皮质甾类和肾上腺抑制:特征和预防

皮质甾类是指肾上腺皮质产生的性类固醇、盐皮质激素和糖皮质激素。合成的糖皮质激素可治疗各种疾病,包括肾上腺机能不全、先天性肾上腺增生、哮喘。

5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂类药物在神经病理性疼痛中的临床应用进展

5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)为临床治疗神经病理性疼痛的研究热点。该文围绕SNRIs的临床应用进展作一综述,分析SNRIs的作用机制,总结SNRIs的治疗效果,讨论SNRIs在治疗中的应用挑战与限制,展望SNRIs未来研究方向与应用前景,旨在为SNRIs类药物治疗神经病理性疼痛的研究提供参考。

新型5-羟色胺和去甲肾上腺素重摄取抑制剂ZBH2012001通过增强单胺系统功能和抑制神经免疫炎症发挥抗抑郁作用

目的 基于调节单胺系统功能和神经免疫炎症研究新型5-羟色胺和去甲肾上腺素重摄取抑制剂(SNRI)ZBH2012001的抗抑郁作用机制。方法 (1)雄性ICR小鼠分为溶剂组(蒸馏水)、度洛西汀组(10或20 mg·kg^(-1))、ZBH2012001组(5,10和20 mg·kg^(-1)),ig给药1 h后采用小鼠悬尾实验(TST)和强迫游泳实验(FST)2个行为绝望模型评价ZBH2012001的抗抑郁作用。(2)采用放射性配体结合实验评价ZBH2012001与人源5-HT转运蛋白(hSERT)和NE转运蛋白(hNET)的靶标亲和力。(3)雄性ICR小鼠分为溶剂组(蒸馏水),度洛西汀组(10或20 mg·kg^(-1))和ZBH2012001组(5,10和20 mg·kg^(-1));ig给药1 h后采用小鼠5-羟色氨酸(5-HTP)诱导甩头实验、育亨宾毒性增强实验初步评价ZBH2012001对5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)系统功能的影响。(4)雄性ICR小鼠分为溶剂组(蒸馏水+0.1%冰醋酸),利血平模型组(蒸馏水+利血平5 mg·kg^(-1)),度洛西汀(度洛西汀20 mg·kg^(-1)+利血平5 mg·kg^(-1))组及ZBH2012001(ZBH2012001 5,10和20 mg·kg^(-1)+利血平5 mg·kg^(-1))组,ig给予ZBH2012001 1 h后ip注射利血平:通过观察眼睑下垂、体温下降和运动不能行为评价ZBH2012001对利血平诱导的单胺系统功能下调的影响;采用TST评价ZBH2012001对利血平诱导的抑郁样行为的影响;采用高效液相色谱-电化学检测法(HPLC-ECD)检测利血平单胺耗竭模型小鼠海马组织中单胺递质及其代谢产物的含量;采用ELISA检测利血平诱导单胺耗竭模型小鼠海马组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的含量;采用Western印迹法检测利血平诱导单胺耗竭模型小鼠海马组织中离子化钙结合适配分子1(Iba-1)和核因子κB(NF-κB)的表达。结果 (1)与溶剂组相比,ZBH2012001(5,10和20 mg·kg^(-1))显著减少小鼠在TST中的不动时间(P<0.01),ZBH2012001(20 mg·kg^(-1))显著减少FST中的不动时间(P<0.05)。(2) ZBH2012001可竞争抑制[^(3)H]-丙咪嗪与hSERT和[^(3)H]-尼索西汀与hNET的结合,半抑制浓度(IC_(50))值分别为84.95和712.90 nmol·L^(-1)。(3)与溶剂组相比,ZBH2012001(10和20 mg·kg^(-1))可显著增加5-HTP诱导的小鼠甩头次数(P<0.01),提高育亨宾诱导的小鼠死亡率(P<0.05,P<0.01)。(4)在利血平诱导的小鼠抑郁模型上,与溶剂组相比,利血平模型组小鼠出现眼睑下垂,体温下降和运动不能(P<0.01),悬尾不动时间显著延长(P<0.01),海马NE,5-HT和DA水平显著下降(P<0.05,P<0.01),海马5-HT代谢转换率和DA代谢转换率显著升高(P<0.01),海马TNF-α和IL-6水平显著升高(P<0.05),海马Iba-1和NF-κB表达显著升高(P<0.05);与模型组相比,ZBH2012001(5,10和20 mg·kg^(-1))可显著拮抗利血平诱导的小鼠眼睑下垂和体温下降(P<0.01),ZBH2012001(10和20 mg·kg^(-1))可显著缩短利血平小鼠的悬尾不动时间(P<0.05,P<0.01),ZBH2012001(20 mg·kg^(-1))可显著增加利血平小鼠海马NE和5-HT的水平(P<0.05),降低5-HT代谢转换率(P<0.05),显著降低利血平小鼠海马TNF-α和IL-6的水平(P<0.05),ZBH2012001(5,10和20 mg·kg^(-1))可显著降低利血平小鼠海马Iba-1表达(P<0.01),ZBH2012001(20 mg·kg^(-1))可显著降低利血平小鼠海马NF-κB表达(P<0.05)。结论 ZBH2012001通过增强单胺系统功能以及抑制神经免疫炎症发挥抗抑郁作用。

去甲肾上腺素再摄取抑制剂联合抗毒蕈碱剂治疗阻塞性睡眠呼吸暂停的研究进展

阻塞性睡眠呼吸暂停因睡眠中反复发生呼吸暂停和(或)低通气,导致慢性间歇性低氧伴高碳酸血症、睡眠结构紊乱,进而对全身器官造成损害。近年来研究发现,除了上气道结构异常,咽部扩张肌功能减退、上气道的不稳定也易造成上气道狭窄,且与睡眠中去甲肾上腺素的撤退和乙酰胆碱的增多有关,联合使用去甲肾上腺素再摄取抑制剂和抗毒蕈碱剂可通过增加颏舌肌活动、改善气道稳定性等途径降低阻塞性睡眠呼吸暂停的严重程度,且安全性较好。

促肾上腺皮质激素依赖性库欣综合征的药物治疗进展

促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)依赖性库欣综合征(Cushing's syndrome,CS)是内源性CS中最常见的一种类型,占80%~85%,主要包括库欣病和异位促肾上腺皮质激素综合征。ACTH依赖性CS的一线治疗方式为手术,但针对无法进行手术或术后效果欠佳的患者,药物治疗是其主要的治疗方式。目前治疗CS的药物种类较多且已取得一定的疗效。本文对ACTH依赖性CS的药物治疗进展进行综述。

β肾上腺素受体激酶抑制剂对心肌梗死后心力衰竭大鼠血流动力学的影响

目的对心肌梗死后心力衰竭大鼠经尾静脉注射腺病毒介导的β肾上腺素受体激酶抑制剂(βARKct),观察其对血流动力学的影响。方法体重250 g左右的雄性SD大鼠随机分为3组,其中两组结扎冠状动脉左前降支形成急性前壁心肌梗死,4周后形成心力衰竭:对照组心衰大鼠尾静脉注射空腺病毒载体,实验组心衰大鼠尾静脉注射腺病毒介导的肾上腺素受体激酶抑制剂;另一组为假手术组尾静脉注射空腺病毒载体。4周后测定各组大鼠左室射血分数及血流动力学指标。结果与假手术组相比,对照组及实验组大鼠左室射血分数下降(P<0.05),左心室内压力变化最大速率(±dp/dt max)绝对值下降(P<0.05);与对照组相比,实验组大鼠左室射血分数升高(P<0.05),左心室内压力下降最大速率(-dp/dt max)绝对值升高(P<0.05)。结论通过尾静脉注射腺病毒介导的肾上腺素受体激酶抑制剂(Ad-βARKct)可以明显改善心肌梗死后心力衰竭大鼠的射血分数及血流动力学指标。

选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂临床应用与评价

目的:评价选择性5-HT和去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制剂临床合理应用概况。方法:收集国内外相关文献,从选择性5-HT和去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制剂的作用机制、应用状况、不良反应等方面进行分析评价。结果及结论:选择性5-HT和去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制剂目前已普遍应用于临床。

肾上腺髓质素对缺血再灌注大鼠心肌血管细胞黏附分子 1表达的抑制作用(英文)

背景:降钙素基因相关肽可减轻心肌缺血再灌注损伤。肾上腺髓质素与降钙素基因相关肽有一定的同源性,因此,一些研究推测肾上腺髓质素也可能对心肌有保护作用。目的:探讨肾上腺髓质素对缺血再灌注大鼠心肌组织血管细胞黏附分子1表达的抑制及其对心肌缺血的保护作用。设计:实验对象为SD大鼠心脏缺血再灌注模型,完全随机分组,随机设计。材料:本实验于2003-12/2004-05在咸宁学院医学院实验动物中心完成。实验选用健康雄性SD大鼠24只。方法:24只雄性SD大鼠心脏制成离体心脏缺血再灌注模型,随机分为对照组和肾上腺髓质素1-50(1×10-9),(1×10-8),(1×10-7)mol/L组。心脏缺血60min,对照组用氧合KHB液再灌注60min,其他3组分别用氧合KHB液加肾上腺髓质素1-50(1×10-9),(1×10-8),(1×10-7)mol/L再灌注15min,再用KHB液灌注45min。收集冠状动脉流出液,检测肌酸激酶同工酶含量。留取左室心尖部心肌进行总RNA提取,采用RT-PCR法测定血管细胞黏附分子1mRNA的表达。主要观察指标:对照组及不同浓度肾上腺髓质素1-50组心肌组织VCAM-1mRNA的表达。结果:电泳后,各组在194bp处均可见一明显的扩增条带,此为甘油醛-3-磷酸脱氢酶mRNA扩增片段,各组间甘油醛-3-磷酸脱氢酶mRNA的表达基本一致。对照组、肾上腺髓质素1-50(1×10-9)mol/L组在334bp处可见亮度强、边界明显清楚的条带为血管细胞黏附分子1mRNA扩增片段。肾上腺髓质素1-50(1×10-8)mol/L组血管细胞黏附分子1mRNA扩增条带亮度明显减弱。肾上腺髓质素1-50(1×10-7)mol/L组仅为亮度微弱且模糊的扩增条带。肾上腺髓质素1-50(1×10-8),(1×10-7)mol/L组扩增的血管细胞黏附分子1mRNA与甘油醛-3-磷酸脱氢酶mRNA的灰度值比值(0.6±0.31,0.5±0.36)明显低于对照组(1.2±0.52)(P<0.05)。结论:心肌缺血再灌注时,肾上腺髓质素1-50可呈浓度依赖性地抑制心肌组织血管细胞黏附分子-1mRNA的表达。

基因转染β肾上腺素能受体激酶抑制剂在小鼠肺内的表达

目的构建β肾上腺素能受体激酶抑制剂(βARKct)的表达质粒,并研究其在正常小鼠肺内的表达。方法(1)取正常小鼠脑组织作为模板,经RT PCR 取得目的基因,构建以质粒pcDNA3 1为载体的表达质粒。(2)通过脂质体的包裹后,以不同的质粒DNA剂量经尾静脉注射和气道滴入途径进行体内转染。用免疫蛋白印迹法检测蛋白质的表达。结果(1)经测序表达质粒的序列完全正确。(2)不同途径转染的目的基因在肺内都有表达,但表达的量不同。结论构建含有目的基因βARK1 的碳基末端的质粒在肺部有表达,表达的量与转染途径和质粒DNA的量相关。

5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂治疗非典型性牙痛的临床效果

目的:评价5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)和去甲肾上腺素(norepinephrine, NE)再摄取抑制剂治疗非典型性牙痛的效果及副作用。方法:回顾分析22例非典型性牙痛病人接受5-HT和NE再摄取抑制剂(度洛西汀或文拉法辛)治疗后1周、2周、1月、2月末疼痛数字评分(numeric ratingscales, NRS)、汉密尔顿抑郁评分(hamilton depression scale, HAMD)、汉密尔顿焦虑评分(hamilton anxi-ety scale, HAMA)及副作用发生情况。结果:22例非典型性牙痛病人中12例接受度洛西汀、10例接受文拉法辛治疗。治疗1周末NRS、HAMD及HAMA评分即明显低于治疗前(P <0.01),治疗后2周、1月、2月末进一步降低(P <0.01),治疗过程中无严重的副作用发生。结论:5-HT和NE再摄取抑制剂对非典型性牙痛病人的疼痛和抑郁焦虑的状态有明显改善的作用。

基因治疗可逆转心功能有不全倾向活体家兔心室递送编码β肾上腺素能受体激酶抑制剂的基因

最近美国Shah等研究显示,通过冠脉导管给硬死或衰竭的心脏提供编码β肾上腺素能受体激酶抑制剂(Adeno-βARKct,一种肽抑制剂)的转基因病毒是可行的。βARKct的表达可显著减轻心室功能不良。(Circu-lation 2001,103:1311) 通过基因工程方法逆转功能不良心肌的分子异常,有可能是治疗梗死后心脏功能不良的一种新方法。

VEGF在肾癌细胞的表达及肾上腺髓质素对其的影响

目的进一步探讨肾上腺髓质素(ADM)在肾癌新生血管生成及肿瘤进展中作用。方法将生长良好的人肾癌786-o细胞随机分为三组,其中空白对照组不行特殊处理;ADM组加入100 nM的ADM;ADM受体抑制剂组同时加入100 nM的ADM+1μM受体抑制剂。以上三组均加入RPMI1640培养基,置于含5%CO2、饱和湿度的37℃孵箱中,分别于培养24、48、72 h后收获细胞,分别采用Western blot和RT-PCR检测VEGF蛋白和VEGF mRNA表达。结果 ADM组VEGF蛋白及VEGF mRNA表达均显著高于ADM受体抑制剂组及空白对照组,尤以作用48、72 h为著(P<0.05、0.01);后两组比较无显著差异。结论 ADM可能通过调节VEGF表达参与肾癌新生血管生成、进而促进肿瘤发展。

促肾上腺皮质激素释放激素受体1基因多态与抗抑郁药物疗效的关联研究

目的探讨促肾上腺皮质激素释放激素受体1(corticotropin-releasing hormone receptor1,CRHR1)基因多态性与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(Selective Serotonin Reuptake Inhibitors,SSRIs)、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(Serotonin and Norepinephrine Reuptake Inhibitors,SNRIs)抗抑郁疗效差异的相关性。方法对符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,Fourth Edi-tion,DSM-Ⅳ)抑郁症诊断标准的271例抑郁症患者予以单一新型抗抑郁药(SSRIs或SNRIs)常规剂量治疗至少6周,以治疗前后17项汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)总分减分率作为评估疗效的指标。采用TaqMan探针法检测CRHR1基因上4个单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphism,SNP)的基因型,比较有效组(HAMD-17减分率≥50%)和无效组(HAMD-17减分率<50%)之间4个位点基因型及多位点组成单倍型的不同。结果治疗4周末:CRHR1基因rs17689966位点A等位基因及AA基因型携带者在治疗无效组的频率均显著高于有效组(88.0%vs.77.0%,P=0.004;75.8%vs.59.0%,P=0.004)。有3种单倍型在有效组和无效组之间的分布差异有统计学意义,分别是T-A/T-G(rs242924-rs17689966:86.6%vs.74.7%,P=0.002;8.1%vs.15.5%,P=0.018),G-T-G(rs4458044-rs rs242924-rs17689966:8.2%vs.15.5%,P=0.019)。治疗6周末:CRHR1基因4个SNPs的基因型、等位基因频率及单倍型分析在不同疗效患者组间分布差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论CRHR1基因多态性可能与SSRIs、SNRIs类药物的早期疗效相关。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂应用与评价

目的:抑郁症是神经内科的常见和多发病,伴随着对抑郁发病机制的解译,治疗新药不断问世,本文介绍选择性5-羟色胺再摄取抑制剂进展和临床应用的侧面。方法:采用国内、外文献综述方法。结果及结论:作为抗抑郁药中的一支奇葩,选择性5-羟色胺再摄取抑制剂进展迅猛,对5-HT受体有高度的选择性,标志一个新的里程的开始,从而在解除抑郁症上展现了良好的治疗前景。

基于FAERS的5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂不良事件信号挖掘

目的 挖掘5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂相关不良事件的风险信号,为该类药物的临床安全使用提供参考。方法 利用美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库,使用OpenVigil 2.1数据平台,收集文拉法辛、度洛西汀、左旋米那普仑从FAERS建库或在美国上市至2023年6月30日的不良事件报告。采用报告比值比法(ROR)联合贝叶斯可信区间递进神经网络法(BCPNN)进行数据挖掘,并分别按照发生频次和信号强度进行排序。结果 共检索到相关不良事件报告9 376份,风险信号1 419个,其中文拉法辛(4 564份,791个)、度洛西汀(4 411份,585个)、左旋米那普仑(401份,43个)。按发生频次排序,文拉法辛和度洛西汀发生频次较多的停药综合征、恶心、头晕以及左旋米那普仑发生频次较多的血压升高、多汗等均可见于其药品说明书;从信号强度来看,文拉法辛对子代的影响、度洛西汀与文拉法辛共有的低钠血症以及左旋米那普仑的肾功能损害都是相关性较强并且罕见的不良事件。结论 临床在使用上述药物时,应关注患者的电解质水平、肾功能、精神异常以及妊娠周期和状态,若发生相关不良事件,应及时采取干预措施,以保障患者用药安全。

浙江省精神专科医院抗抑郁药临床综合评价与遴选专家共识

目的引导和推动浙江省精神专科医院规范开展抗抑郁药的临床综合评价与遴选工作。方法浙江大学医学院附属精神卫生中心联合杭州市药事管理质量控制中心及浙江省内7家精神专科医院,广泛征求临床专家和药学专家的意见与建议,撰写了《浙江省精神专科医院抗抑郁药临床综合评价与遴选专家共识》,并以13种5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)为例进行试点评价。结果该共识从药学特性、安全性、有效性、经济性、创新性和其他属性6个维度对纳入的抗抑郁药进行了系统评价,并在每个维度下进行二级赋分。结论该共识的制订为抗抑郁药的快速临床综合评价与遴选提供了参考依据,同时引导和推动了相关医疗机构规范开展抗抑郁药的临床综合评价与遴选工作,以满足多元化的临床用药需求,促进临床合理用药。

单胺重摄取抑制剂的研究进展

单胺重摄取抑制剂在临床上被广泛应用于抑郁症的治疗。本文通过文献检索综述了2004～2010年间5-羟色胺重摄取抑制剂和去甲肾上腺素再摄取抑制剂的研究进展,发现具有5-HT、NA重摄取抑制(选择性抑制或双重抑制)活性的新结构及部分构效关系。

β肾上腺素受体激酶抑制剂对心肌梗死后心力衰竭大鼠β肾上腺素受体信号传导的影响

目的对心肌梗死后心力衰竭大鼠经尾静脉注射腺病毒介导的β肾上腺素受体激酶抑制剂(βARKct),观察其对神经内分泌激素以及β肾上腺素受体信号传导的影响。方法体重250 g左右的雄性SD大鼠24只随机分为3组,其中2组结扎冠状动脉左前降支形成急性前壁心肌梗死,4周后形成心力衰竭:模型组大鼠尾静脉注射空腺病毒载体,治疗组心力衰竭大鼠尾静脉注射腺病毒介导的β肾上腺素受体激酶抑制剂(Ad-βARKct);另一组为假手术组尾静脉注射空腺病毒载体。4周后测定各组大鼠血儿茶酚胺和NT-ProBNP水平以及左心室非梗死区心肌组织儿茶酚胺水平、β肾上腺素受体激酶(βARK1)以及β肾上腺素受体的表达。结果与模型组比较,治疗组大鼠血NT-ProBNP水平降低(P<0.01),血儿茶酚胺水平降低而心肌组织儿茶酚胺水平升高(均P<0.01),βARK1 mRNA水平降低(P<0.01)且βARK1蛋白表达水平降低(P<0.01),β肾上腺素受体mRNA水平升高(P<0.01)。结论通过尾静脉注射Ad-βARKct可以明显改善心肌梗死后心力衰竭大鼠的神经内分泌激素水平及β肾上腺素受体信号传导。

SNRIs类药物在神经病理性疼痛中的临床应用进展

5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制剂(SNRIs)类药物主要在疼痛传导下行抑制通路中发挥抑制疼痛作用。SNRIs类药物广泛应用于糖尿病周围神经病理性疼痛、化疗诱导的周围神经病理性痛、幻肢痛等方面,目前为神经病理性疼痛一线推荐药物。该文就SNRIs类药物对神经病理性疼痛的作用机制及SNRIs药物在神经病理性疼痛的具体临床应用及注意事项进行综述,旨在为SNRIs类药物在神经病理性疼痛方面的临床应用提供参考。