肽受体放射性核素治疗中国晚期胃肠胰神经内分泌瘤患者的前瞻性Ⅱ期临床研究

目的前瞻性研究肽受体放射性核素(177Lu-Dotatate)治疗中国晚期胃肠胰神经内分泌瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine tumor,GEP-NET)患者的有效性和安全性。方法本研究为前瞻性、单臂、单中心Ⅱ期临床研究,纳入2018年2月至2023年5月北京大学肿瘤医院收治的入组分化良好、生长抑素受体阳性、经过治疗进展的晚期GEP-NET患者32例。入组的患者均接受每8~12周1次,每次150~200 mCi的177Lu-Dotatate治疗。主要研究终点为客观缓解率(overall response rate,ORR)和安全性,次要研究终点为无进展生存(progressive free survival,PFS)时间。结果32例患者接受177Lu-Dotatate的平均累积剂量为(623±171)mCi,其中2例患者无法评价疗效(1例失访,1例未完成治疗)。在可评估疗效的30例患者中,ORR为53.3%,疾病控制率为93.3%,中位PFS时间为24.5个月(95%CI为17.0~31.9个月),中位总生存时间未达到。除2例(6.7%)患者出现3级血液学毒性,其余患者均未出现≥3级不良事件。结论肽受体放射性核素治疗中国晚期GEP-NET患者有效率高,且安全性良好,是一种十分有前景的治疗手段。

放射性核素肽受体介导治疗神经内分泌肿瘤的研究进展

放射性核素肽受体介导治疗(PRRT)为放射性核素通过肽与神经内分泌肿瘤(NET)细胞表面过表达的生长抑素受体(SSTR)结合而实现分子靶向定向放疗的治疗手段,但既往研究多为欧洲单中心Ⅱ期研究.目前,PRRT治疗NET的有效性已得到初步证实,但由于受到临床影响因素多、设备条件不足、缺乏一线治疗生存数据、安全性不足和治疗剂量未明确等因素的影响,尚未被指南推荐为NET的标准一线治疗方案.本文对PRRT在NET治疗中的适应证和禁忌证、有效性和安全性等内容进行综述.

肽受体放射性核素治疗进展期胰腺神经内分泌肿瘤

目的进展期胰腺神经内分泌肿瘤缺乏有效的治疗方法,肽受体放射性核素治疗是针对不能手术和转移病灶的一种新方法。本文对^(90)Y-生长抑素类似物([^(90)Y-(DOTA)~0,Tyr^3]octreotate,^(90)Y-DOTATATE)的疗效及副作用进行了观察。方法 6例进展期胰腺神经内分泌肿瘤患者,生长抑素受体显像诊断为生长抑素受体阳性肿瘤。按体表面积计算,^(90)Y-DOTATATE累积剂量为7.4MBq/m^2,分成3～5次治疗,间隔时间为6～9周。^(90)Y-DOTATATE在30分钟内静点完毕,用药前后输注赖氨酸。每次单程治疗后以美国国立癌症研究院分级标准评价不良反应。总疗程结束后8周以WHO标准评价疗效。结果轻微缓解2例,病情稳定2例,病情进展2例。1例出现轻度肾功能损害,1例患者出现白细胞下降,3例出现恶心。结论肽受体放射性核素治疗对转移和不能手术的胰腺神经内分泌肿瘤有一定疗效。

肽受体放射性核素治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤

胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms,GEP-NENs)是最常见的神经内分泌肿瘤,其起病隐匿,常因出现压迫症状和/或所分泌激素引起的相关症状时方被发现。因此,大多数确诊时已经出现局部扩散和/或远处转移,失去了可能根治的手术机会。GEP-NENs常能高表达生长抑素受体(SSTR2),从而为肽受体放射性核素治疗(peptide receptor radionuclide therapy,PRRT)提供了靶点。本文通过查阅近五年来关于PRRT治疗GEP-NENs的国内外文献,综述了PRRT在GEP-NENs治疗中的临床应用经验,以期为PRRT在GEP-NENs治疗中的合理应用提供指导。

肽受体放射性核素治疗胰腺神经内分泌瘤研究现状

胰腺神经内分泌瘤是一种发生于胰腺的异质性肿瘤,发病率呈逐年上升趋势。胰腺神经内分泌瘤能高表达生长抑素受体,从而为肽受体放射性核素治疗(PRRT)提供了靶点。目前,对能接受PRRT患者的选择标准及具体治疗时机仍有待于深入研究。该文总结了近年来国内外相关文献,系统介绍了PRRT进展情况,客观分析了PRRT的优缺点,旨在为临床的诊治决策提供参考依据。

放射性核素标记血管活性肠肽的肿瘤受体显像

血管活性肠肽是由２８个氨基酸组成的多肽，属胰泌素－胰高血糖素多肽家族。近年来的研究发现，许多肿瘤的细胞膜上表达高密度与高亲和力的血管活性肠肽受体，因此，应用放射性核素标记血管活性肠肽可实现肿瘤受体显像。着重介绍了放射性核素标记血管活性肠肽的制备。

放射性核素标记胰高血糖素样肽1类似物的研究进展

胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是一种有效的抗高血糖内源性激素,可以促进葡萄糖依赖性的胰岛素分泌,抑制胰高血糖素释放。天然的GLP-1半衰期短,易受二肽基肽酶4降解,GLP-1类似物可以在延长半衰期的同时保持其生物活性。GLP-1受体(GLP-1 receptor,GLP-1R)在胰腺β细胞和胰岛素瘤表面高度表达,因此通过放射性核素标记GLP-1及其类似物对GLP-1R可视化在胰岛素瘤的诊治、胰腺β细胞的量化和功能评估、活体示踪胰岛移植等领域展现出了独特优势。随着GLP-1及其类似物在体内更多系统的生理和药理作用被揭示,这类放射性探针在包括心血管疾病和神经精神类疾病中的应用也逐渐成为可能。本文主要概述了靶向GLP-1R的放射性探针在胰岛素瘤和β细胞显像中的研究进展,并进一步结合GLP-1生理学作用,对放射性核素标记的GLP-1及其类似物未来在更多领域的发展进行综述。

放射性核素治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤: 实践与经验

肽受体放射性核素治疗(peptide receptor radionuclide therapy,PRRT)可缓解神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasms,NENs)患者症状、提高患者生活质量,且治疗耐受性良好,是NENs目前先进的治疗方法之一。由于该治疗在国内刚起步,如何为PRRT患者提供规范、高效、优质的治疗服务尚存在诸多值得商榷之处。本文在参考国外指南和临床规范的基础之上,结合西南医科大学附属医院开展^(177)Lu⁃DOTATATE治疗NENs的实践经验,总结相关治疗要点、常见不良反应预防及患者心理干预措施,以期为临床诊疗提供借鉴。

放射性核素反义治疗在恶性肿瘤中的应用

放射性核素反义治疗是指将释放α、β或俄歇电子的放射性核素采用一定的连接方法，标记于癌基因或其ｍＲＮＡ的互补或反义寡核苷酸链上，通过特定的载体定向运送到靶细胞或靶组织，利用反义寡核苷酸与癌基因或其ｍＲＮＡ的特异性结合，抑制癌基因的过度表达，从而抑制癌细胞的增殖，利用放射性核素的电离辐射生物效应，破坏癌细胞，达到反义治疗和内照射治疗的双重目的。本文对放射性核素反义治疗的几个技术问题及其临床应用作了前瞻性探讨。

局部注射放射性核素治疗实体瘤的探讨

局部注射放射性核素治疗实体瘤是新型的内放疗手段,已得到广泛重视。它能够可靠地选择性局部杀伤肿瘤,减少对机体的损伤。但是,其载体选择、辐射剂量监测、实用治疗方案确定等方面,均有待深化研究。

靶向整合素αvβ_3放射性核素标记分子探针在肿瘤诊治中的研究进展

1整合素与肿瘤整合素是由α和β两个亚基通过二硫键连接而成的异源二聚体跨膜糖蛋白。它广泛存在于动植物细胞表面,主要介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质（ECM）之间的相互粘附,并介导细胞与细胞外基质之间的双向信号传导,在肿瘤的侵袭和转移中发挥着重要的作用[1]。研究表明,在多种生长因子及细胞信号因子的刺激下,整合素可以激活表皮生长因子、血管生成因子等胞内信号通路,进而促进肿瘤的生长、浸润和转移[2]。

放射性核素标记Exendin-4类似物用于胰岛素瘤显像的研究进展

胰岛素瘤是常见的胰腺内分泌肿瘤,常规方法难以检测。核素显像如单光子断层扫描(SPECT)和正电子断层扫描(PET)具有无创、敏感度高、特异性好等优势,为胰岛素瘤的诊断提供了新技术。胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)在胰岛素瘤中高表达,是潜在的肿瘤靶点。Exendin-4作为GLP-1R激动剂,可与受体特异性结合。本文介绍放射性核素标记GLP-1R激动剂(Exendin-4)类似物的进展及在胰岛素瘤显像研究中的应用。

靶向生长抑素受体的神经内分泌肿瘤核素诊断与治疗

神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm, NEN)是以神经内分泌分化为主要特征的一组不同类型的肿瘤。多数NEN细胞表面有生长抑素受体(somatostatin receptor, SSTR)高表达,为核医学分子影像诊断及多肽-受体介导的放射性核素治疗(peptide receptor radionuclide therapy, PRRT)提供了重要靶点。这一方向近年来已成为国内外的研究热点,且临床转化和应用进展迅速,不断出现新的突破。本文系统介绍靶向SSTR的核医学分子影像和PRRT治疗的现状与进展,以及在NEN诊疗中的主要优势和重要价值,为相关专业临床诊疗决策提供参考。

多肽受体靶向放射治疗:现状与进展

临床前及临床多中心试验结果已证实应用放射性核素标记的生长抑素类似物进行多肽受体靶向放射治疗(PRRT)的有效性,不同治疗手段联合治疗能进一步提高PRRT的临床疗效,177Lu与90Y标记的生长抑素类似物联合治疗可以获得更好的疗效,其受体在前列腺与乳腺癌等常见肿瘤细胞上表达的蛙皮素和神经肽Y类似物正在研究中。联合放射性核素标记的蛙皮素和神经肽Y类似物进行多受体肿瘤靶向治疗对于乳腺癌及其淋巴结转移灶的诊断与PRRT也很有希望。

受体介导乳糖化重组人生长激素的肝靶向性

研究了乳糖基重组人生长激素(L-rhGH)的肝靶向性。以131I标记L-rhGH和rhGH,然后进行家兔、鸡显像和家兔竞争结合实验;并用125I标记的L-rhGH和rhGH进行小鼠体内分布实验。结果表明:L-rhGH具明显的肝靶向性,家兔最大肝摄取率达76.8%,是rhGH的2倍以上;与肝脏的结合具有ASGP-R受体介导特性。

生长抑素受体显像在消化系肿瘤诊断与治疗中的应用

生长抑素受体(SSTR)在多种消化系统肿瘤组织高度表达。生长抑素及其类似物能通过配体与受体的相互作用与SSTR特异性结合,采用放射性核素标记的生长抑素类似物可与靶向肿瘤表面高密度的SSTR结合的特性所开发的生长抑素受体显像(SRS)、生长抑素受体介导放射性核素靶向治疗等技术,对表达SSTR的消化道肿瘤及其转移瘤的诊断及鉴别诊断较其他常规方法敏感性高,特异性强。并能对此类肿瘤进行治疗及监测疗效,故应用前景广阔。