。肺动脉平滑肌细胞是肺动脉中膜的主要构成部分,慢性缺氧条件下由于各种活性介质及细胞生长因子稳态的失衡,肺动脉平滑肌细胞聚集、增殖、肥大及分泌胞外基质;另外,肺动脉平滑肌细胞通过各种信号通路与内膜的内皮细胞及外膜的成纤维细胞相互作用,在低氧性肺血管重塑过程中起着至关重要的作用,本文将对肺动脉平滑肌细胞与低氧性肺血管重塑形成机制的最新研究概况作一综述。

硫化氢在肺血管重塑中的调节机制及信号通路

以肺动脉压力进行增高为特征的肺动脉高压(PH)是临床上棘手的疾病之一,而肺血管重塑是导致肺动脉高压的关键环节。内源性硫化氢(H2S)是继一氧化氮和一氧化碳之后发现的第三种气体信号分子,具有多种生物效应,其作用也愈加受到关注。大量研究表明H2S可以调节肺血管重塑,与PH的发生及转归具有密切关系。本文主要集中阐述近年来H2S及其在PH的血管重塑中调节机制以及信号通路的新进展,旨在为PH的防治提供新的思路和启发。

TLR4与COPD肺血管重塑相互关系的研究进展

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是高发生、高死亡，严重影响患者生存质量，并带来沉重经济负担的疾病。肺动脉高压与患者预后密切相关。早期无缺氧的COPD肺组织中。已存在明显的血管炎性改变和病理学重建，但肺血管重塑的具体发病机制尚未完全明了。Toll样受体4（TLR4）是机体介导天然免疫转向获得性免疫的桥梁,与COPD的发病密切相关。

大鼠左全肺切除促进肺血管重塑

目的探讨大鼠左全肺切除后是否导致肺血管重塑,以及低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)在肺血管重塑中的作用。方法切除大鼠左全肺建立动物模型,12周后检测平均肺动脉压(m PAP)和动脉血氧分压(Pa O2),在电镜、光镜下观察大鼠肺小血管结构改变,计算其肌型动脉(MA)、部分肌型动脉(PMA)、非肌型动脉(NMA)、中膜厚度(MTV)、中膜面积(MAV)及其百分比作为肺血管重塑指标。通过免疫组组化学法检测HIF-1α和VEGF在肺动脉管壁的表达。结果实验组m PAP、MA%、PMA%、MTV、MAV、MTV%和MAV%明显高于对照组(P﹤0.01),Pa O2、NMA%明显低于对照组(P<0.01)。实验组肺动脉壁HIF-1α及VEGF的IOD值(26.47±4.16,42.04±3.79)明显高于对照组(6.12±2.14,11.53±2.29)(P<0.01)。相关分析表明,HIF-1α及VEGF的表达强度与Pa O2呈负相关,与MTV%及MAV%呈正相关,HIF-1α与VEGF的表达强度呈正相关。结论通过大鼠左全肺切除可以建立肺血管重塑动物模型。低氧血症是大鼠左全肺切除后肺血管重塑的重要因素,HIF-1α与VEGF在低氧导致的肺血管重塑过程中起着重要作用。

大鼠肺血管重塑动物模型的建立及HIF-1α在其中的作用

目的探讨大鼠左全肺切除后是否导致肺血管重塑,以及低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在肺血管重塑中的作用。方法切除大鼠左全肺建立动物模型,12周后检测平均肺动脉压(m PAP)和动脉血氧分压(Pa O2),在电镜、光镜下观察大鼠肺小血管结构改变,计算其肌型动脉(MA)、部分肌型动脉(PMA)、非肌型动脉(NMA)、中膜厚度(MTV)、中膜面积(MAV)及其百分比作为肺血管重塑指标。通过免疫组织化学法检测HIF-1α在肺动脉管壁的表达。结果实验组m PAP、MA%、PMA%、MTV、MAV、MTV%和MAV%明显高于对照组(P<0.01),Pa O2、NMA%明显低于对照组(P<0.01)。实验组肺动脉壁HIF-1α的IOD值(26.47±4.16)明显高于对照组(6.12±2.14,P<0.01)。相关分析表明,HIF-1α的表达强度与Pa O2呈负相关,与MTV%和MAV%呈正相关。结论通过大鼠左全肺切除可以建立肺血管重塑动物模型。低氧血症是大鼠左全肺切除后肺血管重塑的重要因素,HIF-1α在低氧导致的肺血管重塑过程中起着重要作用。

低温诱发肉鸡肺动脉高压中肺血管重塑的作用

采用低温处理肉仔鸡的方法,通过测定肺动脉压、肺小动脉中膜厚度占外径百分比及中膜面积与血管总面积比的变化,探讨肉鸡肺动脉高压的发生机制。结果表明:肺血管重塑在低温诱发肉鸡的肺动脉高压发生发展中起重要作用。

烟雾暴露对大鼠肺血管重塑及TLR-4表达的影响

目的观察烟雾暴露对大鼠肺血管重塑及Toll样受体(TLR)-4表达的影响,并探讨其可能的作用机制。方法 SD系清洁级雄性健康大鼠40只,随机分为对照组(S1),烟雾暴露4周组(S2),烟雾暴露8周组(S3),烟雾暴露12周组(S4),每组各10只。用HE染色观察肺血管形态学变化,测量各组大鼠肺血管管壁面积/血管总面积比值(WA%),血管壁厚度/血管外径比值(WT%)。用免疫组织化学染色法检测TLR-4蛋白、肺血管平滑肌增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白在肺血管中的表达。结果 S2、S3和S4组WA%、WT%均明显高于S1组,且与烟雾暴露时间呈正比,各组间差异均具有统计学意义(P<0.05);随烟雾暴露时间延长,4组间TLR-4蛋白、PCNA蛋白水平呈时间依赖性增加,任意相邻2组间差异具有统计学意义(P<0.05);TLR-4蛋白水平与WA%、WT%、PCNA均呈正相关(r=0.815,0.769,0.713,P<0.01)。结论烟雾暴露可上调TLR-4蛋白的表达,诱导肺血管平滑肌细胞增殖,这可能是烟雾暴露引起肺血管重塑的机制之一。

膜联蛋白A1/A2膜聚集在肝源性肺血管重塑中的研究进展

膜联蛋白A1/A2(annexins A1/A2,ANNXⅠ/Ⅱ)的膜聚集调节多种细胞的蛋白运输、细胞增殖和迁移,并与多条信号通路相关联,可能是肺动脉平滑肌细胞(pulmonary arterial smooth muscle cells,PASMCs)表型转换分子机制的关键变化,在肝源性肺血管重塑中发挥关键性调节作用。