乳腺癌中肽转运蛋白1的表达及临床病理意义

目的探讨肽转运蛋白1(peptide transporter 1,PEPT1)在乳腺癌中的表达及临床病理意义。方法利用TIMER 2.0数据库分析PEPT1在乳腺癌不同分子亚型和癌旁正常组织中的表达;通过Kaplan-Meier Plotter数据库分析其与乳腺癌预后的相关性。收集80例乳腺癌及40例癌旁正常组织蜡块及患者临床信息,采用免疫组化MaxVision法检测PEPT1的表达,分析其与临床病理特征及患者无进展生存期(progression free survival,PFS)的相关性。结果TIMER 2.0数据库分析显示,PEPT1在癌旁正常组织和乳腺癌不同亚型的表达,差异有显著性(P<0.001)。Kaplan-Meier Plotter数据库分析显示,Luminal A、Luminal B型及三阴型乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)中PEPT1高表达,其20年无复发生存期(relapse-free survival,RFS)明显比低表达者长(P<0.005)。免疫组化结果显示,PEPT1高表达与乳腺癌的淋巴结转移、远处转移呈负相关(P均<0.05);TNBC中PEPT1高表达者(65.7%)明显高于非三阴型乳腺癌者(22.2%),且PEPT1高表达与TNBC患者术后化疗3年PFS呈正相关(P<0.05)。结论PEPT1在乳腺癌不同分子亚型中表达具有明显差异,在TNBC中的表达明显高于非三阴型乳腺癌,且与TNBC患者化疗预后关系密切,有望成为预测TNBC患者疗效的生物学指标。

小肽转运蛋白(PepT1)的活性调节

小肽是蛋白质在动物体内消化的主要产物,而位于小肠刷状缘膜上的小肽转运蛋白(PepT1)在小肽的吸收过程中发挥着重要作用,因此PepT1的活性直接影响小肽的吸收。文中主要介绍底物、营养不良、激素、昼夜节律和生长发育对PepT1的活性调节。

高血压肾病患者血清PEPT1和PEPT2表达与肾功能减退及预后的相关性分析

目的探讨高血压肾病患者血清肠肽转运蛋白1(PEPT1)和肠肽转运蛋白2(PEPT2)表达与肾功能减退及预后的相关性。方法选取2010年1月至2020年1月该院肾内科收治的192例高血压肾病患者作为高血压肾病组。另随机选择同期于该院门诊体检的63例健康志愿者为对照组。采用实时定量聚合链反应检测PEPT1、PEPT2相对表达水平,全自动生化分析仪检测血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr),计算估算的肾小球滤过率(eGFR)。分析PEPT1、PEPT2与BUN、Scr、eGFR的相关性,影响高血压肾病进展为终末期肾病(ESRD)的因素,绘制受试者工作特征曲线,分析PEPT1、PEPT2预测高血压肾病进展为ESRD的价值。结果高血压肾病组血清PEPT1、PEPT2相对表达水平和eGFR低于对照组,BUN、SCr水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。高血压肾病患者血清PEPT1、PEPT2与BUN、SCr呈负相关(P<0.05),与eGFR呈正相关(P<0.05)。ESRD组年龄、收缩压、舒张压、高血压肾病病程、BUN、SCr高于NESRD组,血清PEPT1、PEPT2、eGFR低于NESRD组,差异有统计学意义(P<0.05)。收缩压、高血压肾病病程是高血压肾病进展为ESRD的危险因素(P<0.05),PEPT1、PEPT2、eGFR是保护因素(P<0.05)。PEPT1、PEPT2及联合预测高血压肾病进展为ESRD的曲线下面积为0.636、0.714、0.897。结论高血压肾病患者血清PEPT1、PEPT2相对表达水平增高,且与肾功能减退及ESRD进展有关,可作为预后预测的标志物。

Luminal B型乳腺癌患者PEPT1表达水平与临床病理特征的相关性分析

目的探讨Luminal B型乳腺癌患者小肽转运蛋白1(PEPT1)表达水平与临床病理特征的相关性。方法回顾性分析82例Luminal B型乳腺癌患者,检测乳腺癌组织以及癌旁组织的PEPT1蛋白表达。收集患者病理特征资料,根据乳腺癌组织的PEPT1表达分为PEPT1阳性与PEPT1阴性,分析PEPT1表达与病理特征的关系。随访总生存期,进行生存分析。结果乳腺癌组织PEPT1阳性表达率为40.24%,高于癌旁组织的9.76%(P<0.05)。PEPT1阳性患者Ⅱ~Ⅲ期、区域淋巴结转移、Ki-67阳性表达的比例均高于PEPT1阴性患者(均P<0.05)。PEPT1表达与临床分期、区域淋巴结转移、Ki-67表达具有相关性(均P<0.05)。PEPT1阳性患者总生存期为7.7~60个月,5年累积生存率为58.28%。PEPT1阴性患者总生存期为15.7~60个月,5年累积生存率为89.95%。PEPT1阳性患者的5年累积生存率低于PEPT1阴性患者(P<0.05)。结论Luminal B型乳腺癌PEPT1表达情况与临床分期、淋巴结转移、Ki-67具有相关性,PEPT1阳性表达意味着预后较差。

SLCO1B1基因多态性的辛伐他汀个体化用药临床研究分析

辛伐他汀(Simvastatin)是一种临床常用的降血脂药物,其常见的药物不良反应是横纹肌溶解、肌病等肌肉相关症状。SLCO1B1基因多态性是导致辛伐他汀肌肉不良反应个体化差异的主要原因之一。SLCO1B1编码的产物参与辛伐他汀的肝摄取,其功能丧失性变异可引起辛伐他汀的血药水平升高,导致更多的药物暴露。对于服用辛伐他汀的患者,检测SLCO1B1基因型可指导患者的精准用药,但目前尚无研究讨论常规开展SLCO1B1基因检测的临床意义。对于携带功能降低的等位基因患者,推荐服用小剂量的辛伐他汀或者换用其他他汀类(阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等)药物,以降低可能的肌肉不良反应风险。本研究综述了SLCO1B1基因与辛伐他汀个体化用药的相关研究,为辛伐他汀的合理应用提供参考。