带蒂肾上腺背部皮下移位术治疗原发性双侧大结节性肾上腺增生的单中心经验

目的探索一种治疗原发性双侧大结节性肾上腺增生(PBMAH)的新方法并分析其疗效。方法回顾性分析郑州大学第一附属医院在2010年3月—2021年4月收治的20例确诊为PBMAH患者的临床资料。20例患者均采用腹腔镜下带蒂肾上腺背部皮下移位术治疗,术后定期监测患者的临床症状、血浆游离皮质醇、促肾上腺皮质激素(ACTH)、24 h尿游离皮质醇(UFC)。结果术后19例患者获得随访,1例患者失联,随访时间18~120个月,中位值60个月。术后3个月复查血浆游离皮质醇、ACTH、24 h UFC,1例出现血浆游离皮质醇下降、ACTH升高,但患者未出现皮质激素低下症状,观察3个月后复查血浆游离皮质醇、ACTH,均恢复正常。术后6~48个月复查血浆游离皮质醇、ACTH、24 h UFC,19例患者均恢复正常,临床症状消失。结论腹腔镜下带蒂肾上腺背部皮下移位术是治疗PBMAH新的有效治疗方法,可长期缓解库欣综合征患者的症状,目前尚未发现明显不良反应。

通过WGCNA和DEG确定并验证GPC4和VCAN作为原发性双侧大结节肾上腺增生的枢纽基因

目的:通过生信分析筛选原发性双侧大结节肾上腺增生的核心基因,探索疾病治疗的新靶点。方法:本研究从基因表达数据库(Gene Expression Omnibus, GEO) (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo)检索并下载了与原发性双侧大结节肾上腺增生相关的转录组测序数据和表达谱数据集GSE171558。我们筛选了差异表达基因(Differentially Expressed Genes, DEGs),并对该数据集进行了加权基因共表达网络分析(Weighted Gene Co-Expression Network Analysis, WGCNA)。对蓝色模块基因进行了基因本体论(Gene Ontology, GO)、京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)通路富集分析和基因集富集分析(Gene Set Enrichment Analysis, GSEA)。根据差异表达基因进行了蛋白质–蛋白质相互作用网络(Protein-Protein Interaction Network, PPI)。我们选择了蓝色模块中的中枢基因和PPI中的枢纽基因的重叠基因作为PBMAH的最终中枢基因。并且我们在GSE25031数据集中验证了最终枢纽基因。结果:蓝色基因模块(677个基因)主要富集在脂质代谢领域,与PBMAH具有最高的相关系数。通过差异分析,我们筛选出487个DEGs,其中包括231个上调基因和256个下调基因。蛋白质–蛋白质相互作用网络分析鉴定出30个中枢基因。GPC4和VCAN被确定为PBMAH的最终中枢基因。与正常对照组相比,GPC4在PBMAH组中的表达显著下调,而VCAN与正常组相比显著上调。GSEA数据分析显示,VCAN与PI3K-Akt信号通路、磷脂酶D信号通路、Rap1信号通路、Ras信号通路、MAPK信号通路等相关联。GPC4与癌症相关通路、Rap1信号通路、PI3K-Akt信号通路、Wnt信号通路等相关。GSE25031的原始数据验证了分析结果。结论:基于生物信息学分析初步筛选出GPC4和VCAN可能参与PBMAH的致病和发展。为进一步研究原发性双侧大结节肾上腺增生的诊断及治疗提供了新的方向。

原发性双侧大结节性肾上腺增生1例并文献复习

原发性双侧大结节性肾上腺增生(PBMAH)是引起库欣综合征(CS)的一个少见病因,特征主要表现为双侧肾上腺大结节样增生或腺瘤样增生,伴有血浆皮质醇等激素的变化^([1])。我院收治以CS为特征表现的PBMAH患者1例,报道如下:1病历摘要患者男,58岁,因“血压升高两年,发现肾上腺占位3个月”于2021年3月5日入院。患者两年前发现血压升高,无明显诱因,体重增加,当时测最高血压200/100 mm Hg,体重70㎏,无头昏、头痛、四肢无力及腰部疼痛,曾服用苯磺酸氨氯地平片,每日5 mg,血压控制可。

家族性双侧大结节性肾上腺增生症生物标志物的生信分析

为寻找与家族性双侧大结节性肾上腺皮质增生症发展有关的潜在治疗靶点和生物标志物。从GEO数据库中下载GSE171558数据集,筛选受家族影响的肾上腺结节与正常的肾上腺组织之间的差异表达基因(Differentially expressed genes,DEGs),并进行基因功能富集分析和蛋白质-蛋白质相互作用网络分析。通过Cytoscape v3.9.1软件中的插件cytoHubba筛选出关键基因,进一步经NetworkAnalyst分析TF-miRNA共调控网络和蛋白质-化合物相互作用。共鉴定出336个DEGs,这些基因主要富集在细胞粘附过程、细胞增殖的正调节过程和RNA加工过程等生物过程,并涉及钙信号通路、PI3K-Akt信号通路和cAMP信号通路等。通过cytoHubba插件获得5个hub基因,经验证分析,多功能蛋白聚糖(Versican,VCAN)、双糖链蛋白聚糖(Biglycan,BGN)被认为是家族性双侧大结节性肾上腺皮质增生症的潜在生物标志物。进一步的GSEA分析结果显示,VCAN主要与丁酸代谢、ECM-受体相互作用和类固醇生物合成等有关。BGN主要涉及剪接体、皮质醇的合成和分泌和类固醇生物合成等。利用NetworkAnalyst分别展示了生物标志物与miRNA和已知化合物的相互作用网络。VCAN和BGN基因可作为家族性双侧大结节性肾上腺皮质增生症的潜在生物标志物,这些基因特征和通路可能是家族性双侧大结节性肾上腺皮质增生症患者新的治疗靶点。

高血压伴肾上腺增生58例临床分析

目的:探讨高血压伴肾上腺增生患者的临床特点。方法:对533例高血压患者进行肾上腺CT检查,根据CT显示肾上腺增生的高血压患者为试验组,共有58例,同时随机选取65例CT显示肾上腺正常的高血压患者为对照组,对2组患者的临床指标进行对比分析。结果:(1)在533例高血压患者中,伴肾上腺增生的有58例,占受检人群的10．88％。44例伴左侧肾上腺增生(75．86％),14例伴双侧肾上腺增生(24．14％)。至今未发现伴右侧肾上腺增生的高血压病患者。(2)试验组血钾水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0．05)。(3)2组卧立位血浆肾素活性、血管紧张素Ⅱ、醛固酮水平、血钠、24 h尿钾、尿钠水平及收缩压和舒张压差异均无统计学意义, 但试验组的肾素活性、醛固酮水平、收缩压及舒张压水平均高于对照组。结论:高血压伴肾上腺增生患者中肾上腺增生大部分为左侧肾上腺增生,其增生的肾上腺可能有自主分泌功能,影响血压的调节。

先天性类脂质性肾上腺增生症临床及StAR基因突变分析

目的探讨先天性类脂质性肾上腺皮质增生症患儿的临床及类固醇生成急性调控蛋白(steroidogenic acute regulatory protein,StAR)基因突变特点。方法收集2例先天性类脂质性肾上腺皮质增生症患儿临床资料,采集患儿及其父母静脉血2mL,用二代测序技术对2例患儿44个肾上腺皮质功能减退相关基因的外显子及其相邻内含子进行检测,对所检出的StAR基因突变用sanger测序验证,并对患儿父母StAR基因进行验证分析;对StAR基因突变相关文献进行复习。结果 2例患儿均为46XX女性,均为新生儿期发病;以皮肤色素沉着、呕吐、体重不增等肾上腺皮质功能减退症状为主要表现;实验室检查示血低钠高钾、促肾上腺皮质激素显著增高,皮质醇及17羟孕酮降低,睾酮、雄烯二酮、脱氢表雄酮等各雄性激素不高;经皮质激素氢化可的松及9α-氟氢可的松替代治疗后生长正常;母妊娠史及患儿出生史、家族史无特殊。StAR基因突变分析显示病例1为c.229G>A(p.Q77X)及c.772G>A(p.Q258X)复合杂合已知致病突变;病例2为c.707_708delAG ins CTT(p.K236Tfs*47)纯合已知致病突变;2例患儿父母均为突变携带者。结合中国已报道13例StAR基因突变患儿,c.772G>A(p.Q258X)突变发生率为53.3%(8/15),c.707_708delAG ins CTT(p.K236Tfs*47)发生率为33.3%(5/15)。结论17羟孕酮及雄性激素不高的原发性肾上腺皮质功能减退患儿,尤其是女性表型者,应行染色体及StAR基因检测;c.772C>T(p.Q258X)及c.707_708delAG ins CTT(p.K236Tfs*47)突变可能为中国StAR基因突变热点;适当皮质激素替代治疗可使患儿长期生存、生长正常。

后腹腔镜手术治疗肾上腺增生性高血压52例

目的:探讨肾上腺增生性高血压的后腹腔镜手术治疗方法及其疗效。方法:回顾分析我院2004-2008年在后腹腔镜下施行单侧肾上腺切除治疗肾上腺增生性高血压52例患者的临床资料,其中左侧42例,右侧5例,双侧5例,男25例,女27例,平均年龄(45.1±4.9)岁。结果:52例由腹腔镜完成,手术时间50～100min,平均(68.1±12.2)min,术中出血量10～100mL,平均(32.7±8.2)mL,住院时间3～8d,平均(5.2±2.1)d。随访6～48个月,平均(12.4±2.4)个月,无死亡患者,治愈23例(44.2%),好转24例(46.2%),无效5例(9.6%)。结论:应用后腹腔镜术治疗肾上腺增生安全、创伤小、住院时间短、恢复快,是治疗肾上腺性高血压安全、有效的方法。

先天性类脂质性肾上腺增生症1例报道并文献复习

目的探讨先天性类脂质性肾上腺增生症(congenital lipoid adrenal hyperplasia,CLAH)患儿的临床及分子遗传学特征。方法选取1例2016年10月本院收治的20天龄女性CLAH患儿的临床资料,进行染色体核型分析,SRY基因检测,并提取标准家系成员外周血DNA,采用目标序列基因捕获芯片联合下一代高通量测序(next generation sequencing,NGS)对肾上腺皮质功能低下相关基因进行分析,对获选的变异位点进行Sanger测序验证,并对家系成员进行共分离验证。结果患儿皮肤色素沉着,男性性反转,呕吐,高血钾,低血钠,促肾上腺皮质激素水平增高,染色体核型46XY,SRY基因阳性,腹股沟区及盆腔彩超探及睾丸声像,St AR基因复合杂合突变c.772G>A(Q258X)、c.179-15G>T(NM-000349.2),父母分别为突变位点的携带者,符合常染色体隐性遗传。c.179-15G>T突变以往未见文献报道,该位点位于5’UTR区,对外显子部分有调控作用,推测可能影响外显子的正常剪切,很可能致病。结论本病例具有典型的临床表型,c.179-15G>T可能是中国人中St AR基因的一种新突变,Q258X和c.179-15G>T复合杂合突变可使St AR蛋白功能丧失而引起CLAH。开展NGS有助于从分子层面对单基因突变所致肾上腺皮质功能低下的病因进行鉴别,明确CLAH诊断。

不同治疗方案治疗伴肾上腺增生高血压的临床疗效分析

目的探讨不同治疗方案治疗伴肾上腺增生高血压的临床疗效。方法将伴肾上腺增生高血压患者随机分为4组:A组:硝苯地平控释片30mg+螺内酯20mg(n=30),B组:硝苯地平控释片30mg+螺内酯40mg(n=31),C组:硝苯地平控释片30mg+厄贝沙坦片150mg+螺内酯20mg(n=29),D组:硝苯地平控释片30mg+厄贝沙坦片150mg+安慰剂(n=29),出院后随访第1、2、3、4周及第2、3、6、9、12个月血压及电解质。评估各组治疗前后血压、电解质水平。结果 (1)治疗12个月后4组收缩压下降幅度分别为13.4%、14.1%、18.0%、16.9%;舒张压下降幅度分别为17.5%、17.8%、24.7%、22.9%。(2)治疗第1、2、6、9、12个月C组收缩压低于其他各组,差异有统计学意义。(3)治疗第1、9、12个月C组舒张压低于其他各组,差异有统计学意义。(4)治疗后第6、9个月B组血钾高于其他组,第12个月B组、C组血钾高于其他组,差异有统计学意义。(5)A组显效率、有效率、无效率分别为66.7%、26.7%、6.6%,B组为80.6%、16.1%、3.3%,C组为86.2%、10.3%,3.5%,D组为82.8%、13.8%、3.4%。(6)4组患者治疗前后血钾与血压均呈负相关。(7)在治疗过程中B组出现男性乳房发育1例。结论 4种治疗方案均可降低伴肾上腺增生高血压患者血压,但硝苯地平控释片30mg+厄贝沙坦片150mg+螺内酯20mg方案优于其它降压方案。

肾上腺增生与高血压诊治进展

肾上腺增生是继发性高血压的重要原因之一,近年随着诊断水平的不断提高,肾上腺增生的检出率不断升高。原发性醛固酮增多症患者中60%以上为特发性肾上腺皮质增生,最近Sang等在一次关于中国人难治性高血压多中心流行病学调查研究中显示原发性醛固酮增多症占中国人难治性高血压人群的7.1%[1],人们已意识到肾上腺增生引起高血压的重要性。现就肾上腺性高血压的诊治的研究进展作一综述。

CT对肾上腺增生性疾病诊断价值的研究

目的探究CT对肾上腺增生性疾病的诊断价值。方法对CT发现的肾上腺增生病例测血皮质 醇(8:00、16:00、0:00)及隔夜1、8 mg地塞米松抑制试验,测定血管紧张素及醛固酮(基础、激发)、24h VMA及有关生化指标,同时进行肾上腺B超检查。结果111例中有23例为库兴氏综合征,3例为原发性 醛固酮增多症,其余85例为无激素分泌功能的肾上腺增生性疾病。B超与CT相比对肾上腺增生性疾病 的检出率有显著性差异(P<0．001)。结论CT是发现和诊断肾上腺增生性疾病的有效检查方法。

高血压伴肾上腺增生临床分析

目的:探讨高血压伴肾上腺增生患者的临床特点。方法:对685例高血压患者进行肾上腺CT检查,以CT显示有肾上腺增生的高血压患者为观察组,共有114例,同时随机选取141例CT显示肾上腺正常的高血压患者为对照组,对两组患者的临床指标进行对比分析。结果:(1)在685例高血压患者中,伴肾上腺增生的有114例,占受检人群的16.64%。99例伴左侧肾上腺增生(86.84%),1例伴右侧肾上腺增生(0.88%),14例伴双侧肾上腺增生(12.28%);(2)观察组17点皮质醇水平明显高于对照组[(8.22±4.39)μg/dl∶(7.06±3.01)μg/dl,P<0.05];(3)观察组血钾水平显著低于对照组[(3.74±0.36)mmol/L∶(3.88±0.37)mmol/L,P<0.05];(4)相关分析显示观察组+对照组、对照组的血钾均与服糖2h血糖呈负相关(r=-0.235,-0.293,P均<0.05);观察组血糖与血钾无相关性。结论:高血压伴肾上腺增生患者中肾上腺增生大部分为左侧肾上腺增生,其增生的肾上腺可能有自主分泌功能,影响血压的调节及血钾水平,高血压患者血钾与血糖呈负相关,高血压伴肾上腺增生患者血钾与血糖无相关性。

肾上腺增生的CT诊断(附66例分析)

目的:探讨CT对肾上腺增生的诊断价值。方法:回顾性分析66例肾上腺增生患者肾上腺的CT表现,其中51例为临床及实验室检查诊断的肾上腺弥漫性增生,余15例为手术病理证实的皮质结节性增生。26名正常人的肾上腺作为对照组。结果:弥漫性增生组患者右侧肾上腺体部的最大厚度与其病程长短呈显著正相关(P<0.05);患者与正常人在双侧肾上腺体部及肢体的最大厚度存在显著差异,前者均大于后者(P<0.05)。在结节性增生组,病灶与同侧肾上腺、病灶与对侧肾上腺的强化程度间无显著相关(P>0.05)。结论:CT检查对肾上腺增生的诊断有一定价值。

肾上腺增生38例临床分析

[目的]提高肾上腺增生疾病的诊治水平.[方法]以肾上腺增生为关键词,于本院病案室查询8年来病例数,并进行一般资料、起病方式、影像学、功能试验、预后等方面的统计.[结果]共有肾上腺增生病例38例（肾上腺CT平扫＋增强证实）.女性20例,男性18例,年龄44.7±16.4岁.以波动性高血压、常规药物降压效果差就诊者30例（78.9%）,左侧肾上腺增生30例（78.9%）,确诊功能性肾上腺疾病5例（16.7%）,确诊无功能性肾上腺疾病6例,余27例因未入住内分泌科及泌尿外科而未行详细专科检查.8例行手术治疗,1例拒绝手术,其余药物治疗.异位促肾上腺皮质激素综合征1例最终死亡,其余预后良好.[结论]①肾上腺增生病例大多数由高血压起病而发现,早期治疗原发疾病可以治愈高血压,因此有必要在高血压患者中进行肾上腺检查.②大部分患者未于内分泌科住院,未详细进行肾上腺检查,可能漏诊相关疾病,故需要提高各科室对肾上腺疾病的认识及诊治水平.③左侧肾上腺增生多见,与既往文献报道一致,目前关于原因研究尚少.

先天性肾上腺增生症21-羟化酶缺乏症的诊断治疗

先天性肾上腺皮质增生症（congenital adrenal hyd ro xylase,CAH）是肾上腺皮质激素合成途径中酶缺陷,引起皮质醇合成不足,继发下丘脑CRH和垂体ACTH代偿分泌增加,导致肾上腺皮质增生症的一组疾病。

切除一侧肾上腺治疗肾上腺增生性高血压的疗效观察

目的评估一侧肾上腺切除治疗肾上腺增生性高血压的临床疗效，分析影响疗效的可能因素。方法：回顾性分析2012年1月至2012年12月我科收治的75例肾上腺增生性高血压患者的基本资料，其中男39例，女36例；年龄20～74岁，平均47岁。随访其术后临床症状、血压改善情况及降压药服用情况，综合评估手术效果，分析影响疗效的因素。结果：术后病理报告皮质弥漫性增生占56．00％（42／75），皮质结节性增生占34．67％（26／75），皮质、髓质混合性增生占9．33％（7／75）。术后随访11～21个月，平均15．6个月。治愈占31．2％（23／75），改善占56．2％（42／75），无效占13．3％（10／75）。患者年龄、病程及术前血压对疗效的影响存在显著差异（P〈0．05）。是影响疗效的因素；而性别、病变侧别、术后随访时间、病理类型及术前影像学改变间差异无统计学意义（P〈0．05），不是影响疗效的因素。结论：一侧肾上腺切除是一种安全、有效，可以使大部分肾上腺增生性高血压患者受益的治疗方法。患者年龄、高血压级别、术前病程可能对患者治疗效果存在一定的影响。

ACTH非依赖性大结节样肾上腺增生

探讨促肾上腺皮质激素(ACTH)非依赖性大结节样肾上腺增生(AIMAH)的临床和病理特点。AIMAH是不依赖ACTH的库欣综合征,血浆ACTH水平低,大剂量地塞米松抑制试验不被抑制。CT示双侧肾上腺结节样增大,病理改变为双侧肾上腺结节样或腺瘤样增生,双侧肾上腺切除术后不发生Nelson综合征。AIMAH有特殊的临床病理特点,是库欣综合征的一种病因。

先天性肾上腺增生症

近年来,随着分子生物学的发展,对先天性肾上腺增生症的情况有了进一步的认识。本文就先天性肾上腺增生症的发病情况、病因、临床诊断和治疗作了简要概述。