促肾上腺皮质激素依赖性库欣综合征的药物治疗进展

促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)依赖性库欣综合征(Cushing's syndrome,CS)是内源性CS中最常见的一种类型,占80%~85%,主要包括库欣病和异位促肾上腺皮质激素综合征。ACTH依赖性CS的一线治疗方式为手术,但针对无法进行手术或术后效果欠佳的患者,药物治疗是其主要的治疗方式。目前治疗CS的药物种类较多且已取得一定的疗效。本文对ACTH依赖性CS的药物治疗进展进行综述。

青蒿—鳖甲药对对阴虚内热肺癌晚期患者肿瘤标志物、肾上腺皮质醇及性激素水平的影响

目的:观察青蒿—鳖甲药对对阴虚内热肺癌晚期患者肿瘤标志物、肾上腺皮质醇及性激素水平的影响。方法:将105例纳入病例随机分为观察组54例和对照组51例,对照组给予标准GP化疗方案,观察组在对照组的基础上给予青蒿—鳖甲药对。治疗2个化疗周期之后观察两组肿瘤标志物(CEA、CA125、CYFRA21、NES)、肾上腺皮质醇(Cor)及性激素(T、E2、FSH、LH)水平的变化。结果:治疗后,两组CEA、CA125、CYFRA21、NES明显下降(P<0.05),且观察组降幅大于对照组,治疗后同期比较有统计学差异(P<0.05);观察组Cortisol及E2、FSH明显下降而T、LH则上升(P<0.05),对照组Cor明显下降(P<0.05)而性激素各指标无明显变化(P>0.05),治疗后同期两组Cor及E2、FSH、T、LH比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:青蒿—鳖甲药对具有抑制肿瘤标志物表达、调节内分泌紊乱的作用。

山茱萸提取物对肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的影响

目的探讨山茱萸提取物的补肾阳作用。方法应用外源性糖皮质激素所致的肾阳虚动物模型,观察山茱萸提取物对肾阳虚大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)分泌及钙调蛋白(CaM)mRNA表达的影响。结果山茱萸提取物使肾阳虚大鼠下丘脑CaM mRNA的表达量减少,CRH分泌增多。结论山茱萸提取物具有较显著的补益肾阳功效。

胰岛素类似物生长因子1受体基因沉默对人肾上腺皮质癌细胞株SW13增殖凋亡的影响

目的探讨胰岛素类似物生长因子1受体(IGF1R)基因沉默对人类肾上腺皮质癌细胞株SW13增殖及凋亡的影响。方法依据人类IGF1R的cDNA序列合成其特异性SiRNA,通过脂质体将其转入SW13细胞,24h后通过实时定量Real time PCR检测SiRNA对靶基因mRNA下调作用,同时使用Western blot检测其靶蛋白的表达。通过MTT法测定转染后细胞增殖活性,流式细胞仪测定细胞凋亡状态。结果3种不同的针对IGF1R的SiRNA能够有效下调SW13细胞IGF1R mRNA,而通过Western blot也发现在蛋白水平出现类似结果。IGF1R基因沉默能够有效抑制SW13细胞增殖以及诱导细胞凋亡。结论IGF1R基因沉默能够诱导肾上腺皮质癌细胞凋亡,抑制其增殖,有望为肿瘤靶向治疗在ACC中应用提供相应的理论依据。

先天性肾上腺皮质增生症的诊断及治疗

先天性肾上腺皮质增生症（CAH）是一组因肾上腺皮质激素合成途径中酶缺陷引起的常染色体隐性遗传病，新生儿的发病率为1／16000～1／20000。CAH临床上可表现为两性畸形、假性性早熟或婴儿肾上腺危象，易漏诊或误诊。常见的酶缺陷包括21-羟化酶、11β-羟化酶、3β-类固醇脱氢酶、17α-羟化酶缺陷等，其中类固醇21-羟化酶缺乏最常见，90％以上的CAH患儿为该酶缺乏所引起。其基础治疗主要为终生使用皮质激素类药物。作者将重点介绍对该疾病的诊断、筛查及治疗原则。

珠三角河流饮用水源中皮质激素的污染与风险

利用固相萃取联合液相色谱-质谱法对珠三角河流饮用水源中的21种糖皮质激素(GCs)和3种盐皮质激素(MCs)进行了研究.结果发现,24种目标物在水源水中均有检出,检出率在8%(可的松)~75%(地夫可特)之间,总浓度(ΣCSs)(平均值/中值)为0.29~8.7ng/L(2.6ng/L/1.6ng/L),污染以布地奈德、丙酸氯倍他索、醛固酮为主.东江东莞段和流溪河下游水源水中肾上腺皮质激素(CSs)浓度水平总体高于西江和北江,各水源地的CSs组成与浓度存在一定的季节性差异.冗余分析发现,水源水中大部分CSs与水温、电导率、pH值以及溶解氧呈负相关关系,表明这些环境因子是影响CSs含量分布的重要因素.CSs在珠三角河流水源地的危害指数(HI)(平均值/中值)在<0.1~0.65(0.25/0.29)之间,总体处于中低风险水平.

过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂治疗促肾上腺皮质激素型垂体腺瘤的实验研究

目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferators activated receptor,PPAR)γ激动剂对促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)分泌型垂体腺瘤细胞生长的影响,并探讨相关机制。方法在体外实验中应用PPARγ激动剂罗格列酮作用分泌ACTH的垂体ATt20细胞,用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法及PI染色分析ATt20细胞的增殖情况,Annexin V、PI双标法检测ATt20细胞的凋亡,并通过透射电镜予以形态学验证。在体内实验中,应用罗格列酮口服给药治疗ATt20裸小鼠载瘤动物模型6周,定期测量肿瘤体积和小鼠血浆ACTH激素水平。结果在体外细胞实验中,应用PPARγ激动剂后ATt20细胞出现增殖抑制,G0～G1期占85%±4%,高于对照组的71%±5%,差异有统计学意义(t=2.877,P<0.05);Annexin V、PI双标法凋亡检测并经电镜证实ATt20垂体腺瘤细胞在PPARγ激动剂作用后出现凋亡。动物实验结果显示经罗格列酮口服给药治疗后,治疗组和对照组的载瘤小鼠模型肿瘤体积分别为(751.72±80.48)mm3和(1058.82±173.33)mm3,血浆ACTH水平分别为(219.30±127.58)pg/ml和(2099.63±484.36)pg/ml,差异有统计学意义(t=3.795,P<0.05;t=15.266,P<0.01)。结论 PPARγ激动剂罗格列酮对ATt20细胞的增殖有抑制作用,并可以诱导其凋亡;在体内实验中罗格列酮可降低实验动物的血浆中ACTH水平,提示PPARγ激动剂有可能为药物治疗ACTH型垂体腺瘤提供一个新的有效途径。

性早熟女童血浆ghrelin水平与腺垂体激素的关系

目的：探讨性早熟女童血浆ghrelin与腺垂体激素的关系。方法：84例年龄在6-9岁的性早熟女童根据第二性征发育情况、骨龄、子宫、卵巢容积及GnRH激发试验的结果分为特发性中枢性早熟（ICPP）和单纯乳房早发育（PT）组,采用放射免疫法测定性早熟女童空腹血浆ghrelin水平,化学发光法测定ACTH、TSH、PRL、GH、LH、FSH,并与对照组比较。结果：1ICPP组血浆ghrelin为Log（2.42±0.26）ng/L,明显低于PT组和对照组[Log（2.62±0.21）ng/L,Log（2.58±0.44）ng/L,P〈0.05];而对照组与PT组两组之间比较差异无显著性（P〉0.05）。2TannerⅢ期的ICPP女童ghrelin为Log（2.31±0.24）ng/L明显低于TannerⅡ期的ICPP女童[Log（2.53±0.24）ng/L,P〈0.05]。3经双变量相关分析,性早熟女童血浆ghrelin水平与ACTH、PRL及GnRH激发后的LH15、LH30、LH60呈负相关（r分别为-0.248、-0.235、-0.445、0.405、0.398,均P〈0.05）;而与GH、GnRH激发后的FSH15及LH0^-2、FSH0^-2无相关。结论：ICPP女童血浆ghrelin水平下降,TannerⅢ期女童血浆ghrelin低于TannerⅡ期,GnRH激发后与LH呈负相关。这可能与性启动有关。

新型虫生菌提取物对慢性应激抑郁大鼠神经内分泌的影响

目的研究新型虫生菌提取物(BCEF)对慢性应激抑郁大鼠神经内分泌影响。方法在慢性应激抑郁大鼠模型上采用放射免疫分析法检测下丘脑皮质酮及促肾上腺皮质激素含量;采用半定量逆转录-聚合酶链反应法检测下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素信使核糖核酸表达。结果BCEF50、100mg·kg-1可显著降低模型大鼠下丘脑升高的皮质酮含量;BCEF25、100mg·kg-1可明显抑制模型大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素含量的升高;BCEF50mg·kg-1可显著抑制模型大鼠下丘脑肾上腺皮质激素释放激素mRNA的过度表达。结论BCEF可改善抑郁大鼠过度应激的神经内分泌表达,这可能是其抗抑郁作用的重要机制之一。

血清肺癌标志物阳性表达率与肺癌分型及同侧纵隔淋巴结转移关系的分析研究

目的:探讨肺癌患者不同血清学肺癌标志物阳性表达率与肺癌病理分型及有无同侧纵隔淋巴结转移之间的关系。方法:对112例肺癌患者术前进行放免法测定血清细胞角质片段抗原21-1(CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、促肾上腺皮质激素(ACTH)样物的浓度,施行肺癌根治术,术后病理切片诊断病理分型及有无同侧纵隔淋巴结转移,统计分析术前肺癌患者不同血清学肺癌标志物阳性表达率之间的差异与肺癌病理分型及有无同侧纵隔淋巴结转移的关系。结果:CYFRA21-1在非小细胞肺癌(NSCLC)组中阳性率高于小细胞肺癌(SCLC)组(P<0.01),在NSCLC组中病理学证明有同侧纵隔淋巴结转移(P-N2)比病理学未证明有同侧纵隔淋巴结转移(P-N0-1)的CYFRA21-1阳性表达率高(P<0.05);NSE在SCLC组中阳性率高于NSCLC(P<0.01),在SCLC组中P-N2比P-N0-1的NSE阳性表达率高(P<0.05);ACTH样物的阳性表达率在NSCLC和SCLC及P-N2和P-N0-1之间差异无显著性(P>0.05)。结论:CYFRA21-1阳性表达多提示病理分型为NSCLS,易发生同侧纵隔淋巴结转移,若同时NSE亦为阳性表达,则可进一步确定同侧纵隔淋巴结转移的存在;NSE阳性表达多提示病理分型为SCLC,更易发生同侧纵隔淋巴结转移;ACTH样物的阳性表达对肺癌的病理分型及有无同侧纵隔淋巴结转移无预测意义。

促肾上腺皮质素释放激素结合蛋白用于肝癌患者的诊断价值

目的 探讨促肾上腺皮质素释放激素结合蛋白（CRHBP）用于和乙型肝炎病毒感染相关的原发性肝癌患者临床诊断的意义和价值.方法 收集2015年8月至2016年2月至郑州大学人民医院就诊者114例作为研究对象,分为乙型肝炎病毒感染相关的原发性肝癌组（n=46）,乙肝肝硬化组（n=36）和健康对照组（n=32）.应用酶联免疫吸附剂测定法（ELISA）测定各组血清样本中CRHBP和甲胎蛋白（AFP）的表达水平.结果 CRHBP在肝细胞癌组患者血浆中的表达量高于肝硬化及健康对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）.AFP、CRHBP诊断肝癌的敏感度分别为51.4%、80.4%,特异度分别为96.7%、72.1%;采用AFP、CRHBP平行试验的联合检测方法,肝癌患者的敏感度和特异度分别达到93.5%和69.1%.结论 CRHBP具有作为肝癌诊断的血清学指标的潜能.通过与AFP的联合检测,可以明显提高肝癌患者的检出率.

干扰素联合CE方案治疗复发性多发性骨髓瘤的临床分析

目的:探讨α-干扰素联合CE方案(环磷酰胺加足叶乙甙)治疗难治复发性多发骨髓瘤(MM)的临床疗效。方法:回顾性分析我院1999年9月～2003年9月采用CE方案加α-干扰素治疗9例难治复发性MM。结果:CE方案加α-干扰素联合化疗治疗难治复发性MM有效率达88.9%。结论:采用该方案治疗难治性复发性MM具有用药方便、毒性小,尤其对体胖、血糖。血压偏高且不适合用肾上腺糖皮质激素的患者耐受性好,缓解骨痛效果好。

羊运输应激综合征分型防治技术

羊运输应激综合征是调运羊经常发生的一种疾病,主要是因为在抓羊和运输过程中羊只受到惊吓造成羊内分泌紊乱,运输过程中气温的变化,长时间缺乏饮水,草料不能及时供给造成瘤胃微生物平衡紊乱,瘤胃内容物p H值改变,血糖降低等。特别是肾上腺素和肾上腺皮质激素分泌紊乱,瘤胃微生物平衡失调,瘤胃内酸碱平衡失调,免疫功能降低等引起的一系列组织器官发生功能性和病理性改变而发生的一系列症状。

四溴双酚A和2,4,6-三溴苯酚对黄颡鱼的内分泌干扰毒性效应

为研究四溴双酚A(TBBPA)及其降解产物2,4,6-三溴苯酚(TBP)对黄颡鱼(Pelteobagrus fulvidraco)的内分泌干扰毒性效应,在急性毒性试验的基础上开展黄颡鱼幼体生长毒性试验,分析黄颡鱼的生长率并推导出TBBPA和TBP对黄颡鱼28 d最低可观察效应浓度(MORC)和无可观察效应浓度(URC);利用酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒分析测定黄颡鱼内脏促肾上腺皮质激素(ACTH)和卵黄蛋白原(VTG)含量,并进行差异显著性分析。结果表明,受试物的浓度和黄颡鱼体重增长速率呈明显的剂量-效应关系,TBBPA对黄颡鱼体重增长率的MORC和URC分别为0.32和0.16 mg·L^(-1),TBP对黄颡鱼体重增长率的MORC和URC分别为0.64和0.32 mg·L^(-1),TBBPA较TBP具有更高的毒性。随着TBBPA浓度的升高,黄颡鱼内脏中ACTH和VTG含量与对照相比总体呈上升趋势。TBP对黄颡鱼内脏中VTG无显著影响,但在其质量浓度为0.64 mg·L^(-1)时可显著降低ACTH含量。推测TBBPA和TBP是潜在的环境内分泌干扰物。

H295R细胞系筛选环境类固醇激素干扰物的研究进展

H295R细胞系能表达类固醇激素合成过程中涉及的所有酶类,生成肾上腺皮质合成的所有类固醇激素,且与正常的人肾上腺细胞对毒物的反应水平有很好的相关性,能从基因表达、酶活力和激素三个层面体外筛选环境类固醇激素干扰物和研究其作用机制,已成为体外筛选环境类固醇激素干扰物最具潜力的工具。笔者就H295R细胞系在环境类固醇激素干扰物筛选中的应用及存在的问题进行了综述。

柴胡疏肝散及其提取物对慢性应激大鼠下丘脑CRH含量的影响

目的探讨柴胡疏肝散及其提取物对大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)含量的影响。方法采用慢性多相性应激模型,放免方法检测下丘脑CRH含量。结果与正常组相比,模型组下丘脑CRH含量显著升高;而水提醇沉液和原方高剂量组可下调下丘脑CRH含量。结论柴胡疏肝散、水提醇沉液可能通过调节丘脑CRH含量调节HPA起抗抑郁作用。

强的松联合环磷酰胺、中医辨证治疗儿童致密物沉积病一例并文献复习

致密物沉积病(dense deposit disease,DDD)是一种较罕见的肾小球疾病,既往被命名为膜增生性肾小球肾炎(membranous proliferative glomerulonephritis,MPGN)Ⅱ型,1995年WHO肾脏病理分类将此病从MPGN中独立出来,后定义其属于C3肾小球病(C3 glomerulopathy,C3G)范畴[1],以电镜下观察到肾小球基膜(glomerular basement membrane,GBM)内异常电子致密物沉积为诊断依据。DDD临床主要表现为持续低补体C3血症、蛋白尿和血尿。DDD临床较为少见,其患病率为(2~3)人/百万人[2],好发于儿童和青少年,预后较差,约半数患者会在10 a内进展为终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)。河南中医药大学第一附属医院儿科医学部曾收治1例DDD患儿,给予强的松口服联合环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)冲击治疗及中药辨证治疗,获得临床缓解,后续连续随访9 a,现患儿病情处于完全缓解状态。由于DDD临床罕见且预后较差,现结合中外DDD治疗相关的文献报道如下,以期为该病的诊疗提供参考。

菲律宾Boracay岛和Mambukal岛三种共栖狐蝠对人类活动的行为和激素反应(英文)

栖息地丧失和捕猎导致许多大型狐蝠濒危。尽管在东半球热带地区已经禁止捕猎和采伐,狐蝠的数量仍然在下降。既能维护当地居民利益又能保护狐蝠的折衷对策是生态旅游。然而,人类活动对狐蝠的影响还是未知的。菲律宾Boracay和Mambukal都是旅游区,前者游人少而稳定,后者游人密集且变异较大。我们用非损伤取样法研究了这两个旅游区三种狐蝠的生理紧张情况。在Mambukal,当狐蝠外出采食时,采集狐蝠的粪样,实验室分析粪样肾上腺皮质激素代谢物(GCM)浓度。我们观察记录了紧张反应等一些行为,同时记录了环境因素和人类活动情况。结果表明狐蝠已经习惯了游人的活动,表现在:(1)我们发现两个旅游区游人数量和活动强度差异显著,但是两地狐蝠的行为没有明显的差异;并且在有干扰和无干扰的日期之间,狐蝠的行为也无显著差异;两个旅游区的狐蝠行为表达一致;(2)各种行为与测定的粪样GCM浓度都不相关;(3)尽管在不同研究地点人类活动变异很大,我们发现人类活动并未影响粪样GCM浓度;不过,栖息在狐蝠群中心位置个体的粪样GCM浓度低于在群外围个体的GCM浓度;(4)一些环境因素(如干扰以及与栖息群的距离)影响狐蝠一些行为(如不安、身体护理和哈欠)的表达。如果干扰没有造成狐蝠紧张反应,那么生态旅游将不失为一种保护濒危狐蝠栖息地的理想方案。不过,我们还应认识到,人类干扰对狐蝠行为的影响可能比本研究观察到的更加复杂。因此,对于保护濒危狐蝠,时刻保持干扰最小是最好的选择。

柴胡疏肝散及其提取物对慢性应激大鼠下丘脑CRH含量的影响

目的:探讨柴胡疏肝散及其提取物对大鼠下丘脑CRH的影响。方法:采用慢性多相性应激模型,放免方法检测下丘脑CRH含量。结果:与正常组相比,模型组下丘脑含量显著升高;而水提醇沉液和原方高剂量组可下调下丘脑CRH含量。结论:柴胡疏肝散、水提醇沉液可能通过调节丘脑CRH含量调节HPA起抗抑郁作用。

和肽素或可作为糖尿病患者心脏病监测标志物

血管加压素（抗利尿激素,AVP）参与了机体的多个生理代谢过程。在肾脏,和肽素可以通过与AVP2受体结合发挥抗利尿作用,而在肝脏中,AVP1a受体还参与血小板聚集、血管收缩、糖异生和糖原分解。此外,脑垂体和胰岛的AVP1b受体还参与了调节促肾上腺皮质激素、胰岛素和胰高血糖素分泌。因此,AVP可通过多种机制影响机体生理代谢。和肽素是前血管加压素原C末端的一部分。由于和肽素较AVP更加稳定可靠,敏感性更高,因此常用来作为AVP的替代标志物。