肺衰老与慢性呼吸系统疾病研究现状及进展

随着人口老龄化,肺衰老及其导致的疾病如COPD、特发性肺纤维化、哮喘和肺癌受到关注。衰老机制涉及端粒缩短、氧化应激、线粒体功能障碍等,衰老细胞的累积和功能下降与多种呼吸疾病相关。目前,抗衰老治疗包括SIRT1激动剂、烟酰胺膘嘌呤二核苷酸补充剂、mTOR抑制剂和Senolytics药物等,但仍处于早期临床阶段,深入理解肺衰老机制对于开发有效治疗策略至关重要。本文综述了肺衰老与慢性呼吸系统疾病之间的关联及其研究进展。

肺衰老与呼吸系统疾病发病关系的研究进展

呼吸系统有很多年龄相关性的病理变化,机体衰老导致的免疫、氧化应激、炎症以及端粒等方面的改变,可直接诱导并促进肺衰老的发生发展;与此同时,肺衰老的发生也进一步加重了呼吸系统疾病的免疫应激以及炎症反应,与呼吸系统疾病的发展是互为因果、相互促进。老年人发生呼吸系统损伤的可能性更高,并且病情通常比年轻患者更严重。

肺衰老

老年人发生呼吸系统损伤的可能性增加，因机体衰老导致的年龄相关的先天免疫、后天免疫、氧化应激、内皮细胞功能和修复功能下降等改变可以促进一些肺病理（感染，呼吸道、肺问质、血管等结构）的改变；

抗衰老在慢性阻塞性肺疾病中的应用

慢性阻塞性肺病简称慢阻肺,是一组以不完全可逆的持续性气流受限为特征的慢性呼吸系统疾病,其确切的发病机制未明。近十几年来国内外许多相关文献报道,慢阻肺的发病与肺衰老关系密切,被称为"加速的肺老化疾病",研究热点多集中在氧化应激失衡、炎症加重、内分泌紊乱、免疫功能低下、端粒假说、抗衰老蛋白表达异常等层面上,二者相互影响,互为因果。中医学在养生保健方面颇有建树,如何把抗衰老的细想运用到中医治疗慢阻肺等慢性病上,将为今后中医治疗慢阻肺等慢性病提供更丰富的手段和依据。

衰老的Ⅱ型肺细胞与电离辐射诱导的放射性肺炎小鼠持续性肺纤维化的相关性研究

目的:探讨衰老的Ⅱ型肺细胞与电离辐射诱导的放射性肺炎小鼠持续性肺纤维化的机制。方法:使用10周龄的雌性C57Bl/6NCr小鼠,用X-RAD 320(精确X射线,北布兰福德,CT)以2.61 Gy/min的2.0-mm Al过滤(300 kV峰)递送辐射。根据实验要求对不同组的小鼠给予不同剂量的射线处理,分别为0 Gy,5 Gy,17.5 Gy,持续15周。根据实验要求将实验小鼠随机分为3组:对照组(每次射线剂量为0 Gy,n=6);5 Gy组(每次射线剂量为5 Gy,n=6);17.5 Gy(每次射线剂量为17.5 Gy,n=6)。根据不同剂量的射线,将小鼠原代培养肺细胞分为原代细胞对照组、5 Gy+原代细胞组、17.5 Gy+原代细胞组、17.5 Gy+DPI+原代细胞组。通过蛋白质印迹法测定β-gal的蛋白表达水平;通过qRT-PCR分析TNF-α、Caspase-3的mRNA表达水平;通过TUNEL测定AEC Ⅱ细胞凋亡情况;通过Masson三色技术分析细胞纤维化程度,免疫组化测定细胞胶原蛋白情况。结果:3周和10周时,对照组AEC Ⅱ细胞凋亡率(7.36±1.25,5.41±1.36)较5 Gy组的(23.71±5.62,16.52±2.58)、17.5Gy组的(32.55±6.48,19.23±2.11)更低(P<0.05);17.5 Gy组的TNF-α、Caspase-3 mRNA表达(3.87±0.55,4.13±0.68)较5 Gy组的(2.56±0.17,2.66±0.21)、对照组的(1.06±0.02,1.12±0.03)升高(P<0.05);17.5 Gy组β-gal蛋白表达(4.19±3.67)较5 Gy组的(1.37±2.55)、对照组的(1.06±0.36)升高(P<0.05),5 Gy组与对照组比较,差异无统计学意义;通过各原代培养肺细胞中纤维细胞率及胶原蛋白含量比较发现,5 Gy+原代细胞组、17.5 Gy+原代细胞组、17.5 Gy+DPI+原代细胞组较原代细胞对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:衰老的Ⅱ型肺细胞会增加电离辐射诱导的放射性肺炎持续纤维化的发展,还原性辅酶Ⅱ是辐射诱导的Ⅱ型肺细胞衰老和肺持续性纤维化的关键介质。

老年性慢性阻塞性肺疾病基于氧化应激机制的中西医病机及治疗

老年性慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发生发展与肺衰老密切相关。氧化应激是肺衰老的重要病理特征,而氧化和抗氧化失衡是老年性COPD病情进展的关键环节。结合老年性COPD氧化应激机制及中医毒邪理论、络病理论认为,老年性COPD的根本病机为肺络虚损,毒损肺络,病理因素为毒虚共存,提出益气排毒通络法贯穿老年性COPD疾病始末,为老年性COPD的诊疗提供了新的思路和理论依据。