“安神定志灵”对自发性高血压大鼠行为学及前额叶去甲肾上腺素α2A受体的影响研究

目的:研究安神定志灵对自发性高血压大鼠(SHR)多动冲动行为及前额叶去甲肾上腺素α2A受体(ADRα2A)的影响。方法:选择SPF级雄性SHR作为注意缺陷多动障碍(ADHD)模型动物,随机分为模型组、择思达组(0.045mg/kg)和安神定志灵低、中、高剂量组(6.7、13.4、26.7g/kg),每组8只,另设WKY大鼠8只为正常对照1组,SD大鼠8只为正常对照2组。各组分别灌胃药物或生理盐水4周。于灌胃给药第0、7、14、21天进行旷场试验,观察并比较各组大鼠中央区域活动时间、活动距离及穿格数。末次给药24h后取各组大鼠前额叶,运用Western blot法检测ADRα2A蛋白表达,运用PCR技术检测ADRα2A mRNA表达,运用免疫荧光技术检测ADRα2A阳性细胞表达量。结果:给药前,模型组、择思达组及安神定志灵各剂量组大鼠中央区域活动时间、活动距离及穿格数均较正常对照1、2组显著升高(P<0.05)。给药第14、21日,各给药组大鼠上述指标均较模型组有不同程度的降低,以择思达组和安神定志灵中剂量组最为明显(P<0.05);给药第28天,各给药组大鼠上述指标均较模型组明显降低(P<0.05)。模型组大鼠前额叶ADRα2A蛋白表达、mRNA表达及阳性细胞表达量均显著低于正常对照1、2组(P<0.05);与模型组比较,择思达组及安神定志灵低剂量组ADRα2A蛋白表达、mRNA表达及阳性细胞表达量显著升高(P<0.05),此2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:安神定志灵能调控SHR自发活动性及多动、冲动行为,其中中剂量可较早发挥作用,低剂量可显著改善SHR前额叶ADRα2A的表达,达到控制ADHD临床症状的目的。

肾上腺素受体与阿尔兹海默症的关系研究进展

阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种常发生于65岁以上人群的神经退行性疾病,严重影响患者生活质量。AD主要病理特征为脑部β淀粉样蛋白(βamloid protein,Aβ)沉积以及Tau蛋白的过度磷酸化。目前,临床治疗药物仅能缓解其临床症状,并不能有效延缓或逆转疾病的进程。因此,新型治疗靶点和药物亟待解决。研究显示,肾上腺素受体(Adrenergic receptor,AR)α2A-AR和β-AR参与Aβ沉积和Tau的磷酸化过程,可能是治疗AD的有效靶点之一。本文就AR在AD的发生、发展中发挥的作用进行了综述,为发现AD新型治疗靶点和药物提供帮助。

激活α2A肾上腺素受体抑制背根神经节卫星胶质细胞活性缓解镜像痛敏

目的:躯体单侧组织损伤引发对侧疼痛反应,称为镜像痛敏。镜像痛敏的病理机制尚不明确,缺乏特异性靶标,影响其治疗。本研究拟阐释背根神经节中α2A肾上腺素受体和神经胶质细胞介导镜像痛敏的发生机制。方法:采用行为药理学、实时荧光定量PCR、免疫荧光和免疫印迹等技术研究背根神经节中α2A肾上腺素受体和神经胶质细胞介导镜像痛敏的机制。结果:背根神经节中α2A肾上腺素受体参与了镜像痛敏的发生发展。激活α2A肾上腺素受体显著缓解镜像痛敏行为。疼痛刺激下,双侧背根神经节中胶质细胞被差异激活,而激活α2A肾上腺素受体进一步活化背根神经节神经胶质细胞。此外,激活α2A肾上腺素受体显著降低卫星胶质细胞中α2A肾上腺素受体的表达,而不影响小胶质细胞中α2A肾上腺素受体的表达。结论:背根神经节卫星胶质细胞中的α2A肾上腺素受体是镜像痛敏的重要分子传感器,激活α2A肾上腺素受体改善镜像痛敏行为。

肾上腺素能α_2受体对二花脸猪生长激素分泌的作用

给 6头去势二花脸公猪一次注射肾上腺素能α2 受体激动剂可乐宁 ( Clonidine,6μg/ kg)后 ,GH总体水平、基础水平、峰强度明显升高 ,分别增加 10 4 .10 % ( P<0 .0 1)、113.4 0 % ( P<0 .0 1)和 5 4 .5 0 % ( P<0 .0 1) ,并保持脉冲式分泌 ,但峰值出现在注射后 6 0 min左右 ,明显提前。饲喂半胱胺 ( CS)后第 4天静脉注射 Clonidine,则 GH分泌比对照组显著提高 ,但与单独注射 Clonidine和单独口服 CS相比较未见有显著差异 ( P>0 .0 5 )。结果表明 ,α2 受体激动剂 Cloni-dine可促进 GH分泌 。

CVLM咪唑啉-I和α_2-肾上腺素受体共同参与可乐定的降压效应

目的 探讨大鼠尾端延髓腹外侧区 (CVLM)咪唑啉 I受体 (I1R)和α2 肾上腺素受体 (α2 AR)在介导可乐定中枢降压机制中的作用。方法 在氨基甲酸乙酯麻醉SD大鼠中 ,观察CVLM内局部给予I1R和α2 AR阻断剂后对基础血压(BP)、心率 (HR)以及外周给予可乐定导致降压效应的变化。结果 双侧CVLM分别微量注射选择性α2 AR阻断剂育亨宾 (单侧剂量 5 0 0 pmol·L-1,10 0nl,n =8)或I1R和α2 AR混合性阻断剂idazoxan(单侧剂量 2nmol·L-1,10 0nl,n =10 )后不仅明显降低BP和HR(P <0 0 1) ,而且能明显减弱静脉给予可乐定 (5 μg·kg-1)导致的降压效应 (P <0 0 1) ,此外 ,idazoxan对可乐定降压效应的减弱作用高于育亨宾 (P <0 0 1)。结论 CVLM内I1R和α2

α_2肾上腺素受体基因多态性与2型糖尿病患者伴无症状心肌缺血的关系

目的探究α2A肾上腺素受体(α2A-AR)、α2B-AR和α2C-AR基因多态性与患冠心病(CAD)的2型糖尿病(T2DM)患者伴无症状心肌缺血(SMI)的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和基因测序法对107名正常对照者、129例T2DM伴SMI患者和192例T2DM伴心绞痛患者α2A-AR、α2B-AR和α2C-AR基因多态性进行分析。结果α2B-AR基因多态性[插入(I)/缺失(D)]的基因型分布与等位基因频率在SMI组和心绞痛组之间均存在明显差异(P均<0.05)。SMI组I/I基因型频率为34.9%,明显高于心绞痛组(19.8%,P=0.002)。结论α2B-AR基因多态性I/I基因型与患有CAD的T2DM患者发生SMI有关。

α2-肾上腺素能受体在水杨酸钠诱导大鼠耳蜗螺旋神经节神经元兴奋毒性中的表达变化

目的 观察α2-肾上腺素能受体(α2-adrenergic receptor, α2-AR)在大鼠耳蜗螺旋神经节神经元(spiral ganglion neuron, SGN)中的分布,以及水杨酸钠(sodium salicylate, SS)作用SGN不同时间点后α2-AR各亚型的表达改变,以探讨其在SGN兴奋毒性中的作用。方法 将新生SD大鼠随机分成:对照组、SS处理6 h组、SS处理12 h组和SS处理24 h组,每组2只。急性分离各组SGN后进行原代培养48 h,对照组用新的培养基培养,不做处理,余三组分别用5 mM水杨酸钠处理6 h、12 h、24 h,用免疫荧光染色技术检测SGN中α2-AR各亚型的表达情况;采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blot方法检测SS作用不同时间后α2-AR各亚型的mRNA和总蛋白表达改变情况。结果 (1)免疫荧光染色表明SGN上存在α2A-AR、α2B-AR、α2C-AR三种亚型的表达;(2)RT-qPCR结果显示在SGN中α2-AR各亚型mRNA相对表达量α2A-AR>α2B-AR(P<0.01),α2A-AR>α2C-AR(P<0.01),α2B-AR和α2C-AR之间差异无统计学意义;与对照组相比,5 mM SS作用SGN 6 h、12 h、24 h后α2A-AR表达量均明显增高(P<0.05);SS作用12 h后α2C-AR表达量开始增高(P<0.05),而α2B-AR呈升高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);(3)Western blot结果显示SGN中α2-AR各亚型蛋白表达量α2A-AR>α2B-AR(P<0.01),α2A-AR>α2C-AR(P<0.05),α2B-AR和α2C-AR之间差异无统计学意义,与mRNA表达一致。与对照组相比,5 mM SS作用SGN 12 h后α2A-AR总蛋白开始下降(P<0.05),作用24 h后α2C-AR总蛋白下降(P<0.05),α2B-AR总蛋白不变。结论 α2-AR三种亚型在SGN中均有表达,其中α2A-AR、α2C-AR可能介导了SS诱导的SGN兴奋毒性且α2A-AR比α2C-AR反应更快速。

α_2肾上腺素受体与痛觉调制

α2肾上腺素受体(alpha-2 adreno-receptor,α2-AR)广泛分布于中枢神经系统和外周神经组织,通过耦联Gi/Go蛋白介导一系列重要的生理应答和药理学效应。近年的研究发现,α2-AR在疼痛调节中有着不可忽视的作用。α2-AR与离子通道、胶质细胞、细胞信号通路和递质/受体系统的相互作用可能是其对疼痛调节的相关机制。有关α2-AR的深入研究对临床的顽固性疼痛治疗有着重要意义。

α2肾上腺素受体激动剂在妇科围术期的临床实验研究进展

α2肾上腺素受体是广泛存在于人体各组织、器官的G蛋白偶联受体,具有三种药理学亚型,即α2A、α2B、α2C。α2肾上腺素受体激动剂分为两种类型,即苯乙胺类和咪唑环类。前者代表药物为肾上腺素和去甲肾上腺素,后者通常具有麻醉效应,代表药物为可乐定、右美托咪定(Dex)。Dex对α2和α1的亲和力之比是可乐定的8倍,对α2受体具有高选择性。随着子宫肌瘤、卵巢癌、宫颈癌等妇科肿瘤患病率逐渐增加.

中枢α_2去甲肾上腺素受体在点燃模型的调控作用

目的 研究中枢α2 去甲肾上腺素受体在大鼠点燃模型的作用。方法 建立大鼠杏仁核点燃和戊四唑 (pentylenetetrazol)点燃模型 ,测定α2 受体激动剂可乐定 (clonidine) 0 .0 1～ 5 .0mg·kg-1ip对发作行为和后放电的影响 ,并用α2 受体阻断剂育亨宾(yohimbine) 2mg·kg-1ip预处理 ,再观察可乐定对点燃的影响。结果 可乐定对大鼠杏仁核点燃和戊四唑点燃均呈剂量依赖性抑制作用 (P <0 .0 1) ,育亨宾完全反转可乐定对点燃的抑制作用。结论 中枢突触后α2

α_2肾上腺素受体激动剂镇静镇痛作用的研究进展

α2肾上腺素受体(α2-AR)激动剂可乐定,早在20世纪70年代初就已经作为强效的抗高血压药上市。其主要通过激动大脑和脊髓α2-AR产生镇静、镇痛效应,临床应用中具有减少术中麻醉药用量、增强术后镇静、镇痛及与其他镇痛药相互协同的特点。现就α2-AR结构、分型、分布和生理功能及其常用激动剂的临床应用情况和镇静镇痛作用机制的研究进展予以综述。

脊髓阿片受体、α_2肾上腺素受体与痛觉调制

脊髓背角是伤害性信息的初级中枢,阿片受体、α2肾上腺素受体是痛觉调制中重要的递质/受体系统,本文主要介绍阿片受体、α2肾上腺素受体在痛觉形成调制中的作用及机制。

α_2肾上腺素受体与镜像痛调制

镜像痛为躯体一侧组织或神经损伤时产生疼痛及痛敏,在对侧对应区域亦产生疼痛及痛敏的现象。α2肾上腺素受体(alpha-2 adrenergicreceptor,α2-AR)在痛觉调制过程中起着重要作用,在镜像痛研究显示α2-AR激动剂亦可减缓镜像痛敏。现就镜像痛的发生机制结合最新的研究进展,探讨α2-AR参与镜像痛调控的可能机制。α2-AR在镜像痛的调制方面或具重要作用。

α_2-肾上腺素受体激动剂右旋美托嘧啶对缺血性脑血管病的保护作用

缺血性脑血管病是常见病、多发病,其致残率和死亡率均高,严重影响着人类的身体健康和生活质量。当脑缺血缺氧时,神经元会出现损伤和死亡。现有大量研究证明α2-肾上腺素受体激动剂能保护大脑神经元免受缺血/再灌注的损伤,但其发挥神经保护作用的确切机制尚不完全清楚,可能与α2-肾上腺素受体的激活有关。右旋美托嘧啶(dexmedetomidine)是一种高选择性的α2-肾上腺素受体激动剂,具有一定的神经保护作用。本文就缺血性脑血管病病理生理演变过程、右旋美托嘧啶的分子药理学及其发挥神经保护作用的机制作一综述。

双甲脒对大鼠脑 α_2-肾上腺素受体的影响

为探讨双甲脒与α２－肾上腺素受体的相互关系以及为甲脒类农药中毒的受体学说提供进一步的证据，采用放射性配体结合技术研究双甲脒与α２－肾上腺素受体的相互关系。体外受体结合试验表明，双甲脒抑制大鼠前脑３Ｈ－可乐定结合的ＩＣ５０值为４５．８ｎｍｏｌ／Ｌ，且明显增大３Ｈ－可乐定结合的解离常数（Ｋｄ值），但对３Ｈ－可乐定的最大结合容量（Ｂｍａｘ值）无影响。对各脑区α２－受体作用的研究表明，一次大剂量双甲脒（７０ｍｇ／ｋｇ）明显抑制大鼠大脑皮层和脑干的３Ｈ－可乐定结合，但海马、纹状体和小脑的３Ｈ－可乐定结合量无改变。多次小剂量双甲脒染毒（７ｍｇ／ｋｇ，连续１０日）对大脑皮层３Ｈ－可乐定结合的抑制程度小于一次大剂量双甲脒的抑制效应。上述结果进一步支持脑α２－肾上腺素受体是双甲脒毒作用部位的假说。

α_2-去甲基肾上腺素能受体对异丙酚麻醉下大鼠SEP的调节

目的 探讨大鼠异丙酚麻醉中α2 去甲基肾上腺素能(NA)受体调节剂对皮层躯体感觉诱发电位(SEP)N20波的影响。方法 将SD雄性大鼠30只随机分为3组。单纯异丙酚A组:微量泵以异丙酚10mg/kg/h、60mg/kg/h的速度依次各静注45min,停止静注异丙酚直至动物清醒。B组和C组在输注异丙酚的同时腹腔内分别注射可乐定和育亨宾各0. 5mg/kg。分别监测麻醉前、中及苏醒期的皮层SEPN20波的潜伏期和波幅。结果 与基础值相比, 3组药物对SEPN20波潜伏期均无显著影响;A组对SEPN20波的波幅无影响, B组降低SEPN20波的波幅, C组则增加了SEPN20波的波幅。结论 异丙酚麻醉下α2 NA受体激动剂和抑制剂所引起SEPN20波波幅变化可能与镇痛机制有关。

α_2-肾上腺素能激动剂—阿法根的药理及临床研究进展

Brimonidine作为第三代高度选择性α2 肾上腺素能激动剂 ,自 1 996年开始在美国等 5 0多个国家以青光眼一线药物上市以来 ,经过 4年的临床使用证明 ,对治疗青光眼和高眼压症 ,无论单独用药或者联合用药均提供了高效和长期稳定的降压效果和安全性。它的降压效果优于贝特舒 ,与噻吗心安相似 ;安全性和耐受性方面优于噻吗心安。这一特点是由于其本身具有高度的α2 受体亲和性和较低的亲脂性的结果 ,其降压机制是减少房水生成和增加房水经脉络膜巩膜外引流的作用。Brimonidine在治疗青光眼中的重要独特的视网膜神经节细胞的保护作用由实验动物模型证实 。

晕动病易感性SNP对肾上腺素α_(2A)受体基因表达调控的影响

目的 :研究人肾上腺素α2A受体基因 - 1 2 96位G/C多态性对DNA与蛋白质结合的影响。方法 :以重组质粒为模板 ,扩增 - 1 2 96位为G或C的 390bp片段 (- 1 4 1 4 - - 1 0 2 5)bp,分别与细胞核蛋白质结合 ,经非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳 ,与地高辛 (Dig)标记的同源DNA片段杂交。另将Dig-dUTP标记的同一片段与经SDS -PAGE转印至膜上的细胞核蛋白质进行DNA -蛋白质结合反应 ,以抗Dig抗体检测结合反应信号。结果 :EMSA结果显示 ,- 1 2 96位为C的片段可与细胞核蛋白质结合 ,X光片上显示一条特异性结合带 ;为G时则无 ;人肾上腺素α2A受体基因 (- 1 4 1 4 - - 1 0 2 5)bp 390bpDNA片段与细胞核提取物杂交结果显示 ,在约 1 5kU位置可见一蛋白质条带。结论 :肾上腺素α2A受体基因 - 1 4 1 4 - - 1 0 2 5bp之间可能存在一转录因子结合位点 ,- 1 2 96位为C时 ,能与一特异性核蛋白结合 ,此蛋白质的相对分子量约为 1 5kU。

α_2肾上腺素能受体药理学

前言介导内源性儿茶酚胺和合成类似物的不同作用的α—肾上腺素能受体分为α_1/α_2两种亚型。在过去20年里,由于分子生物学、医学生物化学和药理学的不断研究,为药物作用靶向性更精确,治疗更有效而副作用又更少提供了新的前景。本文综述近年来在α_2—肾上腺素能受体药理学的进展。

α_2肾上腺素受体与前额叶皮层认知功能

灵长类动物上的一系列研究表明，去甲肾上腺素通过作用于前额叶皮层突触后α２Ａ受体增强前额叶皮层的认知功能，如注意力调节、工作记忆及反应抑制等。这些基础性的研究结果有助于开发新的药物治疗方法，用于治疗前额叶皮层认知功能障碍（如注意力缺损多动症）