对氯苯肼盐酸盐的合成工艺

p-Chlorophenylhydrazine hydrochloride was synthesized from p-chloroaniline through diazotization followed by Na 2SO 3 reduction. The p-chloroaniline is at first diazotized in dilute hydrochloride acid and PEG-600, and then the solution of diazonium hydrochloride was reduced by droping into Na 2SO 3 solution at 70 ℃, and acided in 20%～25% of hydrochloride acid. The yield was above 84 5%(with purity≥99 5% by HPLC). The following reagent ratios were used in synthesis: n(p-chlorlaniline) ∶n(sodium nitrite)∶n(hydrochloride acid)∶n(sodium sulfite)=1 0∶ 1 02∶ 3 0∶ 2 5.

邻乙基苯肼盐酸盐的反相HPLC测定

采用shim packCLC ODS柱 (5 μm ,2 5 0mmL× 4 6mmI D) ,乙腈 -缓冲溶液 (每升含 0 7g 1 庚磺酸钠 ,2 0mL冰乙酸 ) (3∶7,V/V)为流动相 ,检测波长为 2 5 4nm ,流速为 1mL/min ,在 5～ 15 0mg/L浓度范围内 ,反相HPLC中邻乙基苯肼盐酸盐的峰面积与浓度线性关系良好 (r=0 9999) ,RSD为 0 48% ,方法简便、准确 ,为工业化生产中动态跟踪产品质量 。

柱前衍生化-高效液相色谱法测定叔丁基肼盐酸盐的含量

建立了柱前衍生化-高效液相色谱法测定叔丁基肼盐酸盐含量的方法。以苯甲醛为衍生化试剂,色谱柱为Hypersil^(TM) BDS C_(18),柱温为25℃,流动相为甲醇,流速为1.0 mL/min,检测波长为298 nm。叔丁基肼盐酸盐在3.0~7.0mg范围内与其衍生物峰面积呈良好的线性关系,回归方程为Y=179 361X-112 865,R^2=0.999,RSD=0.68%,平均回收率为100.40%。本方法简便易行、样品前处理简单,具有较高的精密度与准确度。

对氯苯肼、对甲基苯肼盐酸盐的合成和HPLC检测

分别以对氯苯胺,对甲基苯胺为原料经重氮化、还原、盐析、干燥四步合成出对氯苯肼盐酸盐和对甲基苯肼盐酸盐,并确立了HPLC检测方法.合成工艺重复性好,贴近工业生产适合于工业放大.

对氯苯肼盐酸盐的反相HPLC测定

采用shim-packCLC-ODS柱(5μm,250mm×4 6mmI D ),乙腈:缓冲溶液(每升含0 7g1 庚磺酸钠,2 0mL冰乙酸)=3 5:6 5(v/v)为流动相,检测波长为233nm,流速为1mL/min,在5～100mg/L浓度范围内,在反相HPLC中,对氯苯肼盐酸盐的峰面积与浓度之间线性关系良好(r=0 9999),RSD为0 52%,方法简便、准确,结果满意。这为工业化生产中动态跟踪产品质量提供了一个快速有效的检测方法。

邻─乙基苯肼盐酸盐的合成

以邻—乙基硝基苯为原料，经还原、重氮化、还原三步反应合成邻—乙基苯肼盐酸盐，总收率达87．4％，方法简便，快速准确．

对氯苯肼盐酸盐的相转移催化合成工艺研究

以对氯苯胺为原料,经相转移催化、还原和水解反应得到目标产物对氯苯肼盐酸盐,其结构经^(1)H-NMR和ESI-MS表征确认,并重点优化了相转移催化阶段对氯苯肼盐酸盐的合成工艺。在相转移催化阶段,适宜的反应条件为:以β-环糊精(β-CD)为相转移催化剂,乙酸为助溶剂,物料比n(HCl):n(NaNO_(2)):n(对氯苯胺)=2.2:1.4:1.0,β-CD的质量用量为3%(以对氯苯胺为基准计),反应温度为25℃。在该优化反应条件下,对氯苯肼盐酸盐的收率为95.46%(以对氯苯胺为基准计算)。

气相色谱法测定环戊基肼盐酸盐的含量

目的建立气相色谱法测定环戊基肼盐酸盐的含量。方法采用气相色谱法,色谱柱为InterCap for Amines毛细管色谱柱(30 m×0.32 mm,0.25μm),FID检测器,进样口温度为200℃,检测器温度为280℃,柱温采用程序升温,初始柱温为60℃,保持4 min,以10℃·min^(-1)的速率升温至140℃,再以6℃·min^(-1)的速率升温至250℃,保持5 min,载气为氮气,流速为1.5 mL·min^(-1),分流比5∶1,进样量为1μL。结果分离度良好,空白溶剂无干扰。环戊基肼盐酸盐进样浓度在5.11~12085.00μg·mL^(-1)具有良好的线性关系(r=0.9999),定量限5.38μg·mL^(-1),检测限为2.66μg·mL^(-1),平均回收率(n=9)为101.0%。结论本方法操作简便、灵敏度高、准确度和重复性好,可用于环戊基肼盐酸盐含量的测定。

昆虫生长调节剂抑食肼的合成

本文报道了抑食肼及其中间体特丁基肼盐酸盐的合成方法。以特丁醇计合成抑食肼二步反应总收率７６．５％以上。

虫酰肼的合成

以叔丁基肼盐酸盐为起始原料,与对乙基苯甲酰氯反应合成N-(4-乙基苯甲酰基)-N'-叔丁基肼,反应收率97.9%。其再与3,5-二甲基苯甲酰氯反应合成虫酰肼,纯度大于96%,总收率大于86%。

抑食肼的合成工艺研究

改进了叔丁基肼盐酸盐的传统制备方法。采取母液循环套用工艺合成高纯度的叔了基肼盐酸盐,制备了具有蜕皮激素功能的昆虫生长调节剂——抑食肼。

丙硫菌唑中间体肼的高效液相色谱分析

建立一种高效液相色谱法测定以肼盐酸盐形式存在的肼的含量。用乙腈和0.2 mol/L甲酸铵水溶液(pH=5.3)为流动相,用C_(18)为填充物的不锈钢柱和紫外检测器,在220 nm波长下对肼盐酸盐行分离和定量分析。测得肼盐酸盐的保留时间为6.4 min,线性相关系数为0.999,标准偏差为0.11,变异系数为0.12%,平均回收率为100.15%。该方法操作简便,快速稳定,结果准确,可满足定量分析要求。

塞来昔布关键中间体HPLC含量测定方法的建立

为建立合成塞来昔布关键中间体对肼基苯磺酰胺盐酸盐的质量标准,测定对肼基苯磺酰胺盐酸盐的含量。采用高效液相色谱法,色谱柱:Agilent ZORBAX SB-C18柱(4.6×250mm,5μm);流动相:缓冲液(1.65 g庚烷磺酸钠置于1 000 m L容量瓶中,用水溶解并稀释至刻度,用三氟乙酸调pH值至2.5)∶乙腈=88∶12;流速为1.0 m L/min;进样量为20μL;检测波长为233 nm;柱温为25℃。结果显示:该中间体的峰面积与浓度呈良好的线性关系,加样平均回收率为99.77%,相对标准偏差RSD为0.40%。结果表明,该方法方便、准确、可靠,可用于测定对肼基苯磺酰胺盐酸盐的含量。

联苯肼酯的合成工艺研究

以4-羟基联苯为主要原料,经硝化制得3-硝基-4-羟基联苯,再经过甲基化,加氢还原,重氮化得3-肼基-4-甲氧基联苯盐酸盐,进一步在催化剂作用下与氯甲酸异丙酯反应合成制得联苯肼酯。其合成的主要工艺条件为:硝化反应时4-羟基联苯与硝酸的量比为1∶1.1,加氢原还温度为60℃,合成酰胺化反应碱性物质选用碳酸钠,且反应温度取-5~10℃为宜。反应总收率50%以上(以4-羟基联苯计),产品含量97%(液谱外标法)。研究表明,该工艺路线简洁,收率较高,成本低,适于工业化生产。

1-肼基-2,3-二氮杂萘盐酸盐的合成新方法

研究了1-肼基-2,3-二氮杂萘盐酸盐的合成新方法.以相对廉价易得的邻苯二甲酸酐为起始原料,依次通过还原、溴代、环合、取代、酸化等反应步骤得到目标产物1-肼基-2,3-二氮杂萘盐酸盐.研究表明该方法具有原料便宜易得、收率高、产物易分离纯化、后处理操作简单、总成本低等优点.

1-对氯苯基-3-苯基-5-吡唑啉酮的合成工艺研究

在无水乙醇的存在下,以苯甲酰乙酸乙酯和对氯苯肼盐酸盐为原料合成标题化合物。采用单因素实验法,得到目标化合物的最佳合成条件:无水乙醇用量50ml,滴加时间1小时,回流时间3小时,回流温度80℃。在最佳合成条件下目标化合物的产物的产率可达99%,产品纯度大于99%。

吡唑醚菌酯中间体1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇的合成

以对氯苯肼盐酸盐为原料,甲醇钠作碱,与丙烯酰胺在甲苯中反应得到中间体1-(4-氯苯基)-3-吡唑酮,然后与双氧水反应得1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇,总收率84%。该方法成本低、操作简便,适合工业化生产。

一锅法制备1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇

1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇是一种重要的农药中间体,以对氯苯肼盐酸盐为原料,经过环合,氧化反应一锅法合成1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇。本文考察了环合试剂,环合催化剂,环合试剂和氧化催化剂的用量,氧化温度,氧化时间对1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇收率的影响。用IR和1H NMR表征了其结构。在最优条件下,1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇合成的总收率为82.4%,该路线简单经济,条件温和,收率高,适合工业化生产。

中间体3-氯-1-(3-吡啶基)-4,5-二氢-1H-吡唑的合成工艺研究

3-氯-1-(3-吡啶基)-4,5-二氢-1H-吡唑是合成新型吡啶基吡唑类杀虫剂Tyclopyrazoflor(GF-3242)的关键中间体,按照优选出的合成工艺路线进行了中间体3-氯-1-(3-吡啶基)-4,5-二氢-1H-吡唑的合成即以3-肼基吡啶盐酸盐作为起始物料进行环化和氯化反应得到产品3-氯-1-(3-吡啶基)-4,5-二氢-1H-吡唑。通过对3-羟基-1-(3-吡啶基)-4,5-二氢-1H-吡唑的合成工艺进行优化实验:3-肼基吡啶盐酸盐:丙烯酸甲酯=1∶2为最佳的物质的量比,6 h为最佳反应时间,55~60℃为最佳反应温度,收率最高为90.02%;对3-氯-1-(3-吡啶基)-4,5-二氢-1H-吡唑的合成进行优化实验:3-羟基-1-(3-吡啶基)-4,5-二氢-1H-吡唑∶三氯氧磷=1:0.66为最佳的物质的量比,3 h为最佳反应时间,55~60℃为最佳反应温度,收率最高为85.08%。

粪便短链脂肪酸的测定方法优化及联合补充纳豆红曲对短链脂肪酸水平的影响

目的建立液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)方法测定粪便短链脂肪酸(SCFAs),并检测经纳豆红曲干预后小鼠粪便中SCFAs的水平。方法利用2-硝基苯肼盐酸盐(2-NPH·HCl)对粪便样本进行衍生,上清液萃取吹干后初始流动相复溶上机。将41只7周龄~8周龄ApoE-/-雄性小鼠随机分成4组:低脂饲料组(LFD)、高脂高胆固醇饲料组(HFD)、低脂饲料+0.3 g/kg纳豆红曲组(LFD+NR)和高脂高胆固醇饲料+0.3 g/kg纳豆红曲组(HFD+NR)。干预12周后检测粪便SCFAs水平和空腹血糖水平。结果目标待测物在LC-MS/MS下分离良好。所有待测物线性相关系数在0.997以上,回收率均在80.95%~119.45%,精密度均在0.2%~5.4%,满足方法学要求。联合补充纳豆红曲12周增加LFD饲养的ApoE-/-小鼠粪便丙酸和异丁酸水平。粪便中乙酸与空腹血糖水平成负相关,辛酸与空腹血糖水平成正相关。结论通过LC-MS/MS测定粪便SCFAs水平的方法准确度、灵敏度高,定量准确。粪便SCFAs含量与空腹血糖水平具有相关性,提示纳豆红曲可能通过影响粪便SCFAs含量影响血糖水平,需进一步探索机制。