迷走神经电刺激对脑外伤后昏迷大鼠前额叶皮质去甲肾上腺素α1受体表达变化的影响

目的:探讨迷走神经电刺激(vagus nerve stimulation,VNS)对脑外伤(traumatic brain injury,TBI)后昏迷大鼠的促醒作用及其可能机制。方法:健康成年SD大鼠90只,随机分为空白对照组、假刺激组和刺激组。TBI后昏迷大鼠给予VNS治疗,观察其行为学变化,并通过免疫组织化学和Western-blot技术检测各实验组大鼠前额叶皮质(prefrontal cortex,PFC)组织中去甲肾上腺素α1受体(α1R)含量。结果:假刺激组和刺激组大鼠各30只,观察行为学变化发现,刺激组中20只出现翻正反射,假刺激组仅8只出现翻正反射;将3个实验组中α1R含量进行两两比较,发现刺激组α1R水平均显著高于其他两组(P<0.05)。结论:VNS可改善TBI后昏迷大鼠的意识状态水平,对促进TBI后昏迷大鼠的觉醒有积极的治疗作用,其机制可能与PFC去甲肾上腺素α1R水平上调有关。

晕动病易感性SNP对肾上腺素α_(2A)受体基因表达调控的影响

目的 :研究人肾上腺素α2A受体基因 - 1 2 96位G/C多态性对DNA与蛋白质结合的影响。方法 :以重组质粒为模板 ,扩增 - 1 2 96位为G或C的 390bp片段 (- 1 4 1 4 - - 1 0 2 5)bp,分别与细胞核蛋白质结合 ,经非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳 ,与地高辛 (Dig)标记的同源DNA片段杂交。另将Dig-dUTP标记的同一片段与经SDS -PAGE转印至膜上的细胞核蛋白质进行DNA -蛋白质结合反应 ,以抗Dig抗体检测结合反应信号。结果 :EMSA结果显示 ,- 1 2 96位为C的片段可与细胞核蛋白质结合 ,X光片上显示一条特异性结合带 ;为G时则无 ;人肾上腺素α2A受体基因 (- 1 4 1 4 - - 1 0 2 5)bp 390bpDNA片段与细胞核提取物杂交结果显示 ,在约 1 5kU位置可见一蛋白质条带。结论 :肾上腺素α2A受体基因 - 1 4 1 4 - - 1 0 2 5bp之间可能存在一转录因子结合位点 ,- 1 2 96位为C时 ,能与一特异性核蛋白结合 ,此蛋白质的相对分子量约为 1 5kU。

“安神定志灵”对自发性高血压大鼠行为学及前额叶去甲肾上腺素α2A受体的影响研究

目的:研究安神定志灵对自发性高血压大鼠(SHR)多动冲动行为及前额叶去甲肾上腺素α2A受体(ADRα2A)的影响。方法:选择SPF级雄性SHR作为注意缺陷多动障碍(ADHD)模型动物,随机分为模型组、择思达组(0.045mg/kg)和安神定志灵低、中、高剂量组(6.7、13.4、26.7g/kg),每组8只,另设WKY大鼠8只为正常对照1组,SD大鼠8只为正常对照2组。各组分别灌胃药物或生理盐水4周。于灌胃给药第0、7、14、21天进行旷场试验,观察并比较各组大鼠中央区域活动时间、活动距离及穿格数。末次给药24h后取各组大鼠前额叶,运用Western blot法检测ADRα2A蛋白表达,运用PCR技术检测ADRα2A mRNA表达,运用免疫荧光技术检测ADRα2A阳性细胞表达量。结果:给药前,模型组、择思达组及安神定志灵各剂量组大鼠中央区域活动时间、活动距离及穿格数均较正常对照1、2组显著升高(P<0.05)。给药第14、21日,各给药组大鼠上述指标均较模型组有不同程度的降低,以择思达组和安神定志灵中剂量组最为明显(P<0.05);给药第28天,各给药组大鼠上述指标均较模型组明显降低(P<0.05)。模型组大鼠前额叶ADRα2A蛋白表达、mRNA表达及阳性细胞表达量均显著低于正常对照1、2组(P<0.05);与模型组比较,择思达组及安神定志灵低剂量组ADRα2A蛋白表达、mRNA表达及阳性细胞表达量显著升高(P<0.05),此2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:安神定志灵能调控SHR自发活动性及多动、冲动行为,其中中剂量可较早发挥作用,低剂量可显著改善SHR前额叶ADRα2A的表达,达到控制ADHD临床症状的目的。

香烟烟雾颗粒通过ERK1/2信号通路上调肾上腺素α_(1)受体诱导血管平滑肌收缩

目的研究香烟烟雾颗粒对大鼠肠系膜动脉肾上腺素α_(1)受体的作用及机制。方法采用离体器官培养技术,离体肌张力描记观察苯肾上腺素引起的平滑肌收缩量效曲线变化,考察香烟烟雾诱导肾上腺素α_(1)受体在血管高反应性中的变化及调节肾上腺素α_(1)受体反应的相关信号通路。结果香烟烟雾可以增强肾上腺素α_(1)受体激动剂引起的血管收缩,ERK1/2通路抑制剂可减轻血管收缩,降低肾上腺素α_(1)受体的表达。NF-κB信号通路抑制剂和AMPK信号通路激活剂对香烟烟雾颗粒引起的肾上腺素α_(1)受体介导的血管收缩没有影响。结论香烟烟雾通过ERK1/2信号通路上调肾上腺素α_(1)受体介导的血管收缩。

D_1类多巴胺受体对肾上腺素α受体介导的促动脉平滑肌细胞增殖作用的影响

目的观察D1类多巴胺受体对肾上腺素α受体介导的血管平滑肌（VSM）细胞增殖的影响。方法以去甲肾上腺素（NE）10^-6～10^-9mol／L刺激Sprague-Dawley（SD）大鼠主动脉分离的VSM细胞，观察在D。类多巴胺受体激动剂（Fenoldopam）10^-5～10^-8mol／L存在的情况下，NE促细胞增殖作用的变化，细胞增殖用。H-TdR掺人量表示。结果NE呈浓度依赖性的促进SD大鼠VSM细胞的增殖，该作用由肾上腺素α受体介导，酚妥拉明存在的情况下可消除NE的促增殖作用。Fenoldopam本身对VSM细胞增殖无影响，但Fenoldopam可通过D1类多巴胺受体减弱NE（10^-6mol／L）介导的VSM细胞增殖；该实验结果得到了人VSM细胞实验结果的印证。结论D-类多巴胺受体对NE介导的促VSM细胞增殖具有抑制作用，该作用可能在高血压的发生、发展中发挥一定的作用。

前列腺增生患者逼尿肌肾上腺素α_(1a)/α_(1d)受体的表达及其作用

目的:初步研究前列腺增生患者逼尿肌肾上腺素能α1a/α1d受体亚型mRNA的表达及其作用。方法:选择前列腺增生膀胱出口无梗阻患者(对照组)9例和膀胱出口梗阻患者(实验组)21例,根据尿动力学将实验组分为逼尿肌稳定组和不稳定组,采用半定量RT-PCR方法检测三组逼尿肌α1a/α1d受体亚型mRNA的表达,采用离体逼尿肌拉力实验检测α1受体激动剂对三组逼尿肌收缩力的影响。结果:前列腺增生患者逼尿肌肾上腺素能受体α1d亚型约占α1受体2/3;对照组、逼尿肌稳定组和不稳定组α1d受体mRNA相对含量为7.53±1.08、7.77±1.50和11.64±3.80,不稳定组α1d受体明显增加(P<0.05);α1受体激动剂诱导逼尿肌收缩力呈浓度依赖性,对不稳定组作用大于稳定组和对照组(P<0.05),对照组与稳定组没有差别。结论:α1受体激动剂能够显著增加膀胱出口梗阻患者逼尿肌收缩,逼尿肌肾上腺素能受体α1d亚型可能参与逼尿肌收缩力的变化。

甲亢大鼠肝脏肾上腺素α_1受体测定及养阴益气中药作用机制初探

我们用肌肉注射甲状腺素的方法制备大鼠甲状腺机能亢进症（甲亢）模型，并将动物分对照、甲亢与甲亢加养阴益气中药组，成型后的大鼠具典型甲亢症状，且血ＴＴ３、ＴＴ４明显升高。用３Ｈ－哌唑嗪作放射配基进行肝细胞膜肾上腺素α１受体的结合分析。结果发现，甲亢组受体最大结合容量（Ｂｍａｘ）低于对照组，但无统计学意义；甲亢组受体解离常数（Ｋｄ）值显著低于对照组（Ｐ＜０．０５）；加药组Ｋｄ值介于其余两组之间，与对照组比较差别无显著性。提示甲亢时肾上腺素α１受体亲和力明显升高，而养阴益气中药对于甲亢时过高的亲和力有一定程度的纠正作用。

过热对大鼠下丘脑肾上腺素α_2受体的影响

本文用ＳＤ大鼠，清醒状态于热环境中引起过热（至直肠温度３９．５±０．５℃和４２．０±０．５℃，并维持３０ｍｉｎ），用放射配基结合分析方法（￣３Ｈ－ｄｏｎｉｄｉｎｅ）发现急性热暴露后，其４２℃组α＿２受体最大结合容量（Ｂｍａｘ）为４５．０±１７．７ｍｏｌ／ｍｇ蛋白，低于对照组（７５．５±２３．９ｆｍｏｌ／ｍｇ蛋白）和３９．５℃组（８１．１±２１，７ｆｍｏｌ／ｍｇ），而亲和力（Ｋｄ）无显著差别．结果表明，在过热状态下，α＿２受体数量明显下降，但其亲和力并不下降。由于α＿２受体密度的下降，可能使儿茶酚胺对体温调节中枢的作用下降。

肾上腺素α2受体在豚鼠血管纹的定位定量研究

用竞争蛋白结合分析法及放射自显影法对豚鼠血管纹肾上腺素α２受体进行了定性定位定量测定，结果显示：加入去甲肾上腺素组（Ａ组）中ｃＡＭＰ量仅为１．３８９±０．８５２ｐｍｏｌ／４０μｌ，较对照组（Ｃ组）７．７００８±０．８６７ｐｍｏｌ／４０μ显著低（Ｐ＜０．０５）；先加入育亨宾再加去甲肾上腺素组（Ｂ组）中ｃＡＭＰ量又复回升达６．９５４±０．９６２（Ｐ＜０．０５），但仍较对照组低（Ｐ＜０．０５）。在经３Ｈ－育亨宾孵育的切片中，血管纹中下部银粒数为９６±１４个／视野，呈条带状分布，与血管纹走向一致，血管纹之外的组织银粒散在均匀，银粒数为２８±７／视野。经细胞立体计量法计算，血管纹中α２受体的含量大约为１．２５×１０９个／ｍｍ３。作者认为，豚鼠血管纹边缘细胞存在α２受体，并推想该受体是通过膜受体－ｃＡＭＰ途径影响细胞膜上Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶的活性，从而参与内淋巴的平衡。

伪麻黄碱对离体豚鼠心房及大鼠肛尾肌肾上腺素α受体的作用

目的 :研究伪麻黄碱 (p-Eph)对肾上腺素α受体的作用。方法 :心房及肛尾肌离体标本张力实验。结果 :p -Eph( 1 0 -6～ 1× 1 0 -4 mol/L)浓度依赖性增加豚鼠右心房率及左心房收缩力的作用 ,不受酚妥拉明 ( 1 0 -5mol/L)的影响 ;p-Eph( 1 0 -6～ 3×1 0 -4 mol/L)浓度依赖性收缩大鼠离体肛尾肌 ,受育亨宾 ( 1 0 -6mol/L)和哌唑嗪 ( 1 0 -7mol/L)预处理而抑制。结论 :伪麻黄碱对心房α受体无影响 。

肾上腺素α受体

神经冲动在神经元突触之间或神经—效应器接头之间的传递是通过化学物质的释放进行的。这一化学过程通常称为神经体液传递,所释放的化学物质称为神经递质。突触前神经末稍的去极化通过动作电位引起化学递质释放到突触间的裂缝或神经效应器间隙,而后与突触后神经元或效应器细胞上的受体结合,引起兴奋或抑制性效应。本文就肾上腺素ǎ受体的分布、功能及作用原理进行讨论。

阻断肾上腺素α、β受体后针刺对家兔泌尿量及输尿管运动的影响

实验在35只家兔上进行,将家兔分成针剌组、妥拉苏林+针刺组,运用RM-45型生理记录仪及光电记滴器记录了尿量及输尿管运动,观察了单纯针刺双侧“三阴交”、“照海”穴及注射妥拉苏林和心得安后针刺对肾泌尿量的影响,结果表明:针刺对肾泌尿量的影响是通过α受体而发生作用,针刺对输尿管运动的影响,可能是同时通过二种受体而发生作用。

血浆游离3-甲氧基肾上腺素和游离3-甲氧基去甲肾上腺素在嗜铬细胞瘤/副神经节瘤临床诊断中的价值研究

目的 探讨血浆游离3-甲氧基肾上腺素(MN)和游离3-甲氧基去甲肾上腺素(NMN)在嗜铬细胞瘤/副神经节瘤(PPGL)临床诊断中的价值。方法 选取65例PPGL患者作为研究组,同期65例高血压非PPGL患者作为对照组。比较两组受试者一般临床资料及血浆游离MN、NMN水平。根据肿瘤不同分化程度将研究组患者分为高分化组(39例)、中分化组(15例)及低分化组(11例),比较3组患者血浆游离MN、NMN水平。相关性分析采用Pearson和Spearman相关分析。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血浆游离MN、NMN水平对PPGL的预测价值。结果 研究组收缩压、舒张压及血浆游离MN、NMN水平均高于对照组;随着PPGL患者肿瘤分化程度降低,血浆游离MN、NMN水平逐渐升高(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,PPGL患者血浆游离MN、NMN水平与收缩压、舒张压均呈正相关;Spearman相关分析结果显示,血浆游离MN、NMN水平与肿瘤分化程度均呈负相关(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血浆游离MN、NMN水平联合预测PPGL的ROC曲线下面积(AUC)大于二者单独预测的AUC。结论血浆游离MN、NMN水平检测可作为诊断PPGL的重要指标,且与肿瘤分化程度密切相关。

β_(3)-肾上腺素受体在犊牦牛肾周脂肪组织中的表达分布

【目的】探究β_(3)-肾上腺素受体(β_(3)-AR, ADRB3)在犊牦牛寒冷适应中的调控作用。【方法】选取不同日龄(1、7和30日龄)的健康雄性犊牦牛,采用免疫组织化学染色(IHC)、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)以及Western blot(WB)对犊牦牛棕色/白色脂肪组织中ADRB3 mRNA及β_(3)-AR蛋白的表达、分布及激素敏感性脂肪酶(HSL)基因mRNA表达进行分析。【结果】IHC结果显示,β_(3)-AR在犊牦牛肾周棕色和白色脂肪细胞中均有分布,且从1~30日龄,β_(3)-AR阳性表达强度显著增加(P<0.05)。qRT-PCR结果显示,从1~30日龄,ADRB3和HSL mRNA表达水平显著增加(P<0.05)。WB结果显示,从1~30日龄,β_(3)-AR蛋白表达水平显著增加(P<0.05)。【结论】ADRB3 mRNA和β_(3)-AR蛋白在犊牦牛肾周棕色和白色脂肪组织中均有表达,且其表达量在白色脂肪组织中高于棕色脂肪组织,说明β_(3)-AR在犊牦牛肾周脂肪组织产热和脂解中均发挥重要的调节作用。

药理学肾上腺素受体激动药教学设计探讨

药理学是临床医学本科生专业必修的核心基础课程,也是基础医学向临床医学过渡的桥梁课程。该研究以肾上腺素受体激动药为例进行教学设计,从目标定位、课程导入、问题引导、学史明智、思政融入、多元记忆法等方面进行教学设计,并通过问卷调查评估学生对教学方式的认同度及知识的掌握度以检验评估教学效果。问卷调查结果显示,专业知识考核上,全部正确回答专业知识题目人数占比90.18%,提示该研究有助于专业知识的培养;学生对提升教学效果的教学评价上,在提高学习兴趣、拓展临床知识、提高疾病分析能力、提高解决问题能力和提升临床思维方面,评价为“非常有帮助”的占比分别为:80.88%、87.60%、82.17%、82.95%和81.65%。研究结果表明,该教学设计行之有效,可为教学提供参考。

5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂类药物在神经病理性疼痛中的临床应用进展

5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)为临床治疗神经病理性疼痛的研究热点。该文围绕SNRIs的临床应用进展作一综述,分析SNRIs的作用机制,总结SNRIs的治疗效果,讨论SNRIs在治疗中的应用挑战与限制,展望SNRIs未来研究方向与应用前景,旨在为SNRIs类药物治疗神经病理性疼痛的研究提供参考。

艾司洛尔联合去甲肾上腺素对脓毒症休克患者心功能及预后的影响

目的:探讨艾司洛尔联合去甲肾上腺素对脓毒症休克患者心功能及预后的影响。方法:回顾性分析2020年12月至2023年1月该院收治的74例脓毒症休克患者的临床资料,根据治疗方案不同将其分为对照组与研究组各37例。两组均予以常规抗感染、抗炎、液体复苏等治疗,在此基础上对照组采用重酒石酸去甲肾上腺素注射液治疗,研究组在对照组基础上加用盐酸艾司洛尔注射液治疗。比较两组治疗前后血流动力学指标[心率、平均动脉压(MAP)]水平、病情危重度[急性生理与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)、序贯器官衰竭评估量表(SOFA)]评分、心功能指标[每搏指数(SVI)、心脏指数(CI)]水平、心肌损伤标志物[高敏肌钙蛋白T(hs-cTnT)、N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)]水平、血清炎性因子[高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、白细胞介素-6(IL-6)]水平、血乳酸水平、不良反应发生率及28 d生存率。结果:治疗后研究组心率,APACHEⅡ、SOFA评分,血清hs-cTnT、NT-proBNP、HMGB1、IL-6、血乳酸水平均低于对照组,SVI、CI水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗6 h后,两组MAP水平均高于治疗前,但组间比较差异无统计学意义(P>0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);研究组28 d生存率为78.39%(29/37),对照组28 d生存率为67.57%(25/37),差异无统计学意义(P>0.05)。结论:艾司洛尔联合去甲肾上腺素治疗脓毒症休克患者可促进心率恢复正常,且不影响血压水平,并减轻心肌损伤,提高心功能,降低血清炎性因子和血乳酸水平,从而加快病情缓解,效果优于单用去甲肾上腺素。