四型肽精氨酸转亚胺基酶功能基因多态性及其表达与类风湿关节炎相关性研究

目的探讨四型肽精氨酸转亚胺基酶（PADI4）功能基因多态性及其表达与类风湿关节炎（RA）的相关性。方法采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应（RT—PCR）方法检测70例RA患者、81名健康对照者外周血单个核细胞（PBMC）中PADI4基因的表达水平，采用DNA测序和TA载体克隆方法分析PADI4基因外显子内第89、90、92、104位点单核苷酸多态性（SNPs）。结果4个SNPs中除了PADI4_92位点外，携带PADI4少见等位基因者发生RA的易感性显著高于携带常见等位基因者；在所研究对象中分别由4个位点上的常见等位基因（ACCC）和少见等位基因（GTGT）组成的功能基因型为主要基因型。与ACCC型比较，携带GTGT型者发生RA危险性显著增高（P〈0．01）。RA组PADI4基因表达水平显著高于正常对照组（P〈0．05），并且在RA组和对照组中携带PADI4少见等位基因者PADI4的表达水平显著高于携带常见等位基因者。结论PADI4功能基因多态性及其基因表达与中国人RA易感性相关，PADI4功能基因多态性影响基因表达。

中国人类风湿关节炎与PADI4功能基因多态性及部分HLA-DRB1等位基因相关性研究

目的分析类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）中4型肽精氨酸转亚胺基酶（peptidylargininedeiminaseⅣ，PADI4）功能基因多态性，探讨PADI4基因多态性与RA易感性的关系，以及编码与RA易感性相关HLA共同表位（sharedepitope，SE）的HLA—DRB1等位基因与PADI4基因多态性的相关性。方法采用逆转录合成cDNA、DNA测序和T载体克隆方法分析67例RA患者、81名正常人PAD髓基因外显子4个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNPs），包括PADi4_89＊A／G，PADI4_90＊C／T，PADI4_92＊C／G，PADI4_104＊C／T；采用PCR-序列特异性引物方法分析HLA—DRB1＊01、＊04、＊10基因型。结果RA患者PAD／489、90、104位基因多态性分布与正常对照组比差异有统计学意义，携带PADI4少见等位基因者对RA的危险性较携带常见等位基因者显著增加；分析编码SE等位基因与PADI4 SNPs的相关性发现，SE＋／PADI4_89G-携带者较SE-／PADI4_89e携带者发生RA的危险性高4．7倍（OR=4．7，95％CI：1．6～13．4，P=0．003），携带SE＋／PADI4_89G＋者高5．6倍（OR=5．6，95％CI：2．0～15．7，P=0．003）。在PADI4_90、92、104位均出现相似的情况。结论PADI4功能基因多态性与中国人RA的易感性相关，编码SE的HLA—DRB1等位基因仍然是RA的重要遗传标记，而且HLA—DRB1等位基因与PADI4的少见等位基因间可能存在一定的协同作用。