肺结核治疗的新方向——抗结核药物的肺部递送

本文结合肺部的解剖学和生理学特征以及肺结核的病理学特征重点阐释了抗结核药物肺部递送的优势和应关注的问题。通过近几年若干肺部递送抗结核药物的研究实例说明了肺结核治疗的这一新途径的可行性。

mRNA肺部递送系统研究进展

肺部疾病是全球性的重大公共卫生问题,持续威胁着人类的生命健康并造成巨大的经济负担。基于信使RNA(messenger RNA,mRNA)的吸入制剂高效靶向肺部细胞,可克服传统疗法不良反应大、肺部生物利用度低、目标蛋白难以体外合成等问题,为治疗肺部疾病提供了新思路。然而,肺部生理结构复杂且mRNA难以进入细胞,促使人们尝试利用合适的纳米递送系统以提高递送效率。本文介绍了肺部递送需克服的屏障,讨论了mRNA肺部递送系统最新研究进展,包括脂质纳米粒、聚合物纳米粒、多肽和外泌体,总结了mRNA肺部递送系统的局限性并对mRNA吸入制剂应用前景进行展望。

提高喷雾干燥粒子肺部沉积的粒子工程策略

综述喷雾干燥的原理;粒子组分重分布、固化及固化后形态的改变等形成过程;喷雾干燥工艺对粒子性质的影响;空气动力学直径、密度、表面疏水处理等提高干粉吸入剂肺部沉积的粒子工程策略。认为喷雾干燥在肺部给药方面的主要优势是通过操纵和控制各种参数实现对颗粒特性的优化;结合粒子工程技术与合适的赋形剂,可以获得理想的喷雾干燥颗粒,使其最大限度地沉积在肺部靶向部位;通过优化颗粒空气动力学直径、降低颗粒密度以及对微粒进行表面疏水处理可以弥补喷雾干燥微粒在粉末流动性、分散性以及药物稳定性等方面的缺点。

依达拉奉和利培酮的电加热气化吸入给药研究

与传统干粉吸入剂直接吸入含药粉体不同,电加热气化吸入给药是将药物快速升温气化,随后在吸气气流中冷却形成气溶胶而吸入。因此,在受热气化过程中控制药物的降解程度,同时保证形成的气溶胶具有较好的递送效率是重要的研究内容。本研究选取依达拉奉(低熔点和沸点)和利培酮(高熔点和沸点)为模型药,采用自制的快速升温、可调式电加热吸入装置,对不锈钢薄片材质、药物涂层厚度、加热气化温度进行优化,探索药物气化吸入过程中控制热降解和提升递送效果的方法。结果表明,不锈钢薄片经500℃、30 min加热处理后可显著提高利培酮气溶胶纯度,从39.31%提高到95.77%。1.9 mg依达拉奉在311和357℃的加热气化温度下,递送药量较高,气溶胶纯度大于99.8%;而利培酮0.5 mg在357℃的加热气化温度下,递送药量和气溶胶纯度均较高。2种药物经电加热气化后微细粒子分数均大于95%,具有较好的肺部递送特性。

经口吸入药物生物等效性研究的科学基础与法规挑战

经口吸入药物制剂属于药物与装置组合的产品,是治疗哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等呼吸系统疾病的首选药物。吸入药物的研发不仅具有技术挑战,欧美法规要求也存在争论和差别。本文从体外药学研究、体内药代动力学(PK)研究和药效学(PD)研究三方面对吸入仿制药研发的欧美法规指南进行了系统比较和解析,并讨论了其科学基础。吸入仿制药与原研药的体外药学研究是制剂一致性的前提基础;PK研究灵敏客观,可进一步确保吸入仿制药物的一致性;PD研究的意义和必要性则存在争论,有待进一步证实。我国吸入仿制药研发和申报应以国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)发布的指导原则为基础,结合药物性质、制剂类别和最新法规进展,科学设计体外和体内的评价方法。