肽核酸骨架分子键联卟啉的合成及结构表征

以5,10,15-三苯基-20-(4-羧基苯基)卟啉和5,10,15-三苯基-20-(4-羟基苯基)卟啉为原料,分别与N-(Boc-氨乙基)甘氨酸乙酯(3)及其衍生物4作用,得到了两种肽核酸骨架分子键联卟啉化合物6和8.中间体和目标化合物均由紫外-可见光谱、红外光谱、核磁共振光谱、质谱及元素分析所确证.目标化合物的荧光光谱测试结果表明,肽核酸单元分子的链接对卟啉分子的荧光波长和强度影响不大.

CCR5反义肽核酸联合低剂量雷帕霉素对同种异体胰岛移植存活的影响

目的研究CCR5反义肽核酸(PNA CCR5)及联合应用低剂量雷帕霉素对同种异体胰岛移植急性排斥反应的影响。方法胰岛移植受体随机分4组:PNA CCR5组,低剂量雷帕霉素组(0.2 mg/kg),PNA CCR5联合应用低剂量雷帕霉素组,注射生理盐水组为对照组。监测术后IL-2、IFN-γ、IL-10 mRNA水平和CCR5蛋白水平,检测T淋巴细胞增殖能力。同时,移植物标本进行组织形态学观察。结果联合应用组与单独PNA CCR5组、低剂量雷帕霉素组相比,移植物存活时间明显延长(P<0.05)。与对照组相比,低剂量雷帕霉素组、单独PNA CCR5组和联合治疗组IL-2 mRNA表达水平降低(P<0.05,P<0.01)。联合应用组IL-10 mRNA水平较PNA CCR5组、低剂量雷帕霉素组升高,差异有统计学意义(P<0.01)。低剂量雷帕霉素组和联合应用组淋巴细胞增殖能力降低,同PNA CCR5组和对照组比较,差异均有统计学意义。结论PNA CCR5能够延长胰岛移植物存活时间,同时降低雷帕霉素用量,联合应用具有协同效应,进一步减轻排斥反应,延长胰岛移植物存活。

靶向23S rRNA的多肽核酸体外抑制细菌蛋白翻译

目的 尝试研究反义多肽核酸（peptide nucleic acid，PNA）在体外翻译系统中抑制细菌蛋白的翻译。方法以增强绿色荧光蛋白（enhanced green fluorescent protein，EGFP）为报告分子，将重组载体pET-28a—EGFP和靶向23S rRNA domainⅡ区的PNA在体外翻译系统中共同孵育后，用荧光显微镜观察荧光强度减弱，放射自显影证明荧光强度减弱是因为EGFP减少。为了分析PNA体外抑制蛋白翻译的浓度，我们用蛋白沉淀方法分析PNA体外抑制[^35S]methionine渗入蛋白比例。最后，用浊度分析观察PNA（G1138）在MH肉汤培养基中的抑菌作用。结果在体外翻译系统中，靶向23S rRNA do-mainⅡ区的PNA（G1138）以剂量和序列依赖方式抑制蛋白合成，抑制浓度（IC50）为0．15μmol／L。在MH培养基中，PNA（G1138）抑菌效果不明显（MIC〉50μmol／L）。结论靶向23S rRNA domainⅡ区的PNA（G1138）在体外翻译系统中能有效抑制细菌蛋白合成。在MH肉汤培养基中，PNA（G1138）抑菌效果不明显。