邻苯二甲酰亚胺类肼解反应改进

邻苯二甲酰亚胺类化合物在肼解过程中会生成伯胺和邻苯二甲酰肼。在纯化过程中,邻苯二甲酰肼往往需要进行反复结晶、多次过滤及柱色谱等繁琐的操作去除。本文以氢氧化钠水溶液处理肼解后的反应液,可将邻苯二甲酰肼成盐后溶于水中,而伯胺产物通过简单的萃取得以分离,收率可达90%以上。改进后的方法简单快捷,无需柱纯化,适合大规模生产,为多数苄基、烷基及芳基型伯胺的合成及纯化提供了新的思路。

3,4,5-三(十六烷氧基)苯甲酰肼的合成

以没食子酸甲酯和1-溴代正十六烷为原料,经过醚化和肼解反应,在比较温和的条件下高产率的合成了一种重要的凝胶因子及液晶材料中间体,即标题化合物,并通过红外、核磁和元素分析表征了其结构。

N-[1-(取代苯基)乙基]-2-羟基苯甲酰肼的合成、表征及抑菌活性

依据邻羟基二苯醚及芳香肼类化合物的抗菌特性,以邻羟苯基为分子核心,酰肼键为桥基,设计合成了7种未见报道的N-(取代苯基)乙基-2-羟基苯甲酰肼类化合物.以水杨酸甲酯为原料,经肼解反应后与取代苯乙酮缩合,再与硼氢化钠反应制得目标化合物,化合物结构经IR,1H NMR和元素分析等证实.抗菌活性测试结果表明,该类化合物对不同菌株的抑菌活性具有明显的选择性和特异性.当质量浓度为1×10-4g/mL时,化合物3b和3e对大肠杆菌和白色念珠菌的抑菌率高达100%,有极强的抑菌活性;所有化合物对金黄色葡萄球菌的抑菌率均大于70%,有一定的抑菌活性.构效关系分析结果表明,苯基中引入Cl或Br等卤原子能显著增强化合物的抑菌活性,而引入—NO2及—CH3基团则会降低其抑菌活性.

二茂铁甲胺的合成研究

本研究报道了二茂铁甲胺的合成方法。以邻苯二甲酰亚胺为原料,依次经历Mannich反应、傅-克烷基化反应和肼解等3步反应得到目标化合物。中间体及产物其结构经1H NMR和MS(ESI)表征。并分别对影响傅-克烷基化反应和肼解反应的条件进行考察,确定合成二茂铁甲基异吲哚啉-1,3-二酮(4)的适宜反应条件为:物料比为n_(二茂铁∶n2-羟甲基吲哚啉-1,3-二酮)=1.1∶1、三氟化硼乙醚溶液为催化剂;确定合成产物二茂铁甲胺的适宜反应条件为:反应溶剂为水合肼、反应温度为100℃、反应时间3h。

2-乙氧基-N-(4-甲基-2-丙基-1H-咪唑基-1)-苯甲酰胺的合成

2-乙氧基苯甲酸甲酯与水合肼发生肼解反应生成2-甲氧基苯甲酰肼(1);1与丁亚氨酸乙酯盐酸盐进行二次肼解反应制得2-乙氧基-N′-(1-亚胺丁基)苯甲酰肼盐酸盐(3);3与氯丙酮环化合成了2-乙氧基-N-(4-甲基-2-丙基-1H-咪唑基-1-)苯甲酰胺(合成伐地那非的关键中间体),总收率48%,其结构经1H NMR和MS确证。

2-[3-(4-叔丁基苯基)-1H-1,2,4-三氮唑-5基]-乙酸的合成工艺

以4-叔丁基苯甲酸甲酯为起始原料,通过肼解反应、缩合反应和环合水解反应制得2-[3-(4-叔丁基苯基)-1H-1,2,4-三氮唑-5基]-乙酸。在肼解反应中,选择甲苯为溶剂,共沸蒸馏去除反应的副产物甲醇和水,促进反应正向进行,提高反应速率;在缩合反应中,采用乙酸乙酯为溶剂,在反应温度下产物难溶而从反应体系中析出,强化了反应分离过程。所用方法原料易得、操作方便,优化条件下产品的总收率为87.8%。

丙硫菌唑合成工艺改进

以alpa-乙酰基-gama-丁内酯为原料,通过磺酰氯氯化、盐酸开环、氢氧化钠关环、磺酰氯再氯化先得到中间体2-氯-1-(1-氯环丙基)乙酮(IV)。用邻氯氯苄与镁反应得到的格氏试剂与IV反应得到中间体VI,中间体VI直接与水合肼反应得到肼基化合物VII,最后直接关环并通空气直接氧化得到丙硫菌唑。实现了VI合成VII的过程中,可以在较低温度下直接与水合肼反应,不需要先环氧化再与水合肼反应;VII合成丙硫菌唑的过程中,直接通空气氧化,避免了用氯化铁、硫或者双氧水作为氧化剂,减少了废液的量,可以简化操作步骤,减少废液的产生。

丙硫菌唑的合成工艺优化

[目的]以2-(1-氯环丙基)-3-氯-1-(2-氯苯基)-2-丙醇为原料,通过肼解成盐、环合、氧化反应制得丙硫菌唑,开发丙硫菌唑合成的简便清洁工艺方法。研究肼化合物在多种溶剂中的稳定性,物料配比对环合反应的影响及丙硫菌唑合成氧化剂的筛选。[方法]经反应工艺条件优化,以乙酸乙酯为溶剂制备肼化合物盐酸盐,投料1.2 eq甲醛水溶液和1.5 eq硫氰酸钠完成环合反应,在0.1 eq三氯化铁催化下进行氧化反应。[结果]粗品经重结晶后得到灰白色固体丙硫菌唑。3步反应产品总收率56.2%,液相含量为97.5%。