CYP17A1基因突变致先天性肾上腺皮质增生症一例报道并文献复习

17α-羟化酶缺乏症(17-OHD)是先天性肾上腺皮质增生症(CAH)中的一种罕见类型,约占CAH的1%,其患病率为1∶50000。本文报道了1例疑似17-OHD患者,通过外显子测序鉴定了1个类固醇生成酶基因CYP17A1的基因突变,结合临床表现、体格检查、肾上腺和性腺功能检查等,最终将其明确诊断为CAH并给予规范治疗。故结合该病例,本文回顾总结了17-OHD的鉴别和诊断,以期提高临床对该病的认识,促进临床对17-OHD的规范诊治,为17-OHD的诊断和治疗提供更多的参考资料。

儿童肾上腺皮质癌16例临床病理分析

目的探讨儿童肾上腺皮质癌的临床及病理特点、诊断和鉴别诊断、评估方法及预后,以加深并提高对本病的认识。方法对2006年1月至2023年1月首都儿科研究所附属儿童医院经病理确诊的16例肾上腺皮质癌患儿的临床及病理资料进行回顾性分析,并对其临床特征、组织学特点、免疫表型及鉴别诊断等进行归纳总结。在万方数据库和中国知网中,以“肾上腺皮质癌”“儿童”“病理”为关键词查询2018年至2024年的文献。在Pubmed数据库中,以“adrenal corti-cal carcinoma”“Child/Pediatric”“Pathology”为关键词查询2018年至2024年的文献,进行相关文献复习。结果16例患儿中男性5例,女性11例,发病年龄5~159个月(平均70.94个月)。10例出现肿瘤生长相关表现(腹部膨隆及包块),5例有库欣综合征表现,2例为影像学偶然发现。发病时区域淋巴结转移2例、肝转移5例、肺转移3例,5例见静脉瘤栓。肿瘤最大径3.5~21 cm(平均10.37 cm),重量22~1220 g(平均344.88 g)。组织学检查瘤细胞形态多样,异型性明显,可见瘤巨细胞(16/16)及病理性核分裂象(13/16),均见包膜和/或脉管侵犯,其中14例见明显出血、坏死及钙化。肿瘤细胞阳性表达SF1(16/16)、IGF2(15/16)、Melan-A(10/16)、a-inhibin(9/16)、Syn(16/16)、Calretinin(15/16)及Vimentin(16/16)等,Ki-67为2%~80%。文献复习了中外文献共66例病例,约89%的患儿为有分泌功能的肿瘤,约45%的患儿发病时已伴有远处转移,组织学检查结果与本文病例相似。结论儿童肾上腺皮质癌发病率虽低,但具有较高的侵袭性,约半数患者在就诊时已发生远处转移。必须结合临床特征、肿瘤大小及重量、包膜及脉管浸润、组织学形态(肿瘤分化程度和瘤细胞增殖活性)、免疫组化结果及分子检测等进行综合评估。

妊娠期小鼠血浆促肾上腺皮质激素释放激素水平变化研究

为了探讨促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)在小鼠妊娠期间血浆中的浓度变化及其与小鼠妊娠持续时间的关系,选取自然交配的见栓雌鼠,自见栓当天开始,通过面颊采血分离、收集血浆,采用酶联免疫吸附试验测定CRH含量。通过对孕鼠妊娠期间、分娩当天及分娩后24 h血浆CRH水平的分析,发现正常妊娠孕鼠血浆中CRH水平在妊娠早期即升高,妊娠13.5 d起血浆CRH水平[(21.6±3.90)pg/mL]呈进行性升高,妊娠晚期升高显著,至分娩时达最高水平,分娩后24 h CRH基本恢复至正常值;早产孕鼠13.5 d时血浆含量高于正常妊娠的小鼠,而难产孕鼠的CRH则明显低于正常妊娠小鼠;孕鼠13.5 d血浆中CRH的含量与妊娠持续时间呈负相关。说明小鼠血浆中CRH水平可作为判定妊娠持续时间的一个标志,用于预测孕鼠的分娩时间,为小鼠的剖宫产生物净化提供理论基础。

临床药师参与免疫相关性垂体炎继发肾上腺皮质功能不全诊治的药学实践

免疫检查点抑制剂(ICIs)所致免疫相关性垂体炎继发肾上腺皮质功能发生率低,但预后不良,早期识别、及时干预对改善患者临床预后至关重要。本案例中,临床药师根据肺癌患者用药史、不良反应的临床表现及辅助检查结果,结合ICIs相关不良反应谱、相关指南、共识和文献资料,进行药品不良反应关联性分析,协助临床医师为患者明确诊断为ICIs所致免疫相关性垂体炎继发肾上腺皮质功能不全,进一步与临床医师共同制订不良反应处理方案,并对患者进行用药教育。经及时、规范治疗,患者免疫相关性垂体炎继发肾上腺皮质功能不全症状完全纠正。临床药师应用药学专业技术知识,协助临床医师及时、准确识别ICIs相关不良反应,并为患者提供药学监护和用药指导,保障患者用药安全,提高ICIs的临床合理应用水平,体现临床药师专业价值。

半夏泻心汤对功能性消化不良大鼠抑郁状态及促肾上腺皮质激素释放因子相关通路的影响

目的:观察半夏泻心汤对功能性消化不良(FD)大鼠抑郁样行为、下丘脑促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)及其受体CRF-R1、CRF-R2的影响。方法:48只SPF级Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组、半夏泻心汤低、中、高剂量组,共六组,每组各8只。空白组正常饲养,其余五组采用不规则喂养+夹尾激惹刺激法造模,造模成功后半夏泻心汤低、中、高各剂量组分别给予0.62、1.24、2.48 g/ml剂量灌胃,氟西汀组给予2 mg/kg氟西汀,空白组及模型组均给予同等容积的蒸馏水,各组连续灌胃14 d。干预结束后采用糖水偏好实验和旷场实验测试各组抑郁样行为;HE染色观察大鼠胃窦组织基本形态;RT-qPCR和Western blot检测大鼠下丘脑中CRF、CRF-R1和CRF-R2 mRNA和蛋白的表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠体重、糖水偏好度、旷场实验移动总距离和直立次数均明显下降(P<0.05);下丘脑中CRF、CRF-R1 mRNA和蛋白表达均明显升高(P<0.01),CRF-R2 mRNA和蛋白的表达均明显降低(P<0.01)。与模型组比较,半夏泻心汤各剂量组大鼠的体重、糖水偏好度、旷场实验移动总距离和直立次数均明显增加(P<0.05);半夏泻心汤各剂量组FD大鼠下丘脑中CRF、CRF-R1 mRNA的表达量均明显降低(P<0.01),CRF-R2 mRNA的表达明显升高;半夏泻心汤高剂量组FD大鼠下丘脑中CRF蛋白表达均明显降低(P<0.01),半夏泻心汤各剂量组FD大鼠下丘脑中CRF-R1蛋白表达明显降低(P<0.01),CRF-R2蛋白表达升高(P<0.05)。结论:半夏泻心汤可通过调控CRF通路,恢复CRF-R1和CRF-R2的平衡状态,发挥抗抑郁的作用。

以反复晕厥为主要症状的慢性继发性肾上腺皮质功能减退症2例

肾上腺皮质功能减退症(ACI)是激素水平异常而继发的一系列临床综合征。按病程可分为慢性ACI和急性ACI。其中慢性ACI起病隐匿,以反复晕厥为主要症状的病例鲜有报道。武警江西总队医院内二科对收治的两例以反复晕厥为主要症状的慢性继发性ACI患者,通过完善性激素检测明确诊断,提示临床对于原因不明晕厥时,应考虑肾上腺皮质激素减低的可能,及时完善肾上腺皮质激素及促肾上腺皮质激素的测定,避免误诊及漏诊。

贵阳市新生儿筛查中心新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查分析

目的探讨贵阳市新生儿遗传代谢病筛查中心新生儿先天性肾上腺皮质增生症(CAH)的筛查数据,了解本地新生儿CAH的发病情况,总结筛查经验,讨论整改措施。方法对来自贵阳市65家助产机构出生于2019—2020年的118670例新生儿干血斑标本,应用时间分辨免疫荧光法分析干血滤纸片上的17-羟孕酮(17-hydroxyprogesterone,17-OHP)水平。结果在中心检测的118670名新生儿中,有6名被诊断患有CAH(男性3名,女性3名),CAH在本市的发生率为1∶19778。不同性别、出生体重、早产和足月儿组间17-OHP指标浓度值差异有统计学意义(P<0.05)。结论新生儿肾上腺皮质增生症筛查有利于对新生儿进行早期诊断及治疗。本病在贵阳地区的发病率为1∶19778。

伴黏液样特征的肾上腺皮质肿瘤

肾上腺皮质腺瘤和肾上腺皮质癌两者黏液样变的报道极少。作者近来观察到1例肾上腺黏液样肿瘤伴有交界性的形态学特征，而临床表现为侵袭性。因此提示我们回顾复习了196例肾上腺皮质病变，包括122例癌和74例腺瘤，

肾上腺皮质癌基因及分子机制

肾上腺皮质癌(ACC)是一种罕见的肿瘤,部分可具有分泌类固醇激素的功能,其整体预后不良,尤其是对于难以手术切除的转移ACC患者,临床诊治存在挑战。现有研究表明ACC发病机制复杂,在肾上腺皮质生发及稳态维持中的分子水平改变均可能与疾病的产生相关。本文回顾近年来的研究,从肾上腺皮质的正常发育过程、多组学研究等,总结在此过程中目前可能与ACC相关的基因和分子机制,包括基因改变、表观遗传学改变、非编码RNA差异、免疫微环境及基于多组学分析发现的特征,从而为后续治疗靶点的选择提供依据。

湛江地区新生儿先天性肾上腺皮质增生症的发病率特点和应对措施

对湛江地区新生儿先天性肾上腺皮质增生症的发病率特点进行分析,在此基础上提出相应的应对措施,从而改善先天性肾上腺皮质增生症的预后。方法 选取2020年1月-2022年12月在本院筛查中心接受CAH筛查的294929例新生儿作为本研究的对象,对筛查结果进行统计分析,同时根据其发病的特点制定相应的应对措施;结果 2020年~2022年湛江地区接受CHA筛查的新生儿初筛阳性率为0.26%,初筛阳性率召回率为85.99%,确诊率0.072‰,通过分析筛查结果显示:2020年~2023年新生儿CHA筛查初筛阳性率波动较大,2021年的初筛阳性率0.16%低于2020年0.31%与2022年0.32%,且P<0.05;2020年与2022年的初筛阳性率无统计学差异(P>0.05),但是召回率2022年99.63%高于2021年召回率91.08%高于2020年召回率73.20%,且P>0.05;且2022年的确诊率0.024‰低于2021年确诊率0.030‰低于2020年确诊率0.081‰,且P<0.05;结论 2020年~2022年湛江地区新生儿CAH发病率呈现出不断降低的趋势,针对确诊的CAH患儿需要积极对症治疗,在治疗过程中还需要配合有效的管理与指导。

5.0T MRI辅助诊断促肾上腺皮质激素微腺瘤1例

患者,女,44岁,发现“面部变圆”4年,近2年体质量增加16 kg;既往体健。查体:满月脸,皮肤菲薄,向心性肥胖,双侧锁骨上脂肪垫,水牛背,腹部紫纹,双下肢中度凹陷性水肿。实验室检查:血皮质醇昼夜节律消失,24 h尿游离皮质醇691.1μg/dl,促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)48.0 pg/ml.

肠易激综合症患者结肠组织中促肾上腺皮质激素释放因子受体表达的研究

目的检测肠易激综合症(IBS)患者结肠组织中促肾上腺皮质激素释放因子受体(CRFR)1及CRFR2的表达,探讨其与IBS发病的关系,从而为靶向治疗IBS提供依据。方法分别采集15例腹泻型IBS(D-IBS)患者、15例便秘型IBS(C-IBS)患者和10例正常健康人结肠组织标本,采用Elivision(TM)PLUS/HRP免疫组化染色方法和Western blot测定CRFR1、CRFR2在各组结肠组织中的蛋白表达。结果实验结果显示,正常对照组CRFR1和CRFR2免疫组化染色以浅黄色为主,分布范围局限,平均光密度值分别为(0.254±0.099)和(0.201±0.030);D-IBS组中CRFR1以深或棕黄色为主,分布范围较为广泛,平均光密度值为(0.384±0.048),显著高于C-IBS组(0.144±0.077)及正常对照组(P<0.01);C-IBS组中CRFR2染色以深或棕黄色为主,分布范围较为广泛,平均光密度值为(0.322±0.022),显著高于D-IBS组(0.162±0.023)(P<0.01)及正常对照组(P<0.05)。Western blot结果显示,D-IBS组CRFR1蛋白表达明显高于C-IBS组和正常对照组;C-IBS组CRFR2表达高于D-IBS组和正常对照组。结论不同亚型IBS患者其CRFR表达的亚型亦不同,提示不同亚型IBS的发生可能与患者结肠组织中CRFR1、CRFR2的表达水平有关。

伴静脉癌栓的肾上腺皮质癌的临床治疗及预后

目的:分析肾上腺皮质癌伴静脉癌栓患者的临床病理特征、预后,并总结手术治疗经验。方法:回顾性分析北京大学第三医院泌尿外科2018—2023年接受手术治疗的肾上腺皮质癌患者的相关数据,将其分为伴静脉癌栓组和不伴静脉癌栓组。采用Wilcoxon秩和检验比较定量变量,卡方检验/Fisher精确检验比较分类变量,采用Kaplan-Meier法计算生存率。结果:共纳入27例肾上腺皮质癌患者,其中11例(40.7%)伴静脉癌栓,包括8例女性,3例男性,中位年龄49(36,58)岁,中位体重指数26.0(24.1,30.4)kg/m^(2);7例初诊时有症状,6例有高血压病史,2例皮质醇水平增高;中位肿瘤直径9.4(6.5,12.5)cm。3例肿瘤侧别为左侧,其中1例局限在左肾上腺中央静脉未侵入左肾静脉,2例癌栓生长达肝下下腔静脉;8例肿瘤侧别为右侧,其中1例在右肾上腺中央静脉未侵入下腔静脉,4例侵入肝下下腔静脉,3例生长达肝后下腔静脉。10例患者为欧洲肾上腺肿瘤研究协作网(European Network for the Study of Adrenal Tumors,ENSAT)临床分期Ⅲ期,1例为Ⅳ期。手术方式为开放手术6例,单纯腹腔镜手术者4例,机器人辅助腹腔镜手术1例;2例切除同侧肾脏;中位手术时间332(261,440)min,术中中位出血量900(700,2200)mL,术后中位住院时间9(5,10)d;中位生存时间24.0个月,中位复发时间7.0个月,16例不伴静脉癌栓患者均未达到中位生存时间和中位复发时间。与不伴静脉癌栓组相比,静脉癌栓组有更差的3年总体生存(overall survival,OS)率(71.4%vs.40.9%;Log-rank,P=0.038)和2年无复发生存(recurrence-free survival,RFS)率(53.7%vs.9.1%;Log-rank,P=0.015)。结论:肾上腺皮质癌伴静脉癌栓患者预后较差,肾上腺肿瘤切除术和静脉癌栓取出术治疗该疾病安全有效。

单中心11例先天性肾上腺皮质异常患儿的遗传学分析

目的探讨11个先天性肾上腺皮质异常患儿家系的遗传学特征。方法选择2019年1月至2023年6月确诊的11个先天性肾上腺皮质异常患儿家系作为研究对象。应用全外显子组测序对先证者进行基因变异检测,Sanger测序及MLPA技术进行家系验证。结果11个患儿家系经基因诊断。8例为因CYP 21 A 2变异引起的21-羟化酶缺陷导致的先天性肾上腺皮质增生症,1例为CYP 17 A 1变异引起的17-α羟化酶缺乏性先天性肾上腺皮质增生症,1例为STAR变异引起的脂质先天性肾上腺增生,1例为NR0B1变异引起的先天性肾上腺发育不全。CYP21A2基因共检测到7种不同的变异,这7种变异类型中频率最高的位点是c.518T>A,随后为c.293-13C>G与c.1069C>T。STAR检测到的c.780dupG与c.397C>T变异均为未报道的新变异,根据ACMG遗传变异分类标准与指南,c.780 dupG位点评级为致病性变异(PVS1+PM2_Supporting+PP4),c.397C>T位点评级为临床意义未明(PM2_Supporting+PM3+PP3+PP4)。NR0B1检测到的c.64_c.65insGAGCGCGAAGC变异为未报道的新变异,该变异评级为可能致病性变异(PVS1+PM2_Supporting+PP 4)。结论对临床表型重叠的肾上腺皮质异常患儿,单凭症状和生化指标无法进行可靠鉴别,而早期基因精准诊断对确诊疾病、干预治疗、遗传咨询及生育指导至关重要。

肝内恶性潜能未定的肾上腺皮质肿瘤伴肝结节性再生性增生1例临床病理分析

目的 探讨肝内恶性潜能未定的肾上腺皮质肿瘤伴肝结节性再生性增生的临床病理学特征。方法 回顾性分析1例肝内恶性潜能未定的肾上腺皮质肿瘤伴肝结节性再生性增生的临床病理学和免疫表型特征,运用高通量测序技术检测其基因状态,并复习相关文献。结果 患者男性,48岁,体检发现肝S6段结节,影像学检查考虑肝细胞癌。镜检:肿瘤位于肾上腺与肝组织之间,呈结节状膨胀性生长侵入肝实质,推挤性压迫肝组织,与肝组织直接接触,局灶混杂生长,补取标本中肿瘤内见残存被膜。肿瘤细胞主要呈实性巢状排列,部分胞质嗜酸性,部分透明,间质稀少,伴有丰富的毛细血管,细胞异型性不明显,核分裂象2个/50 HPF,瘤旁肝结节性再生性增生。免疫表型:肿瘤细胞SF1、Calretinin、Melan-A和α-inhibin均阳性,Hap Par-1阴性。基因检测未检出基因突变。术后随访18个月,患者预后良好未复发。结论 位于肝内的肾上腺皮质肿瘤罕见,影像学表现与肝细胞癌难以鉴别,诊断时需综合临床病理特征、免疫表型和基因检测。该类肿瘤可能与肝结节性再生性增生相关。

促肾上腺皮质激素在肾病综合征患儿中的应用

小儿肾病综合征（NS）主要用激素治疗,但长期大剂量激素的应用可致抗利尿激素和促肾上腺皮质激素（ACTH）水平下降,肾上腺皮质萎缩,分泌功能减退,是小儿NS复发的重要因素之一.小剂量ACTH试验可良好评价肾上腺皮质功能,使NS的缓解率升高.现就相关文献作一综述. 1 研究背景 小儿NS由于大多数属于对激素敏感的微小病变,国际肾脏病研究会（ISKDC）建议在初发患儿确定NS后即开始投用激素治疗[1].

促肾上腺皮质激素释放激素参与痛觉与痒觉信息调控的机制

促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)是应激的始动因子。以往的观察发现,急性应激可镇痛、抑痒,慢性应激则常常促痛、促痒,而这其中的机制还未被完全阐明。本文将通过文献回顾,分析CRH参与痛觉与痒觉信息调控的机制,为后续的研究提供思路和借鉴。

INSM1在嗜铬细胞瘤/副神经节瘤和肾上腺皮质腺瘤中的表达和病理诊断价值

目的探讨胰岛素瘤相关蛋白1(insulinoma-associated protein 1,INSM1)在嗜铬细胞瘤/副神经节瘤和肾上腺皮质腺瘤中的表达及其在鉴别诊断中的意义。方法采用免疫组化EnVision两步法检测INSM1在嗜铬细胞瘤/副神经节瘤和肾上腺皮质腺瘤中的表达。结果32例嗜铬细胞瘤中31例INSM1阳性(31/32,96.88%),其中高表达20例(20/32,62.50%)。9例肾上腺外副神经节瘤INSM1均阳性,其中高表达8例(8/9,88.89%)。33例肾上腺皮质腺瘤中INSM1均阴性。INSM1在嗜铬细胞瘤/副神经节瘤中的表达显著高于肾上腺皮质腺瘤(P<0.001)。INSM1高表达的嗜铬细胞瘤/副神经节瘤具有更高的Ki67增殖指数(P=0.016),但与患者性别(P=0.190)、年龄(P=0.439)、肿瘤TNM分期(P=0.793)、生长模式(P=0.495)、凝固性坏死(P=0.790)和脉管/包膜侵犯(P=0.790)均无显著相关性。INSM1鉴别嗜铬细胞瘤/副神经节瘤与肾上腺皮质腺瘤的敏感性为97.6%,特异性为100%,ROC曲线下面积为0.988。结论INSM1表达于嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的细胞核,而不表达于肾上腺皮质腺瘤,可有效鉴别嗜铬细胞瘤/副神经节瘤和肾上腺皮质腺瘤。

伴假腺样结构的黏液型肾上腺皮质腺瘤的临床病理特征分析

目的 探讨伴假腺样结构的黏液型肾上腺皮质腺瘤(MACA)的临床病理学特征、免疫表型及鉴别诊断,提高对罕见疾病的认识与诊断水平。方法 回顾性分析首都医科大学附属北京安贞医院2023年7月收集的2例伴假腺样结构的MACA的临床资料、组织病理学特征及免疫表型特点,结合文献42例患者分析讨论。结果 患者年龄分别为37岁和30岁,均为女性。肿瘤分别位于左、右侧肾上腺,均为无功能性腺瘤。组织病理学表现为肿瘤细胞呈假腺样、微囊状、网状排列,间质内可见黏液样物质,黏液区域分别占90%和50%,细胞圆形或多角形,大小较一致,异型性小。免疫组织化学染色显示2例病例Vimentin、Melan A、CD56、NSE阳性表达,其中1例Syn阳性表达,1例AE1/AE3部分阳性,EGFR、EMA、Inhibin-α、Cg A、Calretinin、S-100均为阴性表达。术后随访5个月,无复发或转移。结论 伴假腺样结构的MACA是一种罕见的肾上腺良性肿瘤,应当与其他肿瘤鉴别,正确认识本病的临床病理特征可以避免误诊与漏诊。