肽6A对球囊损伤后大鼠主动脉血管壁增殖的影响

本文在大鼠主动脉球囊内皮剥脱术后血管壁细胞过份增殖模型上，用合成的纤维蛋白（原）降解产物肽６Ａ（４０μｍｏｌ／ｋｇ／ｄ）治疗，可有效地抑制损伤血管壁的细胞计数增加和内膜增殖，显著降低其血管组织￣３Ｈ－ＴｄＲ和￣３Ｈ－Ｌｅｕ掺入增加程度，实验结果提示肽６Ａ作为血管成型术的辅佐剂，对于防治再狭窄可能具有潜在临床应用前景。

肽6A与RGDS肽对大鼠颈总动脉血栓形成的影响

在２０％ＦｅＣｌ３造成大鼠颈总动脉血栓形成的模型上，分别预防（血栓形成前）和治疗（血栓形成后）应用合成的纤维蛋白（原）降解肽片段，肽６Ａ（５０μｍｏｌ／ｋｇ）和ＲＧＤＳ（１０μｍｏｌ／ｋｇ）或联合肽６Ａ（２５μｍｏｌ／ｋｇ）与ＲＧＤＳ（５μｍｏｌ／ｋｇ）静脉滴注，明显抑制动物的血栓形成，使血浆和血管组织ｃＧＭＰ含量明显增加，肽６Ａ还明显降低血浆纤维蛋白原含量。本工作为肽６Ａ和ＲＧＤＳ作为新型血管再通剂提供了实验依据。

肽6A对大鼠异丙肾上腺素心肌损伤的治疗作用

给大鼠异丙肾上腺素(30 mg·kg^(-1).d^(-1)·sc)造成心肌损伤的模型上.用合成的纤维蛋白原降解肽片断——肽6A(50μmol·kg^(-1)·d^(-1))治疗.可明显减轻由异丙肾上腺素引起的心肌损伤.抑制心肌肌酸磷酸激酶、α-羟丁酸脱氢酶、乳酸脱氢酶和谷草转氨酶的漏出.降低血浆纤维蛋白原的含量.阻止异丙肾上腺素引起的心肌组织钙聚积.表现了明显的心肌保护作用。提示肽6A可能对于缺血性心脏疾病的治疗具有潜在临床应用价值。

肽6A对大鼠血管内皮素释放的影响

肽６Ａ对大鼠血管内皮素释放的影响姚兴海，凌世长，郑鸿伟北京医科大学心肺内分泌研究室田青，唐朝枢北京医科大学天然药物与仿生药物国家重点实验室赵明，彭师奇卫生部兰州生物制品研究所王秉瑞，吴祥林肽６Ａ（Ｐｅｐｔｉｄｅ６Ａ，Ｐ６Ａ）是纤维蛋白（原）的降解产物...

肽6A对纤溶系统及血小板聚集功能的影响

P6A(10^(-6)—10^(-4)mol/L)体外实验显著减弱ADP诱导的大鼠血小板聚集,明显增加血小板的有效解聚率。20～30μmol/kg的 P 6 A动脉注射后,3～6分钟时大鼠血浆t-PA、PAI活性无变化。0.25～1.0μg/ml的P6A亦不能使兔血浆纤维蛋白平板出现溶解。实验结果提示,P 6 A对血栓闭塞性血管再通的作用主要依赖其抗血小板聚集及促血小板解聚的作用。

肽6A对家兔动脉的血管再通作用

在部分结扎家兔腹主动脉和电刺激造成的血栓模型上,经动脉注射肽6 A(10 μinol/kg体重),发现肚6A可明显缩小血栓,并部分恢复腹主动脉血流量和股动脉血压。本实验还观察到,血栓部位动脉管壁血管紧张素Ⅱ(AGTII)含量较非血栓部位增加91％,而肽6A治疗明显抑制该部位AGTII含量的增加。结果表明,肽6A是有效的血管再通剂,其作用机理之一可能是抑制 AGTII的合成。

肽6A 对大鼠颈总动脉血栓形成的影响

肽6A 是纤维蛋白(原)B_β链 N 端(43—47)片段,具有扩张血管、抗血小板聚集等作用。本实验在FeCl_3引起大鼠颈总动脉血栓形成的模型上观察了肽6A 对血栓形成的影响,发现肽6A 具有明显抗栓作用:减轻血栓重量(肽6A 预防应用时血栓1.18±0.08mg,治疗应用时3.19±0.13mg,显著轻于对照组5.90±0.26mg,p<0.01),并降低血浆纤维蛋白原含量,增加血浆和血管组织 cGMP 含量。结果提示肽6A 具有有效的抗栓作用,具有成为新型血管再通剂的潜在临床价值。

肽6A抑制培养的大鼠血管平滑肌细胞增殖

肽６Ａ抑制培养的大鼠血管平滑肌细胞增殖北京医科大学心肺内分泌研究室牛大地，迟学栋，杨青，王述周洪，唐朝枢北京医科大学天然药物与仿生药物实验室赵明，彭师奇卫生部兰州生物制品研究所王乘瑞，吴祥林肽６Ａ是纤维蛋白（原）降解产生的五肽，具有扩张冠状动脉及抑制...

肽6A对大鼠血管内皮舒张因子释放的影响

在离体大鼠主动脉条上,观察纤维蛋白(原)降解产物肽6A灌流对血管反应性及血管组织cGMP含量的影响。结果表明,肽6A呈剂量依赖地显著扩张离体血管,其作用在去内皮后消失;肽6A还能显著提高离体血管组织cGMP含量,NO合成抑制剂L-NNA可阻断这一作用。NO前体L-精氨酸可逆转L-NNA的效应。提示,肽6A可通过促进血管内皮释放内皮舒张因子而扩张血管。

肽6A对大鼠血管内皮舒张因子释放的影响

本实验在离体大鼠主动脉条上,观察纤维蛋白(原)降解产物肽6A灌流对血管反应性及血管组织cGMP含量的影响。实验结果表明肽6A呈剂量依赖地显著扩张离体血管,其作用在去内皮后消失;肽6A还能显著提高离体血管组织cGMP含量,NO合成抑制剂L-NNA可阻断这一作用,NO前体L-精氨酸可逆转L-NNA的效应。结果提示肽6A可以通过促进血管内皮释放内皮舒张因子而扩张血管。

激肽释放酶相关肽6对乳腺癌细胞迁移侵袭的影响及其组织表达意义

目的研究激肽释放酶相关肽6(KLK6)对体外乳腺癌细胞迁移及侵袭能力的作用,并探讨其在肿瘤组织中高表达的临床意义。方法运用划痕试验及Transwell细胞侵袭试验,评价人重组KLK6对乳腺癌细胞株MDA-MB-231的迁移及侵袭运动的影响,半定量反转录-聚合酶链反应检测激肽释放酶相关肽6在乳腺癌组织的表达水平,统计学方法分析其高表达的临床意义。结果 KLK6明显增强MDA-MB-231细胞的体外迁移及侵袭能力,KLK6与淋巴转移相关。结论 KLK6是一个潜在的预测乳腺癌肿瘤转移的分子诊断标志物及肿瘤治疗的基因靶点。

肽6A对大鼠异丙肾上腺素心肌损伤的治疗作用

本文在大鼠皮下注射异丙肾上腺素造成的心肌损伤模型上用合成的纤维蛋白原降解肽片断——肽6A 治疗,明显减轻了由异丙肾上腺素引起的心肌损伤,抑制心肌磷酸肌酸激酶、α-羟丁酸脱氢酶、乳酸脱氢酶和谷草转氨酶的漏出,降低血浆纤维蛋白原的含量,阻止异丙肾上腺素引起的心肌组织钙聚积,表现出明显的心肌保护作用。实验结果提示,肽6A 可能对于缺血性心肌疾病的治疗具有潜在的临床应用价值。

生长激素释放肽6对心衰模型大鼠心肌细胞PI3K/Akt/Caspase-9信号通路蛋白表达的影响

目的研究生长激素释放肽(GHRP)-6对心力衰竭模型大鼠心肌细胞PI3K/Akt/Caspase-9信号转导通路蛋白表达的影响及保护作用机制。方法清洁级SD大鼠100只随机分为正常对照(A)组、假手术(B)组、模型(C)组和GHRP-6治疗(E)组。采用结扎大鼠左冠状动脉前降支制备心力衰竭模型,免疫组化法(SABC)检测各组左心室心肌细胞PI3K p110α、Akt p-Ser308和Caspase-9的表达情况。结果 C组左心室心肌细胞中PI3K p110α和Akt p-Thr308阳性表达量较A组、B组显著降低(P<0.05),D组较C组显著升高(P<0.05);C组Caspase-9阳性表达量较A组、B组显著增加(P<0.05),D组较C组显著降低(P<0.05)。结论 GHRP-6通过调控PI3K/Akt/Caspase-9信号转导途径来发挥其保护心肌的作用。

外周血脑型脂肪酸结合蛋白和激肽释放酶6对高龄髋关节置换患者术后认知功能障碍的预测价值

目的 探讨外周血脑型脂肪酸结合蛋白(B-FABP)和激肽释放酶6(KLK6)对高龄髋关节置换患者术后认知功能障碍(POCD)的预测价值。方法 选取145例高龄髋关节置换患者,根据术后7 d的蒙特利尔认知功能量表(MoCA)评估结果分为POCD组(n=39)和非POCD组(n=106)。比较2组患者术前及术后3、7 d血清B-FABP和KLK6水平;采用Pearson法分析不同时点血清指标与MoCA评分的相关性;采用单因素和多因素Logistic回归分析确定POCD发生的影响因素;应用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清指标对POCD的诊断效能。结果 POCD组术后3、7 d的B-FABP高于非POCD组,KLK6低于非POCD组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析显示,认知功能障碍评分与术后3、7 d的B-FABP呈负相关(r=-0.469、-0.341,P<0.05),认知功能障碍评分与术后3、7 d的KLK6呈正相关(r=0.891、0.473,P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,术后3 d的B-FABP(OR=1.898, 95%CI:1.202~2.997)、术后7 d的B-FABP(OR=1.669, 95%CI:1.125~2.474)、术后3 d的KLK6(OR=0.676, 95%CI:0.553~0.828)和术后7 d的KLK6(OR=0.604, 95%CI:0.400~0.912)是POCD发生的影响因素。ROC曲线显示,当术后3 d的B-FABP临界值为156.34 ng/L时,其对应的敏感度为69.23%,特异度为70.75%,曲线下面积(AUC)为0.801(95%CI:0.750~0.852);当术后7 d的B-FABP临界值为133.02 ng/L时,其对应的敏感度为71.79%,特异度为71.70%,AUC为0.760(95%CI:0.707~0.812);当术后3 d的KLK6临界值为5.52μg/L时,其对应的敏感度为58.97%,特异度为60.38%,AUC为0.631(95%CI:0.564~0.698);当术后7 d的KLK6临界值为6.01μg/L时,其对应的敏感度为61.54%,特异度为63.21%,AUC为0.708(95%CI:0.645~0.772);根据Logistic回归结果建立上述4个指标联合应用的风险预测模型,当模型临界值为1.29(去常数项)时,对应的敏感度为82.05%,特异度为80.19%,AUC为0.869(95%CI:0.831~0.907)。结论 血清B-FABP和KLK6与髋关节置换患者POCD发生密切相关,单独和联合检测时可有效预测POCD的发生,临床应根据指标进行干预。

血清组织激肽释放酶6和簇集素在血管性痴呆患者中的表达及临床意义

目的探究血清组织激肽释放酶6(KLK6)和簇集素(CLU)在血管性痴呆(VD)患者中的表达及临床意义。方法选取2020年7月至2021年8月空军军医大学第二附属医院收治的95例VD患者作为VD组,另选取同期来该院体检的健康者90例作为对照组。比较不同组别中血清KLK6、CLU水平差异。通过Pearson相关分析KLK6、CLU与简易精神状态量表(MMSE)评分、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估KLK6、CLU对VD患者预后发生重度功能障碍的诊断价值。结果VD组患者血清KLK6、CLU水平较对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。随着VD患者病情严重程度的增加,血清KLK6和CLU水平逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05)。随着VD患者神经功能缺损程度的增加,血清KLK6和CLU水平逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05)。血清KLK6、CLU水平与MMSE评分呈负相关,而与NIHSS评分呈正相关(P<0.05)。ROC曲线显示,KLK6和CLU检测的曲线下面积(AUC)分别为0.832、0.761(Z=7.221,P<0.05;Z=3.392,P<0.05)。KLK6、CLU两项指标联合检测的AUC为0.873(95%CI:0.838~0.945),其灵敏度和特异度分别为90.48%和79.73%(Z=7.219,P<0.05)。结论VD患者血清KLK6和CLU水平与病情程度及神经功能缺损程度关系密切,二者联合检测对VD患者预后发生重度功能障碍具有良好的诊断效能,可为临床实施早期干预治疗提供科学依据。

抗菌肽-Mt6的理化特性和抗菌活性及联合抗真菌药物对白色念珠菌的作用

目的探讨抗菌肽-Mt6(AMPs-Mt6)的理化特性、抗菌活性及联合抗真菌药物对白色念珠菌(C.albicans)的作用。方法以家蝇抗真菌肽-1A(MAF-1A)为模板,采用氨基酸残基替换法设计AMPs-Mt6,并以生物信息学方法分析其理化特性;挑取对数生长期C.albicans、金黄色葡萄球菌(S.aureus)、枯草杆菌(B.subtilis)、大肠埃希菌(E.coli)、铜绿假单胞菌(P.aeruginosa)、甲型副伤寒沙门菌(S.paratyphi)及肺炎克雷伯菌(K.pneumoniae)菌落制备细胞悬液,取菌液100μL和相同体积不同终浓度(156.25~2500.00 mg/L)的AMPs-Mt6稀释液混匀,采用微量肉汤稀释法检测AMPs-Mt6对上述各菌属的最小抑菌浓度(MIC)、最小杀真菌浓度(MFC)及最小杀细菌浓度(MBC);取(0.5~2.5)×10^(6)cfu/L的C.albicans菌液100μL和相同体积不同终浓度(0.25~64.00 mg/L)的氟康唑(FLC)、两性霉素B(AmB)、伊曲康唑(ITC)及5-氟胞嘧啶(5-FC)药物稀释液混匀,采用微量肉汤稀释法检测上述各药物对C.albicans的MIC和MFC;采用棋盘格法检测AMPs-Mt6分别与FLC、AmB、ITC、5-FC联合使用时对C.albicans的体外抑制活性,并以部分抑菌浓度指数(FIC index)判定联合效应。结果AMPs-Mt6为带有9个正电荷数、疏水性为0.451、α-螺旋占比81%的两亲性多肽;AMPs-Mt6对C.albicans的MIC为312.50 mg/L,对所检测细菌均有抗菌作用,对S.aureus、B.subtilis及P.aeruginosa的MIC为625.00 mg/L,对E.coli、S.paratyphi、K.pneumoniae的MIC为1250.00 mg/L;AMPs-Mt6与AmB、ITC及5-FC联合时,FIC index值分别为0.19、0.36及0.37,表现为协同效应;AMPs-Mt6与FLC联合时,FIC index值为0.63,为相加效应。结论与模板肽MAF-1A相比,AMPs-Mt6的理化性质得到优化,抗菌活性和抗菌谱增强,与抗真菌药FLC、AmB、ITC及5-FC联用可增强各药物对C.albicans的抑杀效果。

血清KLK6、CCR2、ox-LDL水平与帕金森病的相关性研究

目的分析血清激肽释放酶6(KLK6)、CC趋化因子受体2(CCR2)、氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)与帕金森病的相关性。方法将2020年7月至2022年12月于该院诊治的帕金森病患者150例纳入研究作为患者组,按照Hoehn-Yahr(H-Y)分期进一步分为Ⅰ期27例、Ⅱ期42例、Ⅲ期47例、Ⅳ期34例。另外,选取同期健康体检者150例作为对照组。采用简易精神状态检查(MMSE)量表评估患者精神障碍情况。比较患者组与对照组及不同H-Y分期帕金森病患者血清KLK6、CCR2、ox-LDL水平。分析血清KLK6、CCR2、ox-LDL对帕金森病的诊断价值。分析血清KLK6、CCR2、ox-LDL与H-Y分期、MMSE评分的相关性。结果患者组血清KLK6、CCR2、ox-LDL水平高于对照组(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,KLK6、CCR2、ox-LDL诊断帕金森病的曲线下面积(AUC)分别为0.813、0.847、0.826,最佳临界值对应的灵敏度、特异度:KLK6为66.7%、90.0%,CCR2为68.0、91.3%,ox-LDL为59.3%、100.0%。不同H-Y分期患者血清KLK6、CCR2、ox-LDL比较:Ⅰ期<Ⅱ期<Ⅲ期<Ⅳ期;MMSE评分比较:Ⅰ期>Ⅱ期>Ⅲ期>Ⅳ期;两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。血清KLK6、CCR2、ox-LDL水平与H-Y分期均呈正相关(r=0.559、0.716、0.722,P<0.05);血清KLK6、CCR2、ox-LDL水平与MMSE评分均呈负相关(r=-0.276、-0.448、-0.457,P<0.05)。结论血清KLK6、CCR2、ox-LDL对帕金森病患者具有一定的诊断价值,并且与帕金森病患者的病情严重程度和认知功能有关。

肽6A和RGDS对缺血-再灌注心肌肌浆网钙转运功能的影响

肽6A(Peptide 6A,P6A)和 RGDS 是纤维蛋白(原)的体内降解肽片段,分别来源于纤维蛋白 B_β链的 N 端(43—47)和 A_α链的第95—98或第572—575位的氨基酸残基。实验表明,P6A 和 RGDS 具有扩张血管和/或抑制血栓形成等多种生物学效应,但其作用机理有待阐明.目前,关于 P6A 和 RGDS 对心肌的作用未见报道.本工作在离体大鼠心叽缺血-再灌注损伤模型上观察 P6A 和 RGDS 对心肌肌浆网(Sarcoplasmic reticulum,SR)

生理性缺血训练联合生长激素释放肽-6静脉注射对心力衰竭大鼠心功能的影响及作用机制分析

目的探讨生理性缺血训练联合生长激素释放肽-6对心力衰竭大鼠心功能的影响及作用机制。方法SD大鼠60只中取50进行造模,最终造模成功50只,将其分为5组,模型组(n=9)、假手术组(n=10)、生理性缺血训练组(A组,n=9)、生长激素释放肽-6组(B组,n=11)、生理性缺血训练联合生长激素释放肽-6组(C组,n=11)。模型组与假手术组尾静脉注射100μg/kg 0.9%氯化钠溶液,A组大鼠给予生理性缺血训练。B组尾静脉注射100μg/kg生长激素释放肽-6。C组给予生理性缺血训练与生长激素释放肽-6,5组均干预4周。观察5组大鼠的心功能及心脏结构指标、血清胱抑素C、氨基末端-脑钠肽前体(NT-proBNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及醛固酮水平、心肌胶原蛋白含量、胆碱酯酶活性、Bcl-2及Bax蛋白表达、胆碱能神经密度,分析Bcl-2、Bax蛋白表达与胆碱酯酶活性及胆碱能神经密度的相关性。结果模型组大鼠的左室射血分数、左室短轴缩短率明显较假手术组、A组、B组、C组低,左室收缩末径、左室舒张末内径较假手术组、A组、B组、C组高;C组的左室射血分数、左室短轴缩短率、左室收缩末径、左室舒张末内径较A组、B组高,差异均有统计学意义(P<0.05)。模型组大鼠的血清胱抑素C、NT-proBNP、AngⅡ及醛固酮水平较假手术组、A组、B组、C组高;C组血清胱抑素C、NT-proBNP、AngⅡ及醛固酮水平较A组、B组低,差异均有统计学意义(P<0.05)。模型组大鼠的心肌胶原蛋白含量、胆碱酯酶活性、Bcl-2及胆碱能神经密度较假手术组、A组、B组、C组低,Bax蛋白较其余4组高;C组的心肌胶原蛋白含量、胆碱酯酶活性、Bcl-2及胆碱能神经密度较A组、B组高,Bax蛋白明显较A组、B组低,差异均有统计学意义(P<0.05)。A组与B组的以上各指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。Bcl-2蛋白表达与胆碱酯酶活性胆碱能神经密度呈正相关(r=0.562、0.689,P<0.05),Bax蛋白表达与胆碱酯酶活性胆碱能神经密度负正相关(r=-0.489、-0.710,P<0.05)。结论生理性缺血训练联合生长激素释放肽-6可改善心力衰竭大鼠心功能,可能与其可提高大鼠的Bcl-2、胆碱酯酶活性及胆碱能神经密度,降低血清胱抑素C、NT-proBNP、AngⅡ、醛固酮水平及Bax蛋白表达有关。