1-取代苯基-1,4-二氢-6-甲基-4-哒嗪酮-3-酰肼衍生物的合成及生物活性

以 1 取代苯基 3 羰基肼 1,4 二氢 6 甲基 4 哒嗪酮为原料 ,进行衍生化 ,合成了哒嗪酮的酰腙、酰氨基取代脲、N 乙氧基羰基羰基肼、N 氯乙酰基羰基肼等五类新型化合物 ,并研究其生物活性 .初步生物活性测试表明目标化合物对烟草花叶病毒 (TMV)、水稻纹枯病 (Pelliculariasasakii)和小麦锈病 (Pucciniareconditatritici)具有一定的抑制作用 .其结构经元素分析、红外光谱及1HNMR确证 .

基于氨基苯甲酰肼衍生物的铬离子荧光探针的合成及性能研究

以对氨基苯甲酸为母体通过系列化学衍生引入丹磺酰胺荧光基团及2-羟基-1-萘醛配位基团构筑了新型、简单的铬离子荧光探针L(1-(二甲基氨基)-5-(4-((2-羟基-1-萘亚甲基)甲酰肼基)苯基)萘磺酰胺)。运用核磁、质谱、元素分析和红外等手段表征了其结构,并通过荧光光谱法研究了探针分子L对Cr^(3+)的识别作用。结果表明,当激发波长为350nm时,单纯的探针分子L在473nm(2-羟基-1-萘醛)和514nm(丹磺酰胺)处显示连体双峰;当向探针分子L中加入Cr^(3+)后,2-羟基-1-萘醛作为受体与Cr^(3+)结合,丹磺酰胺发射峰红移至540nm,并且强度增强5倍,量子产率Φ=0.28。探针分子L的背景荧光对Cr^(3+)的识别无任何影响,识别过程推测是由CHEF效应和PET(光诱导电子转移)共同引起的。当加入其他金属离子(Na^+,K^+,Li^+,Ca^(2+),Zn^(2+),Mn^(2+),Co^(2+),Cu^(2+),Cd^(2+),Hg^(2+),Pb^(2+),Ag^+)时,在540nm处荧光强度未增强,表明L对Cr^(3+)具有高度专一的选择性。通过电喷雾质谱和Job's plot曲线确定L和Cr^(3+)为1∶1的配位模式,探针L对Cr^(3+)的最低检测限可达到4.0×10^(-6 )mol·L^(-1)。

酰肼衍生物的凝胶化行为

N,N-(5-烷氧基-1,3-苯二甲酰)-N′,N′-二(4-甲基苯甲酰)二肼系列化合物(An)能在苯、甲苯、硝基苯及氯仿等有机溶液中形成有机凝胶.X射线衍射实验及扫描电子显微镜观察的结果显示,在凝胶状态下,An分子聚集成层状有序排列,并进一步堆积形成纤维网络结构.红外光谱及核磁氢谱研究证实了分子间氢键码酰肼衍生物形成凝胶的驱动力.另外,侧链上烷基链的长度对凝胶的能力及凝胶的稳定性影响较大,而对于凝胶的形貌及分子聚集的结构影响不大.

肼衍生物与Pu(Ⅳ)的氧化还原反应定量构效关系研究

钚是最重要的放射性核素之一,Pu(IV)与有机还原的的氧化还原反应一直是核燃料后处理研究的重点之一。通过肼衍生物结构与Pu(IV)还原速率之间构效关系的研究,获得其关键影响因素,为镎钚分离提供关键数据及研究方向指引。采用密度泛函B3LYP方法和6-311+(3d,3p)基组对11种肼衍生物进行了几何优化和能量计算,获得了其最稳定构型。并利用Hyper Chem软件包计算优化后的分子的疏水性参数等结构描述符。运用数学统计软件SPSS对相应的物理化学参数进行相关性分析及逐步回归分析,最终得到具有良好相关性的构效关系(Quantitative structure-activity relationships,QSAR)方程。方程表明,疏水性参数是影响肼衍生物对Pu(IV)还原速率的主要因素,且与Pu(IV)还原速率呈负相关。

N′-取代-4-{3-(喹啉-6-基)脲基}苯甲酰肼衍生物的合成及活性研究

目的 设计合成N′-取代-4-{3-(喹啉-6-基)脲基}苯甲酰肼衍生物,并对其抗乳腺癌活性进行研究。方法 6-氨基喹啉为起始原料,通过3步反应合成了一系列目标化合物4a~4p,并通过^(1)H NMR、^(13)C NMR和HRMS对所有目标化合物进行了结构确证。采用MTT法检测了合成化合物对于乳腺癌细胞的抑制作用。结果 表明目标化合物对于乳腺癌细胞的生长具有一定的抑制活性,其中化合物4e活性最优,表现出明显的抑制作用,抑制乳腺癌细胞系MCF-7的IC_(50)为(2.30±0.34)μmol·L^(-1),且4e对正常乳腺上皮细胞的毒性较小(IC_(50)>100μmol·L^(-1)),优于阳性药Cisplatin。此外4e能够明显上调孤儿核受体Nur77的蛋白表达水平,并且能够使MCF-7出现S期阻滞。结论 该系列化合物具有较好的抗乳腺癌的活性,有进一步研究的价值。

虫酰肼及其衍生物0593对家蚕的毒性及作用机理

为明确虫酰肼衍生物0593对家蚕Bombyx mori的毒性,本研究采用食下毒叶法测定了虫酰肼及其衍生物0593对家蚕的毒性,观察了亚致死浓度下对家蚕生长发育的影响,并测定了虫酰肼及其衍生物0593对家蚕幼虫体内保护酶的影响,对虫酰肼0593的作用机理进行了初步探索。结果表明:虫酰肼及其衍生物0593对2龄家蚕96h的LC50值分别为1.2863和0.3364mg·L-1,属高毒级药剂;虫酰肼及其衍生物0593在亚致死剂量下对家蚕的生长发育有明显的不利性,可使幼虫历期缩短0.5～2d;处理组眠期体重、全茧量、蛹重和化蛹率与对照相比均显著降低;对4龄幼虫体内多酚氧化酶和几丁质酶也有较明显影响,虫酰肼及其衍生物0593处理家蚕,处理后6h对体内多酚氧化酶有明显激活作用,12h后表现出显著的抑制作用;虫酰肼及其衍生物0593对家蚕体内几丁质酶均有激活作用。0593对保护酶的影响较虫酰肼明显。结果提示虫酰肼及其衍生物0593对家蚕毒性高,对其生长发育和保护酶类均有不利性,不适合在桑园及其周边农田使用。

肼及其衍生物在固体推进剂和火炸药中的应用

肼是性能优良的单组元火箭推进剂,肼及其衍生物在固体推进剂、液体火炮发射药和液体炸药中也有广泛的应用。文中概述了有关应用情况及其特点,具有一定的实用与参考价值。

靶向蜕皮激素受体的新型4,5,6,7-四氢-2H-吲唑酰肼类衍生物的设计、合成及杀虫活性

为了发现结构新颖的昆虫生长调节剂,以蜕皮激素受体(EcR)为靶标,以课题组发现的高活性化合物C(N-(4-(叔丁基)苯基)-2-苯基-2,4,5,6,7,8-六氢环庚基[C]吡唑-3-甲酰胺)为先导化合物,利用活性亚结构拼接的方法,设计合成了25个未见文献报道的新型4,5,6,7-四氢-2H-吲唑酰肼类衍生物,其结构经过核磁共振氢谱、碳谱和高分辨质谱确证。分子对接结果表明,所有目标化合物与EcR具有较好的结合力,其中化合物I-15可以很好地结合到EcR的活性位点,其结合模式和虫酰肼相似;靶标蛋白结合实验证明,I-15在40 mg/L下与EcR具有较好的结合活性(75.8%±7.2%)。初步杀虫活性测定结果表明,部分目标化合物在500 mg/L下对鳞翅目害虫小菜蛾表现出一定的杀虫活性,但总体活性均不如虫酰肼和先导化合物C;进一步分析发现,目标化合物的脂水分配系数(ClogP)普遍低于先导化合物和对照药剂虫酰肼,推测是由于目标化合物的亲脂性较差,从而影响其穿透昆虫表皮的能力,导致杀虫活性较弱。该研究对后续化合物的结构优化具有重要参考价值。

肼类衍生物在五元唑类杂环合成中的应用进展

简要概述了肼类衍生物的结构及反应活性 ,总结了近十年来肼类衍生物分别在合成五元唑类杂环如吡唑、噻唑、1,3 ,4 二唑、1,3 ,4 噻二唑以及三唑类化合物 ,及其相关的稠杂环如吡唑并某环、s 三唑 [3 ,4 b] [1,3 ,4] 噻二唑、s 三唑 [3 ,4 b] [1,3 ,4] 噻二嗪 ,以及含有 1,2 ,4

(E)-N′-芳基亚甲基-4-(4-苯基嘧啶-2-基氨基)苯甲酰肼衍生物作为CDK9抑制剂的设计合成及抗HIV-1活性研究

目的设计合成(E)-N′-芳基亚甲基-4-(4-苯基嘧啶-2-基氨基)苯甲酰肼衍生物,并对其抗HIV-1的活性进行研究。方法4-氨基苯甲酸乙酯为起始原料,通过5步反应合成了目标化合物,采用荧光素酶(luciferase)报告基因检测了合成化合物对于HIV-1转录抑制活性。结果目标化合物对于HIV-1的转录具有一定的抑制活性。其中化合物7p活性最优,在2μmol·L^(-1)浓度下HIV-1转录抑制率为(73±0.05)%,在20μmol·L^(-1)浓度下HIV-1转录活性为(90±0.01)%。进一步研究表明,化合物7p以浓度依赖性在NH1和NH2细胞中抑制HIV-1的转录活性以及下调RNA聚合酶ⅡCTD二号位丝氨酸磷酸化。最后,分子对接表明化合物7p与CDK9有很强的结合作用。结论该系列化合物具有较好的抗HIV-1的活性,具有进一步研究的意义。

金刚烷甲酰肼衍生物的合成

目的通过合成新的金刚烷甲酰肼衍生物,发现新型抗流感病毒药物。方法以金刚烷甲酸为原料,与甲醇反应得到金刚烷甲酸甲酯(1),再与水合肼经酰化反应合成金刚烷甲酰肼(2)。金刚烷甲酰肼与氯乙酰氯酰化反应得到N-(氯乙酰基)-金刚烷甲酰肼(3),最后将N-(氯乙酰基)-金刚烷甲酰肼(3)与芳胺或1-苯乙胺通过亲核取代反应生成金刚烷甲酰肼衍生物(Ⅰ~Ⅴ)。结果合成了5个未见文献报道的金刚烷甲酰肼衍生物,其结构经ESI-MS谱图确证。结论该研究为抗流感病毒药物开发提供基础。

双功能螯合剂联肼尼克酰胺衍生物的合成

6 -氯尼克酸与水合肼反应生成 6 -联胺吡啶 - 3-羧酸 ,后者与二叔丁基碳酸酯反应生成6 -BOC -联胺吡啶 - 3-羧酸 ,使联胺基团得到保护。在DCC、DMF催化下 ,6 -BOC -联胺吡啶- 3-羧酸与NHS反应 ,生成物在盐酸二恶烷作用下脱去BOC保护基团 ,最终生成NHS

肼及其衍生物在固体电极上的直接电化学行为研究

Electrochemical properties of Hydrazine(DH),Phenylhydrazine(PH),p-Nitrophenyldrazine(PNPH) and 2,4-Dinitrophenylhydrzine (DPH)at solid electrodes were investigated.The kinetics parameters(electron transfer coefficient α,diffusion coefficient D and reaction velcoity constant K_f)of the irreversible electrochemical oxidation process were obtained by cyclic voltammetry(CV),chronocoulometry(CC)and chronoamperrometry(CA)at both glassy carbon electrode (GCE)and platinum one,and the absorption behaviors of pH at GCE was studied as well.

5-肼基哒嗪酮衍生物的合成及其生物活性研究

从中间体 2 -特丁基 -4 -氯 -5-肼基哒嗪酮 2 a出发 ,合成得到两类目标化合物 2 -特丁基 -4 -氯 -5-取代腙哒嗪酮3 a～ 3 j和 2 -特丁基 -5-吡唑基哒嗪酮 5a～ 5d,并对中间体 2 a及目标产物 5a～ 5d的合成进行了探讨 .初步生物活性测定表明少数化合物具有较好的植物生长调节活性和杀菌活性 .

(E)-N-取代亚甲基-3-[4-(吡啶-4-基)嘧啶-2-基]氨基苯甲酰肼衍生物的设计、合成及抗结肠癌活性研究

目的设计合成(E)-N-取代亚甲基-3-[4-(吡啶-4-基)嘧啶-2-基]氨基苯甲酰肼衍生物,并对其抗癌的活性进行研究。方法3-氨基苯甲酸乙酯为起始原料,通过4步反应合成了一系列目标化合物7a~7p,并通过^(1)H-NMR、^(13)C-NMR和HRMS对所有目标化合物进行了结构鉴定。采用MTT法、免疫印迹法、细胞侵袭实验、损伤愈合实验和EdU染色试剂检测了合成化合物对于结肠癌细胞生长的抑制作用。结果目标化合物对于结肠癌细胞的生长具有一定的抑制活性,其中化合物7m活性最优,其抑制结肠癌细胞系HT-29和RKO的IC50值分别为(1.04±0.16)和(1.54±0.20)μmol·L^(-1),且7m对正常结肠上皮细胞的毒性较小(IC_(50)>100μmol·L^(-1))。此外,7m能与Nur77结合,并以浓度依赖的方式抑制结肠癌细胞中Nur77和p-mTOR蛋白的表达。进一步研究表明化合物7m能以Nur77依赖的方式抑制结肠癌细胞的EMT进程。结论该系列化合物具有较好的抗结肠癌的活性,具有进一步研究的意义。

1-(2-羟基苄基)-2-苯基肼类衍生物的合成、表征及抑菌活性研究

依据邻羟基二苯醚类及肼类化合物的抗菌特性,以"邻羟苯基"为分子核心、-CH2NHNH-为桥基,构建了一类1-(2-羟基苄基)-2-苯基肼类衍生物.芳香胺为原料,经重氮化、还原、制得取代苯肼,与水杨醛缩合、NaBH4还原,合成了7种未见报道的化合物,抑菌测试表明,在质量分数为0.01%时,化合物对白色念珠菌的抑菌率高达100%具有强抑菌活性,对大肠杆菌抑菌率高于80.0%,对金黄色葡萄球菌有一定的抑菌活性.构效分析表明,苯环上取代基类型对化合物抑菌活性有重要影响,引入Br、Cl等卤原子,能显著增强化合物的抑菌活性,而引入NO2、CH3等强吸、供电基团,能显著降低其抑菌活性.

含酰肼结构阿维菌素衍生物的合成及生物活性

为减少能源消耗和环境污染,提高阿维菌素B_(2)的实际应用价值,将阿维菌素B_(2a)的23-OH氧化成羰基后分别与吡啶甲酰肼、苯磺酰肼、溴代苯甲酰肼以及肼基甲酸甲酯等反应,设计合成了6个新的酰肼类阿维菌素B_(2a)衍生物,采用高分辨质谱(HRMS)、核磁共振氢谱(^(1)H NMR)等对新化合物的结构进行表征,并初步测试了其对小菜蛾、蚜虫及朱砂叶螨的杀虫、杀螨活性。杀虫活性测试结果表明,间溴苯甲酰肼和异烟酸酰肼阿维菌素B_(2a)衍生物在质量浓度为1μg/mL时对小菜蛾的致死率分别为75%和50%,活性明显高于苯磺酰肼以及甲氧基甲酰肼阿维菌素B_(2a)衍生物。

十四碳酸2-硝基苯肼衍生物对照品的制备

为测定柱前衍生HPLC分析脂质中脂肪酸组成的衍生率,制备了十四碳酸2-硝基苯肼衍生物(Myristic acid 2-nitrophenylhydrazine,MANPH)对照品.以吡啶为催化剂,在1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐为偶联剂下,十四碳酸与2-硝基苯肼反应,衍生为十四碳酸2-硝基苯肼衍生物,采用硅胶柱层析和重结晶对衍生产物进行分离纯化,通过质谱和1H-NMR进行结构鉴定,通过薄层色谱检测和HPLC进行纯度检测,结果显示分离纯化获得了MANPH对照品,纯度为99.81%,符合化学对照品的相关要求.

吡啶肼类衍生物在有机电致发光器件中的应用

有机电致发光材料的电子传输材料研究远落后于该领域的其他材料,需要开发出新型的电子传输材料,提高电子传输效率,改善器件性能。以合成的Pybispy和Pybisqu作为电子传输材料,制作了结构为玻璃基板/ITO阳极/空穴传输层/发光层/电子传输层/电子注入层/铝电极的有机电致发光器件,探讨了它们在有机电致发光器件中的性能,Pybispy和Pybisqu作为电子传输材料器件的最大发光亮度分别达到了218和5980cd/m2。结果显示该系列化合物具有电子传输性能,可应用于有机电致发光器件中的电子传输材料。

O，O-二甲基硫代磷酰胺（肼）衍生物的合成及除草活性

为了寻找安全、高效的除草活性化合物，通过植物生长调节剂与O，O-二甲基硫代磷酰氯的缩合反应得到8个新化合物，产率为28％～64％．利用’HNMR确定了化合物的结构．初步生物活性测定表明：化合物2、3和7对油菜Brassica mapus具有优异的抑制作用，质量浓度为100mg／L时，抑制率达到100％，其效果优于对照化合物2，4-D．其中化合物2和7表现出很好的向顶输导特性．化合物1和5具有优异的促生长作用，并表现出明显的向根积累特性．