异烟肼肺靶向性微球的制备及其小鼠体内分布

目的：制备异烟肼肺靶向性微球，评价其体外释药特性及在动物体内的肺靶向性。方法：采用溶剂挥发法制备微球，动态透析法考察其体外释药性能，实验动物静脉注射后测定其各组织的药物浓度，研究其体内相对分布百分率及肺靶向性。结果：制得的微球粒径在7～30μm的占微球总数的88．8％，平均粒径为（16.7±4．6）μm，包封率为86．92％，载药量为（40．7±3.6）％（n=5），体外释药T50为68min，轻对照组延长了4.5倍。动物实验表明，制得微球后，药物在肺内的相对分布百分率明显高于其它组织与血液，并轻对照组提高了4倍。结论：本法制得的异烟肼微球具有明显的缓释性及肺靶向性。

聚乳酸利福喷丁微球的制备及其小鼠体内肺靶向性研究

目的制备聚乳酸利福喷丁微球,评价其体外释药特性及其在小鼠体内的肺靶向性。方法采用溶剂挥发法制备聚乳酸利福喷丁微球,动态透析法考察其体外释药性能。实验动物静脉注射后,测定其各组织的药物浓度,研究其体内相对分布百分率及其肺靶向性。结果制得的聚乳酸利福喷丁微球在7-30μm粒轻范围的占聚乳酸利福喷丁微球总数的81.6%,平均粒径为（14.2±3.1）μm,包封率为78.39%,载药量为（39.6±3.6）%（n=5）,体外释药T50为68 min,较对照组延长了4.5倍。小鼠实验表明,制得聚乳酸利福喷丁微球后,药物在肺组织中的相对分布百分率明显高于其他组织与血液,并较对照组提高了3.3倍。结论该法制得的聚乳酸利福喷丁微球具有明显的缓释性及肺靶向性。

利福平白蛋白微球肺组织靶向性动物实验研究

目的 :研究静脉注射利福平白蛋白微球后微球的体内分布及降解、肺组织病理变化以及肺靶向后对动脉血中氧分压的影响。方法 :微球用12 5I标记 ,静脉注射后测定大鼠各组织的放射性记数 ;取肺组织做病理切片观察病理改变 ;肺靶向后取动脉血测定氧分压。结果 :静注12 5I标记的微球后 5min肺部分布达 95 %以上并缓缓降解 ;肺靶向后对肺组织病理和动脉血中氧分压无明显影响。结论 :将抗结核药利福平制备成微球制剂 ,肺部分可提高药物在肺部的分布 ,静注后无明显不良反应。

痰热清注射液有效成分在大鼠肺组织靶向性研究

目的:通过清热化痰法的代表方痰热清注射液有效成分在大鼠肺组织的靶向性研究,初步探讨清热化痰法治疗慢性阻塞性肺疾病的机制。方法:运用高效液相色谱二级质谱联用方法对痰热清注射液制剂中的有效成分及其在大鼠血浆与组织中能够检测的有效成分进行定性定量分析和比较。结果:痰热清注射液制剂中能够检测出黄芩、金银花、连翘、熊胆粉4味配伍中药的有效成分,其中黄芩苷、绿原酸、咖啡酸、汉黄芩素、野黄芩苷能够进行定量检测。在大鼠血浆及肺组织中,能够同时定性定量分析痰热清注射液中首入肺经的黄芩、金银花两味中药的有效成分,其主要有效成分黄芩苷、绿原酸在肺组织的峰浓度明显高于其他组织。结论:大鼠血浆及肺组织中能够检测到清热化痰方剂痰热清注射液中的有效成分;痰热清注射液对肺组织具有一定的靶向性和中药归经作用;可通过方剂有效物质基础及组织靶向性的研究方式探讨清热化痰法治疗慢性阻塞性肺疾病的机制。

一种有肺组织靶向性的脂质体运载系统

为今后支气管哮喘的气道内给药或转基因治疗提供一种有肺组织靶向性的特异载体，以二油酰磷脂酰乙醇胺、胆固醇、油酸为原料，以沙美特罗（Salmeterol）作为肺组织靶向装置，应用反相蒸发法，成功地构建了一种有肺组织靶向性的脂质体运载系统，孩脂质体能被大鼠肺脏摄取．提示抄美特罗靶向脂质体是一种有潜力的呼吸系统药物和基因载体。

替米考星肺靶向微球的研制

采用乳化-化学交联法制备了替米考星肺靶向微球,并采用高效液相色谱法,通过MCPKP药代动力学软件分析,验证了该替米考星明胶微球在兔体内的肺靶向性。结果显示,替米考星明胶微球性质稳定、分散良好,且带有正电荷,平均粒径为11.20μm,粒径5.0～25.0μm的微球占总数的95.65%;载药量为39.83%,包封率为70.47%;形态圆整;体外释药半衰期(T50)为5.99 h,约在35 min时有突释效应,随后缓慢释放。替米考星明胶微球对肺的靶向效率较心脏、肌肉、肝和肾分别提高了5.05、3.04、4.60、3.47倍;肺、心脏、肌肉、肝和肾的相对摄取率分别为8.48%、1.72%、2.79%、1.85%和2.44%;肺、心脏、肌肉、肝和肾的峰浓度比分别为2.19、0.41、0.64、0.75和0.84。表明用优化的制备工艺制得的替米考星明胶微球有良好的肺靶向性,同时可以减轻替米考星的心脏毒性。

聚乙二醇修饰的羟基喜树碱纳米脂质载体的制备及其小鼠组织分布

本研究采用熔融乳化-高压均质法制备了聚乙二醇(PEG)修饰的羟基喜树碱(HCPT)纳米脂质载体(HCPT-PEG-NLC)及非修饰的羟基喜树碱纳米脂质载体(HCPT-NLC),并考察了其形态、粒径及包封率。测定了HCPT注射液、HCPT-PEG-NLC及HCPT-NLC 3种制剂经小鼠尾静脉注射后在血浆、心、肝、脾、肺、肾及卵巢等主要组织的浓度,评价了HCPT-PEG-NLC及HCPT-NLC在各组织的靶向性效果。透射电镜下观察,HCPT-PEG-NLC及HCPT-NLC呈球形;测得平均粒径分别为(88.6±22.5)和(127.2±43.4)nm;包封率分别为(90.51±3.29)%和(84.37±2.81)%。经小鼠尾静脉注射后,HCPT-PEG-NLC及HCPT-NLC在多数取样时间点的血药浓度较HCPT注射液有所提高,HCPT在各组织中的消除半衰期明显延长。HCPT-NLC蓄集于网状内皮系统(RES),在肝、脾的相对摄取率(Re)和峰浓度比(Ce)明显高于HCPT-PEG-NLC。HCPT-PEG-NLC延长了药物在血浆中的滞留时间,提高了生物利用度,MRT及AUC0-24 h分别为注射液的19.80和17.02倍,并且与HCPT-NLC比较显著降低了RES的吞噬作用,在肺部表现出明显的靶向作用(Re及Ce分别为14.51,41.35)。综上,HCPT-PEG-NLC可延长HCPT的体内循环时间,呈现明显的肺靶向性,有望作为HCPT肺癌治疗的理想载体。

加替沙星聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒小鼠体内分布特征

目的：研究注射用加替沙星聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒（GPN）的体内分布特征。方法：雄性小鼠随机分为3组，分别尾缘静脉给予小鼠加替沙星生理盐水溶液（I）、未经修饰的加替沙星GPN（Ⅱ）以及经聚山梨酯．80修饰的GPN（T—GPN，m），高效液相法检测血浆、肝、肾、脾及肺脏组织内的浓度，评价GPN的体内分布特征。结果：Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ组小鼠肺脏组织中的平均峰浓度分别为17．33，10．13和26．99μg·g^-1；平均浓度一时间曲线下面积（AUC0-1）分别为85．99，100．00和242．34mg·kg^-1·h。结论：GNP经聚山梨酯-80修饰后，加替沙星肺脏组织分布量显著增加，具有一定的肺靶向性。

羟基喜树碱微球的制备及其小鼠体内分布研究

目的:制备肺靶向性羟基喜树碱(HCPT)微球,评价其体外释药特性及其在小鼠体内的肺靶向性。方法:以聚乳酸为主要辅料,采用溶剂挥发法制备微球,考察其粒径、包封率、载药量,比较微球及原料药的体外释药性;取12只小鼠分别尾静脉注射HCPT微球及原料药,30min后分别测定血浆及各组织的药物浓度并计算相对分布率。结果:所制微球粒径在7～30μm者达81.6%,平均粒径为(14.2±3.1)μm,包封率为72.36%,载药量为(40.6±3.6)%,微球及原料药体外释药参数T50分别为85、18min。微球给药组在肺中的药物浓度最高(32.2±2.48)μg.mL-1,相对分布率58.1%;原料药给药组在血浆中的药物浓度最高(13.52±2.58)μg.mL-1,相对分布率25.24%。结论:所制HCPT微球具有明显的缓释性及肺靶向性。