脂质体肺部给药在抗菌药物中的应用

脂质体肺部给药作为一种非侵入性给药形式,给药方式和处方组成与一般制剂有明显区别,具有定位靶向、无首过效应、缓释性等优点,目前成为肺部疾病治疗的重要手段。该文就脂质体肺部给药的优势、给药方式和在抗菌药物中的应用进行综述,为今后脂质体肺部给药的研发创新提供启发和思路。

用于肺部给药的壳聚糖空心微球的制备

采用壳聚糖为壁材、烷基多糖苷为赋形剂通过喷雾干燥的方法成功制备出了可用于肺部给药的空心载药微球,其粒径在10μm左右。采用扫描电子纤维镜观察了所得粒子的形貌,并分析了喷雾干燥条件下得到这种薄壁空心结构的原理。

反溶剂重结晶法制备布地奈德超细颗粒及其肺部给药体外评价

利用反溶剂重结晶法对平喘药布地奈德进行了超细颗粒的制备研究。当以甲醇为溶剂,水为反溶剂时,分别考察了甲醇-水的体积比、混合强度和干燥方式对产品平均粒径和收率的影响。结果表明,当布地奈德甲醇溶液与水的体积比为1:7,搅拌转速高于5000r·min-1时,浆料中可得到平均长径3μm、短径2μm、厚度200nm的椭圆形片状颗粒,并且一次收率为96.02%。将此布地奈德浆料通过真空干燥和喷雾干燥后,产品均可保持浆料中颗粒的大小与形貌,而经喷雾冷冻干燥后则变为10～20μm左右的球形颗粒。FT-IR和XRD分析显示,与原料药和气流粉碎商品相比,反溶剂重结晶制得的布地奈德的化学结构与晶型均无改变。此外,经肺部给药体外评价,椭圆形片状颗粒具有最优的沉积分布,FPF值高达60%以上,分别比原料药和气流粉碎商品提高了9倍和1.5倍。

9-硝基喜树碱脂质体的制备及大鼠肺部给药药动学

目的制备9-硝基喜树碱(9-NC)脂质体,研究其经大鼠肺部给药后的体内药动学行为。方法以薄膜分散-超声法制备9-NC脂质体,用粒度测定仪测定粒径,采用离心法分离脂质体和未包封药物并用HPLC法测定包封率,通过肺部滴注给药考察脂质体在大鼠体内的药动学行为,用液液萃取法处理血浆样品,反相HPLC法测定不同时间点大鼠血浆中的药物浓度。结果9-NC脂质体平均粒径为167.6nm,包封率为(91.51±2.63)%(n=3)。9-NC脂质体和溶液剂经肺部给药后,体内药物动力学参数分别为t1/2(3.88±0.90)h和(0.72±0.07)h,AUC0→t(215.88±16.47)μg·h·L-1和(95.29±6.04)μg·h·L-1,MRT(3.72±1.65)h和(1.10±0.08)h。结论与溶液剂相比,9-NC脂质体肺部给药后具有一定的缓释作用。

胰岛素气雾剂经大鼠肺部给药的生物利用度

目的 研究胰岛素 (INS)经大鼠肺部给药后的生物利用度。方法 制备了含抛射剂的两相INS气雾剂 ,并用HPLC方法测定其每揿剂量。通过经口吸入及气管内给药两种途径将INS气雾剂导入大鼠肺内 ,用葡萄糖氧化酶法及放射免疫法分别测定了血清葡萄糖和INS水平 ,并计算其药理及药物的相对生物利用度。结果 两种剂量的INS气雾剂的每揿剂量分别为 0 39u及 1 45u。在两种剂量下 ,经口吸入和气管内给药在不同剂量下均呈现显著的降血糖作用及增加体内血清INS水平。在低剂量条件下 ,经口吸入及气管内给药的INS药物相对生物利用度分别达到 2 4 3%和 2 5 7%。

肺部给药系统的研究进展

介绍了呼吸道的特殊生理特征和功能以及药物的吸收过程 ,综述了近年来国内外肺部给药系统的进展 ,包括定量吸入剂、喷雾剂、干粉吸入剂、微球和脂质体的肺部给药。

肺部给药系统及其治疗肺部疾病的进展

肺部给药系统具有肺局部药物浓度高、无首过效应、药物吸收快等优势,已成为肺部疾病治疗和促进大分子药物吸收的重要手段。本文结合肺的生理特点,着重介绍肺吸入给药的剂型、制备方法、质量评价和体内实验方法,以及肺部给药系统在肺部疾病,包括急性肺损伤、肺部感染、肺纤维化、哮喘、慢性阻塞性肺病和肺癌等治疗中的应用。

脂质体肺部给药的研究进展

目的:介绍脂质体肺部给药的方式,评价其安全性。方法:查阅国内外有关文献进行综合分析。结果:主要概述近年来国内外有关脂质体作为抗菌药物、平喘药物、抗癌药物、多肽和蛋白类药物以及基因药物的载体,通过肺部给药发挥局部或全身疗效的研究。结论:可有效地减少药物对正常组织的刺激性和毒性,增加药物疗效;在基因工程上的应用为肺部给药开拓了更为广阔的前景。

胰岛素脂质混悬液的肺部给药

目的 研究胰岛素脂质混悬液 (insulinlipidsuspension ,INS LIP SP)经正常大鼠肺部给药后的生物利用度。方法 分别以薄膜 超声分散法和逆相蒸发法制备INS LIP SP ,以sc胰岛素溶液为对照 ,并同气管滴注胰岛素溶液进行比较 ,分别计算气管滴注给药后的药理相对生物利用度 (f% )和药物相对生物利用度 (F % ) ,结合药效学和药动学两方面进行评价。结果 以薄膜 超声分散法和逆相蒸发法制备的INS LIP SP其脂质颗粒平均粒径和跨距分别为1 91μm ,0 94和 2 0 8μm ,1 2 8,包封率分别为 (16 4± 1 6 ) %和 (40± 3) % (n =3) ,肺部给药后f%均达到 37% ,F %均达到 32 % ,与胰岛素溶液肺部给药后的f%和F % (分别为 2 9%和 16 % )比较有显著性差异 (P <0 0 1) ,但不同包封率的INS LIP SP与胰岛素溶液和空白脂质体的物理混合物之间则无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论 INS LIP SP肺部给药后可达到较高的生物利用度。

胰岛素脂质混悬液肺部给药的生物利用度及对肺部损伤的初步考察

目的 研究胰岛素脂质混悬液(ILS)经正常大鼠气管滴注给药后肺部吸收的生物利用度,并对给药造成的肺损伤进行初步考察。方法 以薄膜-超声分散法制备ILS,结合药效学和药动学考察气管滴注给药后的药理相对生物利用度和药物相对生物利用度;以肺水肿指数和肺组织病理改变为指标考察肺部给药后对肺部造成的损伤。结果ILS以1、4、8u/kg肺部给药后其药理相对生物利用度分别为65.2％、50.8％和37.1％,药物相对生物利用度分别为67.9％.40.9％和31.7％,均随给药剂量增加而降低;连续7d气管滴注给药后,ILS给药组的肺水肿指数和肺组织病理改变与普通胰岛素溶液给药后相比具有显著性差异,前者优于后者并接近正常组。结论ILS肺部给药后可达到较高的生物利用度。

月桂酸二乙醇酰胺修饰利福喷丁脂质体的制备、性质及肺部给药

目的 制备表面活性剂修饰利福喷丁（RIF）脂质体，进行该脂质体水化性能、载药量、释药速度和肺部给药研究。方法 采用薄膜超声法制备利福喷丁脂质体，比较月桂酸二乙醇酰胺（LDEA），Tween80和azone修饰利福喷丁脂质体的形态、包封率、释药速度和离体猪肺膜透过性，通过纤支镜进行肺部给药研究。结果 RIF-LDEA脂质体粒径在15～50nm，包封率为83．0％，表观透膜系数Kp为44.29；LD50为675mg·kg^-1。结论 LDEA修饰使利福喷丁脂质体的载药量增加1倍、释药速度的可调性强及安全性好。经纤支镜介导灌注给药治疗肺内膜结核的效果显著。

中药肺部给药系统应用进展

对中药肺部给药技术的应用进展进行了综述,探讨了中药定量吸入气雾剂及雾化吸入剂的特点、应用功效、评价方法及存在的问题,认为目前的研究和应用还不甚深入和广泛,工业生产也面临许多挑战,其潜在的发展空间非常广阔。

鲑鱼降钙素大鼠肺部给药系统的研究

目的 :研究多肽类药物鲑鱼降钙素 (sCT)肺部给药后体内的血药浓度改变及不同渗透促进剂的促渗作用。方法 :采用放射免疫分析法测定sCT溶液经大鼠肺部给药后的体内血清降钙素浓度 ,同时比较不同给药方式、不同渗透促进剂及不同 pH值下的血药浓度 ,并与肌内注射对照 ,计算不同条件下sCT的相对生物利用度 (Fr)。 结果 :与肌内注射相比 ,2 μg·kg-1的sCT溶液经肺部给药的Fr值为 12 1.0 % ,渗透促进剂苄泽 78、牛磺胆酸钠、卵磷脂、壳聚糖、辛酸钠及酸性环境 (pH3.0 )均可显著增加sCT的肺部吸收。结论

胰岛素肺部给药对大鼠的降血糖作用

目的：研究胰岛素溶液（ＩＮＳＳＯＬ）经正常大鼠肺部给药后的降血糖作用。方法：以血糖水平为指标，考察各种吸收促进剂以及酶抑制剂经正常大鼠肺部给药后对ＩＮＳＳＯＬ降血糖作用的影响。同时比较了ＩＮＳＳＯＬ在两种ｐＨ条件下的降血糖作用，并以皮下注射为对照，计算不同条件下ＩＮＳＳＯＬ的药理生物利用度（ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ，ＰＢＡ）。结果：０５ｕ·ｋｇ－１的ＩＮＳＳＯＬ经肺部给药后即有明显的降血糖作用，在不加吸收促进剂的条件下的ＰＡ为２６０％。辛酸钠、胆酸钠、苄泽３５、苄泽７８和酶抑制剂杆菌肽均显著地增加ＩＮＳＳＯＬ的降血糖作用。ＩＮＳＳＯＬ在ｐＨ３时的降血糖效果比ｐＨ７时有显著的提高。结论：ＩＮＳＳＯＬ经肺部给药后有显著的降血糖效果。

脂质体肺部给药研究进展

就脂质体雾化肺部给药剂型的稳定性、靶向性。

胰岛素毫微球肺部给药对正常大鼠的降血糖作用

目的：研究胰岛素毫微球（ｉｎｓｕｌｉｎｌｏａｄｅｄ ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ，ＩＮＳＮＰ） 经大鼠肺部给药后的降血糖作用。方法：建立大鼠肺部给药的动物模型，通过葡萄糖氧化酶法测定血糖质量浓度来评价ＩＮＳＮＰ 经肺部给药后对大鼠的降血糖作用。结果：大鼠肺部分别给与５、１０ 、２０ ｕ·ｋｇ－ １ 的ＩＮＳＮＰ，以血糖下降至给药前的７０ ％ 以下所持续的时间（ｄｕｒａｔｉｏｎ ｂｅｌｏｗ ７０ ％ ｌｅｖｅｌ，ＤＢＬ７０％）为考察指标，５ｕ·ｋｇ－ １ 的ＩＮＳＮＰ的ＤＢＬ７０％ 与其对照溶液相近，而１０、２０ ｕ·ｋｇ－１的ＩＮＳＮＰ的ＤＢＬ７０ ％ 均明显大于各自的对照溶液。ＩＮＳＮＰ肺部给药的相对药理生物利用度达到５９．２％ 。结论：与胰岛素溶液相比，ＩＮＳＮＰ经大鼠肺部给药后能显著延长其血糖下降的时间。

脂质体肺部给药系统的应用

介绍脂质体作为肺部给药载体的优点及其在抗感染药物、抗哮喘药物、抗肿瘤药物、多肽蛋白类药物、基因药物及抗氧剂的应用。

柚皮素脂质体的制备及大鼠肺部给药药动学研究

目的制备柚皮素(naringenin)脂质体,研究其理化性质及经大鼠肺部给药后的体内药动学行为。方法采用薄膜分散法制备柚皮素脂质体,考察其形态、粒径、Zeta电位、载药量、包封率及渗漏率,透析袋测定脂质体在磷酸盐缓冲液中的释放,通过肺部滴注给药考察脂质体在大鼠体内的药动学行为。结果柚皮素脂质体外形圆整,平均粒径为(137.6±8.1)nm,Zeta电位为(-21.9±5)m V,包封率为(80.51±2.63)%,泄漏率低;24 h累积释放达70%以上,脂质体的体外释放符合Weibull方程;柚皮素原料药和脂质体的MRT分别为(14.650±0.242)h和(20.721±0.873)h,Cmax分别为(117.910±0.012),(722.477±0.025)ng/m L,AUC0-48分别为(928.431±0.137),(1 850.061±0.348)ng·h/m L。结论薄膜分散法成功制备了柚皮素脂质体;与原料药相比,柚皮素脂质体肺部给药后有明显的缓释作用,能提高药物的生物利用度。

大鼠肺部给药后血浆中沙丁胺醇浓度的LC-MS/MS测定

建立了LC-MS／MS法测定大鼠血浆中沙丁胺醇浓度,并比较了两种沙丁胺醇气雾剂在大鼠体内的药动学行为。以特布他林为内标,血浆样品经乙酸乙酯液-液萃取。采用Capcell C18柱,流动相为乙腈-0．1％甲酸溶液(6:94),流速为0．25ml／min。质谱条件为串联四极杆质谱,电喷雾离子源,正离子扫描(ESI+);离子选择通道分别为240／148(沙丁胺醇)和226／152(内标)。沙丁胺醇线性范围为0．1～100ng／ml(r=0．9989),方法回收率为88．6％～107．4％;日内和日间RSD分别低于6．2％和7．3％。两种气雾剂在大鼠体内的药动学参数无显著性差异。

多肽及蛋白质类药物肺部给药的现状与展望

肺部给药与传统的注射给药及其他一些给药途径相比,在患者顺应性和生物利用度方面具有明显的优势,目前已有数种肺部给药制剂进入临床研究阶段。多肽及蛋白质类药物的肺部给药具有诱人的发展前景。