大鼠胶原诱导关节炎模型滑膜肽基精氨酸脱亚胺酶4表达

目的探讨肽基精氨酸脱亚胺酶4(peptidylarginine deiminase 4,PADI4)在大鼠胶原诱导关节炎模型的表达。方法2012年7月至2013年5月中国医科大学附属盛京医院实验中心将关节炎模型建立成功且关节炎指数大于2分的18只大鼠随机分为胶原诱导关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)3周模型组、4周模型组及6周模型组各6只,另有6只大鼠为对照组。分别予以生理盐水1 mld(对照组)、0.5 mgml鸡Il型胶原(CIA模型组)皮内注射,并于免疫后3、4、6周按组别处死。比较各组大鼠体重、关节炎指数、足趾容积及PADI4表达的变化情况。结果 CIA模型组关节炎发展迅速,关节炎指数、足趾容积相对于正常对照组明显增高,PADI4表达亦增多,体重减轻。结论 PADI4与大鼠胶原诱导关节炎模型有明显的相关性。

肽基精氨酸脱亚胺酶4在类风湿关节炎中的表达及意义

目的:分析类风湿关节炎(RA)患者肽基精氨酸脱亚胺酶4(PAD4)蛋白的表达水平与类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体及28个关节的疾病活动度评分(DAS28)的相关性,探讨PAD4对RA的诊断和治疗价值。方法:收集90例RA患者和76例健康对照者的血清,同时收集RA患者的临床资料,ELISA法检测PAD4的表达水平及RA患者血清中抗CCP抗体、RF-IgA、RF-IgG的表达水平。收集39例RA患者和22例健康对照者EDTA抗凝全血,采用淋巴细胞分离液分离外周血单个核细胞(PBMC),实时荧光定量PCR检测PAD4 mRNA的表达水平;特种蛋白仪检测89例RA患者血清中RF-IgM的水平。分离并培养RA患者PBMC,分别加入7.5、15、30、60μmol·L^(-1) PAD4抑制剂F-amidine,作用24、48及72 h后CCK-8检测PBMC增殖情况并确定最佳浓度和最佳作用时间;在最佳浓度和最佳作用时间时收集细胞采用流式细胞术检测PBMC细胞凋亡情况。结果:RA患者血清中PAD4的浓度为(5.94±0.37)ng·ml^(-1),显著高于健康对照者的(2.30±0.18)ng·ml^(-1),差异有统计学意义(P<0.05)。PAD4诊断RA的ROC曲线下面积(AUC)为0.875。RA患者PAD4的表达水平与RF-IgM呈正相关(r=0.22,P=0.039),抗CCP抗体阳性组患者PAD4的表达水平与抗CCP抗体水平呈正相关(r=0.258,P=0.033),而抗CCP抗体阴性组患者血清中也会有高水平的PAD4表达;PAD4表达水平与RF-IgA、RF-IgG和DAS28无相关性。PAD4抑制剂F-amidine作用RA患者PBMC的最佳作用时间是48 h,最佳作用浓度是15μmol·L^(-1)。F-amidine可以增加PBMC晚期凋亡比例。RA患者全血中PAD4 mRNA的表达水平为7.23±9.57,显著高于健康对照者的1.00±0.00,差异有统计学意义(P<0.05),同时PAD4 mRNA的表达水平与抗CCP抗体呈正相关(r=0.390,P=0.023),但与RF及DAS28无相关性。结论:RA患者PAD4的表达水平可作为诊断RA的一个指标,在抗CCP抗体阴性的RA患者中也有73.7%的表达PAD4,检测PAD4的水平对其诊断价值更高;PAD4可以作为治疗RA的一个靶点。

基因沉默肽基精氨酸脱亚胺酶4的表达对胶原诱导关节炎小鼠肺间质病变的影响

目的:研究基因沉默肽基精氨酸脱亚胺酶4(peptidyl arginine deaminase 4,PAD4)的表达对胶原诱导的关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)小鼠肺间质病变的治疗作用及可能机制。方法:DBA/1小鼠建立CIA模型,尾静脉注射PAD4-siRNA表达载体制备的病毒液,每周1次,共8次。处死小鼠,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测肺中PAD4 mRNA的表达水平;免疫组织化学法检测PAD4蛋白的表达;取脾组织进行细胞培养,流式细胞术检测Tfh细胞和Tfr细胞比例的变化;HE染色观察肺病理学的改变。结果:(1)与空白组比较,模型组小鼠肺组织PAD4 mRNA的表达水平增加,差异有统计学意义(P<0.05),PAD4-siRNA治疗后CIA小鼠肺组织中PAD4 mRNA的表达水平较模型组和阴性对照组明显减少,差异有统计学意义(P<0.05);(2)空白组小鼠肺组织红色荧光较少,而模型组和阴性对照组小鼠肺组织的炎细胞浸润区和气管周围可见较多的红色荧光,PAD4-siRNA治疗后3组的红色荧光明显减少;(3)与空白组比较,模型组脾细胞中Tfh细胞比例升高,差异有统计学意义(P<0.05),PAD4-siRNA治疗后CIA小鼠脾细胞中Tfh细胞比例较模型组和阴性对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与空白组比较,模型组小鼠脾细胞中Tfr细胞比例略有降低,但差异无统计学意义,PAD4-siRNA治疗后小鼠脾细胞中Tfr细胞比例升高,但只有PAD4-siRNA2组与模型组和阴性对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);(4)模型组脾细胞中Tfh/Tfr值升高,与空白组比较差异有统计学意义(P<0.05);PAD4-siRNA治疗后3组Tfh/Tfr值均下降,差异有统计学意义(P<0.05);(5)与空白组比较,模型组小鼠肺组织的肺泡壁增厚,炎性细胞浸润增加,PAD4-siRNA治疗后CIA小鼠的肺组织破坏及炎性浸润减少,纤维化程度减轻。结论:基因沉默PAD4的表达可以降低Tfh细胞的比例,升高Tfr细胞的比例,逆转Tfh/Tfr值,减轻肺组织的间质病变程度和炎症浸润程度。

肽酰基精氨酸脱亚胺酶4基因多态性与类风湿性关节炎及抗环瓜氨酸化蛋白抗体的相关性研究

目的:探讨肽酰基精氨酸脱亚胺酶(PADI)4基因padi4_94位点的单核苷酸多态性(SNP)与河北汉族人群类风湿关节炎(RA)易感性的关系及与抗环瓜氨酸化蛋白(CCP)抗体的相关性。方法:应用聚合酶链反应-连接酶检测反应技术(PCR-LDR)对134例RA患者和140例健康对照组中PADI4基因的padi4_94位点进行SNP分型,以酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测RA患者血清中的抗CCP抗体。结果:RA患者中padi4_94位点各基因型分布与正常对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05),在所用病例对照人群中携带AG基因型者患RA的可能性是GG基因型的2.010倍(OR=2.010,95%CI=1.162-3.476),A等位基因可能为RA的易感等位基因(P<0.05)。抗CCP抗体的阳性率在携带RA易感等位基因A阳性患者中高于阴性患者,差异具有统计学意义(P<0.01),且携带A等位基因的阳性组患者中抗CCP抗体滴度明显高于阴性组患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:padi4_94位点AG基因型与RA具有相关性,其中A等位基因在河北汉族人群中为RA的易感等位基因。且携带A等位基因的患者血清中抗CCP抗体的阳性率和滴度均较不携带A等位基因的患者高。

中性粒细胞胞外诱捕网通过肽基精氨酸脱亚胺酶4促进前列腺癌增殖及侵袭的机制研究

目的探究肽基精氨酸脱亚胺酶4(PAD4)和中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)对前列腺癌增殖、侵袭的影响及其相关机制。方法收集前列腺癌患者肿瘤及其癌旁组织,通过免疫组化和实时荧光定量聚合酶链反应检测PAD4表达水平。将PC-3细胞分组为PMN组、NETs组、PMN+cl-amidine组和NETs+cl-amidine组。通过CCK8和Transwell实验检测各组细胞增殖和侵袭能力。采用Western blot法检测各组细胞组蛋白H3的瓜氨酸化(H3cit)、P53表达水平。结果患者肿瘤组织中PAD4 mRNA和蛋白水平均高于癌旁组织。与PMN组相比,NETs组PC-3细胞的增殖、侵袭能力显著提高,H3cit蛋白表达水平增加、P53蛋白表达水平降低。与NETs组相比,NETs+cl-amidine组PC-3细胞的增殖、侵袭能力显著降低,H3cit蛋白表达水平降低,P53蛋白表达水平增加。结论NETs通过释放PAD4诱导前列腺癌细胞增加H3cit表达,减少P53表达,促进肿瘤细胞增殖和侵袭。

浸润性乳腺癌中肽基精氨酸脱亚胺酶4与CD133的表达及意义

目的探讨浸润性乳腺癌中肽基精氨酸脱亚胺酶4(peptidyl arginine deiminase 4,PADI4)与CD133的表达及意义。方法选取2016—2021年北京老年医院病理科诊断的46例浸润性乳腺癌(非特殊型)患者的病理资料,采用免疫组织化学染色法观察PADI4与CD133在乳腺癌组织中的表达,并分析其与乳腺癌临床病理特征的关系。结果46例乳腺癌组织中,PADI4高表达19例(41.3%),低表达27例(58.7%);CD133阳性表达24例(52.2%);PADI4在乳腺癌组织学分级3级和雌激素受体(estrogen receptor,ER)阴性患者癌组织中的表达明显高于乳腺癌组织学分级1~2级和ER阳性患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。与ER阳性患者相比,CD133在ER阴性患者癌组织中的表达更高,差异有统计学意义(P<0.05);PADI4的表达与CD133的表达呈正相关(r=0.538,P<0.05)。结论PADI4与CD133在浸润性乳腺癌组织中高表达,且二者均在ER阴性乳腺癌组织中表达更高,PADI4与CD133可能在浸润性乳腺癌的进展过程中发挥着重要作用。

肽基精氨酸脱亚氨酶4在类风湿关节炎中的研究进展

类风湿关节炎(RA)是一种常见的自身免疫性疾病,其发病机制复杂,多种细胞因子在RA患者血清中均高表达,同时RA患者血清中也会出现多种自身抗体,如类风湿因子、抗环瓜氨酸肽抗体(CCP)和抗角蛋白抗体等,但仍有部分RA患者这些抗体为阴性。肽基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4)是一种酶,在多种细胞中均表达,其在RA中异常表达,诊断RA的特异性较高,对RA的诊断和治疗有重要作用,是RA新型的血清学指标;PAD4不仅在表达水平上对RA有诊断价值,而且单核苷酸多态性也与RA发病、抗CCP抗体水平以及影像学的严重程度密切相关。

卵巢癌组织与患者血清中肽基精氨酸脱亚氨酶4和瓜氨酸化抗凝血酶表达的初步研究

目的:检测卵巢癌组织和患者血清中肽基精氨酸脱亚氨酶4(PADI4)和瓜氨酸化抗凝血酶(citrullinated antithrombin,cAT)的表达情况。方法:RT-PCR和实时荧光定量PCR检测11例卵巢癌组织PADI4mRNA表达;ELISA方法检测29例卵巢癌患者、11例卵巢癌手术后患者和23名正常人血清中PADI4和cAT表达。结果:PADI4mRNA在卵巢癌组织中的阳性表达率82%,表达量的中位数为1.57×102copies/mL;卵巢癌组(0.5053±0.0477)和手术后组(0.3941±0.0351)患者血清中PADI4表达水平高于正常对照组(0.1488±0.0148)的表达,P<0.05;卵巢癌组(0.442±0.077)和手术后组(0.3742±0.0833)患者血清中cAT表达水平高于正常对照组(0.2156±0.0116)的表达,P<0.05;卵巢癌组PADI4与cAT表达水平呈明显相关,P<0.01。结论:PADI4和cAT在卵巢癌中表达水平升高且两者密切相关,提示PADI4可能通过使抗凝血酶瓜氨酸化而参与了卵巢癌的发生发展过程。

血清抗肽酰基精氨酸脱亚胺酶4抗体与类风湿关节炎的相关性探讨

目的分析类风湿关节炎患者血清中抗肽酰基精氨酸脱亚胺酶4(PADI4)抗体水平,探讨其对类风湿关节炎的诊断和评估意义。方法采用酶联免疫吸附实验检测类风湿关节炎患者组(96例)、非类风湿关节炎患者组(170例)及健康对照组(45例)血清中抗PADI4抗体水平,分析该指标在三组间的差异及其与RA患者临床指标、相关实验室指标及肺间质纤维化、双手关节X线分期等指标的关系。结果①RA患者血清中抗PADI4抗体的平均浓度为10.91U.L-1,阳性率为42.7%,均高于非RA患者组和健康对照组(P<0.05)。②相关性分析显示抗PADI4抗体水平与抗CCP抗体、RF、AKA明显相关(P<0.05)。③抗PADI4抗体阳性组ESR、CRP、IgG、IgA、IgM、C3、C4水平、DAS28评分、肺间质改变发生率、X线Ⅲ～Ⅳ期改变均明显高于抗PADI4抗体阴性组(P<0.05)。④RA患者高活动组血清抗PADI4抗体水平与非(低)活动组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论抗PADI4抗体是一种新的对RA有诊断价值的血清学指标,并且与疾病活动及病情严重程度相关,可能有助于RF、抗CCP抗体、AKA阴性RA的诊断。

抗鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1抗体和抗肽酰基精氨酸脱亚胺酶4抗体与类风湿关节炎相关性的研究进展

类风湿关节炎(RA)是以关节滑膜炎为主要特征的慢性、侵蚀性自身免疫病,其早期临床症状隐匿且多不典型,如不早期治疗,病情反复发作,最终可导致关节的破坏,可致畸甚至丧失劳动能力,严重影响患者的生活质量。RA的发病机制尚不明确,目前认为抗原抗体反应在其发展过程中起着重要作用,因而寻找特异性及敏感性较高、在RA发病早期即可检测到的自身抗体对于RA的诊断是十分必要的,同时也可用于RA的预后及对RA病情活动度的监测,以便临床医生更好地掌握病情并指导治疗。

精氨酸脱亚胺酶在大肠杆菌中的分泌型表达

将变形假单胞菌的精氨酸脱亚胺酶(ADI)编码基因arc A克隆至具有阿拉伯糖启动子的分泌型表达载体pBAD/gⅢB中,经鉴定得到重组质粒pBAD-ADI。将重组质粒转化大肠杆菌TOP10F'后进行诱导表达,分别考察了不同诱导物L-arabinose浓度、诱导温度、诱导时间对重组蛋白表达的影响,最适诱导条件为L-arabinose浓度0.002%(w/v),25℃下诱导5 h,全细胞的酶活为68 mU/mL(指单位发酵液体积,下同)。采用Osmotic Shock法使ADI从胞周质释放出来,经检测分泌到胞周质的重组蛋白活性为53 mU/mL,细胞内的酶活为34 mU/mL。SDS-PAGE分析显示,重组蛋白大小约为46 kD。

血清抗肽酰基精氨酸脱亚氨酶4抗体检测在类风湿关节炎诊断中的意义

目的比较类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清中抗肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PADI4)抗体水平和其它风湿病组及正常对照组间的差异,以评估其在RA诊断中的价值。方法采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbentassay,ELISA)检测患者血清中抗PADI4抗体水平,并研究其与RA患者DAS28评分、抗CCP抗体、抗角蛋白抗体(anti-keratinantibody,AKA)、类风湿因子(rheumatoid factor,RF)等指标的相关性。结果RA患者血清中抗PADI4抗体阳性率为47%,明显高于其它风湿性疾病患者和健康对照组(P<0.05)。抗PADI4抗体对RA诊断的敏感性为43%,特异性为92%。相关性分析显示抗PADI4抗体水平与DAS28评分、抗CCP抗体无相关性(r=-0.025,P=0.82;r=-0.058,P=0.60)。RF阴性患者PADI4抗体阳性50%;AKA阴性的患者PADI4抗体阳性43%;抗CCP抗体阴性的患者抗PADI4抗体阳性60%。结论RA患者血清中抗PADI4抗体有较高的诊断价值,特别有助于RF、抗CCP抗体及AKA阴性RA的诊断。PADI4可能是RA的一个致病性抗原并在RA的发病和病理过程中起重要作用。

肽基精氨酸脱亚胺酶在脑梗死患者中的表达及意义

目的研究肽基精氨酸脱亚胺酶(PADI4)在脑梗死患者中的表达及意义。方法选取2020-03—10南华大学附属长沙市中心医院神经内科收治住院的40例急性脑梗死患者,对照组为40例同期收治住院的与病例组年龄相匹配的非脑梗死患者,应用RT-qPCR技术方法检测2组患者血液中PADI4的相对表达量。结果PADI4在病例组中的相对表达量为1.06(0.91~1.21),对照组为0.86(0.80~0.95),病例组的相对表达量较对照组显著升高,差异有统计学意义(P<0.001);绘制ROC曲线进行诊断试验效能的评价,AUC为0.759,PADI4用于诊断脑梗死的敏感度为70.0%,特异度为82.5%,P<0.001。结论PADI4相对表达量与脑梗死的发生具有相关性,同时对脑梗死的发病有一定的诊断效能.

蛋白质精氨酸脱亚胺酶2与4在恶性间皮瘤中的表达及其临床意义

目的探讨恶性间皮瘤(MM)组织中蛋白质精氨酸脱亚胺酶(PAD2和PAD4)的表达及其与瓜氨酸化蛋白的相关性和临床意义。方法回顾性收集2014年至2021年浙江省45例MM病理组织样本,制成组织芯片,利用免疫组织化学法检测癌组织和配对癌旁组织中PAD2与PAD4的表达及其与瓜氨酸化蛋白的相关性,结合生物信息库数据分析其临床意义。结果PAD2和PAD4在癌组织中的表达显著高于癌旁组织(P<0.05)。PAD2和PAD4的蛋白表达在上皮型恶性间皮瘤、腹膜和胸膜部位的MM中呈正相关(P<0.05)。PAD2与PAD4的mRNA转录水平呈正相关(P<0.05)。PAD2、PAD4的表达与瓜氨酸化蛋白分别呈正相关(P<0.05)。PAD2和PAD4高表达组的总生存期(OS)均较低表达组更短,PAD4高表达组的无进展间隔期(PFI)相对于低表达组更长(P<0.05)。结论PAD2和PAD4可能与MM进展和预后有关,具有作为生物标志物或治疗靶点的潜在价值。

抗肽酰基精氨酸脱亚胺酶4抗体亚型在早期类风湿关节炎中的检测及其临床意义

目的 检测早期RA患者血清中IgG、IgA和IgM亚型抗肽酰基精氨酸脱亚胺酶4（PAD4）抗体水平,分析3种抗体亚型在早期RA中的临床意义.方法 纳入病程≤2年的RA患者88例,其他风湿病患者62例,健康对照57名.以ELISA检测患者血清中IgG、IgA及IgM型抗PAD4抗体水平.分析各抗体亚型与RA患者临床和实验室指标的关系.采用t检验,U检验和Spearman相关性分析进行统计学分析.结果 ①RA患者IgG、IgA和IgM型抗PAD4抗体的敏感度分别为28.41％、36.36％和9.09％,IgG、IgA和IgM 3种抗体亚型对诊断RA的特异度分别为94.12％、93.28％及95.80％.②IgA亚型抗PAD4抗体与患者的年龄（r=0.234,P=0.028）、DAS28（r=0.309,P=0.007）、ESR（r=0.382,P=0.000）和CRP（r=0.291,P=0.008）呈正相关,与病程（r=-0.295,P=0.006）呈负相关.③IgA亚型与IgG亚型抗PAD4抗体呈正相关（r=0.451,P＜0.01）.在IgG亚型阴性的RA患者中,IgA亚型抗PAD4抗体的阳性率为29％（18/63）,提示IgA亚型对于IgG亚型抗PAD4抗体阴性的RA患者具有补充的诊断价值.结论 早期RA患者血清中可以检测到抗PAD4抗体,主要以IgA亚型和IgG亚型为主,其中IgA亚型与RA患者病程呈负相关,提示其可能在RA的早期阶段发挥作用.

非小细胞肺癌组织中肽基精氨酸脱亚胺酶4、鸟苷酸结合蛋白1表达与患者临床病理特征的关系研究

目的探讨非小细胞肺癌组织中肽基精氨酸脱亚胺酶4(PADI4)、鸟苷酸结合蛋白1(GBP1)表达与患者临床病理特征的关系。方法选取2015年1月至2018年1月延安大学附属医院收治的非小细胞肺癌患者119例。取所有患者非小细胞肺癌组织、癌旁组织进行研究,比较PADI4与GBP1在非小细胞肺癌患者不同组织中的表达情况,分析非小细胞肺癌组织中PADI4、GBP1表达与患者临床病理特征的关系及PADI4与GBP1在非小细胞肺癌组织中表达的相关性。结果非小细胞肺癌组织中PADI4、GBP1阳性率高于癌旁组织(P<0.05)。鳞癌患者非小细胞肺癌组织中PADI4阳性率高于腺癌患者,有吸烟史患者非小细胞肺癌组织中PADI4阳性率高于无吸烟史患者,高分化及中分化患者非小细胞肺癌组织中PADI4阳性率分别高于低分化患者,无淋巴结转移患者非小细胞肺癌组织中PADI4阳性率高于有淋巴结转移患者,Ⅱ期及Ⅲ期患者非小细胞肺癌组织中PADI4阳性率分别高于Ⅰ期患者及Ⅳ期患者(P<0.05)。腺癌患者非小细胞肺癌组织中GBP1阳性率高于鳞癌患者,有吸烟史患者非小细胞肺癌组织中GBP1阳性率高于无吸烟史患者,中分化患者非小细胞肺癌组织中GBP1阳性率高于高分化及低分化患者(P<0.05)。非小细胞肺癌组织中PADI4与GBP1的表达有相关性(χ^(2)=5.227,P=0.022)。结论非小细胞肺癌组织中PADI4、GBP1表达与患者病理类型、吸烟史、肿瘤分化程度有关,此外非小细胞肺癌组织中PADI4表达与患者淋巴结转移情况、TNM分期有关,提示PADI4与GBP1在非小细胞肺癌筛查、诊断、预后以及治疗指导方面均有一定意义。

4型肽酰基精氨酸脱亚胺酶单核苷酸多态性与河北汉族人群类风湿关节炎的相关性

目的探讨4型肽酰基精氨酸脱亚胺酶（PADI4）单核苷酸多态性（SNP）与中国河北汉族人群类风湿关节炎（RA）易感性的关系。方法采用病例一对照研究方法，用聚合酶链反应一限制性内切酶片段长度多态性（PCR—RFLP）法检测该地区105例RA患者和96名健康者的PADI4_92基因型并与先前报道的PADi4其他位点进行连锁不平衡分析，构建单倍型，进行相关性分析。采用Pearson，检验及Woolf方法计算并相对危险度及95％可信区间（95％CI）。结果3个位点的碱基均存在二态性，通过对padi4—92、padi4_94、padi4—1043个位点的连锁不平衡分析，构建成5种主要功能单倍体，功能单倍体CCC和GTF所占频率达到了80％，并且均与RA的发病存在相关性。功能单倍体GCC虽然所占频率不到10％，但是却与RA的发病有着强烈的关联，分布明显趋向病例组。结论PADI4基因SNP单核苷酸多态性以及基因功能单倍体表达多样性均与河北汉族人群RA易感性相关。

肽基精氨酸脱亚胺酶4(PADI4)对RA的影响

类风湿关节炎(RA)是一种病因和发病机制尚不清楚的自身免疫疾病,一般认为是由多种遗传因素和环境因素共同作用的结果。遗传因素中以组织相容性白细胞抗原HLA最为重要,另外作为非HLA的肽基精氨酸脱亚胺酶4(PADI4)也参与了RA的发病。PADI4是一种翻译后修饰酶,可在钙离子存在的情况下将精氨酸残基转化为瓜氨酸残基,瓜氨酸化后的蛋白质往往改变其分子构象,从而导致其生化活性亦发生改变。在不用种族的人群中,PADI4基因多态性与RA的易感性不尽相同。PADI4在RA患者血清中含量明显升高,在机体内产生自身抗PADI4抗体,并且PADI4瓜氨酸化多种蛋白质引起机体自身的免疫反应参与RA的发生与发展。近些年来的其他研究表明PAID4也参与了肿瘤、溃疡性结肠炎、多发性硬化症的发病。尽管针对PADI4的研究已经取得了很多重大进展,但是仍然存在很多悬而未决的问题等待科研工作者进一步的研究和证实。

肽基精氨酸脱亚胺酶4在肿瘤组织中表达的研究

目的:在蛋白水平和mRNA水平定量研究肽基精氨酸脱亚氨酶(PADI4)在各种不同类型肿瘤及对照组织中的表达,并分析食管鳞癌组织中表达量与临床相关因素的关系。方法:免疫组化和免疫荧光的方法定性、定量研究PADI4在多种肿瘤中的表达。蛋白质印迹法和Real-ti mePCR定量分析PADI4蛋白水平和mRNA水平上在各种肿瘤中表达水平。结果:PADI4在食管癌(14例,阳性率100%)、胃癌(5例,80%)、结肠癌(5例,60%)、直肠癌(5例,80%)、肾癌(5例,100%)、肺癌(5例,100%)组织中的表达量明显高于癌旁组织,差异有统计学意义,P<0.05。子宫癌(5例,阳性率80%)、乳腺癌(5例,80%)和卵巢癌(5例,100%)中的表达量分别高于子宫肌瘤(5例,20%)、乳腺增生(5例,20%)和卵巢囊腺瘤(5例,0),差异有统计学意义,P<0.05。蛋白质印迹法和Real-ti me PCR分别在蛋白水平和mRNA水平上证明以上结果。在食管鳞癌(139例,阳性率98.56%)、食管腺癌(16例,87.50%)和食管小细胞未分化癌(12例,91.67%)中PADI4高表达,正常食管组织(16例,0)中不表达。在食管鳞癌组织中,PADI4的表达与病理分级呈正相关,P<0.05。结论:PADI4在恶性肿瘤中大量表达,且在食管鳞癌组织中表达量与肿瘤的病变程度正相关,该酶可能在恶性肿瘤的发生中起重要作用。

非小细胞肺癌中肽基精氨酸脱亚胺酶4的表达及其临床意义

目的 探讨肽基精氨酸脱亚胺酶4 （PADI4）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达特点及其与临床病理特征、预后的关系。方法 采用实时定量聚合酶链反应方法检测NSCLC 组织及配对癌旁组织中PADI4mRNA表达水平,免疫组织化学染色方法检测NSCLC组织及癌旁组织中PADI4蛋白的表达情况,并分析其表达与患者临床病理特征及预后的关系。结果 NSCLC 组织中PADI4的mRNA相对表达量及蛋白表达情况均高于癌旁正常组织（t =-80.384,χ2 =27.66,P 值均〈0.001）,且进一步分析表明PADI4表达水平与肿瘤TNM 分期有关（χ2=22.225,P 〈0.05）。生存分析结果显示,PADI4高表达组的生存时间显著低于低表达组（P 〈0.001）,且预后更差。Cox多因素回归分析证实PADI4表达情况可作为判定NSCLC患者预后的独立危险因素（P 〈0.05）。结论PADI4在NSCLC癌组织中高表达,且与TNM 分期相关,可作为判定预后的独立因子。