肺表面活性物质相关蛋白A与肺部免疫防御研究进展

肺表面活性物质相关蛋白A（SP—A）是一种高度保守的亲水性糖蛋白，属于C-型凝素家族成员，相对分子质量为29～36kDa。SP—A是肺部重要的天然免疫防御分子，在肺的局部防御和天然免疫反应中起着十分重要的作用。它不仅可调节局部免疫和炎症反应、调理吞噬作用，还可凝集病原微生物、影响趋化作用及促进杀菌作用等。

肺表面活性物质相关蛋白A在人胎肺发育中的表达及意义

[目的]检测肺表面活性物质相关蛋白A(SP-A)在人胎肺发育过程中的表达特征,探讨其在胎肺上皮细胞发育、分化及其肺功能建立中的作用.[方法]由孕妇自愿捐献的胎龄为10～34周胎肺组织37例及生后28 d内正常肺组织2例,用免疫组织化学技术检测SP-A的表达.[结果]SP-A在胎肺发育第10周已开始表达,定位于上皮细胞胞浆,发育早期主要表达于高柱状的未分化的上皮细胞,随着支气管的发育分化,由呼吸道的近端逐渐向远端迁移;到原始肺泡期稳定表达于AECⅡ及其前体细胞,其反应强度增加不明显,出生后SP-A阳性反应较出生前明显增强;纤毛细胞和Ⅰ型肺泡细胞无表达.[结论]在胎肺发育的过程中,SP-A的分泌反应着肺泡上皮细胞发育成熟,出生前大多以储存状态为主,或称为待分泌状态,出生后快速分泌,与适应出生后执行功能的需要密切相关.

体外循环血清对肺表面活性物质相关蛋白A的影响及己酮可可碱的作用

目的 研究体外循环血清对肺表面活性物质相关蛋白A(SP A)的影响和己酮可可碱 (PTX)对其作用。方法 实验分为 3组。将培养的肺泡Ⅱ型上皮细胞 (AT Ⅱ )分别与CPB术前 (对照组 )、术后 (损伤组 )血清共同孵育 ,PTX组除AT Ⅱ与CPB术后血清外 ,再加入 1 0 0mmol/L的PTX。检测AT Ⅱ形态改变和SP A、SP AmRNA表达的变化。结果 损伤组细胞形态改变 ,SP A、SP AmRNA较对照组明显降低 ,PTX有明显的保护作用。结论 CPB术后血清能影响AT Ⅱ中SP A翻译和转录 ,这可能是术后肺表面活性物质 (PS)质和 /或量异常的重要原因。PTX能减轻CPB后血清对SP

放射性肺损伤小型猪肺表面活性物质相关蛋白A、D mRNA的表达

目的:通过建立巴马小型猪放射性肺损伤模型,探讨肺组织在放射损伤后的不同时间点病理和表面活性物质相关蛋白A、D(pulmonary surfactant-associated protein A and D,SP-A,SP-D)mRNA表达的变化。方法:健康雄性巴马小型猪30只随机分为空白对照组(空白组)和单纯照射组(单照组),行60 Coγ射线右胸野照射,单照组单次照射剂量为15Gy,空白组为0Gy。于照射后4,8,12周取右肺组织行HE染色,实时荧光定量PCR法(qPCR)检测肺组织中SP-A mRNA和SP-D mRNA的表达量。结果:HE染色结果表明照射4周后,肺泡中有炎性细胞渗出,间质水肿,第8周,肺泡壁增厚,肺泡结构破坏,第12周,肺组织实变,肺间质出现胶原纤维;qPCR检测结果发现单照组肺组织SP-A mRNA和SP-D mRNA的表达量与空白组各时间点相比都明显降低(P<0.01),单照组各时间点SP-A mRNA和SP-D mRNA的表达量均随时间的推移进行性降低(P<0.01),以第4周下降最明显。结论:SP-A、SP-D参与了放射性肺损伤的发生、发展过程,可为放射性肺损伤的发病机制及早期预测提供一定的实验依据。

部分液体通气对急性肺损伤兔肺表面活性物质相关蛋白A的影响

目的:研究部分液体通气(PLV)对兔急性肺损伤肺表面活性物质相关蛋白A(SP-A)的影响。方法:中心静脉滴注脂多糖2 mg/kg诱导急性肺损伤模型,测定PLV治疗后1,2,4 h的动脉血气,支气管灌洗液及血清内SP-A的浓度,并将左肺下叶背段送电镜检查。结果:经PLV治疗1 h后,与常规机械通气治疗相比,PLV组的PaO2明显提高(P<0.01),灌洗液中SP-A的浓度明显增加(P<0.01),而血清中SP-A的浓度则明显降低(P<0.01),电镜检查肺泡Ⅱ型上皮细胞较常规机械通气治疗组的清晰、完整。结论:PLV提高LPS诱导的急性肺损伤后机体的氧合,减少了肺泡Ⅱ型上皮细胞的破坏,增加了支气管灌洗液中SP-A的浓度,同时降低了血清内SP-A的浓度。

肺表面活性物质相关蛋白A与D在肺结核诊断中的研究

目的研究肺表面活性物质相关蛋白A、D(pulmonary surfactant associated protein A、D,SP-A、SP-D)在肺结核患者中的表达,探讨2者的相关性。方法采用ELISA方法检测涂阳肺结核50例,涂阴肺结核51例,慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者30例及健康人85名血清及痰液中SP-A、SP-D的表达情况。结果涂阳肺结核组痰液中SP-A、SP-D的表达与痰液中结核分枝杆菌的含菌量有相关性;血清SP-A、SP-D在肺结核组高表达(P<0.05),痰SP-D在肺结核组低表达(P<0.01)。结论 SP-A、SP-D的表达与肺结核之间可能有相关性,或可成为协助肺结核诊断的辅助指标。

人羊水中肺表面活性物质相关蛋白A的提纯及生物活性分析

目的 从人羊水中提取和纯化肺表面活性物质相关蛋白Ａ（ＳＰ－Ａ）。方法 收集１１例产妇的羊水共４０００ｍｌ，采用 萃取和透析的方法提纯人羊水中ＳＰ－Ａ并测定其生物学活性。结果 获得 ＳＰ－Ａ １２ ｍｇ（共 ２０ ｍｌ）；ＳＤＳ－ＰＡＧＥ显示，提纯 后的ＳＰ－Ａ的相对分子质量为 ３１ ０００，只显示１条条带；Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔｔｉｎｇ也显示１条特异性反应条带；将其加入人工合 成的磷脂中表现为表面活性明显增加，γｍｉｎ由７．７±０．３降至１．５±０．２２。结论 用萃取和透析方法能较好地提纯ＳＰ－Ａ．且纯 度较高，并能较好地保持其生物活性。

抗人肺表面活性物质相关蛋白A单克隆抗体的制备及其特性的鉴定

目的制备抗人肺表面活性物质相关蛋白A(SP-A)单克隆抗体并对其特性进行鉴定。方法以自行制备的SP-A蛋白作为抗原免疫Balb/c小鼠,建立分泌抗人SP-A单抗的杂交瘤细胞株,诱发小鼠产生单抗腹水,用(NH4)2SO4盐析纯化腹水,用间接ELISA法测定单抗效价,用Western blotting测定抗体特异性。结果建立了3株能持续分泌抗SP-A单抗的杂交瘤细胞株,其中2B6杂交瘤细胞株抗体效价最高,其染色体数目均大于100条。间接ELISA法测定腹水和细胞培养上清效价,分别为1∶50 000和1∶10 000。用Western blotting在SP-A蛋白泳道上相对分子质量31 000左右位置出现明显的一条染色条带。结论自行制备的抗人SP-A单抗,其具有特异性强、效价高的特点。

肺表面活性物质相关蛋白A、D与放射性肺损伤关系的研究进展

放射性肺损伤是放射治疗后的常见并发症,早期主要表现为放射性肺炎(RP),如不及时治疗将会引起严重的临床后果,因此RP的早期诊断和治疗一直是临床上亟待解决的问题。肺表面活性物质相关蛋白A、D作为肺部含量较为丰富的表面活性蛋白,在疾病初期即可发生特异性的改变,这对RP的早期预测具有重要的意义。该文主要对两者的相关性研究进展予以综述。

肺表面活性物质相关蛋白A基因多态性与儿童支原体肺炎易感性的研究

目的探讨肺泡表面活性物质蛋白A(SP-A)基因多态性与儿童支原体肺炎发病风险的相关性。方法应用基因测序技术检测SP-A基因在100例支原体肺炎患儿及100例非支原体肺炎患儿中基因分布的频率;观察两组间基因型频率和等位基因频率的差异。结果病例组患儿100例的+186位点AA、AG、GG3种基因型的分布频率分别为73%、26%、1%,而对照组为61%、30%、9%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);+655位点CC、CT、TT基因型的分布频率分别为76%、23%、1%,对照组为52%、36%、12%,两组比较差异也有统计学意义(P<0.05);+667位点AA、AG、GG3种基因型的分布频率分别为28%、47%、25%,而对照组这3个基因基因型的分布频率分别为35%、51%、14%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 SP-A基因+186位点及+655位点基因多态性可能与儿童支原体肺炎易感性有关,但该位点的突变如何影响SP-A的表达和活性,还有待进一步的研究。

肺表面活性物质相关蛋白A的免疫调节功能

肺表面活性物质相关蛋白A(SP A)是肺表面活性物质相关蛋白中最重要的成分之一。作者概述了SP A的分子结构与免疫的关系 ,以及对微生物、炎症细胞、炎症介质和抗体等的作用 ,提示SP A具有广泛的免疫调节功能。

结核性和肺腺癌性胸腔积液中肺表面活性物质相关蛋白A、D的检测分析

目的探讨胸水中肺表面活性物质相关蛋白-A、D联合对原发性肺腺癌性与结核性胸腔积液的鉴别诊断价值。方法收集36例原发性肺腺癌性和28例结核性胸腔积液患者的胸水,采用western blotting检测胸水中肺表面活性物质相关蛋白-A、D。结果原发性肺腺癌和结核性胸膜炎患者胸水中SP-A光密度值分别为265.1±141.16和180.0±64.1;原发性肺腺癌和结核性胸膜炎患者胸水中SP-D光密度值分别为299.9±140.6和206.8±86.8。36例原发性肺腺癌患者中有23例胸水中SP-A>250,有16例SP-D>250,而SP-A>250和(或)SP-D>250有29例。28例结核性胸膜炎患者胸水中SP-A、SP-D均未超过250。结论肺表面活性物质相关蛋白A对结核性胸膜炎与原发性肺腺癌所致胸腔积液鉴别诊断有临床价值,联合肺表面活性物质相关蛋白D对两者的鉴别诊断更有意义。

肺表面活性物质相关蛋白A基因多态性与新疆蒙古族慢性阻塞性肺疾病患者的发病

背景:目前慢性阻塞性肺疾病的遗传易感性机制未完全阐明。肺表面活性物质相关蛋白A可能在其易感性机制中发挥重要作用,且可能有种族差异。目的:探讨肺表面活性物质相关蛋白A基因位点aa62、aa219多态性与新疆蒙古族慢性阻塞性肺疾病易感性的关系。方法:采用病例-对照研究设计,纳入新疆蒙古族吸烟慢性阻塞性肺疾病患者119例(病例组)和吸烟健康体检者116例(对照组)为研究对象。采用Taqman探针标记荧光定量PCR法检测肺表面活性物质相关蛋白A基因的aa62(CCA/CCG,rs1136451)和aa219(CGG/TGG,rs4253527)位点的单核苷酸多态性,获得各基因型和等位基因的分布情况。结果与结论:在aa62位点,两组的基因型频率(AA,AG、GG)及等位基因频率(A、G)比较差异均有显著性意义(χ2=7.164,P=0.028;χ2=2.239,P=0.019);且基因型频率在肺功能Ⅱ级与Ⅲ级慢性阻塞性肺疾病患者间差异有显著性意义(χ2=8.721,P=0.013)。在aa219位点,两组基因型频率(CC,CT)及等位基因频率(C、T)比较差异均无显著性意义(χ2=0.367,P=0.545;χ2=0.332,P=0.565)。提示肺表面活性物质相关蛋白A基因aa62位点多态性可能与新疆蒙古族吸烟慢性阻塞性肺疾病的易感性相关。

肺表面活性物质相关蛋白A基因多态性与高原低氧适应性关系(英文)

目的探讨中国平原汉族人与高原藏族登山运动员肺表面活性物质相关蛋白A(surfactant proteinA,SP-A)基因单核苷酸多态性与低氧适应性关系。方法应用引物序列特异性聚合酶链反应(polymer-ase chain reaction-sequence specific primer,SSP-PCR),检测SP-A基因在86例藏族登山运动员与90名汉族平原人中基因型构成比和等位基因频率的分布。结果86例藏族登山运动员在SP-A1基因aa62位点A/A,A/G和G/G3种基因型和SP-A2基因aa223位点C/C,A/C和A/A3种基因型的构成比与平原汉族对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。aa62G/G基因型和aa223A/C基因型在高原藏族组具有明显的优势比;在SP-A1基因aa219位点各基因型和等位基因在高原藏族组和平原汉族对照组之间的分布无显著性差异(P>0.05)。结论SP-A基因在A1-aa62和A2-aa223位点单核苷酸多态性可能和藏族人对低氧的适应性有关。

肺表面活性物质相关蛋白A在肺癌组织中的表达及意义

目的研究肺表面活性物质相关蛋白A(SP-A)在肺腺癌和鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化En Vision二步法,检测27例肺腺癌、15例鳞状细胞癌组织中SP-A的表达,并分析其与临床病理诸因素之间的关系。结果SP-A在肺腺癌、鳞状细胞癌组织中的阳性表达率分别为51.85%、6.67%,腺癌组织中SP-A的表达明显高于鳞状细胞癌组织(P<0.01)。SP-A在乳头状腺癌、细支气管肺泡癌、腺泡性腺癌和黏液性腺癌组织中的表达率依次为85.71%、50%、40%和25%。SP-A的表达与患者性别、年龄、肿瘤直径大小和淋巴结转移均无关。结论SPA的表达可能与肺癌的组织学类型有关,可作为鉴别肺腺癌与鳞状细胞癌的参考指标。

人肺表面活性物质相关蛋白A的提纯与生物活性分析

目的:提取煤工尘肺患者双肺大容量灌洗回收液中肺表面活性物质相关蛋白A(SP-A)。方法:利用离心、透析,制备亲和层析柱提纯SP-A,利用ELISA法鉴定,高效液相色谱法测定含量和纯度,膜天平测定活性。结果:所提纯SP-A含量平均为每人次(1.3692±0.3885)g,纯度(92.20±7.00)%。加入PS+SP-A较单纯加入PS显著改变了膜表面张力,方差分析显示P<0.05,差异有统计学意义。结论:本试验较好地提纯SP-A并保持活性,方法可行。

腹部不同刺激强度手术对大鼠肺肿瘤坏死因子α和肺表面活性物质相关蛋白A表达的影响

目的:探讨腹部不同强度的手术刺激对肺部的影响。方法:将100只SD雄性大鼠随机分为5组,每组20只。分别为麻醉对照组(A组),腹部皮肤2 cm切口组(B组),腹部皮肤+肌肉2 cm切口组(C组),腹部皮肤+肌肉+腹膜2 cm切口组(D组),腹部皮肤+肌肉+腹膜2 cm切口+腹腔探查2 min+牵拉肠管组(E组)。经大鼠尾静脉注射丙泊酚10 mg/kg诱导,术中静脉泵注丙泊酚35~45 mg/(kg.h),维持麻醉深度在适度镇静而无明显镇痛作用的水平。根据术后取标本的时间不同每组各分为6 h,1 d,3 d,7 d组4个亚组,每亚组5只。按分组取大鼠肺组织,采用免疫组织化学方法测定各组大鼠肺组织肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和肺表面活性物质相关蛋白A(surfactant protein-A,SP-A)的表达水平,并进行比较分析。结果:术后6 h,3 d,7 d,5组大鼠肺组织TNF-α的表达差异无统计学意义(P>0.05)。术后1 d,D和E组大鼠肺组织TNF-α的表达明显高于A组(P<0.05)。术后1和3 d大鼠肺组织TNF-α的表达E组>D组>C组>B组,B^E组各组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术后6 h,3 d,7 d,5组大鼠肺组织SP-A的表达比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术后1 d,D和E组大鼠肺组织SP-A的表达明显高于A组(P<0.05),D和E组组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:腹部手术刺激强度增加对大鼠术后肺部影响增大,腹腔内手术对术后肺部的影响比非腹腔内手术大,但尚处于代偿范围内。

肺表面活性物质相关蛋白A与肺疾病

肺表面活性物质相关蛋白A(SP-A)是肺表面活性物质中与脂质特异性结合的蛋白质的重要组分之一。作者概述SP-A的生物学特性、生理功能及其在多种肺疾病中的变化和临床意义。

肺表面活性物质相关蛋白A、D与临床应用研究

肺表面活性物质（pulmonary surfactant,PS）为磷脂蛋白复合物,其中磷脂约占90%,肺表面活性物质相关蛋（surfactant-associatein,SP）占8%-10%。SP包括亲水性的SP-A、SP-D和疏水性的SP-B、SP-C [1], SP-A、SP-D共同发挥宿主的免疫防御和免疫调节功能。本综述主要讲述SP-A、SP-D的结构功能及其临床应用。