中医药治疗特发性肺纤维化研究进展

特发性肺纤维化是原因不明的慢性进行性致纤维化间质性肺炎,主要见于中老年男性,局限于肺,临床上呈渐进性呼吸困难和肺功能恶化,组织病理学和胸部HRCT表现为特征性的寻常型间质性肺炎。特发性肺纤维化属中医学“肺痿、肺痹”范畴,中医对此病的认识历史悠久,优势明显,近年来受到越来越多的重视,通过对近5年多(2018年—至今)中医药在特发性肺纤维化的研究文献进行总结,主要从病机(“肺虚络瘀”论、“热毒滞络”论、“肺寒络凝”论、其他)、临床研究(古方、自拟方、中成药、六字诀呼吸操、热敏灸)2方面进行了综述,以期为此病的治疗提供有益的参考。

基于数据挖掘和网络药理学探究中医药治疗特发性肺纤维化的用药规律及作用机制

目的:基于数据挖掘和网络药理学探究中医药治疗特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)的用药规律及其作用机制。方法:检索中国知网、万方医学网等数据库近20年中医药治疗IPF的文献,按照文献纳入标准和排除标准筛选临床治疗IPF的处方并构建中药处方数据库。运用R语言4.2.2软件对数据进行药物频次分析、关联规则分析及聚类分析,筛选中医药治疗IPF的核心药对,结合网络药理学预测关键靶点。从TCMSP数据库和Genecards数据库中获取IPF疾病基因靶点,采用微生信平台得到IPF与核心药对的交集靶点,联合STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络模型,采用工具Network Analyzer分析交际靶点的拓扑性参数。采用DIVID数据库对交际靶点进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)和基因本体(GO)富集分析。采用Autdock 4.2.6软件进行分子对接分析,验证核心化合物成分和核心靶点。结果:最终纳入文献58篇,筛选出治疗IPF的处方59首,最终得出166味中药。数据挖掘分析显示,使用频次较高的中药有甘草、黄芪、丹参、茯苓、陈皮等。关联规则分析显示,排名前三的高频药对组合分别是陈皮-甘草、丹参-甘草、茯苓-甘草,其中陈皮-甘草为治疗IPF的中药复方核心药对。聚类分析得出7类药物组合。核心药对陈皮-甘草治疗IPF的交集靶点共117个,排名靠前的靶点为白细胞介素(interleukin,IL)-6、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)1等。117个交集靶点行GO和KEGG分析,得出排名靠前与IPF相关的通路为IL-17信号通路、TNF信号通路、缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)信号通路等。分子对接结果显示,关键靶点IL-6、TNF与核心成分柚皮素、川陈皮素、甘草查尔酮甲对接成功,且结合良好。结论:甘草、黄芪、丹参、茯苓、陈皮、浙贝母、党参、地龙、麦冬、川芎是临床治疗IPF的常用药物,陈皮-甘草为核心药对,IL-6、TNF、Akt1、IL-1β等为陈皮-甘草治疗IPF的关键靶点;陈皮-甘草可能通过调节IL-17、TNF、HIF-1、磷脂酰肌醇-3-激酶-Akt信号、细胞衰老等生物学过程缓解肺纤维化;陈皮-甘草可作为临床治疗IPF的中药复方基础药对。

中医药治疗肺间质纤维化现状与展望

近年来中医中药治疗肺间质纤维化依然是较为关注的热点领域,本文就10年以来中药治疗肺间质纤维化的实验及临床研究现状进行了综述,提出了当前存在的问题,并对今后中药治疗肺间质纤维化研究进行了展望。

芪术肺纤汤治疗特发性肺间质纤维化的临床疗效观察

目的探索芪术肺纤汤治疗特发性肺间质纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)患者的临床疗效。方法纳入40例2019年10月1日至2021年12月31日于中国中医科学院广安门医院就诊及住院的IPF患者,随机分为试验组和对照组各20例,对照组患者口服乙酰半胱氨酸胶囊加百令胶囊,试验组患者在此基础上加用芪术肺纤汤,治疗3个月后观察2组患者肺功能、6分钟步行距离(six-minute walk distance,6MWD)、静息状态血氧饱和度(oxygen saturation,SpO_(2))、圣乔治呼吸问卷(the Saint George's respiratory questionnaire,SGRQ)评分、血清涎液化糖链抗原6(krebs von den lungen-6,KL-6)水平、高分辨CT(high-resolution ct,HRCT)半定量评分变化。结果治疗后试验组患者一氧化碳弥散量占预计值的百分比(carbon monoxide diffusing capacity/predict value,DLCO%)明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);治疗后试验组SGRQ总分、症状评分、疾病影响评分、血清KL-6和HRCT半定量评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);肺功能分级和HRCT半定量评分呈正相关性(r=0.849,P<0.01)。结论芪术肺纤汤能够延缓IPF患者的肺纤维化进展,值得临床推广应用。

祛痹化纤方治疗特发性肺间质纤维化临床疗效观察

目的探讨祛痹化纤方治疗特发性肺间质纤维化(IPF)患者的临床疗效。方法收集2016年6月—2020年12月就诊于北京中医药大学东方医院呼吸科的气虚血瘀痰阻证型的IPF患者共80例,随机分为试验组(40例)和对照组(40例),其中对照组给予基础的西医治疗,试验组在西医治疗的基础上给予补气活血通络配方颗粒,疗程为12周。观察两组患者治疗前后血气分析指标、肺功能检测、6分钟步行距离(6MWD)、胸部CT评分、圣乔治问卷评分及中医证候评分的变化。结果①试验组在改善动脉血氧分压(PaO_(2))、肺总量(TLC)、一氧化碳弥散量(DLCO)、6MWD、胸部CT评分、圣乔治问卷评分及中医证候评分方面显著优于对照组(P<0.05);②治疗后,两组间在动脉二氧化碳分压(PaCO_(2))方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论祛痹化纤方能够改善IPF患者的低氧血症,延缓肺功能恶化,提高活动耐力,缓解中医临床症状,值得进一步临床推广应用。

基于网络药理学和分子对接技术探讨芪术肺纤汤治疗特发性肺间质纤维化的作用机制

目的:采用网络药理学方法和分子对接技术,探讨芪术肺纤汤治疗特发性肺间质纤维化(IPF)的作用机理。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台、中医药百科全书数据库和本草组鉴数据库等检索芪术肺纤汤各个药物的活性成分及靶点;在GeneCards、Drugbank、人类孟德尔遗传综合数据库和DisGeNET数据库中检索IPF的疾病靶点;利用Venny 2.1.0在线软件获取交集靶点,使用STRING数据库和Cytoscape软件绘制芪术肺纤汤治疗IPF的核心靶点蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)图;运用DAVID数据库和Metascape数据库对交集靶点进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;通过Cytoscape软件构建中药-成分-靶点-疾病图和中药-成分-靶点-疾病-通路图;最后将活性成分及核心靶点进行分子对接。结果:共获取芪术肺纤汤活性成分445个,靶点4 705个,IPF疾病靶点4 509个,两者交集靶点456个。利用PPI网络筛选到101个核心靶点;GO、KEGG富集分析分别得到1 148、196个富集结果;熊果酸、芹菜素、木犀草素和槲皮素等成分与核心靶点肿瘤蛋白p53(TP53)、肿瘤坏死因子(TNF)、蛋白激酶B(Akt)1、白细胞介素(1L)1β、IL-6和血管内皮生长因子A(VEGFA)等结合能力较强。结论:芪术肺纤汤可能通过熊果酸、芹菜素、木犀草素和槲皮素等成分与TP53、TNF、Akt1、1L-1β、IL-6和VEGFA等靶点结合,调控磷脂酰肌醇3激酶-Akt等信号通路,发挥治疗IPF的作用,为中医药治疗IPF提供了支持和参考。

基于数据挖掘的孙增涛辨治进展性肺间质纤维化回顾性研究

目的:基于数据挖掘探究孙增涛治疗进展性肺间质纤维化处方的用药规律。方法:收集孙增涛治疗进展性肺间质纤维化处方,导入中医传承辅助平台系统v2.5及SPSS modeler 18.0软件,探究用药频次、四气五味、新方分析、关联网络等规律,探究治疗本病的核心用药及处方。结果:共纳入55例患者297首处方,得出高频用药、核心治疗处方及药物关系网。结论:孙增涛治疗进展性肺间质纤维化以益气、破瘀、消痰法为纲领,肺脾两脏同调,善用对药随症加减,并重视兼证加减用药。

基于网络药理学探讨白芍总苷治疗类风湿关节炎肺间质纤维化的机制研究

[目的]通过网络药理学结合动物试验探究白芍总苷(TGP)主要药物成分与类风湿关节炎(RA)肺间质纤维化之间的作用靶点,揭示白芍总苷治疗RA肺间质纤维化的分子机制。[方法]通过检索多个数据库,根据2个ADEM参数口服生物利用度(oral bioavailability, OB)>30%、类药性(drug likeness, DL)>0.18,筛选出白芍总苷中的主要活性成分及作用的基因靶点;检索DrugBank、GeneCards、OMIM、TTD、DisGenet等数据库筛选RA和肺间质纤维化的基因靶点,通过UniProt数据库进行靶点蛋白的基因名转换,收集白芍总苷治疗RA和肺间质纤维化的作用靶点。获取化合物和疾病靶点取交集,制作韦恩图;将靶点交集导入到STRING数据库绘制PPI网络图,利用DAVID数据库进行GO功能和KEGG信号通路富集分析,深入分析其治疗类风湿关节炎合并肺间质纤维化的机制。将Wistar大鼠分为空白组、模型组、白芍总苷组和托法替布组,通过测定肺脏指数反映肺脏组织的水肿炎症反应,HE染色观察各组肺组织和踝关节滑膜租住的炎症反应,Masson染色观察肺脏组织的胶原沉积状况。[结果]检索TCMSP数据库,筛选得到85种白芍总苷的药物成分,根据OB>30%、类药性>0.18,共筛选9种主要成分;从DrugBank、DisGenet、OMIM、TTD和GeneCards等数据库筛选RA疾病靶点1 625个,肺间质纤维化的疾病靶点1 930个。通过GO功能和KEGG信号通路富集分析共获得分子功能65条目,细胞组分37条目,生物过程350条目和141个富集通路。通过中药-靶点-通路网络图,将Degree排名前十的肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL6)、AKT丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、基质金属蛋白酶9 (MMP9)、转录因子Jun(JUN)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、胱天蛋白酶3(CASP3)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、细胞间黏附分子-1(ICAM1)作为白芍总苷治疗RA肺间质纤维化的关键作用靶点。动物试验结果显示,与模型组相比,治疗组的关节炎评分和肺脏指数降低;HE染色发现,白芍总苷组的关节和肺脏组织炎性细胞的浸润减少;Masson染色发现,白芍总苷可减少条索状的纤维化灶,表明白芍总苷不但可治疗RA,还能延缓肺间质纤维化的胶原沉积和减少炎症反应。[结论]白芍总苷通过多种成分作用于炎症反应、免疫调节和细胞分化增殖等方面的多靶点和多通路,通过靶点和通路间的协同相互作用来延缓RA肺间质纤维化疾病的发展进程。

基于数据挖掘探索徐志瑛治疗特发性肺间质纤维化迁延缓解期用药规律

特发性肺间质纤维化(IPF)是一种病因不明的慢性纤维化性间质性肺病,表现为呼吸困难和肺功能进行性恶化,容易发生气胸和纵隔气肿,预后较差,确诊后未经治疗的中位生存期仅为3~5年^([1])。随着病程进行性的不可逆发展,必要时需考虑肺移植^([2])。

缺氧诱导因子与特发性肺间质纤维化关系的研究进展

特发性肺间质纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是肺脏一种进展性的间质纤维化改变,同时也是新型冠状病毒感染(COVID-19)、急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)等疾病的终末期形态。缺氧被认为是肺间质纤维化过程中的一个重要的微环境因素,而缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)是调节氧代谢的关键因子。HIF-1α可通过促进转化生长因子β1(TGF-β1)生成、调控上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)、促进IL-11表达、调控血管生成、调控细胞周期、参与修复等途径调节纤维化过程。本文主要对HIF-1α与IPF间的关系及其作用机制进行综述,有助于进一步探讨靶向HIF-1α治疗IPF的可行性。

从正虚、湿痰浊瘀痹阻探讨新型冠状病毒感染继发肺间质纤维化的临床诊疗

新型冠状病毒(新冠病毒)感染继发肺间质纤维化,以气短、活动后气喘、血氧下降为主要表现,肺CT检查可见实变、索条影、网格影、牵张性支气管扩张、蜂窝等,肺功能以弥散功能下降为特征。其病机为正气亏虚、湿痰浊瘀痹阻肺络;肺纤维化早期疫毒暴戾伤肺急性气阴亏虚与湿浊痰瘀蕴结;后期肺脾气损伤严重者伤及肾阳,瘀血与湿痰浊痹阻于肺深伏肺络,促进肺间质纤维化进展。治疗以补益正气、祛湿化痰浊、活血通络宣痹为法。

益肺通络方对肺纤维化大鼠上皮间质转化的影响

目的:探讨益肺通络方干预大鼠肺纤维化的作用机制。方法:56只SD雄性大鼠,随机选取10只大鼠作为空白组(Control组),剩余56只大鼠通过气管内灌注硫酸博来霉素(5 mg/mL)的方法建立肺纤维化动物模型。造模成功后将存活的40只大鼠随机分为模型组(Model组)、醋酸泼尼松组(PRED组)、益肺通络方低剂量组(YFTL-L组)、益肺通络方高剂量组(YFTL-H组)。PRED组灌胃1.17 mg/kg醋酸泼尼松片,YFTL-L组、YFTL-H组分别灌胃1.027、2.054 g/mL益肺通络方水煎液,Control组和Model组均灌胃等体积生理盐水,连续给药21 d。治疗结束后计算肺脏系数;HE、Masson染色观察肺组织破坏及胶原沉积情况;ELISA检测血清中羟脯氨酸(Hyp)、TNF-α水平;免疫荧光检测肺组织TGF-β1、Col-I、E-cadherin蛋白水平;免疫组化检测肺组织α-SAM、vimentin蛋白水平。结果:与Model组比较,YFTL-L组、YFTL-H组肺组织结构破坏情况均有改善,胶原沉积减少,大鼠肺脏系数和纤维化评分均降低(P<0.01),血清中Hyp、TNF-α水平降低(P<0.01),肺组织中TGF-β1、Col-I、α-SAM、vimentin蛋白表达下调(P<0.01,P<0.05),E-cadherin蛋白水平升高(P<0.05,P<0.01),且随着灌胃药物浓度升高呈现出一定的剂量依赖效应。结论:益肺通络方可延缓大鼠肺纤维化进展,其作用机制可能是通过缓解肺泡炎症、抑制上皮间质转化机制转化发挥抗纤维化作用。

LncRNA FEZF1-AS1调控特发性肺间质纤维化的机制研究

目的 探讨FEZ家族锌指1-反义RNA 1(LncRNA FEZF1-AS1)对肺间质纤维化细胞增殖、迁移、侵袭能力及上皮-间充质相互作用(EMT)的影响及其作用机制。方法 将转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))作用于A549细胞,诱导肺间质纤维化细胞模型,将其分为空白对照组(A549细胞组)和模型组。Western blotting检测细胞E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)及波形蛋白(Vimentin)表达,观察模型复制是否成功;实时荧光定量聚合酶链反应(q RT-PCR)检测细胞LncRNA FEZF1-AS1和miR-200c-3p基因表达。根据实验目的和转染质粒不同,将A549细胞分为空白对照组(Blank组)、TGF-β_(1)+Si LncRNA FEZF1-AS1 NC组、TGF-β_(1)+Si LncRNA FEZF1-AS1组。CCK-8法检测细胞增殖能力;细胞划痕实验检测细胞迁移能力;Transwell检测细胞侵袭能力。Western blotting检测细胞E-cadherin、N-cadherin及Vimentin蛋白表达;qRT-PCR检测细胞LncRNA FEZF1-AS1和miR-200c-3p基因表达。结果 模型组E-cadherin蛋白相对表达量较空白对照组降低(P <0.05),N-cadherin及Vimentin蛋白相对表达量较空白对照组升高(P <0.05);模型组LncRNA FEZF1-AS1基因相对表达量较空白对照组升高(P <0.05),miR-200c-3p基因相对表达量较空白对照组降低(P <0.05)。与Blank组比较,TGF-β_(1)+Si LncRNA FEZF1-AS1 NC组细胞增殖、迁移、侵袭能力升高(P <0.05);与TGF-β_(1)+Si LncRNA FEZF1-AS1 NC组比较,TGF-β_(1)+Si LncRNA FEZF1-AS1组细胞增殖、迁移、侵袭能力降低(P<0.05)。与TGF-β_(1)+SiLncRNAFEZF1-AS1NC组比较,TGF-β_(1)+Si LncRNA FEZF1-AS1组LncRNA FEZF1-AS1基因相对表达量及N-cadherin、Vimentin蛋白相对表达量降低(P <0.05),E-cadherin蛋白相对表达量升高(P <0.05);与TGF-β_(1)+Si LncRNA FEZF1-AS1 NC组比较,TGF-β_(1)+SiLncRNAFEZF1-AS1组和Blank组miR-200c-3p基因相对表达量升高(P<0.05)。结论LncRNA FEZF1-AS1通过抑制miR-200c-3p促进肺间质纤维化细胞增殖、迁移、侵袭及EMT过程。

老年肺间质纤维化患者生存现状调查

目的 调查老年肺间质纤维化患者生存现状并分析其相关因素。方法 将2020年6月到2022年6月新疆医科大学第一附属医院收治的246例老年肺间质纤维化患者纳为老年组,同期收治的160例非老年肺间质纤维化患者纳为非老年组。采用中文版特发性肺纤维化患者生活质量特异性量表(cATAQ-IPF)调查患者生活质量,中文版死亡态度描绘(DAP-R)量表调查患者死亡态度,对比老年组与非老年组临床特征。采用二元logistic回归模型分析影响老年组患者生活质量的相关因素;采用Pearson相关分析老年组患者生活质量与死亡态度之间的相关性。采用SPSS 22.0软件进行数据分析。根据数据类型,组间比较分别采用t检验及χ^(2)检验。结果 老年组及非老年组中分别有220例及150例患者完成相关调查,对比发现,老年组年龄,合并高血压、糖尿病、冠心病比例,病程以及肺间质性纤维化-年龄-肺功能(ILD-GAP)指数高于非老年组,文化程度及cATAQ-IPF量表总得分均低于非老年组,差异均有统计学意义(P<0.05)。老年肺间质纤维化患者cATAQ-IPF量表总得分(264.64±36.78)分,其中受损最严重的三个维度分别是呼吸困难、死亡敏感、社交活动,受损相对最轻的维度是人际关系。二元logistic回归分析提示,病程(OR=2.323, 95%CI 1.382~3.906)、ILD-GAP指数(OR=3.725,95%CI 1.285~10.797)、用力肺活量(OR=2.404,95%CI 1.514~3.817)、医学研究委员会呼吸困难量表(OR=2.102,95%CI 1.555~2.843)、焦虑(OR=1.774,95%CI 1.143~2.751)、抑郁(OR=1.610,95%CI 1.124~2.304)是影响老年肺间质纤维化患者生活质量的危险因素,而有配偶(OR=0.619,95%CI 0.474~0.809)及医学应对方式(OR=0.489,95%CI 0.355~0.673)是其生活质量的保护因素(P<0.05)。Pearson相关性分析提示,患者生活质量得分与其死亡恐惧及死亡逃避之间呈正相关(r=0.246、0.233;P=0.036、0.043),与自然接受之间呈负相关(r=-0.278;P=0.021)。结论 与非老年组患者相比,老年肺间质纤维化患者合并基础性疾病更多,肺间质纤维化病程更长,病情更为严重,生活质量更低;除疾病相关因素外,心理因素对其生活质量均有影响,建议临床增加对老年肺间质纤维化患者心理健康的关注与干预。

基于网络药理学和分子对接技术探讨冬虫夏草治疗特发性肺间质纤维化的作用机制

目的:运用网络药理学和分子对接技术探究冬虫夏草治疗特发性肺间质纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)筛选出冬虫夏草的主要活性成分及其对应靶点;通过人类基因数据库(the human gene database,GeneCards)、在线人类孟德尔遗传数据库(online mendelian inheritance in man,OMIM)、DrugBank数据库检索获得IPF疾病相关靶点,取二者交集靶点作为冬虫夏草治疗IPF的关键作用靶点;将交集靶点上传至STRING数据库,构建冬虫夏草活性成分与IPF疾病的共同靶点蛋白-蛋白互作网络(protein-protein interactions,PPI),根据度值筛选出核心靶点;将交集靶点基因导入DAVID分析平台,进行基因本体(gene ontology,GO)、京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。结果:共获得冬虫夏草活性成分7个,作用于IPF的关键靶点84个;关键活性成分有乙酸亚油酯、花生四烯酸、胆固醇、β-谷甾醇,核心靶点有J原癌基因、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、丝裂原活化蛋白激酶14等,GO和KEGG富集分析显示主要通路有TNF、VEGF、p53、cAMP、MARK、鞘脂等信号通路,涉及癌症、细胞凋亡、炎症反应等多个生物进程。冬虫夏草活性成分与靶点蛋白可以形成稳定的复合物。结论:冬虫夏草对IPF的治疗作用具有多成分、多靶点、多通路的特点。

从“浊毒理论”探讨肺间质纤维化隐匿进展的病机

肺间质纤维化是间质性肺病的病理表现,也是临床发病原因不明、隐匿进展、进行性加重、病死率高的一类疾病。目前尚无有效的治疗措施,中医学将其归为“肺痿”“肺痹”“喘证”等范畴,病位在肺,久则及脾肾,本虚标实,气虚为本,痰浊、瘀血为标。近年来,中医药对该病的疗效主要体现在延缓疾病进展,减轻症状,提高生活质量等方面。因此,本文基于“浊毒”理论,探讨肺间质纤维化隐匿进展的核心病机,并与“膏浊”病相联系,阐述肺间质纤维化与脂代谢异常的病机关系,旨在提出痰浊、瘀血日久化为“浊毒”,是促进疾病隐匿进展的关键病理产物,也是中医药干预肺间质纤维化进展的核心机制;结合现代医学认为脂代谢异常是影响肺间质纤维化进展及预后的因素,进一步明确“浊毒内生”的生物学基础,为临床干预肺间质纤维化进展提供理论依据。

肺间质纤维化患者预后因素分析及列线图预测模型建立

目的:分析肺间质纤维化患者预后因素,构建肺间质纤维化患者预后列线图预测模型。方法:选择2010年1月至2018年12月我院接诊并获得随访的肺间质纤维化患者132例进行回顾性分析。采用回顾性分析的方法收集可能影响肺间质纤维化患者预后的因素,行Cox回归分析,构建列线图,并进行内部验证。结果:132例患者中存活51例,死亡81例。Cox回归分析结果显示BMI指数、6min步行距离、氧合指数、CT评分及血沉为肺间质纤维化患者的预后影响因素。列线图模型验证提示模型区分度与准确度均较高。结论:本研究建立的列线图模型可用于预测肺间质纤维化患者预后。

基于CiteSpace可视化分析中医药治疗特发性肺纤维化研究现状

目的:分析中医药治疗特发性肺纤维化(IPF)的研究现状、热点及前沿。方法:检索中国知网2000年1月1日至2021年8月8日收录的中医药治疗IPF相关文献,应用CiteSpace 5.7.R5W软件以研究机构、作者为节点进行合作网络分析,以关键词为节点进行共现、聚类、时间线分析。结果:共纳入文献472篇,2000年至2017年发文量基本呈上升趋势,2018年至2020年发文量较前减少。纳入文献共涉及200个研究机构,其中发文量最多的是辽宁中医药大学。939位作者中有67位核心作者,占作者总人数7.16%,形成以庞立健、郭静、张伟、樊茂蓉为中心的多个合作团队。关键词共现分析得到“特发性肺纤维化”“肺功能”“转化生长因子-β1(TGF-β1)”等13个高中心性关键词,关键词聚类分析得到14个类别。结论:2000年至2021年中医治疗IPF相关研究发展态势良好,但研究机构、研究者合作较为局限。气虚血瘀型IPF的临床治疗方法、药物以及中医药治疗IPF在上皮间质转化(EMT)、血管新生相关通路、炎症反应方面的疗效机制是近20年的研究焦点,基于Wnt/β-catenin信号通路的补阳还五汤治疗IPF作用机制研究和基于EMT、Th17细胞的中医药治疗IPF作用机制研究可成为未来研究前沿。

25-羟维生素D水平对肺间质纤维化患者弥散功能障碍程度的影响

目的探讨25-羟维生素D[25(OH)D]水平对肺间质纤维化(PF)患者弥散功能障碍程度的影响。方法选取2020年1月至2023年6月宁夏医科大学总医院收治的81例诊断为PF的患者作为研究对象。根据《成人肺功能诊断规范中国专家共识》将一氧化碳弥散量(DLCO%pred)≥60%的患者纳入正常+轻度弥散功能障碍组(DN组,64例),DLCO%pred<60%的患者纳入中重度弥散功能障碍组(DD组,17例)。收集并比较所有患者的临床资料,包括:住院时长、住院次数、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞百分比(NEUT)、淋巴细胞百分比(LYM)、单核细胞百分比(M)、红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)水平、血小板计数(PLT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)水平、凝血酶时间(TT)、D-二聚体(D-D)水平、血氧分压(PO_(2))、二氧化碳分压(PCO_(2))、第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、用力肺活量(FVC)、FEV_(1)/FVC、呼气流量峰值(PEF)、25(OH)D水平。采用多因素Logistic回归分析影响PF弥散功能障碍严重的危险因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析25(OH)D、FVC单独及2项指标联合对PF弥散功能障碍严重的诊断价值。根据25(OH)D与PF弥散功能障碍程度的ROC曲线中的最佳截断值将患者分为维生素D缺乏组与维生素D非缺乏组,进行Kaplan-Meier生存曲线分析。结果DN组NEUT、住院时长、WBC、D-D水平均低于DD组,PT短于DD组,FEV_(1)、FVC、PEF、M、25(OH)D水平均高于DD组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组LYM、RBC、PLT、APTT、TT、PO_(2)、PCO_(2)、住院次数、FEV_(1)/FVC、Hb水平、FIB水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,FVC降低、25(OH)D水平降低、住院时长延长是PF患者弥散功能障碍严重的独立危险因素(P<0.05)。25(OH)D与FVC单独诊断PF弥散功能障碍严重的曲线下面积(AUC)分别为0.723、0.828,均低于2项指标联合检测的0.888(P<0.05)。根据25(OH)D与PF患者弥散功能障碍程度的ROC曲线中最佳截断值进行分组,将血清25(OH)D<12.20 nmol/L的PF患者纳入维生素D缺乏组(24例),血清25(OH)D≥12.20 nmol/L的PF患者纳入维生素D非缺乏组(57例)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,维生素D缺乏组住院时长为10.77 d,维生素D非缺乏组住院时长为9.03 d,两组住院时长比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论25(OH)D可以判断PF患者弥散功能障碍程度,可以成为一种新型治疗PF的药物并为临床医生治疗PF提供更多的药物选择。

凝血纤溶系统失衡与肺间质纤维化合并呼吸衰竭患者炎性指标相关性分析

目的:探讨凝血纤溶系统失衡与肺间质纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)合并呼吸衰竭(Respiratory failure,RF)患者炎性指标相关性。方法:选择我院2020年10月至2023年12月IPF患者98例,依据是否合并RF分为RF组(n=42)与无RF组(n=56)。采用全自动凝血分析仪测定活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶时间(thrombin time,TT)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)和纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)水平,免疫比浊法测定D-二聚体(D-Dimer,D-D)水平;全自动血细胞分析仪测定中性粒细胞百分比(Neutrophil percentage,NEUT)和白细胞计数(white blood cell count,WBC),酶联免疫吸附法测定C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平,放射免疫分析法测定降钙素原(Procalcitonin,PCT)水平。比较两组凝血纤溶指标和炎性指标水平变化;采用Pearson分析凝血纤溶指标与炎性指标相关性;分析凝血纤溶指标和炎性指标与IPF合并RF关系。结果:RF组APTT、TT和PT低于无RF组,而FIB和D-D高于无RF组,差异均有统计学意义(P<0.05)。RF组NEUT、WBC、CRP和PCT水平高于无RF组,差异均有统计学意义(P<0.05)。经Pearson分析,APTT、TT和PT与NEUT、WBC、CRP和PCT呈线性负相关,而FIB和D-D与NEUT、WBC、CRP和PCT呈线性正相关(P<0.05)。APTT、TT、PT、FIB、D-D、NEUT、WBC、CRP和PCT为影响IPF合并RF危险因素。结论:IPF合并RF患者存在凝血纤溶系统失衡和炎性反应,且凝血纤溶系统失衡与炎性指标变化密切相关,值得临床借鉴。