高血压大鼠血浆肾上腺髓质素和肾上腺升压素的变化

目的：观察高血压大鼠血浆肾上腺髓质素（ａｄｒｅｎｏｍｅｄｕｌｉｎ，Ａｄｍ）和肾上腺升压素（ａｄｒｅｎｏｔｅｎｓｉｎ，Ａｄｔ）的变化及其与内皮素（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ，ＥＴ）的关系。方法：在Ｗｉｓｔａｒ大鼠上用一氧化氮合酶抑制剂ＬＮＡＭＥ复制大鼠高血压模型，用放射免疫分析法测定血浆Ａｄｍ、Ａｄｔ和ＥＴ。结果：血浆Ａｄｍ明显升高［（７６±１．２）ｐｍｏｌ／Ｌ比对照组［（３．４±０．７）ｐｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜０．０１］，与高血压和心肌肥大程度正相关［ｒ值分别为０．７６（Ｐ＜０．０１）和０．４８（Ｐ＜０．０５）］，反之，血浆Ａｄｔ降低［（１０．０±２．０）ｐｍｏｌ／Ｌ比对照组（１２．７±１．７）ｐｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜０．０１）。血浆Ａｄｍ和Ａｄｔ与血浆ＥＴ分别呈正和负相关。ＥＴＡ受体颉颃剂ＪＫＣ３０１治疗不仅可使高血压大鼠血压明显下降，并且可以逆转Ａｄｍ和Ａｄｔ的上述变化。结论：Ａｄｍ、Ａｄｔ和ＥＴ间相互作用参与高血压动物的发病过程。

肾上腺升压素的血管活性及其与肾上腺髓质素的相互作用

本研究发现１０和１００ｎｍｏｌ／Ｌ肾上腺升压素（ａｄｒｅｎｏｔｅｎｓｉｎ，ＡＴ）呈剂量依赖性增加大鼠主动脉环张力（Ｐ＜００１）；２．５ｎｍｏｌ／ｋｇ ＡＴ静脉推注可使麻醉大鼠平均动脉压升高２８％（Ｐ＜０．０１）；１００ｎｍｏｌ／Ｌ可使培养的大鼠血管平滑肌细胞的３Ｈ－胸腺嘧啶核苷参入量增加５５％（Ｐ＜０．０１）；肾上腺髓质素（ａｄｒｅｎｏｍｅｄｕｌｌｉｎ，ＡＭ）则在不同程度上抑制ＡＴ的上述活性；１、１０和１００ｎｍｏｌ／ＬＡＴ可分别抑制ＡＭ的释放率达１９％、３５％和４６％（Ｐ＜０．０５或０．０１），而１０ｎｍｏｌ／ＬＡＭ也是一种新的缩血管、升血压和促进血管平滑肌增殖的多肽；ＡＴ与ＡＭ之间在血管活性上相互拮抗，在释放上交互抑制，这些相互作用可能是肾上腺髓质素原的分子内调节的体现。

心力衰竭患者血浆肾上腺髓质素和升压素的变化

为探讨肾上腺髓质素(ADM)和肾上腺升压素 (ADT)在充血性心力衰竭 (CHF)发展中的变化及其临床意义 ,采用特异性放射免疫法检测 45例CHF患者治疗前后ADM和ADT血浆浓度。结果显示 ,治疗前心功能Ⅱ、Ⅲ级组患者ADM血浆浓度分别为 5 1 46±4 5 2pg/ml、70 3 9± 3 2 2 pg/ml,ADT为 2 9 98± 1 13 pg/ml、3 3 45± 0 91pg/ml,与对照组的ADM ( 2 4 12± 1 5 9pg/ml)、ADT( 2 4 89±2 19pg/ml)比较差异有显著性意义(P <0 0 5 ) ;心功能Ⅳ级组ADM和ADT浓度分别为 3 6 3 3± 2 17pg/ml和 2 0 71±0 75 pg/ml,明显低于Ⅱ、Ⅲ级组和对照组(P <0 0 5 )。治疗后 ,Ⅱ、Ⅲ级组ADM和Ⅲ级组ADT浓度较治疗前明显降低 (P <0 0 5 ) ,余各组ADM和ADT浓度与治疗前比较差异无显著性意义。提示ADM和ADT在CHF不同阶段发生调节紊乱 ,共同参与了心衰的发展过程 。

心力衰竭患者血浆肾上腺升压素改变的临床意义

目的 观察不同程度的充血性心力衰竭 (CHF)患者血浆肾上腺升压素 (ADT)的变化和药物治疗对其影响。方法 采用特异性放射免疫法检测 45例CHF患者药物治疗前后ADT血浆浓度。结果 ADT血浆浓度在Ⅱ级心功能为 ( 2 9.98± 1.13 ) pg/ml,Ⅲ级为 ( 3 3 .45± 0 .91) pg/ml,Ⅳ级为 ( 2 0 .71± 0 .75 )pg/ml,Ⅲ级时达到高峰 ,Ⅳ级时明显下降 ,并且低于对照组的 [( 2 4.89±2 .19) pg/ml] ,心衰各亚组与对照组比较 ,差异均有显著性 (P均 <0 .0 5 ) ;经 7天抗心衰治疗后 ,Ⅲ级组患者血浆ADT含量明显下降 (P <0 .0 5 ) ,Ⅱ、Ⅳ级组与治疗前比较无明显变化。结论 ADT参与了心衰的病理进程 ,可能反应心衰的严重程度 ,可作为心衰患者心功能的一种较好评价指标 ;

来源于肾上腺髓质素原的不同肽段对大鼠主动脉一氧化氮生成的影响

目的 :观察肾上腺髓质素 (ADM)对大鼠主动脉一氧化氮 (NO)生成的作用 ,以及肾上腺髓质素原N端 2 0肽 (PAMP)和肾上腺升压素 (ADT)对ADM这一作用的影响。方法 :ADM ,PAMP和ADT孵育离体大鼠主动脉 2h后 ,测定孵育液中亚硝酸盐的含量和所孵育组织中一氧化氮合酶 (NOS)的活性 ,其中亚硝酸盐的含量反映NO的生成量。结果 :ADM(10 -9～ 10 -7mol·L-1)浓度依赖地刺激大鼠主动脉组织亚硝酸盐的生成和NOS的活性。 10 -8mol·L-1的ADM孵育血管后 ,每毫克蛋白亚硝酸盐的生成量为 (0 .2 82± 0 .0 4 6) μmol,NOS活性为 (0 .3 2 3± 0 .0 5 6)pmol·min-1,显著高于对照组 [每毫克蛋白 (0 .173± 0 .0 2 6) μmol和 (0 .110± 0 .0 2 8)pmol·min-1,P <0 .0 1]。此浓度的ADM与相同浓度的PAMP或ADT共同孵育血管后 ,每毫克蛋白亚硝酸盐的生成量为 (0 .2 0 4± 0 .0 4 9)或(0 .15 0± 0 .0 3 6) μmol,NOS活性为 (0 .178± 0 .0 2 3 )或 (0 .12 3± 0 .0 3 1) pmol·min-1;ADM ,PAMP和ADT三者共同孵育 ,每毫克蛋白亚硝酸盐的生成量为 (0 .162± 0 .0 2 9) μmol,NOS的活性为 (0 .110± 0 .0 2 4 ) pmol·min-1,均显著低于ADM (10 -8mol·L-1)单独孵育组 (P <0 .0 1)。

肾上腺髓质素前体肽来源的肽段对cAMP的影响——在细胞内信号转导途径的“分子内调控”现象

目的探讨肾上腺髓质素前体肽来源的肽段对cAMP的影响。方法ADM、PAMP和ADT孵育离体大鼠主动脉2h后,以放射免疫标记技术,按试剂盒说明书进行操作检测血管组织中cAMP的含量。结果①10-8及10-7mol.L-1的ADM孵育血管后,血管cAMP浓度分别较对照组增加,与对照组相比差异具有显著性(P<0.01)。10-9mol.L-1孵育组与对照组相比差异无显著性(P>0.05)。PAMP(10-8mol.L-1)和ADT(10-8mol.L-1)单独孵育血管,其血管cAMP浓度分别与对照组相比差异有显著性(P<0.01)。②ADM10-8mol.L-1与PAMP10-8mol.L-1或ADT10-8mol.L-1共同孵育血管,其cAMP浓度与相同浓度的ADM10-8mol.L-1单独孵育组相比差异无显著性(P>0.05)。但与PAMP10-8mol.L-1或ADT10-8mol.L-1单独孵育组相比,差异有显著性(P<0.01)。相同摩尔浓度的ADM、PAMP和ADT共同孵育血管,其cAMP浓度与ADM10-8mol.L-1组相比差异无显著性(P>0.05),但低于PAMP10-8mol.L-1或ADT10-8mol.L-1单独孵育组(P<0.01)。结论同一肾上腺髓质素前体肽来源的不同肽段ADM与PAMP或/和ADT在血管cAMP生成中发挥相互拮抗作用。

肾上腺髓质素前体肽不同肽段对大鼠离体主动脉血管环张力的影响

目的 观察肾上腺髓质素前体肽对肾上腺髓质素 (ADM )调节大鼠主动脉血管环张力的影响并探讨其可能的机制。方法 在孵育的大鼠离体胸主动脉环上予先加入苯肾上腺素使之收缩达最大张力后 ,单独或联合加入不同浓度的ADM、PAMP和ADT ,记录其对离体血管环张力的作用 ;在离体孵育的胸主动脉组织中 ,单独或联合加入不同浓度的ADM、PAMP和ADT ,测定孵育液亚硝酸盐含量、胸主动脉组织的NOS的活性和胸主动脉组织cAMP的水平。结果 ( 1)ADM能显著降低由 10 - 8M的苯肾上腺素收缩的胸主动脉环的张力 ,浓度相同的PAMP和ADT对苯肾上腺素收缩的胸主动脉环张力没有明显的影响。PAMP可剂量依赖性地逆转ADM对血管的舒张效应。ADT对ADM的舒血管作用没有明显影响 ;( 2 )ADM浓度依赖性地增加亚硝酸盐的生成量和NOS的活性 (P <0 0 5)。PAMP和ADT单独孵育血管 ,其亚硝酸盐的生成量和NOS的活性与对照组相比无显著差异 (P >0 0 5)。PAMP或ADT能明显减少ADM所致的亚硝酸盐生成量和显著减弱NOS活性 (P值均 <0 0 0 1) ;( 3 )单独ADM、PAMP和ADT孵育血管明显增高组织中cAMP的水平。ADM和PAMP或ADT共同孵育血管明显降低组织中cAMP的水平 (P值均 <0 0 1)。结论 ADM具有舒张血管的作用和刺激大鼠主动脉NO释放和NOS活性的作用 。

运动大鼠和高血压大鼠血浆ADM和ADT水平的变化

应用放射免疫分析发现，运动大鼠和ＬＮＮＡ诱导的高血压大鼠血浆ＡＤＭ水平分别升高２６％（Ｐ＞０．０５）和１２０％（Ｐ＜０．０１），而ＡＤＴ水平则分别降低３１％（ｐ＜０．０１）和３０％（Ｐ＜０．０１）。血浆ＡＤＭ／ＡＤＴ比值分别增大７６％（Ｐ＜０．０１）和２００％（Ｐ＜０．０１）。提示，运动锻炼和高血压的发生发展均可影响ＡＤＭ和ＡＤＴ的产生（释放），从而导致两者血浆水平呈反向变化。血浆。ＡＤＭ绝对和相对增加。这可能是机体抵御高血压发生发展的机制之一，也是运动锻炼对高血压等疾病的防治机制之一。