柴胡桂枝干姜汤联合一线化疗方案治疗晚期肺鳞癌30例临床研究

目的:观察柴胡桂枝干姜汤对同时行化疗方案治疗的晚期肺鳞癌患者免疫功能、肠道菌群及生活质量的影响。方法:将60例脾胃虚寒、瘀毒内蕴型晚期肺鳞癌患者随机分为治疗组与对照组,每组30例。对照组予肺鳞癌一线化疗方案白蛋白紫杉醇注射液联合卡铂治疗,治疗组在对照组治疗的基础上加用中药汤剂柴胡桂枝干姜汤口服,2组均连续治疗42 d。治疗前后评价2组患者中医证候评分,使用欧洲癌症研究与治疗组织生命质量核心量表(EORTC QLQ-C30量表)评价2组患者生活质量,使用卡氏评分(KPS评分)评价2组患者行为状态;治疗前后检测2组患者免疫功能指标(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、肝功能指标[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)]、肠道菌群(双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠埃希菌、肠球菌)数量等的变化情况;疗程结束后比较2组患者临床疗效;观察治疗期间2组患者与治疗药物相关的不良反应发生情况。结果:治疗后2组患者胸闷、胸痛、咳嗽、气短乏力、腹胀、纳差等各项中医证候评分均明显低于本组治疗前(P<0.05),治疗组上述评分均明显低于对照组(P<0.05)。治疗后2组患者EORTC QLQ-C30量表评分、KPS评分均明显高于本组治疗前(P<0.05),治疗组上述评分均明显高于对照组(P<0.05)。治疗后2组患者CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均明显高于本组治疗前(P<0.05),治疗组上述指标水平均明显高于对照组(P<0.05)。治疗后治疗组ALT、AST水平与治疗前比较略有升高,但差异均无统计学意义(P>0.05),对照组上述指标水平均明显高于本组治疗前及同期治疗组(P<0.05)。治疗后治疗组双歧杆菌、乳酸杆菌数量均较本组治疗前明显升高(P<0.05),对照组上述菌群数量均较本组治疗前明显降低(P<0.05),治疗组明显高于对照组(P<0.05);治疗后治疗组大肠埃希菌、肠球菌数量均较本组治疗前明显降低(P<0.05),对照组上述菌群数量均较本组治疗前明显升高(P<0.05),治疗组明显低于对照组(P<0.05)。治疗后治疗组的客观缓解率(ORR)为40.00%,明显高于对照组的23.33%(P<0.05);治疗后治疗组的疾病控制率(DCR)为83.33%,明显高于对照组的70.00%(P<0.05)。治疗期间治疗组不良反应发生率为56.67%,明显低于对照组的83.33%(P<0.05)。结论:在白蛋白紫杉醇联合卡铂化疗基础上加用柴胡桂枝干姜汤治疗可明显改善脾胃虚寒、瘀毒内蕴型晚期肺鳞癌患者的中医证候、生活质量、行为状态、免疫功能,维持肝功能的正常水平,正向调节肠道菌群,提高临床疗效,减轻化疗毒副反应,值得临床推广。

替雷利珠单抗联合化疗一线治疗局部晚期或转移性肺鳞癌的真实世界研究

目的:评估替雷利珠单抗联合化疗一线治疗局部晚期/转移性肺鳞癌的疗效及安全性。方法:收集2021年1月—2023年12月内蒙古医科大学附属医院就诊的肺鳞癌患者109例,其中替雷利珠单抗联合化疗组66例,化疗组43例,比较两组患者的客观缓解率(objective response rate,ORR)、无进展生存期(progression free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)和治疗相关不良事件(treatment-related adverse event,TRAE)的发生率。结果:中位随访时间20.2个月,替雷利珠单抗联合化疗组的ORR明显高于化疗组(75.8%vs.51.2%)、中位PFS明显延长(17.3个月vs.9.3个月),替雷利珠单抗联合化疗组中位OS未达到,但死亡风险较化疗组(19.3个月)显著降低(HR=0.38,95%CI:0.19~0.68,P=0.002)。两组任意级别和3级及以上TRAE发生率相似,替雷利珠单抗联合化疗组免疫相关不良事件(immune-related adverse events,irAE)发生率为28.8%,其中3级及以上irAE仅1例(1.5%)发生免疫相关性肺炎。结论:一线替雷利珠单抗联合化疗显著提高局部晚期/转移性肺鳞癌的疗效,且总体不良反应程度可控。

升陷汤加味对老年晚期肺鳞癌生存率及预后前瞻性研究

目的探讨升陷汤加味联合安罗替尼对老年晚期肺鳞癌患者的生存情况及预后的影响。方法选取2019年3月—2020年11月医院收治的老年晚期肺鳞癌患者148例,随机分为升陷组和对照组,各74例。对照组给予安罗替尼,升陷组在对照组基础上给予升陷汤加味治疗。两组均连续治疗至病情进展或不能耐受药物不良反应。比较两组患者近期临床疗效、治疗前及治疗2个疗程后血清肿瘤标志物[癌胚抗原(carcinoembryonlic antigen, CEA)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(cytokeratin 19 fragment antigen21-1,CY21-1)]、预后生存质量[美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)评分、生活质量(quality of life, QOL)评分法]、治疗期间不良反应发生情况,绘制两组随访的生存曲线[无进展生存期(progression free survival, PFS)、总生存时间(overall survival, OS)]。结果(1)与对照组比较,升陷组患者客观缓解率(objective remission rate, ORR)、疾病控制率(disease control rate, DCR)均显著升高(P<0.05)。(2)肿瘤标志物:治疗2个疗程后,两组血清CEA、CY21-1水平均低于治疗前,且升陷组均低于对照组(均P<0.05)。(3)预后生存质量:两组治疗后ECOG评分低于治疗前,QOL评分高于治疗前,且升陷组优于对照组(均P<0.05)。(4)不良反应:治疗期间,两组不良反应包括疲乏、高血压、消化道反应、高脂血症、出血等,多为Ⅰ~Ⅱ级,总不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(5)生存情况:升陷组患者PFS中位数为11个月(95%CI:9.76~12.24),OS中位数13个月(95%CI:12.03~13.97);对照组患者PFS中位数为7个月(95%CI:6.298~7.702),OS中位数为10个月(95%CI:9.16~10.84)。升陷组患者的PFS、OS均高于对照组(PFS:χ^(2)=5.316,P=0.021;OS:χ^(2)=4.921,P=0.027),差异均有统计学意义。结论老年晚期肺鳞癌患者应用升陷汤加味联合安罗替尼治疗可提高疾病控制率,下调血清肿瘤标志物,改善预后,延长生存周期,且不增加不良反应发生率,具有一定临床应用价值。

能谱CT定量参数联合动脉期碘基图影像组学特征在肺鳞癌与肺腺癌鉴别诊断中的价值

目的基于能谱电子计算机断层扫描(computed tomography,CT)定量参数联合动脉期碘基图影像组学特征构建诺模图模型,探讨能谱CT在肺鳞癌(lung squamous cell carcinoma,LUSC)与肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)鉴别诊断中的临床应用价值。方法收集术前行能谱CT增强检查、经病理活检或手术证实的肺癌患者89例,其中LUAD组38例,LUSC组51例。分析LUAD组和LUSC组患者在60keV动脉期单能量图像中病灶水浓度、碘浓度(iodine concentration,IC)、标准化碘浓度(normalizediodineconcentration,NIC)、CT值、能谱曲线斜率(K)、有效原子序数(effective-Z,Eff-Z)及标准化有效原子序数(normalized effective-Z,NEff-Z)。采用Logistic回归分析构建LUAD和LUSC基于能谱CT特征的鉴别诊断模型。应用ITKSnap软件提取动脉期碘基图影像组学特征;采用组内相关系数(intraclass correlation coemcient,ICC)、递归特征消除(recursive featureelimination,RFE)和最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)对影像组学特征进行降维、筛选,采用Logistic回归构建基于影像组学特征的诊断模型,并计算该模型的影像组学评分(radiomics score,Rad-score),以多因素Logistic回归分析筛选出的能谱CT定量参数与Rad-score构建联合模型,并绘制诺模图。应用受试者工作特征(receiveroperatingcharacteristic,ROC)曲线、Delong检验、校正曲线、Hosmer-Lemeshow检验及临床决策曲线(decision curve analysis,DCA)对能谱CT模型、影像组学模型和诺莫图模型进行效能评价。结果LUAD组和LUSC组患者IC、NIC、CT值、K及NEff-Z比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,IC、NIC及NEff-Z为独立影响因素,基于此构建能谱CT模型预测LUAD和LUSC的效能曲线下面积(areaunderthecurve,AUC)为0.768,准确率、灵敏度、特异度分别为70.73%、76.92%和67.86%;影像组学特征经降维后共筛选出的有意义特征有5个,一阶特征2个、二阶特征2个和形状特征1个,影像组学模型预测LUAD和LUSC的效能AUC为0.848,准确率、灵敏度、特异度分别为80.50%、83.33%和75.00%;诺莫图模型预测LUAD和LUSC的效能AUC为0.912,准确率、灵敏度、特异度分别为85.00%、92.31%和85.71%。经Delong检验显示,诺莫图模型AUC均明显高于影像组学模型和能谱CT模型(P均<0.05)。Hosmer-Lemeshow检验结果显示,能谱CT模型、影像组学模型及诺莫图模型的拟合度均良好(χ^(2)值分别为8.592、6.591、6.686,P值分别为0.378、0.581、0.570)。校准曲线分析显示,诺莫图模型预测LUAD和LUSC的预测概率曲线与理想曲线更接近,优于影像组学模型和能谱CT模型;DCA分析结果显示,诺莫图模型的AUC最大,均高于影像组学模型和能谱CT模型,临床净收益更高。结论基于能谱CT定量参数联合动脉期碘基图影像组学特征构建的诺模图模型在LUSC与LUAD鉴别诊断中具有潜在应用价值。

肺鳞癌误诊为肺脓肿的CT影像学表现

目的 分析肺鳞癌误诊为肺脓肿的计算机断层扫描(CT)影像学特征,以提高对肺鳞癌的认识及诊断正确率。方法 选择2017年12月至2022年12月于河南科技大学第一附属医院收治的112例曾经误诊为肺脓肿的肺鳞癌患者和同期确诊为肺脓肿的80例患者作为研究对象,前者为肺鳞癌组,后者为肺脓肿组,均接受CT平扫和增强扫描。比较两组患者的临床表现、病程和CT下病变主体及周围病灶的影像学特征。结果 肺鳞癌组患者病程长于肺脓肿组(P<0.05),肺鳞癌组CT表现为空洞伴液平患者占比低于肺脓肿组(P<0.05),空洞壁厚>15 mm患者占比高于肺脓肿组(P<0.05);肺鳞癌组CT病灶周围形态表现为边缘模糊患者占比低于肺脓肿组(P<0.05)。抗感染后,肺鳞癌组病灶缩小的患者占比低于肺脓肿组(P<0.05),病灶无变化的患者占比高于肺脓肿组(P<0.05)。两组临床表现差异无统计学意义(P>0.05)。结论 相比于肺脓肿,肺鳞癌患者CT下较少出现空洞伴液平、病灶边缘模糊特征,多表现为空洞壁厚>15 mm、抗感染后病灶无变化,这些CT影像学特征对于肺鳞癌和肺脓肿的鉴别诊断具有重要意义。

盐酸安罗替尼对晚期肺鳞癌的临床疗效研究

目的探讨盐酸安罗替尼维持治疗一线化疗后晚期肺鳞癌的疗效及安全性。方法收集40例晚期肺鳞癌患者,已完成4~6个疗程标准化疗,应用随机抽签的方式将患者分为试验组及对照组,每一组20例患者,对照组给予最佳支持治疗,实验组给予安罗替尼维持治疗,比较两组PFS、血清VEGFR水平、KPS评分及安全性。结果试验组和对照组的中位PFS分别为8.7个月和4.5个月(P<0.05)。维持治疗开始前试验组与对照组患者血清中血管内皮生长因子(VEGF)水平比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后试验组患者血清中VEGF-2水平明显低于对照组(260.44±17.32 vs 320.15±19.04)pg/ml,(P<0.05)。盐酸安罗替尼治疗后患者KPS评分基本维持在1分。患者不良反应轻,主要为高血压、手足综合征及黏膜溃疡,经治疗后均能缓解。结论盐酸安罗替尼维持治疗一线化疗后病情稳定的晚期肺鳞癌患者,可提高PFS,维持较好的KPS评分,安全性好。

晚期无驱动基因突变肺鳞癌的免疫治疗进展

中国癌症死亡人数位列全球第一,肺癌的发病率高居肿瘤患者的榜首,如何延长肺癌患者的总生存期是亟须解决的难题。肺鳞状细胞癌(以下简称肺鳞癌)是肺癌中一种独特的组织学亚型,对化学治疗的敏感性较低,且往往无肿瘤驱动基因突变,而靶向治疗对于无驱动基因突变的肺鳞癌无明显疗效。近年来,肺鳞癌的免疫治疗研究取得了重大进展,为肺鳞癌患者提供了更多的药物选择,其治疗逐渐走向个体化。目前,国家药品监督管理局已批准多种免疫治疗药物用于治疗肺鳞癌。本文主要回顾和总结晚期无驱动基因突变肺鳞癌的免疫治疗相关研究成果,分析其在提高患者生存率、改善生存质量等方面取得的进展,为晚期肺鳞癌的免疫治疗研究提供参考。

免疫检查点抑制剂治疗肺鳞癌患者中的应用研究

探究免疫检查点抑制剂应用至患有肺鳞癌的患者临床治疗中,观察其临床具体应用效果。方法 选取2020年2月-2023年3月120例患者,分为研究组和参照组,各60例。参照组采用多西他赛或紫杉醇白蛋白结合型+卡铂(TP)化疗,研究组加用免疫检查点抑制剂治疗。结果 研究组治疗有效率均高于参照组;干预后研究组CD4+高于参照组,CD8+低于参照组;治疗后研究组癌症细胞水平低于参照组,P<0.05。两组不良反应发生率无明显差异,P>0.05。结论 应用免疫检查点抑制剂治疗,能够有效提升治疗效率,改善患者的癌症细胞水平及血清指标,同时两组患者不良反应未见明显差异,具有临床应用价值。

系统免疫炎症指数对根治性放疗Ⅲ期肺鳞癌患者长期生存的预测价值

目的探讨系统免疫炎症指数(SII)对接受根治性放疗的Ⅲ期肺鳞癌患者长期生存的预测价值。方法回顾性收集接受根治性放疗的Ⅲ期肺鳞癌患者的临床资料。计算患者放疗前1周内的SII及相关炎症指标,同时应用X-Tile软件确定最佳截断值。分析患者的生存情况以及SII对患者总生存(OS)及无进展生存(PFS)的影响。结果共纳入了453例患者,低SII组336例(<1277.3),高SII组117例(≥1277.3)。高SII组的中位OS和中位PFS均较低SII组缩短(OS:20.8个月vs.31.0个月,Log-rankχ2=18.015,P<0.01;PFS:13.0个月vs.21.0个月,Log-rankχ2=15.062,P<0.01)。多因素Cox回归分析显示,高SII是患者OS(HR=1.628,95%CI:1.294~2.047,P<0.001)和PFS(HR=1.559,95%CI:1.240~1.961,P<0.001)的独立危险因素,其他的影响因素包括较晚的TNM分期、放疗疗效欠佳,HALP评分下降。结论SII可作为接受根治性放疗Ⅲ期肺鳞癌患者长期生存的评价指标,SII升高提示预后较差。

基于多数据库分析APOBEC3B在肺鳞癌组织中的表达及意义

目的 APOBEC3B的异常激活与多种癌症的发生发展密切相关,本研究利用生物信息学技术分析APOBEC3B在肺鳞癌中的表达情况及功能。方法 利用TCGA比较不同分组间APOBEC3B的表达水平。通过Kaplan-Meier评估APOBEC3B表达对肺鳞癌预后的意义。使用GSEA对APOBEC3B高、低表达组样本进行功能富集分析。使用“CIBERSORT”评估分析组间免疫细胞浸润比例的差异。分析组间免疫相关功能的差异。分析组间TIDE评分的差异。计算APOB3C3B高、低表达组基因突变情况,分析肿瘤突变负荷(TMB)的差异。结果 与正常组织相比,肺鳞癌组织中APOBEC3B的表达明显上调。其表达水平与年龄、性别、临床分期、TNM分期均无显著相关性,UALCAN数据库的分析结果显示吸烟患者组、TP53突变组中APOBEC3B的表达显著上调。Kaplan-Meier生存分析显示,APOBEC3B高、低表达组间生存时间无显著差异。GSEA结果显示,APOBEC3B高表达组主要富集在DNA复制等过程。免疫相关功能的分析结果表明,APOBEC3B高、低表达组间在APC共抑制和嵌合共刺激受体功能存在差异。CIBERSORT分析显示,仅调节T细胞和中性粒细胞的浸润比例在APOBEC3B高、低表达组间存在差异。TIDE评分显示,APOBEC3B低表达组的TIDE评分显著高于高表达组,高、低表达组之间的TMB差异不显著。结论 APOBEC3B在肺鳞癌组织中高表达,与TP53基因突变相关,促进肿瘤的发生发展。APOBEC3B可作为肺鳞癌预后判断的生物标志物。

盐酸安罗替尼胶囊联合吉西他滨+顺铂方案对晚期肺鳞癌患者免疫功能和生存的影响

目的探讨盐酸安罗替尼胶囊联合吉西他滨+顺铂(GP)化疗方案对晚期肺鳞癌患者免疫功能和生存的影响。方法选取2018年6月至2019年7月新乡市中心医院晚期肺鳞癌患者86例,随机数字表法均分为观察组、对照组,每组43例。对照组予以GP方案化疗,观察组予以盐酸安罗替尼胶囊联合GP方案治疗,比较观察2组近期疗效、免疫功能、鳞状细胞相关抗原(SCC)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、不良反应、生存率。结果观察组疾病控制率100.00%,高于对照组的79.07%(χ^(2)=7.942,P=0.005)。治疗后,观察组CD4^(+)水平高于对照组,而CD8+水平低于对照组(t=5.067,P<0.001;t=6.011,P<0.001)。治疗后,观察组血清SCC、CYFRA21-1水平均低于对照组(t=3.241,P=0.002;t=3.375,P=0.001)。2组常见不良反应为恶心呕吐、腹泻、白细胞减少、血小板减少,患者均可耐受。观察组1 a生存率58.97%(23/39),高于对照组的32.50%(13/40)(χ^(2)=5.580,P=0.024)。结论盐酸安罗替尼胶囊联合GP方案治疗晚期肺鳞癌能进一步提高免疫功能,控制病情,改善预后,且安全性高。

基于SEER数据库老年肺鳞癌患者的预后分析

目的基于SEER数据库分析影响老年肺鳞癌患者预后的危险因素,并构建预测模型。方法基于SEER数据库,选取2004—2015年确诊为肺鳞癌的25602例患者作为研究对象,按照7∶3随机分为训练集(17921例)与验证集(7681例);通过Kaplan-Meier生存曲线分析肺鳞癌患者基本资料与预后的相关性;利用Cox回归和LASSO回归分析确定影响老年肺鳞癌患者预后的独立危险因素并构建列线图模型;以C-index、受试者工作特征(ROC)曲线、决策曲线评估列线图模型的预测性能。结果25602例患者中死亡17717例(69.2%);多因素Cox回归分析结果显示,年龄越大、高T分期、高N分期、高M分期、未接受手术是影响老年肺鳞癌患者预后不良的危险因素(P<0.05);训练集和验证集中用于评估列线图模型的C-index分别为0.732(95%CI:0.727~0.736)和0.733(95%CI:0.725~0.739),训练集列线图模型预测半年、1年、3年肺鳞癌患者预后的曲线的曲线下面积(AUC)分别为0.772(95%CI:0.764~0.779)、0.795(95%CI:0.789~0.802)、0.846(95%CI:0.839~0.852)。验证集列线图模型预测半年、1年、3年肺鳞癌患者预后的AUC分别为0.774(95%CI:0.763~0.785)、0.805(95%CI:0.795~0.815)、0.839(95%CI:0.829~0.850)。决策曲线结果显示,列线图模型的临床实用性良好。结论老年肺鳞癌患者年龄、T分期、N分期、M分期、手术情况对其预后有显著影响,构建的列线图模型能较为直观、准确地预测患者生存率,可为评估老年肺鳞癌患者预后提供科学依据。

miR-101-5p通过靶向ATAD2抑制肺鳞癌细胞的侵袭

目的 探讨微小RNA-101-5p(miR-101-5p)影响肺鳞癌(lung squamous cell carcinoma,LUSC)细胞增殖、侵袭的分子机制。方法 从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库下载肺鳞癌TCGA-LUSC的miRNA成熟体表达数据和总RNA的测序数据,鉴定差异表达基因;分析富集于ATAD2的信号通路。培养LUSC细胞,qRT-PCR检测细胞中miR-101-5p和ATAD2的mRNA表达,MTT实验、克隆形成实验和侵袭实验检测miR-101-5p对LUSC细胞增殖和侵袭的影响,流式细胞术检测ATAD2对LUSC细胞周期的影响,Western blotting检测ATAD2蛋白的表达。双荧光素酶实验验证miR-101-5p能否与ATAD2靶向结合,最后通过LUSC细胞共转染oe-ATAD2和miR-101-5p模拟物(mimic),检测细胞增殖、克隆、侵袭能力的变化,进一步探究miR-101-5p能否通过ATAD2调节LUSC细胞的生物学功能。结果 miR-101-5p在LUSC组织及培养LUSC细胞中显著下调。过表达miR-101-5p的LUSC增殖和侵袭能力显著抑制。其下游调控靶基因ATAD2在LUSC中显著上调,且miR-101-5p和ATAD2表达呈负相关,单基因富集分析(GSEA)结果显示ATAD2显著富集于细胞周期信号通路。双荧光素酶实验结果显示,miR-101-5p靶向结合ATAD2,并通过MTT和侵袭实验发现miR-101-5p通过靶向结合ATAD2调控LUSC细胞的增殖和侵袭。结论 miR-101-5p在LUSC中低表达,miR-101-5p通过靶向抑制ATAD2降低LUSC细胞的增殖、侵袭。

克唑替尼治疗伴有ROS1基因融合晚期肺鳞癌1例并文献复习

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)分为非鳞状细胞癌和鳞状细胞癌,大约有30%新诊断的NSCLC为鳞状细胞癌[1]。ROS1基因融合主要发生在不吸烟的年轻女性晚期肺腺癌患者中,突变概率仅为1%~2%[2-4],伴有ROS1基因融合的肺鳞癌患者极为罕见[5-9]。多项数据表明[10-13],克唑替尼对ROS1基因融合的NSCLC表现出良好的治疗效果,被推荐为伴有ROS1基因融合的晚期NSCLC的一线治疗方案[14-15]。本文报道1例伴有ROS1基因融合的晚期肺鳞癌患者经克唑替尼治疗后肿瘤病灶得到良好控制,病情稳定时间为9个月,提示伴有ROS1基因融合的肺鳞癌对克唑替尼治疗敏感,为临床中对伴有ROS1基因融合肺鳞癌患者的诊疗提供一定的参考。

晚期肺鳞癌患者接受阿帕替尼治疗后出现致命性咯血1例

目的探讨阿帕替尼用于晚期肺鳞癌患者的有效性及安全性,为临床合理用药提供参考。方法1例晚期肺鳞癌患者行化疗联合阿帕替尼靶向治疗后,对阿帕替尼的临床疗效和安全性进行观察分析。结果该患者短期疗效为肿瘤体积缩小,效果明显,主要不良反应为阿帕替尼引起的手脚发麻症状,虽出现手足综合征,但患者可耐受,遗憾的是最后该患者死于大咯血,可能是由于肿瘤大面积坏死侵蚀支气管动脉破裂所致。结论阿帕替尼有可能成为晚期肺鳞癌患者可选择的靶向治疗药物之一,但使用阿帕替尼时应密切监测患者的凝血功能,对于有出血风险的患者应谨慎使用。此外,应根据患者自身情况及时调整药物剂量,以防出现致命性咯血。

1例晚期ALK阳性肺鳞癌多学科临床决策探讨

间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合多见于肺腺癌这一病理类型,发生率为5%~7%。由于晚期非小细胞肺癌存在肿瘤异质性,肺鳞癌合并ALK融合亦有发生。多学科协作(multidisciplinary team,MDT)体系结合不同专业建议和循证医学理念,为复杂情况提供个性化治疗建议,尤其适合相对复杂的病案个例。本研究分享1例2022年12月天津医科大学肿瘤医院收治的肺鳞癌ALK基因融合患者MDT诊疗过程。患者初诊为Ⅲb期,序贯放化疗后快速进展,发生肝转移及脑转移,基因检测提示ALK融合,后续给予靶向药物洛拉替尼治疗,患者病灶缩小,治疗效果评估为疾病稳定(stable disease,SD)至今。

异甘草素通过lncRNA MIR22HG/miR-24-3p/FASLG轴抑制肺鳞癌转移的机制研究

目的 肺鳞癌(Lung squamous cell carcinoma,LUSC)是全世界范围内高频率发生的恶性肿瘤。最近的研究表明,异甘草素(Isoliquiritigenin,ISL)在肿瘤增殖和转移中发挥抗肿瘤活性。因此,研究旨在探讨ISL在抗LUSC转移中的作用机制。方法 利用梯度浓度ISL处理LUSC细胞,探究ISL在LUSC细胞增殖、迁移和侵袭中的抗癌特性。随后,利用生物信息学手段探寻了长链非编码RNA(Long non-coding RNAs, lncRNA)MIR22HG/miR-24-3p/Fas配体基因(Fas ligand Gene,FASLG)之间可能的互作关系。实时荧光定量PCR(Quantitative real-time polymerase chain reaction, qRT-PCR)检测LUSC细胞中lncRNA MIR22HG、miR-24-3p、FASLG的表达,细胞计数盒-8(Cell Counting Kit-8,CCK-8)、克隆形成、划痕愈合和Transwell实验分别检测细胞活力、增殖、迁移和侵袭。蛋白质免疫印迹法(Western blot, WB)检测上皮间充质转换(Epithelial-mesenchymal transition, EMT)和转移相关蛋白的表达。RNA免疫沉淀(RNA Binding Protein Immunoprecipitation, RIP)实验和双萤光素酶实验验证lncRNA MIR22HG与miR-24-3p、miR-24-3p与FASLG的结合关系。结果 ISL可以显著抑制LUSC细胞增殖、迁移和侵袭。生信分析及临床样本分析发现lncRNA MIR22HG在LUSC中低表达,ISL可以促进lncRNA MIR22HG的表达,抑制LUSC细胞的恶性行为。此外,lncRNA MIR22HG可以海绵吸附miR-24-3p进而调节FASLG的表达。miR-24-3p在LUSC中上调表达,FASLG在LUSC中下调表达。过表达FASLG可以逆转miR-24-3p过表达对LUSC增殖、转移以及EMT进程的促进作用。结论 这些结果表明,ISL通过lncRNA MIR22HG/miR-24-3p/FASLG轴抑制肺鳞癌转移,表明ISL有潜力作为治疗LUSC的新型药物。

基于PD-1/PD-L1探究替雷利珠单抗对紫杉醇联合铂类一线治疗中晚期肺鳞癌的协同增效作用

目的基于PD-1/PD-L1探究替雷利珠单抗对紫杉醇联合铂类一线治疗中晚期肺鳞癌的协同增效作用,为临床治疗提供参考依据。方法收集2020年3月至2023年3月我院收治的120例中晚期肺鳞癌患者的临床资料进行回顾性分析,将符合纳入、排除标准并应用替雷利珠单抗与紫杉醇联合铂类一线治疗的60例患者设为观察组,按1∶1的比例选择60例紫杉醇联合铂类一线治疗的患者设为对照组。比较两组患者的疗效、毒副反应、肿瘤标志物[鳞状细胞癌抗原(SCCA)、细胞角蛋白19可溶性片段(CYFRA21-1)及癌胚抗原(CEA)]、T淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+及CD4+/CD8+)、PD-1/PD-L1信号通路相关蛋白(PD-1、PD-L1),统计并比较两组远期生存率。结果观察组患者ORR及DCR均显著高于对照组(P<0.05);观察组患者胃肠道反应、脱发及白细胞减少的发生率均显著低于对照组(P<0.05)。治疗2个疗程后及治疗4个疗程后,观察组患者血清CEA、CYFRA21-1、SCCA水平均显著低于对照组(P<0.05);观察组患者CD4+水平和CD4+/CD8+均显著高于对照组,而CD8+水平显著低于对照组(P<0.05);观察组患者外周血CD4+T细胞PD-1、PD-L1表达水平均显著低于对照组(P<0.05)。观察组患者2年生存率显著高于对照组,总生存期(OS)及无进展生存期(PFS)显著长于对照组(P<0.05)。结论替雷利珠单抗协同紫杉醇和铂类一线治疗中晚期肺鳞癌可提高疗效,改善患者机体免疫功能,减轻毒副反应,延长患者生存期,其机制可能与调节PD-1/PD-L1通路相关。

替雷利珠单抗注射液联合安罗替尼一线治疗晚期肺鳞癌疗效分析

目的探讨将替雷利珠单抗注射液与安罗替尼应用于晚期肺鳞癌一线治疗中的效果。方法回顾性收集2020年1月至2024年4月在安徽医科大学附属六安医院诊疗的98例晚期肺鳞癌患者病历资料,根据治疗方案不同,将其中接受安罗替尼+化疗的38例患者为对照1组;接受替雷利珠单抗注射液+化疗的32例患者为对照2组;接受替雷利珠单抗注射液+安罗替尼+化疗的28例患者为观察组。对比三组临床疗效、免疫反应、生存情况及毒副反应。结果三组患者的客观缓解率(ORR)比较,观察组高于对照1组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,三组患者CD3^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平上升,且观察组>对照2组>对照1组(P<0.05)。三组患者的无进展生存时间及总生存时间比较,观察组>对照2组>对照1组(P<0.05)。三组患者的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论将安罗替尼与替雷利珠单抗注射液联合应用于晚期肺鳞癌一线治疗中,可抑制晚期肺鳞癌患者肿瘤增长,改善免疫功能,延长生存期限,且毒副反应可耐受,疗效确切。

替雷利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇/奈达铂治疗晚期肺鳞癌病人的近期疗效分析

目的:探讨替雷利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇/奈达铂治疗晚期肺鳞癌的近期疗效及不良反应。方法:选取驱动基因表皮生长因子受体、间变性淋巴瘤激酶、C-ROS原癌基因阴性的晚期肺鳞癌病人80例,随机分为单纯化疗组和免疫联合化疗组,各40例,分别给予白蛋白结合型紫杉醇/奈达铂和替雷利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇/奈达铂治疗4周期,比较2组病人的近期疗效及主要不良反应。结果:免疫联合化疗组完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)28例,稳定(SD)9例,进展(PD)2例,客观缓解率(ORR)72.5%(29/40);疾病控制率(DCR)95%(38/40)。单纯化疗组CR 0例,PR 13例,SD 22例,PD 5例,ORR 37.5%(13/40),DCR 87.5%(35/40)。免疫联合化疗组ORR明显高于单纯化疗组(P<0.01),2组DCR差异无统计学意义(P>0.05)。2组病人白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、血小板计数减少、贫血、低蛋白血症、转氨酶升高、乏力、脱发、恶心、四肢疼痛等不良反应发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:雷利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇/奈达铂治疗晚期肺鳞癌较单纯化疗具有更佳的近期疗效,不会增加病人治疗期间的不良反应,安全性好,可以作为驱动基因阴性的晚期肺鳞癌病人的一线治疗方案。