补骨脂不同炮制品对小鼠肾脏毒害作用的病理学研究

用形态学的方法研究了补骨脂不同炮制品对小鼠肾脏的毒害作用，结果说明，每日给药量为临床用量的２５倍、给药２１ｄ的动物，生品及其５种不同的炮制品均表现了一定的毒性作用，５种炮制品与生品比，有的毒性降低，炮制品之间相比，亦有差异。

链脲佐菌素糖尿病大鼠早期肾病的组织病理学异常及“糖肾康”的防治作用

目的 观察链脲佐菌素 (STZ)糖尿病 (DM)模型大鼠早期肾病的病理组织学改变 ,以及中药复方“糖肾康”预防糖尿病肾病 (DN)的药效。方法 1%STZ按 60mg/kg体重给雄性SD大鼠单次腹腔注射以制作DM模型。造模成功的大鼠随机分为模型组与糖肾康组。另设正常对照组。于模型组 90 %以上大鼠出现尿蛋白阳性时中止实验。各组大鼠取肾脏标本 ,切片作HE染色及PAS染色 ,光镜观察 ,并在图像分析仪上测量肾小球面积、毛细血管丛面积及PAS染色阳性物质面积。计算毛细血管丛面积 /肾小球面积比例、PAS阳性物质 /毛细血管丛比例。数据作统计学处理。结果 ①模型组大鼠的肾小球球囊面积 (S1,3 5 86± 3 96μm2 )与毛细血管丛面积 (S2 ,2 3 73± 3 2 7μm2 )均较正常组 ( 3 12 0± 418μm2 ,1973± 3 47μm2 )显著增大 (P <0 0 5 ) ,S2 /S1较正常组倾向增高。②模型组大鼠除 1例外 ,其肾小球毛细血管丛相切面积普遍大于正常组均值 (S3 ,70 2 8± 15 2 5 μm2 )。但模型组部分大鼠的毛细血管基底膜PAS阳性物质较正常组均值 (S4,15 5 4± 3 80 μm2 )可显著增多 ,表现为S4/S3增高 ,或仅为毛细血管丛增大 ,而其基底膜PAS阳性物质并不显著增多 ,表现为S4/S3不增高。③糖肾康组大鼠的S1( 2 82 8± 43 5 μm2 )与S2 ( 2 0 3 3?

基于网络药理学和分子对接分析的“金银花-连翘”药对治疗药物诱导急性肾损伤的作用机制研究

目的:通过网络药理学方法探讨“金银花-连翘”药对治疗药物诱导急性肾损伤的作用机制。方法:首先,通过TCMSP收集药对的化学成分,筛选有效活性成分并预测其作用靶点。其次,检索GeneCards、OMIM数据库收集疾病相关基因,筛选出药物与疾病交集基因,构建PPI网络图。然后,通过Metascape数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析。最后,使用SYBYL-X 2.0软件进行分子对接验证。结果:药对有效成分可能为槲皮素、山柰酚、木犀草素、β-谷甾醇、豆甾醇、汉黄芩素等。与疾病相关的生物学进程和通路可能包括细胞凋亡、p53信号通路、血管内皮生长因子信号通路、HIF-1信号通路等。分子对接结果表明,核心成分与CASP3、VEGF、IL6、ESR1具有较强的潜在结合能力,其中槲皮素、β-谷甾醇、汉黄芩素与CASP3,山柰酚与VEGF亲和能力突出。结论:本研究初步揭示了“金银花-连翘”药对多成分、多靶点、多途径治疗药物诱导急性肾损伤的机制,为“金银花-连翘”的临床开发利用提供了依据。

TMC_2药物对小鼠辐射防护作用的病理学观察

辐射可造成机体的损伤。近年来自由基学说的提出,人们又认识到OH·参与了辐射损伤过程。研制防护辐射损伤的药物,已成为国内外十分重要的课题。为此我们观察了TMC_2对小鼠辐射损伤的保护作用。

基于生物信息学和体外实验验证的肾康注射液治疗肾纤维化作用机制研究

目的 利用生物信息学及体外实验探讨肾康注射液(Shenkang injection, SKI)治疗肾纤维化(renal fibrosis, RF)的作用机制与物质基础。方法 利用GEO数据库筛选RF差异表达基因,借助CMAP数据库,基于基因表达谱相似性原理,重定位出具有调控RF作用的药物,然后通过分子指纹相似性分析筛选出SKI潜在治疗RF的成分;同时基于网络药理学预测SKI调控RF的核心靶点及通路;最后,通过分子对接和细胞实验进行验证。结果 基于GEO数据库筛选到2个RF相关的数据集,CMAP重定位到3个共同的RF治疗药物(saracatinib、dasatinib、PP-2),分子指纹相似性分析发现,RF治疗药物与salvianolic acid B、hydroxysafflor yellow A等5个SKI成分的结构相似性较高。分子对接结果发现,salvianolic acid B、hydroxysafflor yellow A等成分与SKI调控的潜在治疗RF的核心靶标MMP1、MMP13等均有良好的结合能力。网络药理学分析提示,SKI核心靶点主要富集在Relaxin和AGE-RAGE等信号通路。细胞实验表明,SKI可显著降低RF模型细胞AGE-RAGE信号通路中AGER、NFKB1、COL1A1、SERPINE1、VEGFC和Relaxin信号通路中MMP1、MMP13的mRNA表达水平,显著升高RXFP1的mRNA表达水平。结论 SKI可通过调控Relaxin和AGE-RAGE信号通路来发挥治疗RF的作用,其物质基础可能为salvianolic acid B、hydroxysafflor yellow A等成分。

毒性病理学家在基因组和后基因组时代的作用

目的:介绍毒性病理学家在基因组和基因组后时代的作用,目的是提高非临床药物安全性评价领域对毒性病理学重要性的认识,并为我国毒性病理学家在基因组和后基因组时代掌握新技术、开拓新视野提供一定参考。方法:首先,介绍了前基因组时代、基因组时代以及后基因组时代的划分方法;其次,介绍了每个时代特征性的生物医学和毒理学事件;最后,介绍了毒性病理学家在每个时代的作用。结果:前基因组时代是指1900-1990年,基因组时代是指1990-2050年,后基因组时代是指2050年以后的时间。前基因组时代特征性的生物医学和毒理学事件是啮齿类动物的致癌实验及替代方法和动物模型;基因组时代特征性的生物医学和毒理学事件是克隆羊多莉的诞生、人类基因组计划的完成、人类基因组和小鼠基因组测序的完成、干细胞研究、利用转基因小鼠进行生物检测、建立国际协调会议、"组学"技术的应用、化学品的高通量筛选技术、预测毒理学的建立;后基因组时代特征性的生物医学和毒理学事件是多个物种的基因组信息、自动化高通量化学筛选数据以及遗传毒性和化学结构-活性关系存在于多个数据库中,并可通过计算机算法进行预测,进一步在完整的哺乳类动物体内模型进行验证。前基因组时代毒性病理学家对药物开发发挥了重要作用;基因组时代毒性病理学家可将病理学和毒理学知识和新兴的技术相结合,并在药物开发、毒理学研究和安全评价的团队工作中发挥越来越大的作用;后基因组时代毒性病理学家是确认数据挖掘和安全性或不良后果的概率预测最适合的科学家。结论:本文介绍了毒性病理学家在基因组时代和基因组后时代的作用,有助于提高非临床药物安全性评价领域对毒性病理学重要性的认识,并为我国毒性病理学家在基因组时代和后基因组时代掌握新技术、开拓新视野提供了一定参考。

淋巴结病理学检查在药物安全性评价中的特点和意义

淋巴结(LN)是重要的外周免疫器官,免疫应答发生的场所。LN形态结构的改变可敏感提示药物免疫毒性的有无,表明LN毒性病理学评价是免疫毒性筛选的有力手段。本文综述了LN复杂的生理结构和毒性病理学变化特点,并阐述了LN病理检查在药物安全性评价中的作用和意义。

华法林-胺碘酮药物相互作用与肾功能关系的研究

目的分析华法林与胺碘酮药物相互作用与肾功能的关系,探索华法林与胺碘酮药物相互作用异质性的来源。方法回顾性收集华法林和胺碘酮合并用药的患者纳入试验组,收集仅使用华法林未合并使用胺碘酮的患者纳入对照组。根据肾功能水平进行分层分析,对抗凝情况及华法林敏感性指数(WSI)进行比较。结果抗凝情况的分析结果显示,从第三日起试验组的凝血酶原时间国际标准化比值(INR)显著高于对照组(P<0.05)。根据肾功能水平分层分析的结果显示,除肌酐清除率为0~30 mL·min^(-1)的亚组外,其余亚组中试验组的INR在治疗范围内的时间百分比(TTR)平均水平及TTR>0的患者比例均显著高于对照组(P<0.05)。对WSI进行分析,整体研究结果显示,试验组的WSI显著高于对照组(P<0.05)。根据肾功能水平分层分析,不同肌酐清除率水平之间WSI存在显著差异(P<0.001)。除肌酐清除率为0~30 mL·min^(-1)亚组外,其余亚组中试验组的WSI显著高于对照组,试验组WSI比对照组提高16%~31%。结论华法林与胺碘酮之间的药物相互作用与肾功能有关,本研究为临床合理用药提供了可靠的依据。

肾功能对心房颤动患者华法林-胺碘酮药物相互作用的影响

目的 探讨肾脏功能差异和心房颤动患者华法林-胺碘酮药物相互作用(DDI)的关系。方法选取2019年5月至2022年4月在青海省第四人民医院住院治疗的心房颤动(AF)患者254例作为研究对象。检测患者服用华法林和胺碘酮后第0~10 d的国际标准化比值(INR)数值及华法林敏感指数(WSI)数值。根据患者肌酐清除率(CrCl)对患者进行肾功能分组,比较不同肾功能状态下患者INR数值、WSI数值、及INR值>4.0发生率的差异。结果 患者在应用华法林和胺碘酮后第0~10 d的INR呈现增高趋势(趋势检验P<0.05)。2 d及以后的INR数值和前面各时点相比,均具差异有统计学意义(P<0.05);患者在应用华法林和胺碘酮后第2~10 d间(特别是2~8 d)的WSI数值呈现增高趋势(P<0.05),10 d时点出现下降。全部患者及不同肾功能水平的5个亚组,在应用华法林和胺碘酮后第2~10 d的WSI呈现增高趋势(趋势检验P<0.05)。6 d起,全部样本及5个亚组的SWI指标和2 d、4 d时相比,均差异有统计学意义(P<0.05)。254例患者1883个人日的监测中,INR值>4.0共发生154次,发生比率8.18%。不同肾功能患者高INR监测值发生率比较,差异有统计学意义(χ^(2)=53.240,P=0.000)。结论 肾脏功能障碍影响了胺碘酮-华法林DDI的严重程度。

膜转运体在肾清除药物过程中的作用研究进展

膜转运体是调控细胞内外物质运输的一类功能蛋白,参与药物的吸收、分布和消除等体内过程,它也是维持机体内环境稳定的主要生物大分子,极易被各种化学物质所调控。本文对肾内26个已知转运体中研究较多的18种,如有机阴离子转运体、有机阳离子转运体和有机阴离子转运多肽等,从归属家族、分布、功能、底物及其选择性抑制剂等方面,对其在药物经肾清除过程中的核心作用以及由其引起的药物-药物相互作用的研究现状进行综述。

基于网络药理学预测金匮肾气丸治疗骨质疏松症的作用机制

目的:基于网络药理学预测金匮肾气丸治疗骨质疏松症的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中药分子机制综合数据库(TCMID)、中药分子机制生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)等数据库检索金匮肾气丸药物成分及成分相关靶点;以“Osteoporosis”为关键词在人类基因数据库(GeneCards)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、DrugBank等数据库检索骨质疏松症疾病相关靶点;制作韦恩图,获取药物-疾病交集靶点;利用String数据库、Cytoscape 3.6.1软件构建药物-疾病交集靶点蛋白互作网络及药物-成分-疾病-靶点网络;通过DAVID数据库对药物-疾病交集靶点进行基因本体(GO)、京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析,并将富集结果可视化。结果:共获得金匮肾气丸药物成分118个,包括槲皮素、山柰酚、大黄素等;有效成分相关靶点202个,疾病相关靶点1856个,药物-疾病交集靶点87个,包括前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、转录因子(JUN)、胞间黏附分子1(ICAM1)等;GO富集分析功能条目376条,其中生物过程(BP)290条,细胞组分(CC)28条,分子功能(MF)58条,包括RNA聚合酶Ⅱ启动子的转录正调控、类固醇激素受体活性等;KEGG信号通路共90条,包括类风湿性关节炎信号通路、破骨细胞分化信号通路、催乳激素信号通路等。结论:金匮肾气丸通过槲皮素、山柰酚、大黄素、薯蓣皂苷元、β-谷甾醇等有效成分作用于PTGS2、JUN、ICAM1、白细胞介素-1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶9(MMP9)等关键靶点通过抗氧化、抑制炎症反应、促进成骨细胞增殖分化、抑制破骨细胞骨吸收等作用机制达到治疗OP的作用。

补肾化瘀解毒方荷瘤药物血清对A549/DDP耐药逆转作用的研究

目的 :为了探讨补肾化瘀解毒方对肺癌耐药的逆转作用 ;方法 :选择人肺腺癌耐药细胞株 A5 4 9/DDP为模型 ,采用荷瘤动物血清药理及体外细胞毒试验方法 ;结果 :补肾化瘀解毒方荷瘤动物含药血清对肺癌耐药细胞 A5 4 9/DDP有抑制作用 ,并能增强 A5 4 9及 A5 4 9/DDP对化疗药物 DDP的敏感性 ;结论

多种药物联合应用对小鼠顺铂肾毒性的拮抗作用

目的探讨硫酸锌(Zn)、亚硒酸钠(Se)、磷霉素钠(Fos)、乙酰半胱氨酸(NAC)、硫代硫酸钠(STS)、蛋氨酸(Met)和牛磺酸(Tau)等对顺铂肾毒性的联合拮抗作用。方法采用7因素(7个药物)2水平(给药或不给药)的正交设计,共8个实验组。各组小鼠ig给予不同组合的拮抗药物,每日1次,连续9d。从第3天起,ig给予拮抗药后6h,ip顺铂3.5mg.kg-1,连续5d,分别于给予顺铂前和实验结束前测量小鼠体重。给药结束次日,摘小鼠眼球取血,然后处死。快速取肾组织,并分别测定血清尿素氮(BUN)、肾还原型谷胱甘肽(GSH)含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结果Zn,Fos和Met可显著改善顺铂引起的体重减轻;Fos和Met可显著降低顺铂引起的肾脏系数升高;Fos,STS和Met可显著抑制顺铂引起的血清BUN和肾GSH含量升高;Met可显著抑制顺铂引起的肾GSH-Px活性升高。单独给予Se,NAC和Tau对以上指标未见明显改善作用。结论多种药物联合应用可协同拮抗顺铂的肾毒性作用,以Zn(或Se),Fos(或STS)和Met联合应用的拮抗效果最好。

他汀类药物非依赖降脂的肾保护作用

高脂血症与肾脏病关系密切,它既是许多原发或继发性肾脏病的常见临床表现,本身又参与了肾脏病的发生和发展.

补肾健脾方体外抗乙型肝炎病毒作用的血清药理学研究

【目的】采用血清药理学方法探讨补肾健脾方体外抗乙型肝炎病毒(HBV)的作用。【方法】补肾健脾方低、中、高剂量(分别为30.2、60.4、120.8 g.kg-1)灌胃正常大鼠制备血清,将含药血清直接添加于体外培养的2.2.15细胞中,培养10 d,观察含药血清对2.2.15细胞HBV表面抗原(HBsAg)、HBV e抗原(HBeAg)分泌的影响。【结果】补肾健脾方经体内代谢后能抑制2.2.15细胞HBsAg、HBeAg的分泌,并呈一定的量效与时效关系。低剂量组服药后3 h 1:4稀释度含药血清的HBeAg抑制率最高,为97.91%;而中剂量组服药后3 h 1:2稀释度的含药血清则达到抑制HBsAg的饱和量,其抑制率为86.84%。【结论】补肾健脾方具有一定的体外抗HBV作用。

尿系列微量蛋白测定在抗菌药物早期肾损害监测中的作用

为探讨抗菌药物致肾脏损害早期监测的方法,对使用无肾毒性(头孢三嗪)、轻度肾毒性(头孢唑啉)、明显肾毒性(庆大霉素)三种不同药物的患者用药前及用药后1周测定其血尿素氮、肌酐、尿β_2-微球蛋白、尿视黄醇结合蛋白、尿微量白蛋白、尿IgG、尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶.结果发现头孢三嗪患者用药前后各项指标均无明显改变;头孢唑啉组者尿系列微量蛋白显著增高时(P<0.01或P<0.05),血尿素氮、肌酐仍无明显改变(P>0,05);庆大霉素组血肌酐轻度上升时,而尿系列微量蛋白成倍增高.提出尿系列微量蛋白的测定对药物肾毒性的早期监测具有一定的临床意义.

有机阴离子转运蛋白在药物肾脏转运中的作用

近端肾小管上皮细胞有机阴离子转运蛋白家族(OATs)介导多种内源性和外源性有机阴离子包括多种药物的肾脏分泌和重吸收。其中OAT1和OAT3主要表达在近端肾小管上皮细胞基底侧膜,在介导有机阴离子进入肾小管上皮细胞中发挥重要作用。本文综述了OAT1和OAT3对药物肾脏转运以及药物相互作用的影响。

通络益智散对血管性痴呆大鼠行为学、海马病理学的影响

目的:探讨通络益智散对血管性痴呆(vascular demen-tia,VD)大鼠行为学、海马病理学的影响。方法:选用改良的脑缺血再灌注法建立VD模型。将实验大鼠随机分为假手术组、模型对照组、尼莫地平组、通络益智散大剂量组、通络益智散小剂量组5组。其中通络益智散大、小剂量组分别予以31.4 g/(kg.d)、7.85 g(kg.d)的药液灌胃;尼莫地平片组予以0.010 g/(kg.d)的药液灌胃;假手术组及模型对照组给予等量生理盐水;连续给药21 d。造模后7 d及术后4周进行跳台测试,对大鼠海马组织进行HE染色,进行病理形态学观察。结果:与假手术组对比,模型对照组大鼠受电击潜伏期明显缩短,受电击时间明显延长,差别有统计学意义(P<0.01);与模型对照组对比,各治疗组海马神经细胞有所集中,变性细胞水肿缓解,细胞排列较有序。结论:通络益智散具有改善VD大鼠学习、记忆的作用。