肾上腺素β受体基因、G蛋白基因和CYP2D6基因多态性对美托洛尔导致脂代谢异常的影响

目的:研究肾上腺素β受体基因、G蛋白基因和CYP2D6基因多态性对美托洛尔导致脂代谢异常的影响。方法:选取2019年10月至2022年10月该院收治的初治高血压患者120例,检测β_(1)受体基因Ser49Gly、Gly389Arg多态;β_(2)受体基因Arg16Gly、Gln27Glu多态;β3受体基因Trp64Arg多态;代谢酶基因CYP2D6*10的P34S多态;G蛋白基因GNB3 C825T多态。比较美托洛尔单药治疗3个月后不同表型总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)水平变化。结果:各基因位点不同基因型患者的年龄、性别、体重指数、基线TC和基线TG等指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月后,β_(2)肾上腺素受体基因Arg16Gly患者的TG水平升高,其中Gly/Gly型患者升高幅度最高,Arg/Gly型次之,二者均高于Arg/Arg型,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:β_(2)肾上腺素受体Arg16Gly多态与美托洛尔引起的血浆TG水平升高相关,携带2个G等位基因会导致服药后血脂水平明显升高。

肾上腺素β受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的应用

在心力衰竭治疗中正确和积极使用肾上腺素 β受体 (β受体 )阻滞剂可降低心力衰竭病人的死亡率。本文就心力衰竭时使用 β受体阻滞剂的理论依据、使用 β受体阻滞剂的作用机制、临床研究证据及使用

肾上腺素β2受体激动药与抗胆碱能药物在慢性阻塞性肺疾病中的应用进展

COPD(慢性阻塞性肺疾病)为常见病,气流渐进性的受限制,为主要疾病特征,多数与肺部及气道,对于有毒颗粒等等,可产生炎症反应有关。针对经常吸烟的群体,会产生炎症反应,一般将中性粒细胞为核心,可使得气道分泌较多的粘液,同时,还会损伤到肺泡壁,可对迷走神经,产生一定的刺激,逐渐释放出乙酰胆碱,促使平滑肌,可加快收缩,导致气道的黏液分泌旺盛,进而导致气流,也会受到一定的营造。对于COPD患者,若处于稳定的阶段,为其治疗中的内容包括:将症状减轻,使得运动耐力提升,以防疾病进一步发展。针对该疾病,一般是把支气管舒张剂,当作将病情减轻的主要药物,此类舒张剂,相较于短效,长效效果更好,而长效β2受体激动剂等药物,当前,其被建议当成对处在稳定阶段COPD患者的,最佳治疗方案。

肾上腺素β_2受体对失血性休克大鼠骨骼肌PGC-1表达的影响

目的探讨肾上腺素β2受体(AR-β2)对失血性休克(HS)大鼠骨骼肌过氧化物酶体增殖物激活受体γ协同刺激因子(PGC-1)表达的影响。方法将62只SD大鼠随机分为对照组(n=6)、实验组(n=28)和干预组(n=28)。按22.5 ml/kg放血建立HS模型。干预组放血后,立即给予ICI 118.551以0.5 mg/kg静脉注射;休克30 min后,回输放出的血和2倍放血量的林格氏液;复苏期维持30 min,监测血流动力学8 h。记录建模前及建模后不同时点的红细胞比容(Hct)、乳酸、剩余碱和血糖。采用蛋白印迹法及定量聚合酶链反应(PCR)检测不同时间骨骼肌组织PGC-1蛋白及mRNA表达的变化。结果休克模型建立后,血乳酸升高、剩余碱减少。与实验组比较,干预组可以显著降低血乳酸并增加碱剩余。休克组动物的死亡率明显高于干预组。虽然复苏后2 h,实验组、干预组均出现PGC-1蛋白和mRNA的表达增加,但实验组增加更为显著,差异有统计学意义(P<0.05);其后,两组PGC-1蛋白和mRNA的表达均逐渐下降,两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HS时,AR-β2可对PGC-1基因表达进行适应性调节,进而调控能量代谢平衡。

肾上腺素β_3受体激动剂对不稳定膀胱保护作用

目的探讨肾上腺素β3受体(β3-AR)在膀胱出口梗阻(BOO)型逼尿肌不稳定(DI)中的作用。方法复制大鼠BOO型逼尿肌不稳定动物模型,6周后行充盈性膀胱测压,根据是否有DI将下尿路梗阻大鼠分为不稳定(DI)组和逼尿肌稳定组,离体逼尿肌条拉力实验观察选择性β3受体激动剂BRL37344A对逼尿肌自律性和舒张功能的影响,尿动力仪记录静脉注射BRI37344A(1 mg/kg及5 mg/kg)对DI大鼠膀胱最大容积及顺应性的影响。结果静脉注射BRL37344A(5 mg/kg)可明显增加正常及逼尿肌不稳定动物膀胱最大容量和顺应性。BRL37344A能明显抑制大鼠膀胱逼尿肌收缩强度,其最大抑制作用分别是对照组(68.5±3.7)%,不稳定组(47.6±5.8)%,稳定组(66.5±7.7)%,对不稳定膀胱组的作用强度明显低于对照组及梗阻后稳定组(P<0.05)。结论β3-AR激动剂可能用于治疗不稳定膀胱。

肾上腺素β受体和胆碱能M受体对边缘细胞钾离子转运的调控

耳蜗血管纹边缘细胞向内淋巴转运钾离子对耳蜗内淋巴的生成,电化学特征的维持起到直接作用。钾离子经边缘细胞转运的过程除了受细胞内外离子浓度、膜电压的调控外还受细胞膜受体及细胞内信号转导系统调节。目前研究发现肾上腺素β受体促进边缘细胞的钾离子转运;胆碱能M受体则抑制边缘细胞的钾离子转运。肾上腺素β受体和胆碱能M受体对边缘细胞钾离子转运的调控作用具有重要的临床意义。

肾上腺素β受体在大鼠逼尿肌中的表达及功能

为研究β肾上腺素能受体 (β AR)亚型在大鼠膀胱逼尿肌中的表达及介导逼尿肌舒张功能的情况 ,采用离体逼尿肌条拉力实验观察β AR亚型特异性激动剂和拮抗剂对逼尿肌舒张功能的影响 ,以RT PCR方法观察逼尿肌β受体亚型的分布。结果发现 ,选择性β1、β2 、β3 AR激动剂T 0 5 0 9、沙丁胺醇与BRL37344A均呈浓度依赖性地抑制KCl诱导的逼尿肌条收缩 ;低浓度β3 AR拮抗剂和较高浓度的β1、β2 AR拮抗剂能抑制异丙肾上腺素的舒张作用 ;采用RT PCR在大鼠逼尿肌可以检测到β1、β2 、β3 ARmRNA表达 ,其中β3 ARmRNA的密度约占总β AR密度的 70 %。提示大鼠膀胱逼尿肌上有β1、β2 、β3 AR三种亚型存在 ,可介导大鼠逼尿肌舒张 ,其中β3

逼尿肌不稳定大鼠肾上腺素β及β_3受体密度和功能变化的研究

为研究β肾上腺素受体 (β AR)及其亚型β3 AR在膀胱出口梗阻 (BOO)型逼尿肌不稳定中的作用 ,建立大鼠BOO型逼尿肌不稳定动物模型 ,以离体逼尿肌条拉力实验观察逼尿肌不稳定时异丙肾上腺素 (ISO)和选择性β3 AR激动剂BRL37344A对逼尿肌舒张功能的影响 ,采用放射配基结合法测定BOO型逼尿肌不稳定组和稳定组及正常对照组大鼠逼尿肌 β及β3 AR的受体最大结合容量(Bmax)和平衡解离常数(Kd)。结果显示 ,ISO和BRL37344A对不稳定组的作用强度明显低于正常对照组及梗阻后稳定组 ,梗阻后不稳定组β AR密度 (Bmax)较正常对照组及稳定组明显降低 (分别为 6 6 2 3± 6 39、85 85± 7 5 3和 81 36± 6 72fmol/mg蛋白 ) ,β3 AR密度不稳定组同样较对照组及稳定组明显降低 (分别为 4 2 34± 3 16、6 1 0 2± 6 38和 6 0 17±5 72fmol/mg蛋白 ) ,三组之间 β AR和β3 AR的Kd无明显差异 (P >0 0 5 )。提示逼尿肌不稳定时β AR激动剂松弛逼尿肌的作用减弱 ,β AR密度变化可能参与了大鼠BOO后逼尿肌不稳定的发生 ,高选择性β3

阿罗洛尔——无代谢不良反应的肾上腺素β受体阻滞药

阿罗洛尔除具有肾上腺素α、β受体阻滞药共有的抑制交感及扩张血管特点外,在减慢心率作用方面比常用的卡维地洛、拉贝洛尔明显,与肾上腺素β受体阻滞药美托洛尔相近,但无美托洛尔的糖、脂代谢不良反应。在降压方面,尤其适用于中青年舒张期高血压,能有效地减慢心率、降舒张压。

肾上腺素β3受体基因W64R多态性与苯那普利疗效之间的关系

目的 探讨肾上腺素β3受体基因W6 4R多态性与原发性高血压患者苯那普利降压疗效之间是否存在相关性。方法 在安徽省安庆及霍邱地区人群中筛选原发性高血压患者 1170名 ,所有患者予苯那普利 10mg每日一次口服 15d ,测定其用药前后的血压 ,并进行肾上腺素 β3受体基因W6 4R基因型测定 ,观察其血压下降情况与基因型的关系。结果 (1)在中国南方汉族原发性高血压患者中 ,ADRβ3W6 4R多态性位点的基因型频率是 :WW基因型 72 .8%、WR基因型 2 5 .4 %、RR基因型 1.8%。 (2 )苯那普利 10mg每日一次口服 15d ,女性患者收缩压下降水平在ADRβ3W6 4R多态性位点各基因型之间差异具显著性 ,WR RR基因型者比WW基因型者收缩压下降少3.4 9mmHg(P =0 .0 3)。 (3)药物治疗 15d后女性患者第 16天收缩压降至 14 0mmHg以下、舒张压降至 90mmHg以下或下降幅度≥ 15 %的达标率 ,WR RR基因型低于WW基因型 (OR =0 .6 5 ,P <0 .0 5 )。结论 在女性原发性高血压患者肾上腺素 β3受体基因W6 4R多态性与原发性高血压患者苯那普利降压疗效之间存在相关性 ,可能为预测苯那普利降压疗效的一个预报因子 ,指导临床用药。

肾上腺素β-受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的应用

目的:探讨肾上腺素β-受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的临床效果。方法:选择120例心力衰竭患者为研究对象,随机分为观察组与对照组。两组均给予常规治疗。观察组在此基础上加用肾上腺素β-受体阻滞剂类药物酒石酸美托洛尔缓释片治疗。结果:①观察组显效率和总有效率均显著高于对照组(P<0.05),不良反应率高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。两组均未发生严重不良反应。②治疗后观察组的LVES、LVED、LVEF和E/A等心功能指标均显著优于对照组(P<0.01)。结论:在常规治疗的基础上,对于病情稳定的中轻度心力衰竭患者加用β-受体阻滞剂治疗,可明显提高治疗效果和改善心功能,值得临床考虑。

肾上腺素β-受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的应用

选取我院2012年3月~2014年8月接收治疗的96例心衰病人,随机分成两组,分别为治疗组和对照组,各48例。对照组患者采取常规治疗方式,治疗组患者在常规治疗的基础上应用肾上腺素β-受体阻滞剂酒石酸美托洛尔缓释片治疗。对比两组患者的治疗总有效率和心功指标。治疗组患者的总有效率明显优于对照组患者,差异具有统计学意义(P<0.05),两组患者均没有严重的不良反应;治疗后治疗组的心功指标明显好于对照组患者,结果存在差异,具备统计学意义(P<0.05)。以常规治疗为前提,对中轻度心衰病情相对稳定的病人采用肾上腺素β-受体阻滞剂进行治疗,能够显著提升临床疗效,提升心功,具备临床应用价值。

小鼠骨髓细胞肾上腺素β2受体的表达及其意义

目的:探讨骨髓细胞肾上腺素β2受体(β2-AR)的表达及其意义,为神经因素调节骨髓造血理论提供依据。方法:用Ficoll淋巴细胞分离液从正常小鼠骨髓分离的单个核细胞直接涂片、粒-单集落造血祖细胞培养后涂片、骨髓基质细胞培养爬片,同时行骨髓石蜡切片及全骨髓细胞涂片,用免疫组织化学SP法检测上述标本中骨髓细胞β2-AR的表达。另取小鼠采用淋巴细胞注射法制备免疫介导的再生障碍性贫血(简称再障)模型,β2-AR拮抗剂组静脉注射ICI118551,对照组静脉注射生理盐水,至第8天采用Western blotting检测3组小鼠骨髓单个核细胞β2-AR的表达。结果:正常小鼠骨髓细胞β2-AR免疫组织化学反应可见胞质及胞膜呈深浅不等的棕黄色,其中单个核细胞48%强阳性,造血祖细胞55%中等阳性、45%弱阳性,骨髓基质细胞68%强阳性,其他辅助细胞呈不同程度的阳性反应。再障模型组、β2-AR拮抗剂组及对照组小鼠骨髓单个核细胞β2-AR相对表达量分别为1.03±0.31、1.72±0.29及1.41±0.35。与对照组比较,再障模型组β2-AR表达量明显降低(P<0.05),β2-AR拮抗剂组β2-AR表达明显增加(P<0.05)。结论:正常小鼠骨髓细胞有β2-AR表达,其表达量与骨髓造血状态有关,提示β2-AR可能通过神经-内分泌-免疫网络途径参与造血调节。

肾上腺素β受体阻滞剂研究进展

随着受体学说的深入发展,特别是现代生化技术在受体基础生物化学、分子药理学和临床药理学中的广泛应用,近年来肾上腺素β受体阻滞剂(简称β阻滞剂)研究在各方面均取得较大的进展,突出表现在以下几方面。一、药效学研究进展 1.膜稳定作用:早年认为,β阻滞剂的心电生理效应可能为膜稳定作用所致。但后来发现,离体组织实验中发挥膜稳定作用的浓度远较治疗时体内能达到的浓度为高;心得安(propranolol)也只有在静脉给药后 1min左右时,心脏内才能达到膜稳定作用所必需的浓度.因此认为,β阻滞剂的心电生理效应可能系β受体阻滞所致。然而Pruett等近来研究表明。

山西汉族人群肾上腺素β_2受体基因多态性与冠心病的相关性研究

目的研究山西汉族人群肾上腺素β2受体基因(ADRB2)单核苷酸多态性(SNP)与冠心病的相关性。方法从山西医科大学第二医院选取经冠状动脉造影证实为冠心病的患者428例和与之匹配的经冠状动脉造影证实无冠心病的对照组397例。并记录分析所有研究对象的病史、体格检查等临床资料及其他流行病学资料,采取连接酶检测法检测各组ADRB2基因rs1042713位点A/G基因型并统计各组的基因型频率。结果冠心病组rs1 0 4 2 7 1 3位点A等位基因型频率显著低于对照组(4 5.8%vs5 6.7%,P=0.002,OR=1.548),差异有统计学意义。结论 ADRB2基因rs1042713位点A/G多态性与冠心病的发病密切相关,其中A等位基因可能是山西汉族人群冠心病的保护因素之一。

淫羊藿总黄酮对肾上腺素β_1受体的特异性阻断作用

为探讨淫羊藿总黄酮（ＴＦＥ）对肾上腺素受体的作用，本实验用离体兔心房肌、主动脉及豚鼠气管观察了ＴＦＥ对肾上腺素全体的作用，结果ＴＦＥ（０．１３ｇ／Ｌ）抑制心房肌肌力和频率，并使异丙肾上腺素（ＩＳＯ）对心房肌正性频率作用的量效曲线平行右移，但无钙拮抗作用及Ｍ受体激动效应，且不影响ＩＳＯ对豚鼠气管条的负性肌力作用及去甲肾上腺囊（ＮＥ）对兔主动脉条的收缩作用。提示ＴＦＥ选择性阻断肾上腺素β_１受体。

肾上腺素β受体阻滞剂药理及临床研究进展

随着受体学说的深入发展,特别是现代生化技术在基础生物化学、分子药理学和临床药理学中的广泛应用,近年来肾上腺素β受体阻滞剂(简称β阻滞剂)研究在药效学、药动学及临床应用等方面均取得较大进展。并由此推出许多新型β阻滞剂。

血浆游离3-甲氧基肾上腺素和游离3-甲氧基去甲肾上腺素在嗜铬细胞瘤/副神经节瘤临床诊断中的价值研究

目的 探讨血浆游离3-甲氧基肾上腺素(MN)和游离3-甲氧基去甲肾上腺素(NMN)在嗜铬细胞瘤/副神经节瘤(PPGL)临床诊断中的价值。方法 选取65例PPGL患者作为研究组,同期65例高血压非PPGL患者作为对照组。比较两组受试者一般临床资料及血浆游离MN、NMN水平。根据肿瘤不同分化程度将研究组患者分为高分化组(39例)、中分化组(15例)及低分化组(11例),比较3组患者血浆游离MN、NMN水平。相关性分析采用Pearson和Spearman相关分析。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血浆游离MN、NMN水平对PPGL的预测价值。结果 研究组收缩压、舒张压及血浆游离MN、NMN水平均高于对照组;随着PPGL患者肿瘤分化程度降低,血浆游离MN、NMN水平逐渐升高(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,PPGL患者血浆游离MN、NMN水平与收缩压、舒张压均呈正相关;Spearman相关分析结果显示,血浆游离MN、NMN水平与肿瘤分化程度均呈负相关(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血浆游离MN、NMN水平联合预测PPGL的ROC曲线下面积(AUC)大于二者单独预测的AUC。结论血浆游离MN、NMN水平检测可作为诊断PPGL的重要指标,且与肿瘤分化程度密切相关。

β_(3)-肾上腺素受体在犊牦牛肾周脂肪组织中的表达分布

【目的】探究β_(3)-肾上腺素受体(β_(3)-AR, ADRB3)在犊牦牛寒冷适应中的调控作用。【方法】选取不同日龄(1、7和30日龄)的健康雄性犊牦牛,采用免疫组织化学染色(IHC)、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)以及Western blot(WB)对犊牦牛棕色/白色脂肪组织中ADRB3 mRNA及β_(3)-AR蛋白的表达、分布及激素敏感性脂肪酶(HSL)基因mRNA表达进行分析。【结果】IHC结果显示,β_(3)-AR在犊牦牛肾周棕色和白色脂肪细胞中均有分布,且从1~30日龄,β_(3)-AR阳性表达强度显著增加(P<0.05)。qRT-PCR结果显示,从1~30日龄,ADRB3和HSL mRNA表达水平显著增加(P<0.05)。WB结果显示,从1~30日龄,β_(3)-AR蛋白表达水平显著增加(P<0.05)。【结论】ADRB3 mRNA和β_(3)-AR蛋白在犊牦牛肾周棕色和白色脂肪组织中均有表达,且其表达量在白色脂肪组织中高于棕色脂肪组织,说明β_(3)-AR在犊牦牛肾周脂肪组织产热和脂解中均发挥重要的调节作用。