免疫抑制豚鼠肺部炎症反应中TNF-α的表达

目的 探讨免疫抑制宿主 (ICH)肿瘤坏死因子 α(TNF α)介导的肺部炎症机制。方法 采用醋酸可的松联合环磷酰胺建立ICH动物模型 ,ICH活体肺经气管给予内毒素 (LPS)诱导ICH肺部炎症反应 ,刺激前及刺激后 1、3、5、8、2 4h行支气管肺泡灌洗 (BAL) ,异硫氰酸胍一步法抽提肺组织总RNA。随机引物DNA标记方法制备TNF αcDNA探针 ,点杂交测定TNF αmRNA。结果 LPS刺激后肺组织病理发现有急性炎症反应 ,支气管肺泡灌洗液 (BALF)中细胞数随LPS刺激时间延长而增加 ,于 5h达高峰 ,肺泡巨噬细胞 (PAM)和中性粒细胞(PMN)数量均增高 ,但PAM比例因PMN比例升高而降低。TNF α在LPS刺激后 5h达高峰 ,2 4h降至接近刺激后 1h的水平。BALF中TNF浓度明显高于血清的浓度。BALF中TNF水平的增高与PMN进入肺泡腔在动力学上基本平行。肺脏组织TNF αmRNA于LPS刺激后逐渐上升 ,于 3h达高峰 (4 5 .47± 2 .0 4) ,之后缓慢下降 ,其表达超前于TNF分泌峰值。结论 TNF可能是介导PMN内流和炎症的细胞因子 (CKs)之一。ICH过高的TNF释放会引起肺损伤。在受到LPS刺激后ICH系统性炎症免疫反应抑制而肺部炎症依然剧烈 ,反映了“腔室化”

腺苷A2b受体通过各种效应细胞介导肺部炎症反应的作用机制

哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）等肺部炎症反应是一个由多种炎性细胞、炎性介质和细胞因子共同参与相互作用介导的过程。尽管在过去的几十年里,科学进步促进我们对肺部炎症反应机制的理解及应用,但是我们仍然还有很多需要进一步探索的空间。目前研究已经证实在肺部炎症反应中,腺苷是一种重要的信号转导分子,

IL-17介导山羊传染性胸膜肺炎小鼠模型肺部炎症反应研究

为阐明IL-17等相关炎性因子在山羊传染性胸膜肺炎(Contagious caprine pleuropneumoniae,CCPP)中的作用,将20只6周龄~8周龄SPF雌性Balb/c小鼠随机分成试验组和对照组,每组10只,建立CCPP小鼠模型,按时间点处死小鼠后采集血液和肺组织,进行组织病理学分析和肺部山羊支原体山羊肺炎亚种(Mycoplasma capricolum subsp.capripneumoniae,Mccp)载量检测鉴定模型。应用real-time PCR检测肺部IL-17及其相关细胞因子、趋化因子及其受体的mRNA水平,应用ELISA检测血清和肺组织匀浆上清液中IL-17蛋白水平,应用流式细胞术检测肺组织中中性粒细胞和巨噬细胞数量变化。结果显示,试验组小鼠精神状态不佳,肺部病理损伤严重,Mccp载量为5.9×10^4 copies/μL,与对照组相比有极显著差异(P<0.001);与对照组小鼠相比,试验组小鼠肺组织IL-17相关炎性因子mRNA表达升高,血清和肺组织匀浆上清液中IL-17蛋白水平显著升高(P<0.001,P<0.01),肺部中性粒细胞和巨噬细胞数量极显著增加(P<0.01,P<0.001)。说明成功构建了CCPP小鼠模型,在Mccp诱导小鼠肺部炎症早期,IL-17参与肺部炎症反应。

肺保护性通气对急性呼吸窘迫综合征兔肺部炎症反应的影响

目的 观察肺保护性通气对急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)家兔肺部炎症反应的影响。方法 生理盐水肺泡灌洗法复制ARDS家兔模型 ,将 36只家兔随机分为 6组 :(1)正常对照组 (N组 ) ,(2 )ARDS模型组 (M组 ) ,(3)小潮气量 (VT) +最佳呼气末正压 (PEEP)组 (A组 ) ,(4)常规VT+最佳PEEP组 (B组 ) ,(5 )小VT+高PEEP组 (C组 ) ,(6 )高VT+零PEEP组 (D组 )。机械通气 4h后测定肺组织湿/干重比 (W/D) ,迁移率改变电泳法 (EMSA)测定肺组织核因子κB(NF κB)活性 ,逆转录 聚合酶链反应(RT PCR)检测肺组织中肿瘤坏死因子α(TNF α)和白细胞介素 10 (IL 10 )mRNA表达 ,酶联免疫吸附测定 (ELISA)检测肺组织TNF α及IL 10浓度。结果 A组肺组织W/D为 5 6± 1 1,不但显著低于B组(6 6± 0 8)和D组 (6 9± 1 0 ) ,而且也显著低于C组 (6 6± 1 0 ,P均 <0 0 5 ) ,但与M组 (5 8± 0 5 )比较差异无显著性 (P >0 0 5 )。A组肺组织NF κB活性 (331± 113)显著低于B组 (45 5± 6 3)、C组 (478±74 )和D组 (6 4 5± 16 2 ,P均 <0 0 5 ) ,其中D组NF κB活性最高。与A组比较 ,B、C和D组肺组织TNF α及IL 10mRNA表达及浓度显著增高 ,其中D组TNF α和IL 10mRNA表达及其浓度在各组中最高。肺组织髓过氧化物酶 (MPO)及丙二醛 (MDA)

免疫抑制宿主肺部炎症反应及肿瘤坏死因子介导机制

目的研究免疫抑制宿主（ＩＣＨ）肺部炎症反应及肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）介导机制。方法复制ＩＣＨ动物模型。ＩＣＨ活体肺经气管给予内毒素（ＬＰＳ）刺激，刺激前及刺激后１，３，５，８，２４小时行支气管肺泡灌洗（ＢＡＬ）。结果发现ＬＰＳ刺激后５小时支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中细胞总数显著增加。肺泡巨噬细胞（ＰＡＭ）和中性粒细胞（ＰＭＮ）数量均增高，但ＰＡＭ比例因ＰＭＮ比例升高而降低。肺组织病理发现有急性肺泡炎症反应。ＢＡＬＦ中有大量ＴＮＦ释放。ＢＡＬＦ中ＴＮＦ水平的增高与ＰＭＮ进入肺泡腔在动力学上基本平行。血清ＴＮＦ无明显升高。在炎症发展过程中，ＢＡＬＦ中ＴＮＦ升高与ＰＭＮ的内流增加相平行。结论提示ＴＮＦ可能是介导ＰＭＮ内流和炎症的细胞因子（ＣＫｓ）之一。ＩＣＨ过高的ＴＮＦ释放会引起肺损伤。在受到ＬＰＳ刺激后ＩＣＨ系统性炎症免疫反应抑制而肺部炎症依然剧烈，反映了“腔室化”现象存在。

PEEP对肺部炎症介质反应的影响

目的 研究不同PEEP的机械通气对肺部炎症介质反应的影响。方法 15只普通健康家猪随机分为3组:A组(V_T=10ml/kg,PEEP=0cmH_2O),B组(V_T=10ml/kg,PEEP=8cmH_2O),C组(V_T=10ml/kg,PEEP=16cmH_2O)。机械通气3h后放血处死,分别取肺叶组织做病理学检查及测定ICAM—1表达水平。结果 光镜下A、C两组有肺损伤表现,C组最明显,B组则无肺损伤表现。A组ICAM—1的表达为弱阳性,B组ICAM—1的表达为阴性,C组ICAM—1的表达为强阳性。结论 适当应用PEEP可预防机械通气引起的肺炎症反应,而过高的PEEP则加重肺部炎症反应。

烟酸可通过下调核转录因子一KB减轻脓毒症患者的肺部炎症反应

为了研究烟酸是否可通过核转录因子-κB（NF-κB）途径减轻脓毒症时肺部炎症从而提高生存率，美国研究人员对119只雄性SD大鼠进行了内毒素血症诱导，并给予高、低剂量烟酸，观察大鼠72h生存率。6h时处死大鼠取肺组织，测定NF-κB磷酸化抑制剂表达及其活性、NF-κBp65表达、肿瘤坏死因子-α（TNF—α）及白细胞介素-6（IL-6）的水平，

细颗粒物通过诱导小鼠γδT/Th17细胞分泌白细胞介素-17A加剧肺部炎症

目的:明确白细胞介素17A(IL-17A)是细颗粒物(PM2.5)导致的肺损伤过程中的重要炎症因子,并探究此过程中产生IL-17A的关键细胞类型。方法:准备30只C57BL/6J小鼠和15只IL-17A基因敲除(IL-17A^(-/-))C57BL/6J小鼠,将15只野生型小鼠作为对照组,另外15只野生型小鼠和15只IL-17A^(-/-)小鼠作为实验组,用2mg/ml浓度的PM2.5气管内滴注造模,持续9d。对照组和实验组中各5只小鼠分别在模型构建的第3d、6d、9d处死,将其肺组织和肺泡灌洗液进行形态学、流式、PCR和ELISA检测。结果:实验组野生型小鼠和对照组在第3d、6d、9d时γδT和Th17细胞的增加有显著差异(P<0.05)。ELISA检测,与实验组IL-17A^(-/-)小鼠相比,实验组野生型小鼠第9d IL-1β、TNF-α水平有显著差异(均P<0.05),且第9d的HE染色提示实验组IL-17A^(-/-)小鼠比实验组野生型小鼠肺组织中的炎性细胞浸润明显减少。结论:PM2.5可通过诱导小鼠γδT和Th17细胞分泌IL-17A,从而加剧肺部炎症反应。

重组人干扰素ɑ1b在毛细支气管炎患儿治疗中的应用效果及对其炎症反应和肺功能的影响

目的:探讨为毛细支气管炎患儿采用重组人干扰素ɑ1b进行雾化吸入治疗的临床效果。方法:将2018年1月至12月在玉溪市妇幼保健院进行治疗的60例毛细支气管炎患儿随机分为甲组(30例)和乙组(30例)。为两组患儿采用乙酰半胱氨酸进行治疗。在此基础上,为乙组患儿采用重组人干扰素ɑ1b进行治疗。然后,比较两组患儿的各项临床指标、炎症细胞因子指标及肺功能指标。结果:治疗后,乙组患儿喘息症状消失、咳嗽症状消失、肺部湿啰音消失的时间及住院的时间均短于甲组患儿,P<0.05;其呼吸频率(RR)慢于甲组患儿,P<0.05;其白介素-4(IL-4)的水平低于甲组患儿,P<0.05;其干扰素-γ(IFN-γ)的水平、呼气达峰容积比(VPTEF/VE)及呼气达峰时间比(TPTEF/TE)均高于甲组患儿,P<0.05。结论:为毛细支气管炎患儿采用重组人干扰素ɑ1b进行雾化吸入治疗,可缓解其肺部的炎症反应,改善其肺功能。

高原肺水肿发病机制及防治研究进展

高原环境(低压低氧、寒冷、强紫外线、干燥、风沙大等)引起的肺动脉压过度增高、肺泡-毛细血管膜通透性异常、肺血容量增加、肺部炎症反应等因素致使血浆、蛋白和红细胞漏出/渗出至肺间质或肺泡,从而导致高原肺水肿(high altitude pulmonary edema,HAPE)的发生。中西医治疗HAPE各有优势,可取得一定的疗效。中医药治疗HAPE存在的不足是:中医对HAPE的防治作用机制尚未完全明确,需要进一步的动物实验研究和验证;中医治疗HAPE的临床数据相对较少,需要更多高质量的临床研究来验证其疗效。因此,今后应加强对中医理论和经典组方的深入研究,开展更多的动物实验和临床研究,收集更多证据支持中医防治HAPE的有效性,同时也要加强与西医的协同合作,充分利用两者的优势,进一步提高临床疗效。

肺纤维化动物模型

肺纤维化一般指在毒物、自发免疫反应、药物副反应、感染、严重外伤等不同因素刺激下引起肺部炎症反应,以肺泡表面上皮细胞损伤,炎性细胞累积,成纤维细胞增生,细胞外基质沉积和疤痕形成为主要特征,最终导致正常肺组织结构改变、功能丧失的一类疾病,是间质性肺疾病的终末结局。全球超过5百万人患有不同程度的肺纤维化[1]。

间断肺通气对体外循环肺损伤的保护作用

目的研究间断肺通气对体外循环(CPB)肺损伤的保护作用,并探讨其机制。方法将24例风湿性心脏病患者采用随机数字表法分为两组,处理组(n=13)CPB期间每5min间断肺通气一次;对照组(n=11)CPB期间不通气。所有患者均在术前留取血液标本,术后2h行支气管肺泡灌洗,分别测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中的中性粒细胞、总蛋白(TP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量、血清总蛋白以及术前、CPB后1h、4h肺氧合指数(OI)。结果处理组BALF中的中性粒细胞、TP、TNF-α含量较对照组显著降低(P<0.01,P=0.02,0.02),CPB后OI较对照组显著降低(P<0.05);两组CPB后1h、4h其OI均较同组CPB前显著增高(P<0.05)。结论间断肺通气可通过减少白细胞与血管内皮的黏附,减轻肺部炎症反应、内皮细胞损伤等,对CPB所致的肺损伤有保护作用。

噻托溴铵联合乌司他丁对慢性阻塞性肺疾病患者炎性因子水平及肺功能的影响

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种临床常见的肺部疾病,不完全可逆气流受限及进行性发展为其主要表现特征[1]。COPD发病机制与有害颗粒及气体所引起肺部炎症反应有一定的关系,发病过程中炎性细胞增多、活化、释放出炎性因子及介质加快疾病的发展,因此有效抑制炎症的发生,利于稳定患者病情,减轻患者身心受损程度[2]。目前,临床多应用噻托溴铵联合乌司他丁治疗COPD,取得了一定的疗效,有效降低炎性因子水平,改善患者肺功能。鉴于此,本研究将探讨噻托溴铵联合乌司他丁对COPD患者炎性因子水平及肺功能的影响。现报告如下.

肺炎克雷伯杆菌分泌因子及活菌诱导人肺上皮细胞表达分泌IL-8的研究

目的 :探讨肺炎克雷伯杆菌 (Klebsiellapneumoniae ,Kp)分泌因子及活菌诱导肺上皮细胞株表达和分泌IL 8的状况。方法 :用临床分离株Kp0 3 1 1 6、Kp0 3 1 83的细菌培养上清或活菌刺激肺上皮细胞株A5 49和SPC A 1 ,酶联免疫吸附实验 (ELISA)检测细胞IL 8表达量。结果 :①两株Kp培养上清分别刺激A5 49或SPC A 1后 ,IL 8表达量均有显著增高 (P <0 .0 1 ) ,且随上清刺激浓度增加而上升。②两株Kp及DH5 (活菌分别与SPC A 1共孵育 2h ,用庆大霉素杀死胞外菌 ,继续孵育 2 4h后两株Kp诱导细胞IL 8表达量均显著高于DH5α(P <0 .0 1 ) ,且随细菌数 /细胞数比例增大而上升。结论 :Kp分泌因子及活菌都能够诱导肺上皮细胞IL 8表达 ,而活菌上调IL 8的效应较培育上清分泌因子更显著 ,提示肺上皮细胞在Kp感染刺激的肺部炎症反应中起重要作用。

多项检查在重症肺炎中的临床意义

目的探讨检测重症肺炎患者血液和支气管肺泡灌洗液肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)的临床意义。方法检测和比较32例重症肺炎患者和30例非感染呼吸疾病患者血液和支气管肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6和IL-10的表达水平。结果重症肺炎组血清及支气管肺泡灌洗液TNF-α、IL-6表达水平明显高于对照组(P<0.05),而IL-10表达水平明显低于对照组(P<0.05);血清TNF-α、IL-6和IL-10表达水平与支气管肺泡灌洗液均有明显的相关性(P<0.05)。结论检测血清TNF-α、IL-6和IL-10表达水平可间接反映肺部炎症反应的严重程度,评估疾病预后情况。

系统化护理在喘息型肺炎雾化吸入治疗中的应用效果研究

喘息性肺炎是小儿常见肺炎,由细菌或病毒引起,多见于2岁以下婴幼儿,患儿表现为咳喘、呕吐、激惹、食欲减退等症状,严重者可致呼吸衰竭及心力衰竭[1]。喘息性肺炎具有反复发作、迁延难愈特点,给患儿生长发育及身心健康造成不良影响,加重患儿家庭负担。临床治疗常用治疗方式为布地奈德等糖皮质激素雾化吸入,可改善患儿气道高反应性及肺部炎症反应,治疗效果良好[2]。但患儿家属对疾病及治疗认知有限,因此护理工作质量对患儿治疗效果有着重要影响。本研究对69例患儿应用系统化护理,取得良好效果,现报告如下。

Gas6/TAM参与炎性反应及其在矽尘致矽肺中作用研究进展

矽尘（游离SiO2）是我国危害最严重的职业有害因素,长期接触直接导致我国发病最高的职业病-尘肺,因此,矽尘及其致病效应受到广泛重视.矽尘的致病机制一直未能阐明,其引起免疫炎性反应被认为是其致病的起始[1-3].生长停滞特异性基因产物6（growth arrest-specific gene 6,Gas 6）是维生素K依赖性蛋白家族成员,与抗凝蛋白S属同源蛋白.已有研究证明Gas 6参与细胞信号传导,调节细胞存活、增殖,特别是在免疫反应的起始阶段进行细胞黏附和识别,可能在肺部炎症反应,以及自身免疫性疾病、心血管疾病、肿瘤和糖尿病等疾病的发生发展中发挥重要作用[4-8].本文就Gas 6/TAM结构特点、参与炎症反应的机制和Gas 6在矽肺发病过程中的可能作用进行综述.