肾上腺素β受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的应用

在心力衰竭治疗中正确和积极使用肾上腺素 β受体 (β受体 )阻滞剂可降低心力衰竭病人的死亡率。本文就心力衰竭时使用 β受体阻滞剂的理论依据、使用 β受体阻滞剂的作用机制、临床研究证据及使用

肾上腺素β受体和胆碱能M受体对边缘细胞钾离子转运的调控

耳蜗血管纹边缘细胞向内淋巴转运钾离子对耳蜗内淋巴的生成,电化学特征的维持起到直接作用。钾离子经边缘细胞转运的过程除了受细胞内外离子浓度、膜电压的调控外还受细胞膜受体及细胞内信号转导系统调节。目前研究发现肾上腺素β受体促进边缘细胞的钾离子转运;胆碱能M受体则抑制边缘细胞的钾离子转运。肾上腺素β受体和胆碱能M受体对边缘细胞钾离子转运的调控作用具有重要的临床意义。

阿罗洛尔——无代谢不良反应的肾上腺素β受体阻滞药

阿罗洛尔除具有肾上腺素α、β受体阻滞药共有的抑制交感及扩张血管特点外,在减慢心率作用方面比常用的卡维地洛、拉贝洛尔明显,与肾上腺素β受体阻滞药美托洛尔相近,但无美托洛尔的糖、脂代谢不良反应。在降压方面,尤其适用于中青年舒张期高血压,能有效地减慢心率、降舒张压。

β肾上腺素受体阻断剂TMEP的降压作用

观察了化合物 1- (萘满酮 - 5 -氧基 ) - 3- [2 - (2 -甲氧基苯氧基 )乙胺基 ]- 2 -丙醇盐酸盐 (TMEP)对麻醉家兔、大鼠及清醒肾性高血压大鼠的降压作用 ,以探讨其作为抗高血压药物的有效性和应用前景。结果发现 ,给予 TMEP可使麻醉动物的平均动脉压呈剂量依赖性下降 ,持续时间与剂量相关。i.g给予 3种剂量 (0 .8、1.6和 3.2 mg/ kg) TMEP1h后使清醒肾性高血压大鼠的收缩压和舒张压显著下降 ,且对舒张压的作用强于收缩压 ,各剂量组与给药前比较有显著性差异 (P<0 .0 5 ) ,血压降低后心率无显著变化 (P>0 .0 5 )。结果显示 ,TMEP是一口服吸收好 ,起效快。

清心养神方药对束缚应激大鼠心肌细胞肾上腺素β受体的影响

目的:研究清心养神方药对应激大鼠心肌细胞肾上腺素β受体的干预效果。方法:采用放射配基结合法,分析实验心肌细胞肾上腺素β受体亲和力、密度和RT-PCR实验检测心肌细胞肾上腺素β受体mRNA,观察清心养神方药对束缚应激大鼠心肌细胞肾上腺素β受体变化的干预作用,并设心得安和朱砂安神丸组作为对照。结果:清心养神方药、心得安和朱砂安神丸均能增加心肌细胞肾上腺素β受体的亲和性,起到增敏现象;对应激引起的受体密度下降有明显抑制作用;对应激引起的β1-AR mRNA表达下调有抑制作用;可上调应激大鼠β2-AR mRNA表达。结论:清心养神方药具有类心得安样受体阻滞作用,对应激引起的心肌细胞肾上腺素β受体改变具有调节作用。

Β_2肾上腺素受体拮抗剂对大鼠心肌梗死后心肌细胞胞浆游离CA^(2+)浓度的影响

目的:观察Β2肾上腺素受体拮抗剂对心肌梗死后心肌细胞胞浆游离CA2+浓度([CA2+]I)的影响。方法:结扎冠状动脉,复制大鼠心肌梗死模型。随机分为心肌梗死后2、4、8周组,正常对照组作假手术。分离大鼠心肌细胞,每组大鼠制备20份样品,再随机分为4小组,分别给予Β2受体拮抗剂ICI118,551、Β1受体拮抗剂阿替洛尔、非选择性Β受体拮抗剂普萘洛尔后,用FURA-2荧光技术测定心肌细胞[C2+]I。结果:心肌梗死后4、8周,ICI118, 551组心肌细胞[CA2+]I增幅显著低于异丙肾上腺素组(24．5％±5．7％ VS 57．8％±13．2％,P<0．01;12．2％±7．9％ VS 44．6％±11．3%, P<0．01);正常对照组和心肌梗死后2周,上述两组心肌细胞[CA2+]I增幅无显著差异(P> 0．05)。正常对照组和心肌梗死后2周,阿替洛尔组心肌细胞[CA2+]I增幅显著低于异丙肾上腺素组(P<0．05);正常对照组及心肌梗死后2、4、8周,普萘洛尔组心肌细胞[CA2+]I增幅均显著低于异丙肾上腺素组(P<0．05)。结论:Β2 受体拮抗剂对于有效抑制心肌梗死后交感神经激动引起的心肌细胞内钙超载可能起重要作用。

肾上腺素β受体阻滞药在慢性阻塞性肺疾病合并慢性心力衰竭患者中的应用

慢性阻塞性肺疾病(COPD)常合并慢性心力衰竭,虽然肾上腺素β受体(β受体)阻滞药作为治疗慢性心力衰竭的基础药物,但长期被认为是治疗COPD的禁忌证。近来有研究报道,长期使用心脏选择性β受体阻滞药可降低COPD患者的死亡率并提高生活质量。本文就COPD患者中应用β受体阻滞药的研究进展进行综述。

心脏的抑制性β-肾上腺素受体

adrenergic receptor is the third subtype of β-adrenergic receptors. The genetic structure and pharmacological property of β 3-adrenergic receptor are markedly distinguished from β 1-and β 2-adrenergic receptor subtypes. Recently studies show that myocardial β 3-adrenergic receptor mediates negative inotropic effect through Gi-protein/NO/cGMP pathway, the expression of β 3-adrenergic receptor and negative inotropic effect mediated by β 3-adrenergic receptor are increased in heart failure. However, because of the low expression of β 3-adrenergic receptor in the heart, the actual pathophysiological significance of β 3-adrenergic receptor remains unknown.

肾上腺素β受体阻滞药治疗婴幼儿血管瘤的研究进展

越来越多的临床研究表明,口服或局部给予肾上腺素β受体阻滞药治疗婴幼儿血管瘤起效迅速,疗效良好,不良反应小。外用噻吗洛尔、口服阿替洛尔或醋丁洛尔较口服普萘洛尔安全性更好。然而,由于阿替洛尔、醋丁洛尔及噻吗洛尔治疗血管瘤的研究病例数较少,是否与普萘洛尔具有等同或更好的疗效及耐受性还有待进一步研究。

肾上腺素能β受体在人膀胱逼尿肌中作用的年龄相关性研究

目的 研究肾上腺素能 β受体膀胱逼尿肌反应性的年龄相关性改变及其可能机制。方法 采用细胞功能试验来检测 10位老年患者逼尿肌细胞对异丙肾上腺素 (肾上腺素能β受体激动剂 )、BRL37344 (选择性 β3受体激动剂 )、forskolin(腺苷酸环化酶激活剂 )和DBcAMP(二丁基环腺苷酸 )的反应性。同样用非选择性肾上腺素能 β受体配基 [3H]-双氢心得舒来进行放射性配基结合测定。并以青年人的膀胱逼尿肌标本作为对照。结果 对照组和老年组之间KCl诱导的逼尿肌收缩程度无显著性差异 ;与对照组相比 ,老年组对异丙肾上腺素、BRL37344和forskolin的反应性分别下降了 15 .0 %、17.6 %和 12 .6 % (P <0 .0 0 1) ,异丙肾上腺素和BRL37344的pD2 ( lgEC50 )值也显著降低 ;两组间对DBcAMP的反应性并无差别 ;随年龄增加逼尿肌细胞的肾上腺素能 β受体的最大结合部位显著下降 ,但平衡解离常数却无明显差别。结论 老年人膀胱平滑肌存在对肾上腺素能 β受体的反应性下降 ,这可能是造成老年人膀胱顺应性减退的原因。受体密度的降低和腺苷酸环化酶活性的下降导致的cAMP合成减少可能是造成肾上腺素能

肾上腺素β3受体基因W64R多态性与苯那普利疗效之间的关系

目的 探讨肾上腺素β3受体基因W6 4R多态性与原发性高血压患者苯那普利降压疗效之间是否存在相关性。方法 在安徽省安庆及霍邱地区人群中筛选原发性高血压患者 1170名 ,所有患者予苯那普利 10mg每日一次口服 15d ,测定其用药前后的血压 ,并进行肾上腺素 β3受体基因W6 4R基因型测定 ,观察其血压下降情况与基因型的关系。结果 (1)在中国南方汉族原发性高血压患者中 ,ADRβ3W6 4R多态性位点的基因型频率是 :WW基因型 72 .8%、WR基因型 2 5 .4 %、RR基因型 1.8%。 (2 )苯那普利 10mg每日一次口服 15d ,女性患者收缩压下降水平在ADRβ3W6 4R多态性位点各基因型之间差异具显著性 ,WR RR基因型者比WW基因型者收缩压下降少3.4 9mmHg(P =0 .0 3)。 (3)药物治疗 15d后女性患者第 16天收缩压降至 14 0mmHg以下、舒张压降至 90mmHg以下或下降幅度≥ 15 %的达标率 ,WR RR基因型低于WW基因型 (OR =0 .6 5 ,P <0 .0 5 )。结论 在女性原发性高血压患者肾上腺素 β3受体基因W6 4R多态性与原发性高血压患者苯那普利降压疗效之间存在相关性 ,可能为预测苯那普利降压疗效的一个预报因子 ,指导临床用药。

β受体介导肾上腺素对THP-1源性巨噬细胞清道夫受体AI与ABCA1基因表达的影响

目的探讨肾上腺素对THP-1源巨噬细胞ATP结合盒转运体A1与清道夫受体AI mRNA表达影响的β受体介导作用。方法分别用β1受体拮抗剂美托洛尔(10 nmol/L～100μmol/L)和β2受体拮抗剂丁氧胺(2.5nmol/L～25μmol/L)预处理细胞1 h,再加入终浓度为1μmol/L肾上腺素继续孵育24 h,检测受试基因的表达。结果1μmol/L的肾上腺素上调清道夫受体AI mRNA水平和下调ATP结合盒转运体A1 mRNA水平,与各自对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。而终浓度为1μmol/L肾上腺素分别与不同浓度的β肾上腺素能受体拮抗剂美托洛尔和丁氧胺联合作用时,随着美托洛尔和丁氧胺浓度加大,各组ATP结合盒转运体A1 mRNA的表达升高而清道夫受体AI mRNA的表达随浓度升高呈下降趋势,与1μmol/L肾上腺素组比较差异有统计学意义(P<0.05),且丁氧胺对肾上腺素的拮抗作用在2.5μmol/L达到平台期。结论肾上腺素可能通过β1和β2肾上腺素能受体介导从而上调THP-1源性巨噬细胞清道夫受体AI mRNA水平和下调ATP结合盒转运体A1 mRNA水平。

大鼠窒息心脏骤停期间心脏和肺脏β肾上腺素能受体的变化

目的 :研究心脏停搏期间机体 β肾上腺素能受体的变化。 方法 :采用放射性配基结合分析方法 ,检测大鼠在窒息心脏停搏期间心、肺 β肾上腺素能受体 (β受体 )的变化。动物随机分为正常对照 (A)、手术对照 (B)、窒息 10min (C)、2 0min (D)和 30min (E) 5组。结果 :心、肺C组 β受体分别为 (34 5 1± 3 2 5 )fmol/mgpr和(2 89 4 6± 19 96 )fmol/mgpr。心、肺D、E组 β受体分别为 (4 0 96± 2 91)和 (6 4 4 4± 3 2 0 )fmol/mgpr及 (4 2 6 33± 12 0 8)和 (4 5 5 6 7± 2 8 77)fmol/mgpr,与C组比较 ,差异极其显著 (P <0 0 1)。心、肺各窒息组间受体亲和力无明显变化。结论 :在窒息心停早期 ,心、肺β受体数量无明显变化 ,随着心脏停搏时间延长 ,其数量明显增加。

达利全对心力衰竭大鼠β_1、β_2、β_3肾上腺素能受体的影响

目的研究达利全(α_1肾上腺素受体阻断剂、β肾上腺素受体非选择性阻断剂)对升主动脉缩窄压力超负荷心力衰竭大鼠β_1、β_2、α_3肾上腺素能受体(β_1AR、β_2Ar、β_3AR)表达的影响,探讨达利全改善心力衰竭的新机制。方法将升主动脉缩窄术后心力衰竭Wistar雌性大鼠随机分为4组,一组为心力衰竭组,给予生理盐水灌胃,每日2次(n=10);其余3组为治疗组,治疗组分别给予达利全3mg/Kg、达利全12.5mg/Kg、达利全50mg/Kg,灌胃,每日2次(n=10);治疗12周。同时制备模型设置假手术组作为对照(n=10),不予处置。观察各组大鼠各项指标变化。结果与假手术组对比,心力衰竭鼠心肌细胞β_1ARmRNA表达显著降低(P<0.05),而β_3ARmRNA表达显著升高(P<0.05),药物治疗12周后,与心力衰竭组对比,β_1ARmRNA表达显著升高,β_3ARmRNA表达显著降低,且随剂量增加作用越明显(P<0.05);β_2AR mRNA表达各组之间无明显差异(P>0.05)。结论达利全通过调节心肌细胞内β_1ARmRNA和β_3ARmRNA表达,缓解心力衰竭症状。

去甲肾上腺素调制大鼠体感皮层Ⅰ区神经元电活动的β肾上腺素能受体机制

目的：探讨β肾上腺素能受体在去甲肾上腺素调制大鼠大脑皮层躯体感觉I区神经元诱发电活动中的作用，方法：以SD大鼠为实验对象，采用多管玻璃微电极刺激和记录技术，微电泳注射方法，以及对大脑皮层躯体感觉I区隐神经诱发的单位放电过程作标准化互协方差函数处理，观察微电泳去甲肾上腺素，肾上腺素能β受体拮抗剂心得安和心得宁（又拮抗β1受体）前和微电泳过程中放电过程的变化。结果：（1）当大剂量（80nA)去甲肾上腺素使皮层感觉I区隐神经诱发的单位放电的积分值加大（P＜0．001），对其产生易化效应时，微电泳心得安和心得宁都能阻断这种易化作用，使皮层感觉I区隐神经诱发的单位放电积分值不发生变化（与对照比较，P＞0．05），两者的拮抗效应相同；（2）当小剂量（20nA)去甲肾上腺素使皮层感觉I区隐神经诱发的单位放电的积分值减小（P＜0．001），对其产生抑制效应时，微电泳心得安和心得宁都只能部分阻断这种效应，使积分值朝着恢复到微电泳前水平的方向变化，结论：去甲肾上腺素对鼠大脑皮层躯体感觉I区神经元诱发电活动的易化作用是通过β1肾上腺素能受体来介导的，而抑制诱恨放电的作用可能也与β1肾上腺素能受体有关。

肾上腺素能受体与心肌细胞凋亡

心肌细胞凋亡参与了慢性心衰的病理生理机制,而交感神经过度激活肾上腺素能受体是慢性心衰的一个明显特征。因此,研究肾上腺素能受体在心肌细胞凋亡中的调节作用对理解β—受体阻滞剂在治疗慢性心衰中的药理作用具有重要的意义。

新型肾上腺素β受体阻滞药奈必洛尔在心血管疾病中的应用进展

奈必洛尔是一种新型的第三代肾上腺素β受体阻滞药,对β_1受体具有高选择性,可通过内皮L-精氨酸/一氧化氮途径扩张血管,清除自由基,改善内皮功能,还具有不干扰糖脂代谢、抗血小板聚集等优点。本文综述了奈必洛尔的结构特点、药动学、作用机制和临床研究进展。

肾上腺素能β受体拮抗剂治疗充血性心力衰竭的研究进展

充血性心力衰竭的死亡率很高，洋地黄制剂和利尿剂治疗不能阻止疾病的进展和提高生存率。20世纪70年代，有人在冠心病监护室开始使用β受体阻滞剂于心肌梗塞后的病人，尝试用β受体阻滞剂来预防急性心肌梗死病人的并发症，并获得一定疗效。此后，越来越多的临床研究结果表明，以往被列为心衰禁忌的β受体阻滞剂，现在可用于治疗充血性心力衰竭。现就其研究进展综述如下。

去甲肾上腺素在抑郁状态下提高乳腺癌的恶性程度

目的探究抑郁对肿瘤的影响及其可能的分子机制。方法构建慢性轻度不可预见性应激模型(CUMS),行为学检测后接种肿瘤,检测血清去甲肾上腺素以及肿瘤体积组间差异;给药刺激乳腺癌细胞并检测侵袭、迁移、增殖及细胞周期分布;免疫印迹及免疫荧光检测细胞表面受体及胞内信号通路。结果抑郁上调去甲肾上腺素水平,使p38MAPK的磷酸化程度增强,并导致乳腺癌细胞恶性程度增加。结论抑郁通过去甲肾上腺素激活肾上腺素β受体,促进p38MAPK信号通路磷酸化,从而增加乳腺癌的恶性程度。