凝血酶调节蛋白联合中性粒细胞肽酰基精氨酸脱亚氨酶4预警非瓣膜性房颤合并急性缺血性脑卒中患者缺血事件复发

目的研究凝血酶调节蛋白(TM)联合中性粒细胞肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4)预警非瓣膜性心房颤动(NVAF)合并急性缺血性脑卒中(AIS)患者缺血事件复发风险。方法纳入2020年8月至2023年2月期间于天津市西青医院就诊的NVAF合并AIS患者164例为患者组,男71例,女93例,年龄51~83岁。采用Shine i2900型全自动化学发光免疫分析仪测定血浆TM水平;采用TECAN Sunrise酶标仪测定血清PAD4水平。以Kruskal-Wallis H检验进行多组间比对,以Mann-Whitney U检验进行两组间数据比对;用Friedman秩和检验进行同组内各时间节点数据比较;用ROC曲线分析诊断性能;用Logistic回归进行关联性分析;用Kaplan-Meier曲线进行生存分析,Cox比例风险回归模型获得HR值。结果在治疗前和治疗后,复发组血浆TM水平均高于未复发组(P值均<0.001);未复发组在治疗后血浆TM水平显著低于治疗前(P<0.001),复发组治疗后TM水平与治疗前差异无统计学意义(P=0.166)。AIS患者组在治疗前、后的血清PAD4水平均显著高于健康对照组(P值均<0.001)。治疗前,未复发组血清PAD4水平与复发组间的差异无统计学意义(P=0.093);治疗后,复发组显著高于未复发组(P<0.001);未复发组在治疗后血清PAD4水平低于治疗前(P<0.001),复发组在治疗后显著高于治疗前间(P<0.001)。治疗前,血浆TM的ROC曲线下面积(AUC^(ROC))为0.885,临界值为13.04TU/mL;治疗后,AUC^(ROC)为0.909,临界值为10.52TU/mL。治疗前,血清PAD4的AUC^(ROC)为0.606,临界值为11.45ng/mL;治疗后,AUC^(ROC)为0.939,临界值为10.00ng/mL。TM与PAD4联合评估的治疗前AUC^(ROC)为0.877,治疗后AUC^(ROC)为0.976。用Logistic回归做多元分析,AIS患者治疗后的TM和PAD4水平均与充血性心力衰竭和高血压有显著相关性(P<0.05)。生存分析显示,治疗后,TM、PAD4以及两项指标联合评估,均可有效预测患者在随访期内缺血事件复发的累积风险(Log-rankχ^(2)分别为20.597、5.836和27.786,P值分别为<0.001、0.016和<0.001)。Cox回归模型显示,TM与PAD4联合评估可有效预测AIS患者随访期内的缺血事件复发风险(HR=1.397)。结论NVAF并发AIS患者TM和PAD4水平显著增高,并随病情发展趋势而改变,通过对上述两项指标的动态监测和联合评估,可有效预警AIS患者缺血事件复发的风险,为临床早期识别和及时干预提供依据。

血清抗肽酰基精氨酸脱亚氨酶4抗体检测在类风湿关节炎诊断中的意义

目的比较类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清中抗肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PADI4)抗体水平和其它风湿病组及正常对照组间的差异,以评估其在RA诊断中的价值。方法采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbentassay,ELISA)检测患者血清中抗PADI4抗体水平,并研究其与RA患者DAS28评分、抗CCP抗体、抗角蛋白抗体(anti-keratinantibody,AKA)、类风湿因子(rheumatoid factor,RF)等指标的相关性。结果RA患者血清中抗PADI4抗体阳性率为47%,明显高于其它风湿性疾病患者和健康对照组(P<0.05)。抗PADI4抗体对RA诊断的敏感性为43%,特异性为92%。相关性分析显示抗PADI4抗体水平与DAS28评分、抗CCP抗体无相关性(r=-0.025,P=0.82;r=-0.058,P=0.60)。RF阴性患者PADI4抗体阳性50%;AKA阴性的患者PADI4抗体阳性43%;抗CCP抗体阴性的患者抗PADI4抗体阳性60%。结论RA患者血清中抗PADI4抗体有较高的诊断价值,特别有助于RF、抗CCP抗体及AKA阴性RA的诊断。PADI4可能是RA的一个致病性抗原并在RA的发病和病理过程中起重要作用。

青海地区回族类风湿关节炎患者抗环瓜氨酸抗体与血清肽酰基精氨酸脱亚氨酶基因多态性关系的研究

目的探讨青海地区回族类风湿关节炎(RA)患者抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体水平与血清肽酰基精氨酸脱亚氨酶(PADI)基因多态性的关系,及两者在RA发病机制中的意义。方法选择我院风湿科2009年6月—2011年11月住院及门诊回族RA患者63例为病例组,选择同期我院回族健康体检者54例为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测两组受试者抗CCP抗体水平,魏氏法检测红细胞沉降率(ESR),免疫散射比浊法检测C反应蛋白(CRP)和类风湿因子(RF)水平。根据GenBank号NT_004610序列查找PADI4基因多态性位点,即PADI4-94、PADI4-104、PADI4-92,其基因多态性分型采用聚合酶链反应(PCR)产物扩增后收集DNA片段进行测序。采用RA疾病活动评分(DAS28评分)评价病例组患者疾病活动性,HAQ生活质量问卷(HAQ评分)评价其生活质量。结果 (1)两组ESR、CRP水平、抗CCP抗体水平及RF水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)病例组患者DAS28评分平均为(4.89±0.17)分,HAQ评分平均为(8.07±1.03)分。(3)PADI4-94位点的基因型为A/A、G/G、A/G,PADI4-104位点为A/A、G/G、A/G,PADI4-92位点为C/C、G/G、G/C。3个位点不同基因型RA患者抗CCP水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(4)Pearson相关分析显示,RA患者抗CCP抗体水平与DAS28评分(r=0.25,P=0.018)、HAQ评分(r=0.22,P=0.04)及ESR(r=0.81,P=0.001)均呈正相关,与CRP、RF无相关性。结论青海地区回族RA患者血清抗CCP抗体水平高于回族健康人群,并与DAS28评分、HAQ评分及ESR呈正相关,提示抗CCP抗体可作为评价回族RA患者疾病活动度的指标,PADI4基因多态性可能与抗CCP抗体形成无相关性。

类风湿关节炎患者滑膜抗环瓜氨酸肽表位表达与肽酰基精氨酸脱亚氨酶4基因的相关性分析

目的探讨类风湿关节炎患者滑膜抗环瓜氨酸肽（CCP）表位表达与肽酰基精氨酸脱亚氨酶4（PADI4）基因的相关性。方法2013年2月～2015年选择在湖北医药学院附属东风医院风湿免疫科住院的类风湿关节炎患者110例作为观察组，同期选择在该院进行体检的健康者110例作为对照组，两组都进行滑膜抗 CCP表位表达阳性率检测与 PADI4基因表达检测，同时进行相关性分析。结果观察组与对照组的滑膜抗 CCP表位表达阳性率分别为70.9％和9.1％，观察组明显高于对照组（χ2＝23.289，P＜0.05）。观察组 PADI4-104基因型的表达频率与对照组对比差异有统计学意义（χ2＝2.984，P＜0.05），多为 G／G表达，而对照组多为C／G表达。Pearson相关性分析显示在观察组中，滑膜抗 CCP表位阳性表达情况与PADI4-104基因型表达频率之间存在明显相关性（r＝0.344，P＜0.05）；logistic逐步回归分析显示 PADI4-104基因型表达频率是影响滑膜抗CCP表位表达的主要因素（P＜0.05）。结论类风湿关节炎患者的滑膜抗 CCP表位表达阳性率明显增加，同时也存在PADI4基因多态性紊乱情况，两者也存在明显的相关性，从而影响类风湿关节炎的发病状况。

高原地区汉、藏、回族人群类风湿关节炎与肽酰基精氨酸脱亚氨酶4基因多态性的相关性

目的探讨肽酰基精氨酸脱亚氨酶(PADI)基因4中-92位点(PADI4-92)、94位点(PADI4-94)和104位点(PADI4-104)的单核苷酸多态性(SNPs)与类风湿关节炎(RA)易感性的关系。方法采用聚合酶链反应(PCR)、测序方法鉴定90例RA患者(汉族、藏族、回族)和90名健康体检者(汉族、藏族、回族)基因及基因型,计算其频率,用χ2检验统计分析。用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测RA外周血抗CCP抗体水平。结果PADI4-92、PADI4-94及PADI4-104位点存在A和G、C三种等位基因,A/A、C/C、G/G、A/G,G/C五种基因型,汉族、回族、藏族RA及健康对照组PADI4-94的A/A、G/G和A/G基因型,两组差异无统计学意义(χ2=1.105,P=0.949;χ2=1.105,P=0.949;χ2=0.657,P=0.720);PADI4-104,表现为A/A、G/G和A/G基因型两组差异无统计学意义(χ2=0.617,P=0.734;χ2=0.617,P=0.734;χ2=1.198,P=0.549);PADI4-92,表现为C/C、G/G和G/C基因型,两组差异无统计学意义(χ2=1.105,P=0.949;χ2=1.105,P=0.949;χ2=0.234,P=0.889)。RA组PADI4-94/PADI4-104/PADI4-92各基因型间红细胞沉降率(ESR),RA疾病活动关节评分28(DAS28)评分,生活质量评分,抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论汉族、藏族、回族人群PADI4-92、PADI4-94和PADI4-104位点存在多态性,但其与RA的易感性无关。

肽酰基精氨酸脱亚氨酶-4、抗环瓜氨酸肽抗体联合检测在类风湿关节炎诊断中的应用价值

目的:研究肽酰基精氨酸脱亚胺酶-4(PADI-4)、抗环瓜氨酸抗体(抗CCP抗体)联合检测在类风湿关节炎(RA)诊断中的价值。方法:用酶联免疫吸附试验双抗体夹心法检测58例RA患者(RA组)、40例其他风湿性疾病患者(非RA组)和30名健康志愿者(健康对照组)的血清PADI-4、抗CCP抗体、抗聚角蛋白傲丝蛋白抗体(AFA)、抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体(抗MCV抗体)和抗RA33抗体的浓度,并对其受试者工作特征曲线、灵敏度、特异度、相关性和诊断效能进行分析。结果:RA患者血清中PADI-4、抗CCP抗体、AFA、抗MCV抗体和抗RA33抗体的浓度均显著高于非RA组和健康对照组(P<0.01);采用受试者工作特征曲线,PADI-4和抗CCP抗体诊断RA的最佳临界值为1.284 U/L和26.365 RU/m L,此时的灵敏度为62.1%和81.1%,特异度为91.4%和95.7%;PADI-4与AFA、抗RA33抗体、抗MCV抗体均呈明显正相关关系(P<0.01);PADI-4与抗CCP抗体无相关关系(P>0.05)。在多种抗体联合检测中,PADI-4、抗CCP抗体均为阳性诊断RA的特异度高达100.0%,单项检测PADI-4为91.4%,抗CCP抗体为95.7%。结论:PADI-4、抗CCP抗体联合检测能提高RA的特异性和灵敏度,有助于对RA的诊断。

肽酰基精氨酸脱亚胺酶4基因多态性与类风湿性关节炎及抗环瓜氨酸化蛋白抗体的相关性研究

目的:探讨肽酰基精氨酸脱亚胺酶(PADI)4基因padi4_94位点的单核苷酸多态性(SNP)与河北汉族人群类风湿关节炎(RA)易感性的关系及与抗环瓜氨酸化蛋白(CCP)抗体的相关性。方法:应用聚合酶链反应-连接酶检测反应技术(PCR-LDR)对134例RA患者和140例健康对照组中PADI4基因的padi4_94位点进行SNP分型,以酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测RA患者血清中的抗CCP抗体。结果:RA患者中padi4_94位点各基因型分布与正常对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05),在所用病例对照人群中携带AG基因型者患RA的可能性是GG基因型的2.010倍(OR=2.010,95%CI=1.162-3.476),A等位基因可能为RA的易感等位基因(P<0.05)。抗CCP抗体的阳性率在携带RA易感等位基因A阳性患者中高于阴性患者,差异具有统计学意义(P<0.01),且携带A等位基因的阳性组患者中抗CCP抗体滴度明显高于阴性组患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:padi4_94位点AG基因型与RA具有相关性,其中A等位基因在河北汉族人群中为RA的易感等位基因。且携带A等位基因的患者血清中抗CCP抗体的阳性率和滴度均较不携带A等位基因的患者高。

肽酰基精氨酸脱亚氨酶4基因多态性与汉族人群类风湿关节炎的相关性

目的研究肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PADI4)基因多态性与类风湿关节炎(RA)的相关性。方法应用聚合酶链反应结合连接酶检测反应技术检测92例类风湿关节炎患者和116例正常人的 PADI4基因型。结果 PADI4_94和 PAD14_104位点 A/G 杂合子频率(P=0.012,P=0.030)和 A 等位基因频率(P=0.040,P=0.043)在 RA 组显著高于对照组。结论 PADI4_94、PADI4_104位点基因多态性与 RA 相关。

肽酰基精氨酸脱亚胺酶检测对类风湿关节炎诊断价值

目的：研究肽酰基精氨酸脱亚胺酶（PADI-4）在类风湿关节炎（RA）中的诊断意义。方法用酶联免疫吸附试验（ELISA）双抗体夹心法检测58例 RA 患者，40例其他风湿性疾病和30名健康志愿者血清中的 PADI-4、抗核周因子（APF）、抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体和抗角蛋白抗体（AKA）的含量，应用 ROC曲线、方差分析和相关性分析对各项指标进行评价。结果 RA患者血清中PADI-4浓度（2.653±2.719 U／L）显著高于其他风湿性疾病组（0.872±0.292 U／L）和健康组（0.793±0.243 U／L），差异有统计学意义（t＝22.732，35.371，P 均＜0.01）；采用受试者工作曲线（ROC），PADI-4诊断 RA的最佳临界值为1.284 U／L，此时的灵敏度为62.1％，特异度为91.4％；PADI-4阳性率（62.1％）与 APF（50％）， AKA （56.9％）之间差异无统计学意义（χ2＝0.322，P＝0.570；χ2＝1.715，P＝0.190），与抗CCP抗体（81.1％）之间差异有统计学意义（χ2＝4.161，P＝0.041）；PADI-4水平与 APF，AKA 之间呈正相关（r＝0.652，0.01，0.666，P＜0.01），与抗CCP抗体之间未显示出相关性（r＝0.122，P＝0.357）。结论 PADI-4在部分 RA患者血清中显著升高，PADI-4对 RA具有良好的灵敏度和特异度，可能成为独立于抗CCP抗体之外的 RA的一种新的诊断标志物。

肽酰基精氨酸脱亚胺酶4与类风湿关节炎相关性的研究进展

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种常见的具有较高致残性的系统性自身免疫性疾病,主要表现为对称性、慢性、进行性多关节炎。关节滑膜的病理改变为慢性炎症、增生形成血管翳、侵犯关节软骨、软骨下骨、韧带和肌腱等,造成关节软骨、骨和关节囊破坏,最终导致关节畸形和功能丧失。

类风湿关节炎患者滑膜组织中瓜氨酸化蛋白质及肽酰基精氨酸脱亚氨酶4的表达研究

目的研究瓜氨酸化蛋白质(citrullinated protein,Cit P)及肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(peptidylarginine deiminase,PAD4)在类风湿关节炎(RA)患者关节滑膜组织(synovial tissue,ST)中的表达。方法无菌条件下获取手术切除的RA和骨性关节炎(osteoarthritis,OA)患者的关节ST,用免疫组织化学法检测ST中Cit P、Ig G及补体C3成分;western blot法检测RA和OA患者ST中PAD4蛋白的表达情况。分析RA患者ST中PAD4蛋白质表达与血清抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、抗链球菌溶血素O(ASO)、类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)和疾病活动性评分系统(DAS28)等临床指标的相关性。结果 RA和OA患者ST中均有Ig G和C3表达,但Cit P仅在RA患者ST中表达;RA患者ST中PAD4蛋白的表达量明显高于OA患者(P<0.05),且其表达量与CRP存在负相关关系(P<0.05),但未发现与其他临床指标存在相关性。结论 RA患者ST中PAD4、Cit P蛋白表达水平较高,PAD4在RA的致病过程中可能发挥一定的作用。

血清抗肽酰基精氨酸脱亚胺酶4抗体与类风湿关节炎的相关性探讨

目的分析类风湿关节炎患者血清中抗肽酰基精氨酸脱亚胺酶4(PADI4)抗体水平,探讨其对类风湿关节炎的诊断和评估意义。方法采用酶联免疫吸附实验检测类风湿关节炎患者组(96例)、非类风湿关节炎患者组(170例)及健康对照组(45例)血清中抗PADI4抗体水平,分析该指标在三组间的差异及其与RA患者临床指标、相关实验室指标及肺间质纤维化、双手关节X线分期等指标的关系。结果①RA患者血清中抗PADI4抗体的平均浓度为10.91U.L-1,阳性率为42.7%,均高于非RA患者组和健康对照组(P<0.05)。②相关性分析显示抗PADI4抗体水平与抗CCP抗体、RF、AKA明显相关(P<0.05)。③抗PADI4抗体阳性组ESR、CRP、IgG、IgA、IgM、C3、C4水平、DAS28评分、肺间质改变发生率、X线Ⅲ～Ⅳ期改变均明显高于抗PADI4抗体阴性组(P<0.05)。④RA患者高活动组血清抗PADI4抗体水平与非(低)活动组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论抗PADI4抗体是一种新的对RA有诊断价值的血清学指标,并且与疾病活动及病情严重程度相关,可能有助于RF、抗CCP抗体、AKA阴性RA的诊断。

抗鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1抗体和抗肽酰基精氨酸脱亚胺酶4抗体与类风湿关节炎相关性的研究进展

类风湿关节炎(RA)是以关节滑膜炎为主要特征的慢性、侵蚀性自身免疫病,其早期临床症状隐匿且多不典型,如不早期治疗,病情反复发作,最终可导致关节的破坏,可致畸甚至丧失劳动能力,严重影响患者的生活质量。RA的发病机制尚不明确,目前认为抗原抗体反应在其发展过程中起着重要作用,因而寻找特异性及敏感性较高、在RA发病早期即可检测到的自身抗体对于RA的诊断是十分必要的,同时也可用于RA的预后及对RA病情活动度的监测,以便临床医生更好地掌握病情并指导治疗。

肽酰基精氨酸脱亚胺酶在哺乳动物生殖中的研究进展

肽酰基精氨酸脱亚胺酶(PADs)是一种精氨酸残基修饰酶,催化蛋白质上带正电的精氨酸残基向不带电的瓜氨酸残基转化即瓜氨酸化。瓜氨酸化是近年来发现的一种蛋白质翻译后修饰,通过改变蛋白质电荷参与生物的各种生命活动。PADs在调节生殖过程中起关键作用。PADs不仅在哺乳动物的卵母细胞、垂体、子宫、睾丸、乳腺中特异性表达,还参与调控胚胎的合子基因激活及胚胎干细胞多能性的维持,其异常表达与生殖组织的病理进程和胚胎发育停滞密切相关。

感染性休克中肽酰基精氨酸脱亚氨酶4与疾病严重程度及预后的关系

目的探讨感染性休克患者血清肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PADI4)水平与疾病严重程度及预后的关系。方法回顾性分析86例感染性休克患者的临床资料,根据28天生存情况分为存活组46例和死亡组40例,观察两组血清PADI4水平、急性生理学与慢性健康状况评分(APACHEⅡ评分)、序贯器官衰竭估计评分(SOFA)。评估血清PADI4表达与APACHEⅡ评分、SOFA评分相关性及对评价患者预后的价值。结果死亡组血清PADI4水平明显高于存活组,差异有统计学意义(P<0.05);死亡组APACHEⅡ评分、SOFA评分均显著高于存活组(P<0.05);血清PADI4与APACHEⅡ评分、SOFA评分均呈正相关(P<0.05);PADI4对患者死亡结局判断的cuf-off值为3.89ng/mL,此时,敏感度为75.00%,特异度为69.57%。结论感染性休克患者血清PADI4水平升高,与患者疾病严重程度呈正相关,可作为感染性休克预后评估的参考指标。

类风湿关节炎患者血清肽酰基精氨酸脱亚氨酶4水平及其意义

目的通过检测肽酰基精氨酸脱亚氨酶（PADI）4在类风湿关节炎（RA）患者血清中的水平，探讨其在RA发病机制中的意义。方法采用ELISA检测100例RA患者、23例其他风湿病患者、24例健康体检者血清中PADI4及抗环瓜氨酸多肽（CCP）抗体水平。结果（1）RA患者PADI4水平为（620．10±259．82）μg/L，较其他风湿病患者[（404．41±195．38）μg/L]、健康体检者[（522．19±142．40）斗μg/L]明显升高，差异有统计学意义（F=8．75，P〈0．001）。（2）RA患者PADl4—94（rs2240340）基因型T／T、C／C、T／CPADl4水平分别为（597．43±255．76）μg/L、（674．63±320．67）¨μg/L、（628．78±274．13）μg/L；PADI4—104（rs1748033）基因型．r／T、C／C、T／CPADI4水平分别为（571．56±138．34）μg/L、（653．41±300．35）μg/L、（640．07±302．82）μg/L。各基因型间PADI4水平差异无统计学意义（P〉0．05）。（3）相关性分析：RA组PADI4水平与RA疾病活动评分（DAS28）、ESR呈正相关（r=0．24，P=0．03；r=0．23，P=0．03），而与抗CCP抗体、抗PADI4抗体、C反应蛋白无相关性（r=0．02，P=0．83；r=-0．17，P=0．10；r=0．14，P=0．18）。结论PADI4可能是RA的一个致病性抗原，参与了RA发病，其水平高低反映病情活动程度。

肽酰基精氨酸脱亚氨酶-4基因多态性与类风湿关节炎的相关性

目的 肽酰基精氨酸脱亚氨酶基因4-94位点（PADI4-94）和4-104位点（PADI4-104）基因的单核苷酸多态性（SNPs）与类风湿关节炎（RA）易感性的关系.方法 采用聚合酶链反应-连接酶检测反应（PCR-LDR）方法 鉴定116例RA患者和100名健康体检者基因及基因型,计算其频率,用X2检验统计分析.用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测RA外周血抗PADl4抗体及PADI4蛋白水平.结果①PADI4-94及PADI4-104位点存在A和G 2种等位基因,A/A,G/G和A/G 3种基因型,RA组/健康组PADI4-94等位基因A、G及其A/A、G/G和A/G基因型频率分别是0.460/0.392、0.540/0.608,0.204/0.186、0.283/0.402和0.513/0.412,2组差异无统计学意义（X2=1.996,P=0.157;X2=3.407,P=0.182）;RA组/健康组PADI4-104等位基因A、G及其A/A、G/G和A/G基因型频率分别是0.412/0.345、0.588/0.655,0.150/0.144、0.32710.454和0.522/0.402,2组差异无统计学意义（X2=1.937,P=0.164;X2=3.780,P=0.151）.③RA组PADI4-94/PADI4-104各基因型间红细胞沉降率（ESR）,RA疾病活动关节评分28（DAS28）评分,C反应蛋白（CRP）,抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体,PADI4蛋白量及抗PADI4抗体水平差异无统计学意义（P值分别为0.46/0.67,0.62/0.57,0.12/0.23,0.81/0.43,0.78/0.75,0.38/0.31）.结论 我国人群PADI4-94和PADI4-104两位点存在多态性,但其与RA的易感性无关.

抗肽酰基精氨酸脱亚胺酶4抗体亚型在早期类风湿关节炎中的检测及其临床意义

目的 检测早期RA患者血清中IgG、IgA和IgM亚型抗肽酰基精氨酸脱亚胺酶4（PAD4）抗体水平,分析3种抗体亚型在早期RA中的临床意义.方法 纳入病程≤2年的RA患者88例,其他风湿病患者62例,健康对照57名.以ELISA检测患者血清中IgG、IgA及IgM型抗PAD4抗体水平.分析各抗体亚型与RA患者临床和实验室指标的关系.采用t检验,U检验和Spearman相关性分析进行统计学分析.结果 ①RA患者IgG、IgA和IgM型抗PAD4抗体的敏感度分别为28.41％、36.36％和9.09％,IgG、IgA和IgM 3种抗体亚型对诊断RA的特异度分别为94.12％、93.28％及95.80％.②IgA亚型抗PAD4抗体与患者的年龄（r=0.234,P=0.028）、DAS28（r=0.309,P=0.007）、ESR（r=0.382,P=0.000）和CRP（r=0.291,P=0.008）呈正相关,与病程（r=-0.295,P=0.006）呈负相关.③IgA亚型与IgG亚型抗PAD4抗体呈正相关（r=0.451,P＜0.01）.在IgG亚型阴性的RA患者中,IgA亚型抗PAD4抗体的阳性率为29％（18/63）,提示IgA亚型对于IgG亚型抗PAD4抗体阴性的RA患者具有补充的诊断价值.结论 早期RA患者血清中可以检测到抗PAD4抗体,主要以IgA亚型和IgG亚型为主,其中IgA亚型与RA患者病程呈负相关,提示其可能在RA的早期阶段发挥作用.

肽酰基精氨酸脱亚胺酶4在ANCA相关性小血管炎中的作用探讨

目的通过检测肽酰基精氨酸脱亚胺酶4（PAD4）在ANCA相关性小血管炎（AAV）患者血清中的水平，探讨其在AAV发病中的作用及意义。方法收集13例AAV患者发作期与缓解期血清，11例原发性慢性肾脏病患者的血清，12例健康对照的血清。用酶联免疫吸附法（ELISA）检测PAD4的水平，分析其与AAV患者BVAS评分的关系。结果（1）在AAV组，PAD4在发作期与缓解期的水平明显高于健康对照组；而在慢性肾脏病患者组中，PAD4水平与健康对照相比无显著差异。（2）AAV组有肾损害的患者PAD4水平，无论发作期还是缓解期，均高于慢性肾脏病组患者的PAD4水平。（3）AAV肾损害组患者发作期的PAD4水平与BVAS评分呈显著正相关（r=0．71，P=0．02）。结论PAD4参与了AAV的发生和发展。

肽酰基精氨酸脱亚氨酶4基因与类风湿关节炎关联研究的Meta分析

目的系统分析和评价肽酰基精氨酸脱亚氨酶（PAD14）基因与类风湿关节炎（RA）的关联性，提供RA遗传背景的循证医学证据。方法选择研究较为集中的PAD14基因的5个位点（rs11203366、rs11203367、rs874881、rs2240340、rs1748033），对已发表的有关PAD14基因多态性与RA的关联研究进行Meta分析，并利用在线软件，进行连锁分析。结果分析共纳入21项研究，共计RA患者15659例，健康对照22019名。分析结果显示黄种人rs11203366、rs11203367、rs2240340、rs1748033位点基因多态性与RA存在关联（P值分别为〈0．01，0．03，〈0．01，〈0．01），白种人rs11203366、rs11203367、rs874881位点基因多态性与RA存在关联（m0．0002，0．004，0．03），但黄种人rs874881位点基因多态性与RA无关联性（Jp=0．2），白种人rs2240340、rs1748033位点基因多态性与RA无关联性（P=0．18，0．1）。Meta分析研究结论与连锁不平衡分析的结论基本一致，造成某些偏差的原因可能是样本的选择、人群分层以及基因分型方法的差异性。结论部分PAD14基因多态性与RA易感性相关联，基于单体型的关联研究和Meta分析将为进一步探讨其内在关联机制提供更为明确的方向。