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肽基精氨酸脱亚氨酶4在类风湿关节炎中的研究进展
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作者 庞春艳 王永福 《医学综述》 2017年第17期3339-3343,共5页
类风湿关节炎(RA)是一种常见的自身免疫性疾病,其发病机制复杂,多种细胞因子在RA患者血清中均高表达,同时RA患者血清中也会出现多种自身抗体,如类风湿因子、抗环瓜氨酸肽抗体(CCP)和抗角蛋白抗体等,但仍有部分RA患者这些抗体为阴性。肽... 类风湿关节炎(RA)是一种常见的自身免疫性疾病,其发病机制复杂,多种细胞因子在RA患者血清中均高表达,同时RA患者血清中也会出现多种自身抗体,如类风湿因子、抗环瓜氨酸肽抗体(CCP)和抗角蛋白抗体等,但仍有部分RA患者这些抗体为阴性。肽基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4)是一种酶,在多种细胞中均表达,其在RA中异常表达,诊断RA的特异性较高,对RA的诊断和治疗有重要作用,是RA新型的血清学指标;PAD4不仅在表达水平上对RA有诊断价值,而且单核苷酸多态性也与RA发病、抗CCP抗体水平以及影像学的严重程度密切相关。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 肽基4 单核苷多态性
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卵巢癌组织与患者血清中肽基精氨酸脱亚氨酶4和瓜氨酸化抗凝血酶表达的初步研究 被引量:6
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作者 常建芳 常晓天 +3 位作者 赵燕 王志宇 孟祥爱 陈锡良 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2008年第15期1169-1172,共4页
目的:检测卵巢癌组织和患者血清中肽基精氨酸脱亚氨酶4(PADI4)和瓜氨酸化抗凝血酶(citrullinated antithrombin,cAT)的表达情况。方法:RT-PCR和实时荧光定量PCR检测11例卵巢癌组织PADI4mRNA表达;ELISA方法检测29例卵巢癌患者、11例卵巢... 目的:检测卵巢癌组织和患者血清中肽基精氨酸脱亚氨酶4(PADI4)和瓜氨酸化抗凝血酶(citrullinated antithrombin,cAT)的表达情况。方法:RT-PCR和实时荧光定量PCR检测11例卵巢癌组织PADI4mRNA表达;ELISA方法检测29例卵巢癌患者、11例卵巢癌手术后患者和23名正常人血清中PADI4和cAT表达。结果:PADI4mRNA在卵巢癌组织中的阳性表达率82%,表达量的中位数为1.57×102copies/mL;卵巢癌组(0.5053±0.0477)和手术后组(0.3941±0.0351)患者血清中PADI4表达水平高于正常对照组(0.1488±0.0148)的表达,P<0.05;卵巢癌组(0.442±0.077)和手术后组(0.3742±0.0833)患者血清中cAT表达水平高于正常对照组(0.2156±0.0116)的表达,P<0.05;卵巢癌组PADI4与cAT表达水平呈明显相关,P<0.01。结论:PADI4和cAT在卵巢癌中表达水平升高且两者密切相关,提示PADI4可能通过使抗凝血酶瓜氨酸化而参与了卵巢癌的发生发展过程。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 肽基4 抗凝血
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PADI4基因多态性与类风湿关节炎的相关性研究 被引量:5
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作者 钟兵 方勇飞 +3 位作者 李华 万萍 杨菲 王勇 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期1155-1157,共3页
目的探讨重庆地区汉族人群肽酰精氨酸脱亚胺基酶4(peptidylarginine deiminase4,PADI4)单核苷酸多态性(SNP)与类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)之间的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测302... 目的探讨重庆地区汉族人群肽酰精氨酸脱亚胺基酶4(peptidylarginine deiminase4,PADI4)单核苷酸多态性(SNP)与类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)之间的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测302例RA患者和322名健康对照者的PADI4rs874881SNP多态性,同时检测类风湿因子(Rheumatoidfactor,RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(cyclic citrullinated peptide,CCP)和抗角蛋白抗体(anti-keratin antibody,AKA)3种RA的特异性自身抗体。结果健康对照组PADI4rs874881C/C、C/G和G/G基因型频率分别为0.332、0.488和0.180;RA组分别为0.295、0.474和0.232,与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。RA组RF、抗CCP抗体和抗AKA抗体检测阳性率、滴度水平与PADI4rs874881基因分型均无相关性(P>0.05)。结论重庆汉族人群PADI4rs874881多态性与RA的易感性无关,与RF、CCP及AKA等抗体的阳性率无相关性。 展开更多
关键词 肽酰4 关节炎 类风湿 因多态性
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PADI4单核苷酸多态性与类风湿关节炎相关性的Meta分析 被引量:2
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作者 许泼实 邵凤民 +2 位作者 孙长义 秦望森 胡宏 《检验医学》 CAS 2012年第9期707-712,共6页
目的探讨肽酰精氨酸脱亚胺基酶4(PADI4)基因单核苷酸多态性与类风湿关节炎(RA)发病风险的关系。方法采用Meta分析方法对相关研究结论进行合并效应值估计,进行异质性检验、发表偏倚评估和风险比的Meta分析。结果共有国内外符合条件的13... 目的探讨肽酰精氨酸脱亚胺基酶4(PADI4)基因单核苷酸多态性与类风湿关节炎(RA)发病风险的关系。方法采用Meta分析方法对相关研究结论进行合并效应值估计,进行异质性检验、发表偏倚评估和风险比的Meta分析。结果共有国内外符合条件的13篇文献纳入分析,累计病例和对照者数分别为11 039例和10 395例。因存在异质性,将PADI4-94研究结果分亚洲人组和欧洲人组进行Meta分析,发现PADI4-94单核苷酸多态性(SNP)与亚洲人种RA风险相关,而与欧洲人种的RA风险无关,综合采用随机效应模式Meta分析时,总体显示PADI4-94与RA风险相关;PADI4-104文献中有一篇存在异质性,排除后经固定效应模式Meta分析显示,PADI4-104 SNP与RA风险存在相关性。发表偏倚评估显示虽有一定的发表偏倚,但剪补法分析显示偏倚不改变相关性结论。结论 PADI4-94和PADI4-104 SNP与RA的发病风险相关。 展开更多
关键词 肽酰4 单核苷多态性 关节炎 类风湿 META分析
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中性粒细胞胞外陷阱作为靶点治疗类风湿关节炎的研究进展
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作者 赵红鱼 董秋梅 敖丽梅 《中国医药导报》 CAS 2024年第23期39-43,共5页
类风湿关节炎(RA)是一种复杂的自身免疫性疾病,现有治疗手段虽能缓解症状,但长期使用副作用明显。近年来,中性粒细胞胞外陷阱(NETs)作为RA病理过程中的关键因素受广泛关注。NETs由活化的中性粒细胞释放,含有DNA和抗菌蛋白,不仅参与免疫... 类风湿关节炎(RA)是一种复杂的自身免疫性疾病,现有治疗手段虽能缓解症状,但长期使用副作用明显。近年来,中性粒细胞胞外陷阱(NETs)作为RA病理过程中的关键因素受广泛关注。NETs由活化的中性粒细胞释放,含有DNA和抗菌蛋白,不仅参与免疫防御,还通过多种机制加剧RA的病理进展。调控肽基精氨酸脱亚胺酶4、活性氧生成及脱氧核糖核酸酶等可减少NETs的形成和积累,促进NETs清除。这些方法在实验和动物模型中展现良好前景,但临床应用仍需进一步研究验证。随着基因编辑和纳米医学发展,NETs有望为RA的精准治疗提供新的解决方案,改善患者预后和生活质量。深入研究NETs在RA中的作用机制有助于开发新的治疗策略,为RA患者提供更有效的治疗手段。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 中性粒细胞胞外陷阱 活性氧 肽基4 氧核糖核
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PADI4-94及104单核苷酸多态性与类风湿关节炎的相关性研究 被引量:1
6
作者 许泼实 邵凤民 +2 位作者 孙长义 秦望森 胡宏 《中国慢性病预防与控制》 CAS 北大核心 2011年第5期489-491,共3页
目的研究肽酰精氨酸脱亚胺基酶(peptidylarginine deiminase,PADI)基因多态性与类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)易感性和发病机制的关系。方法采用直接测序法检测了130例RA患者和性别、年龄匹配的130名健康体检者的PADI4-94和10... 目的研究肽酰精氨酸脱亚胺基酶(peptidylarginine deiminase,PADI)基因多态性与类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)易感性和发病机制的关系。方法采用直接测序法检测了130例RA患者和性别、年龄匹配的130名健康体检者的PADI4-94和104单核苷酸多态性(SNP),同时对RA患者的抗环瓜氨酸肽抗体(cyclic citrullinated peptide,CCP)等指标进行检测。结果 RA组与健康对照组的PADI4-94和104基因均检测到CC、CT和TT三种基因型,RA组PADI4-94各基因型频率(CC:26.1%,CT:50.8%,TT:23.1%)与健康对照组(CC:40.8%,CT:41.5%,TT:17.7%)比较,差异有统计学意义(χ2=6.274,P=0.043);RA组PADI4-94少见等位基因T频率(48.5%)与健康对照组(38.5%)比较,差异有统计学意义(P=0.021)。RA组PADI4-104各基因型频率(CC:33.1%,CT:48.5%,TT:18.5%)与健康对照组(CC:43.8%,CT:43.1%,TT:13.1%)比较,差异无统计学意义(χ2=3.567,P=0.168);RA组PADI4-104少见等位基因T频率(42.7%)与健康对照组(34.6%)比较差异无统计学意义(P=0.059)。就少见基因T携带者(TT和CT)频率在两组中的统计显示,RA患者PADI4-94和104基因中少见基因T携带频率显著高于健康对照组(P值分别为0.013和0.041)。按性别分组分析未发现PADI4-94和104基因型分布有性别差异。结论汉族人群PADI4-94基因与RA易感性相关,PADI4-94和PADI4-104少见基因携带者的RA患病风险较高,PADI4基因在RA发生发展中的作用机制值得进一步深入研究。 展开更多
关键词 肽酰4 关节炎 类风湿 单核苷多态性
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PADI4基因在肿瘤中表达的初步研究 被引量:3
7
作者 于维新 孙乃英 赵桂凤 《中国优生与遗传杂志》 2010年第12期38-41,共4页
目的本研究旨在通过检测PADI4在肿瘤中的表达特征和表达机制,初步探讨PADI4是如何参与肿瘤的发病过程的。方法 1.应用ELISA的方法检测各种恶性肿瘤患者血液中PADI4的表达水平。2.应用ELISA双抗体夹心方法检测各种恶性肿瘤患者血液中瓜... 目的本研究旨在通过检测PADI4在肿瘤中的表达特征和表达机制,初步探讨PADI4是如何参与肿瘤的发病过程的。方法 1.应用ELISA的方法检测各种恶性肿瘤患者血液中PADI4的表达水平。2.应用ELISA双抗体夹心方法检测各种恶性肿瘤患者血液中瓜氨酸化抗凝血酶的表达水平。3.应用RT-PCR的方法检测PADI4mRNA在卵巢癌组织中的表达。4.应用Taqman实时荧光定量RT-PCR的方法检测PADI4mRNA在卵巢癌组的表达量。5.应用免疫组化的方法检测PADI4蛋白在卵巢癌组织中的表达。结果 1.PADI4在乳腺癌、肝细胞癌、肺癌、食管癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌、肾细胞癌子宫癌、前列腺癌和膀胱癌各种恶性肿瘤患者血清中与对照组相比有很高的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。而在甲状腺癌中PADI4表达比健康血清低。在乳腺癌、肝细胞癌、肺癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌和肾细胞癌等手术后患者血中PADI4表达明显下降。2.cAT在乳腺癌、肝细胞癌、肺癌、食管癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌、膀胱癌、甲状腺癌和前列腺癌大多数恶性肿瘤中表达很高(P<0.05)。cAT在恶性肿瘤患者手术后表达下降。3.PADI4和cAT在肿瘤患者血液中表达的相关性通过χ2检验,在肝癌、肺癌、卵巢癌等肿瘤中PADI4表达和cAT的表达密切相关(P<0.01)。4.PADI4mRNA在卵巢癌组织中有表达,良性肿瘤病变组织中未检测到PADI4 mRNA的表达。5.PADI4mRNA在卵巢癌组织中的表达量为1.57×102copies/ml,良性肿瘤病变组织中未检测到PADI4mRNA的表达。6.PADI4蛋白在卵巢癌组织中显著表达,良性肿瘤病变组织中无表达或者微弱表达。结论 1.通过大量临床标本的检测,我们发现在肝癌、肺癌、卵巢癌、子宫癌中PADI4和瓜氨酸化抗凝血酶大量表达,并且二者表达密切相关,表明PAID4可能通过对抗凝血酶瓜氨酸化而参与了某些肿瘤的发病过程。2.通过RT-PCR和Taqman实时荧光定量RT-PCR方法检测了卵巢癌组织和卵巢良性肿瘤组织中PADI4mRNA的表达,发现在卵巢癌组织PADI4mRNA是高表达的,揭示了PADI4和卵巢癌之间的相关性。3.通过免疫组化方法检测了卵巢癌组织和卵巢良性肿瘤组织中PADI4蛋白的表达,发现在卵巢癌癌细胞中PADI4蛋白是显著表达的,表明PADI4在卵巢癌发病过程中发挥了重要作用。4.卵巢癌组织中PADI4在基因转录水平和蛋白翻译水平表达都是升高的,表明PADI4基因转录水平的异常可能导致其蛋白质表达异常,从而启动了了卵巢癌的发病过程。 展开更多
关键词 肽基4 抗凝血 肿瘤
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中性粒细胞胞外诱捕网在肝移植术后并发症诊疗中的作用
8
作者 刘彦尧 秦小琰 吴忠均 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期736-744,共9页
肝移植术后并发症的防治对于维护移植肝功能,改善移植受者预后至关重要。中性粒细胞胞外诱捕网(NET)是由中性粒细胞激活后释放到胞外的一种以DNA为骨架,多种组蛋白和颗粒蛋白构成的纤维网状结构,研究表明肝移植术后供肝内中性粒细胞激活... 肝移植术后并发症的防治对于维护移植肝功能,改善移植受者预后至关重要。中性粒细胞胞外诱捕网(NET)是由中性粒细胞激活后释放到胞外的一种以DNA为骨架,多种组蛋白和颗粒蛋白构成的纤维网状结构,研究表明肝移植术后供肝内中性粒细胞激活和NET的释放参与了包括缺血-再灌注损伤、急性排斥反应、急性肝衰竭和肝细胞癌复发在内的多种肝移植相关并发症的发生。本文将重点探讨NET对肝移植术后并发症的影响,详述NET作为肝移植术后并发症防治潜在靶点的研究进展,以期为肝移植受者术后并发症的防治提供参考,提高临床肝移植疗效,改善肝移植受者预后。 展开更多
关键词 肝移植 中性粒细胞胞外诱捕网 缺血-再灌注损伤 急性排斥反应 急性肝衰竭 肝细胞癌 肽基4(PAD4) 髓过氧化物(MPO)
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雌激素对胶原诱导关节炎动物模型发病过程的作用 被引量:3
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作者 韦超 吴围屏 +3 位作者 赵燕 王林 闫新峰 常晓天 《山东大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2010年第8期54-59,共6页
目的研究雌激素对胶原诱导关节炎(CIA)发病过程的影响以及对肽基精酰胺脱亚胺基酶4(PADI4)和TXNDC5表达的影响。方法雄性Lewis大鼠29只随机分成4组:正常对照组(H组,n=6)、CIA模型组(C组,n=8)、雌激素干预组(T组,n=8)和雌激素组(E组,n=7... 目的研究雌激素对胶原诱导关节炎(CIA)发病过程的影响以及对肽基精酰胺脱亚胺基酶4(PADI4)和TXNDC5表达的影响。方法雄性Lewis大鼠29只随机分成4组:正常对照组(H组,n=6)、CIA模型组(C组,n=8)、雌激素干预组(T组,n=8)和雌激素组(E组,n=7)。皮下注射牛Ⅱ型胶原(CⅡ)建立CIA模型,其间进行雌激素干预。ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子α(TNFα)、白介素-1β(IL-1β)和血管内皮生长因子(VEGF)的含量;免疫组织化学法、Western-blot法和real-time PCR法检测滑膜中PADI4和TXNDC5的表达。结果与C组相比,T组的关节炎发病时间约延缓6d(P=0.045),炎症程度和发病率无显著差异;TNFα和IL-1β的含量无明显改变,VEGF含量明显升高(P=0.023);T组滑膜组织异常增殖并伴毛细血管增生,PADI4主要表达于滑膜衬里及侵润的炎性细胞,TXNDC5主要分布于滑膜衬里及毛细血管的内皮细胞。雌激素明显刺激CIA滑膜中TXNDC5的表达(P<0.05),但对PADI4的表达无显著影响。结论雌激素虽然能延缓关节炎的发病时间,但可能通过上调TXNDC5的表达,刺激类风湿关节炎(RA)滑膜毛细血管增生。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 胶原诱导关节炎 雌激素 肽基精氨酸脱亚胺基酶4 大鼠 Lweis
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