强胰降糖胶囊对肾上腺素诱导小鼠高血糖的影响

目的:观察强胰降糖胶囊对肾上腺素诱导小鼠高血糖的影响及停药2天后的继续降血糖作用。方法:将48只昆明小鼠随机分为:空白组,模型组,阳性药对照组,治疗高、中、低剂量组。阳性药对照组给予优降糖,治疗组给予强胰降糖胶囊。连续给药3天后,一次性腹腔注射肾上腺素建立高血糖模型,造模后50min检测血糖。停药2天后再测血糖。结果:强胰降糖胶囊能显著降低由肾上腺素诱导高血糖小鼠血糖,并且停药2天后仍有一定的降血糖作用。结论:强胰降糖胶囊对由肾上腺素诱导高血糖小鼠有降糖作用,在一定时间内可维持降血糖作用。

脑损伤后高血糖对大鼠血-脑屏障通透性的影响

目的 :研究脑损伤后高血糖对大鼠血 脑屏障通透性的影响。方法 :雄性Wistar大鼠 4 0只 ,随机分为 4组 :正常对照组 (Ⅰ组 ) ,高血糖组 (Ⅱ组 ) ,脑损伤后正常血糖组 (Ⅲ组 ) ,脑损伤后高血糖组 (Ⅳ组 )。应用流体冲击装置制作大鼠脑损伤模型 ,然后分别对高血糖及正常血糖组的血 脑屏障结构的损伤的标记物伊文蓝含量进行测定。结果 :在相同脑损伤的情况下 ,高血糖组的伊文蓝含量明显高于正常血糖组 (P <0 .0 1) ;同时以上 2组的伊文蓝含量均高于正常对照组及高血糖组 (无脑损伤组 ,P <0 .0 0 1) ;而正常对照组与高血糖组的伊文蓝含量无明显差异 (P >0 .0 5 )。结论 :脑损伤后高血糖使大鼠血

吡格列酮对高血糖肥胖大鼠胰岛素敏感性及脂联素水平的影响

吡格列酮应用于肥胖和高血糖大鼠,能改善正糖钳夹试验所证明的胰岛素敏感性,升高脂联素水平,降低肿瘤坏死因子α(TNFα)和游离脂肪酸(FFA)

降糖胶囊对大鼠实验性高血糖的影响

目的研究降糖胶囊对大鼠实验性高血糖的影响。方法制作大鼠实验性高血糖模型,测定降糖胶囊治疗性给药后动物的空腹血糖值及胆固醇、三酰甘油含量,并观察降糖胶囊对正常大鼠血糖及血清胰岛素含量影响。结果在舌下静脉注射2%四氧嘧啶造成大鼠实验性高血糖模型,降糖胶囊治疗性给药2周有明显降低血糖的作用,并能降低血清三酰甘油含量;在皮下注射0.1%肾上腺素造成大鼠实验性高血糖模型,降糖胶囊治疗性给药1周可明显降低血糖值;在腹腔注射葡萄糖造成大鼠实验性高血糖模型,降糖胶囊给药1周能明显降低血糖值;降糖胶囊对正常大鼠血糖及血清胰岛素含量均无明显影响。结论降糖胶囊对多种实验性高血糖模型均具有降糖作用,对正常大鼠血糖及血清胰岛素含量则无明显影响。

波动性高血糖对大鼠骨质疏松的影响

目的:观察波动性高血糖对糖尿病大鼠骨质疏松的影响。方法:将SD大鼠随机分为3组,分别为:正常对照组(N)、糖尿病稳定性高血糖组(D)和糖尿病波动性高血糖组(F)。SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导建立糖尿病模型,F组每日定时腹腔注射普通胰岛素,并错时给予葡萄糖,造成一日中血糖浓度大幅度波动模型。一段时间后,观察大鼠骨密度、骨代谢等变化。结果:血清生化指标显示,相对于持续高血糖,波动性高血糖促进骨吸收,抑制骨生成的作用更强。而血糖波动的水平与与胰岛素样生长因子-1、胰岛素、胰岛素抵抗指数呈正相关,与HbA1c水平无关。骨组织学切片显示,糖尿病可引起大鼠骨质疏松,而波动性高血糖相对于持续高血糖,能显著加重骨质疏松的程度。结论:波动性高血糖对大鼠骨质疏松的影响重于稳定性高血糖。

胰高血糖素样肽-1对肥胖2型糖尿病大鼠胰岛素敏感性的改善作用

目的探讨胰高血糖素样肽(GLP)-1对肥胖2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛素敏感性的改善作用及机制。方法 12只6周龄雄性SD大鼠随机分为T2DM组、T2DM+GLP-1组及正常对照组(NC组)。T2DM组及T2DM+GLP-1组高脂喂养、NC组普食喂养4 w,给予T2DM组及T2DM+GLP-1组链脲佐菌素(STZ)30 mg/kg腹腔注射建立T2DM模型。受试大鼠进行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验。T2DM+GLP-1组大鼠在钳夹实验前30 min开始持续输注GLP-1,检测钳夹实验120 min葡萄糖输注率及0、30、60、90、120 min血清胰岛素浓度。Wester印迹法测定大鼠腓肠肌丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)磷酸化水平。结果与NC组比较,T2DM组钳夹实验120 min葡萄糖输注率降低(P<0.05),骨骼肌Akt磷酸化水平下降;与T2DM组比较,T2DM+GLP-1组钳夹实验120 min葡萄糖输注率增加(P<0.05),骨骼肌Akt磷酸化水平升高;各组间胰岛素浓度变化无差异(P>0.05)。结论 GLP-1可以增加平静状态T2DM大鼠葡萄糖摄取,改善骨骼肌的胰岛素敏感性,这一改善作用不依赖于胰岛素浓度的增加。

人参皂苷对波动性高血糖大鼠肾脏Nrf2及NQO1表达的影响

目的:探讨人参皂苷对波动性高血糖大鼠肾脏转录因子NF-E2相关因子2(NF-E2-related factor2,Nrf2)及醌氧化还原酶1(quinone oxidoreductase l,NQO1)表达的影响及其机制。方法:将48只雄性SD大鼠随机分成正常对照组(NC组,n=8)和糖尿病模型组(n=40)。高脂饲料喂养糖尿病模型组大鼠2周后用小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导建立糖尿病大鼠模型,之后随机分为稳定高糖组(SH组,n=8)和波动性高糖组(FH组,n=32),FH组错时注射葡萄糖、胰岛素制备血糖波动大鼠模型。2周后,将FH组随机分为4组,分别是低剂量组(LG组),中剂量组(MG组),高剂量组(HG组)及波动性高糖组(BG组),予人参皂苷低中高剂量(14、28、56mg/(kg·d))干预相对应的模型组8周。实验结束后切取肾脏组织,用western blot和RTPCR(Real-time Polymerase Chain Reaction)检测Nrf2和NQO1蛋白及mRNA表达。结果:与NC组相比,SH组Nrf2和NQO1的蛋白及mRNA的表达明显增加(P<0.05),与SH组相比,BG组Nrf2和NQO1的蛋白及mRNA的表达明显增加(P<0.05),与BG组相比,人参皂苷治疗组Nrf2和NQO1的蛋白及mRNA的表达明显增加(P<0.05)。结论:人参皂苷能够进一步促进波动性高糖状态下Nrf2及NQO1蛋白及mRNA表达,通过增加NQO1的含量,提高机体的抗氧化应激能力,保护波动性高血糖所致的肾脏损伤。

芝麻素对高脂、高糖饲养大鼠血脂血糖及血管重构的影响

目的:探讨芝麻素对高脂、高糖饲养大鼠血脂血糖及血管重构的影响。方法:大鼠高脂高糖饮食24周,于第9周开始连续口服芝麻素(120、60、30mg·kg-1.d-1)16周。测血糖、血脂、血压、血清与血管总抗氧化能力和过氧化氢含量。主动脉HE染色和Masson染色分别观察主动脉组织学和胶原纤维变化。肠系膜动脉HE染色,病理图像分析系统测定血管中膜厚度(media thickness,M)、血管内径(luminal radius,L)和中膜厚度与内径比值(M/L)。免疫组化法观察主动脉诱导型一氧化氮合酶蛋白表达。结果:与模型组相比,芝麻素高中剂量组血糖、血脂和血压明显下降(P<0.01);总抗氧化能力显著提高,过氧化氢含量明显降低(P<0.01或P<0.05);主动脉iNOS蛋白表达和胶原纤维沉积明显减少;血管内膜和平滑肌细胞增殖减轻;系膜动脉血管M与M/L明显减少,L明显增加(P<0.01)。结论:芝麻素能纠正高脂、高糖诱导大鼠糖脂代谢异常,并抑制血压升高、改善血管重构。

2型糖尿病大鼠血糖血脂水平与抗性淀粉的相关性

目的:观察抗性淀粉对2型糖尿病大鼠血糖血脂及其他生化指标的影响,为寻求适合糖尿病患者食物提供实验依据。方法:实验选用Wistar大鼠30只,随机将大鼠分为正常对照组(n=7)、糖尿病对照组(n=7)、抗性淀粉组(n=8)和普通淀粉组(n=8)。正常对照组给予常规饲料,糖尿病对照组、抗性淀粉组及普通淀粉组给予高糖高脂饲料。建立2型糖尿病大鼠模型,普通淀粉组、抗性淀粉组分别以普通玉米淀粉、马铃薯淀粉6g/(kg·d)灌胃(用蒸馏水稀释),其余两组用蒸馏水灌胃。4周后断头取血,测定各组大鼠血糖、糖化血红蛋白、胰岛素、血生化。结果:糖尿病对照组大鼠血糖、糖化血红蛋白、血脂(总胆固醇、三酰甘油)及尿酸显著高于正常对照组(P<0.05～0.01)。抗性淀粉组大鼠干预后血糖、总胆固醇和尿素氮(17.1±3.4),(4.07±0.87),(5.55±0.50)mmol/L明显低于高消化淀粉组(21.4±3.1),(4.99±1.09),(6.27±0.82)mmol/L和糖尿病对照组(21.9±3.0),(5.02±1.00),(7.72±0.81)mmol/L(P<0.05～0.01)。各组大鼠血清蛋白及钙、磷、镁水平比较,差异无显著性意义(P>0.05)。结论:抗性淀粉能降低2型糖尿病大鼠血糖血脂和尿素氮,提示抗性淀粉具有减轻糖尿病症状的作用并可能有保护肾脏功能的作用。

三丫苦对高脂饮食性胰岛素抵抗模型大鼠GLP-1mRNA的影响

目的:观察三丫苦对高脂饮食性胰岛素抵抗大鼠GLP-1mRNA的影响。方法:40只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、三丫苦组、罗格列酮组,建立高脂饮食性胰岛素抵抗大鼠模型。检测各组大鼠TC、TG、FBG、FINS等指标的变化,清醒状态下高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验检测葡萄糖输注率,Real-time PCR法检测肝脏组织GLP-1mRNA的表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组TC、TG、FBG、FINS升高(P<0.01),葡萄糖输注率降低(P<0.01)。给予三丫苦后,大鼠TC、TG、FBG、FINS降低(P<0.01或P<0.05),GIR水平升高(P<0.05),与罗格列酮组比较TC和TG降低(P<0.05)。与正常对照组比较,模型对照组GLP-1mRNA表达显著降低(P<0.01)。与模型对照组比较,三丫苦组和罗格列酮组GLP-1mRNA表达均有不同程度的升高(P<0.01或P<0.05)。与罗格列酮比较,三丫苦组GLP-1mRNA表达升高(P<0.05)。结论:三丫苦对高脂饮食性胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢及GLP-1mRNA有一定调节作用。

应激性高血糖与急性心肌梗死J波的相关性分析

急性心肌梗死（AMI）早期由于去甲肾上腺素、肾上腺素、B内啡肽等分泌增多可以促使血糖升高，这种血糖增高的现象称为应激性高血糖。合并应激性高血糖的AMI患者无论既往是否有糖尿病史，其恶性室性心律失常的发生率均明显升高。另一方面，AMI患者J波的出现与患者室性心律失常的严重程度、预后有着紧密的联系，越来越受到心血管医师的重视。本文旨在探讨AMI患者应激性高血糖与J波发生的相关性，现报道如下。

地尔硫对正常大鼠和高血糖大鼠血糖水平的影响

目的：观察地尔硫艹卓（Ｄｉｌ）对空腹大鼠，葡萄糖负荷大鼠以及肾上腺素诱发高血糖大鼠血糖水平的影响。方法采用葡萄糖氧化酶法测定血糖含量。结果：Ｄｉｌ１０ｍｇ·ｋｇ－１ 和１００ｍｇ·ｋｇ－１ｉｇ 使空腹大鼠血糖水平显著升高，Ｄｉｌ１００ｍｇ·ｋｇ－１ 给药３０ｍｉｎ 后，血糖水平与对照组相比升高了４５％ 。在糖耐量试验中，Ｄｉｌ１０ｍｇ·ｋｇ－ １ 和１００ｍｇ·ｋｇ－１ｉｇ 显著改善糖耐量。Ｄｉｌ１０ｍｇ·ｋｇ－１ 和１００ｍｇ·ｋｇ－１ｉｇ 剂量依赖性加重肾上腺素诱发的高血糖反应。结论：提示，Ｄｉｌ 临床剂量升高空腹及肾上腺素诱发高血糖大鼠血糖水平。

小檗碱改善高脂饮食大鼠的胰岛素抵抗

目的:观察小檗碱是否能改善高脂饮食诱导的胰岛素抵抗,以探讨小檗碱干预糖耐量受损(IGT)的可能性。方法:8周龄雄性SD大鼠29只,分为正常组(NC,n=9)和高脂组(HF,n=20)。高脂饲料喂养14周后高脂组分为二组,10只大鼠继续喂养高脂饮食,另一小檗碱组(HF+B,n=10)每天灌胃小檗碱150mg/kg体重,治疗6周后进行口服葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验(ITT),评估小檗碱对胰岛素敏感性的影响。结果:HF组大鼠体重、肝重和附睾脂肪重量均明显高于HF+B和NC组(均P<0.01),HF+B组空腹血糖和葡萄糖负荷后2h血糖明显低于HF组(分别为5.70±0.52mmol/Lvs6.66±0.51mmol/L和7.88±0.46mmol/Lvs8.85±1.01mmol/L),空腹和葡萄糖负荷后2h胰岛素HF+B组也显著低于HF组(分别为0.63±0.25ng/mlvs1.64±0.68ng/ml和1.20±0.21ng/mlvs3.60±0.36ng/ml)。各时间点血糖和胰岛素HF组均显著高于NC组(均P<0.01)。Homa胰岛素抵抗指数HF组明显高于HF+B组(P<0.01)。ITT腹腔注射胰岛素后各时间点血糖下降幅度HF+B组均高于HF组,15min时HF+B组血糖下降23%,而HF组仅下降7%。结论:长期高脂饮食可导致大鼠胰岛素抵抗,小檗碱明显降低高脂大鼠的高胰岛素血症,改善胰岛素抵抗,因此适合于IGT的干预。

糖尿病大鼠缺血再灌注脑组织脑源性神经生长因子和碱性成纤维细胞生长因子的表达及意义

目的探讨糖尿病性高血糖大鼠脑缺血再灌注后脑组织脑源性神经生长因子(brain-drived neurotropic factor,BDNF)和碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)的表达及意义。方法41只Wistar大鼠随机分为正常对照组、假手术组、正常血糖脑缺血再灌注组(NIR)和糖尿病性高血糖脑缺血再灌注组(DIR),用链脲佐菌素腹腔注射和线栓法分别诱发大鼠糖尿病和复制大脑中动脉缺血再灌注模型,应用免疫组化法检测再灌注6h和24h脑组织BDNF和bFGF蛋白表达。结果大鼠脑缺血再灌注后BDNF主要在梗死区表达,bFGF主要在梗死灶周边区表达,NIR组BDNF和bFGF的表达在再灌注6h组和24h组均较假手术组和正常对照组明显增加(P<0.05);DIR组BDNF和bFGF的表达在再灌注6h组和24h组较NIR组明显下降(P<0.05)。结论大鼠脑缺血再灌注后脑组织BDNF和bFGF表达增加可能是内源性保护机制;糖尿病性高血糖大鼠脑缺血再灌注后脑组织BDNF和bFGF表达降低可能是糖尿病加重缺血损伤的机制之一。

大鼠糖尿病性肾病模型的建立

给单侧肾切除雄性 Wistar大鼠的阴茎背静脉注射 3 5mg/kg链脲霉素引发糖尿病 ,在 5个月的实验过程中 ,大鼠的血糖水平一直处于稳定的中、高度状态。在实验第 1周大鼠体重明显下降 ,以后体重不再下降 ,也不增重 ,而对照组大鼠在 5个月的实验过程中体重持续增加。实验开始 5个月后 ,糖尿病大鼠的平均动脉压和肾脏血管阻力均显著高于对照组( P<0 .0 0 1 ) ,肾脏血浆流量则显著低于对照组 ( P<0 .0 1 ) ,导致滤过分数显著上升 ( P<0 .0 0 1 ) ,糖尿病大鼠的尿量比对照组明显增加 ,实验 4周起 2 4h的蛋白尿就有显著增加 ( 3 6.8± 3 .6mg vs.2 1 .5± 1 .7mg,P<0 .0 1 ) ,并且随着时间的延续呈进行性升高。无论是心脏与体重比 ( 0 .3 5%± 0 .0 1 % vs.0 .2 4%± 0 .0 1 % ,P<0 .0 0 1 ) ,还是左肾与体重比 ( 0 .99%± 0 .0 7% vs. 0 .3 9%± 0 .0 1 % ,P<0 .0 0 1 ) ,糖尿病大鼠都显著高于对照组。结果提示 ,给单侧肾切除的大鼠静脉注射低剂量 STZ可以诱发糖尿病性肾病模型 ,具有高血压、进行性蛋白尿、肾功能不良的体征。

以自发性大鼠模型评价胰岛素增敏剂药效时的初步探讨

目的研究自发性Zucker fa/fa(ZF)大鼠评价胰岛素增敏剂药效时需要注意的问题,确定入组标准、检测指标、评价标准。方法20只雄性ZF大鼠按照体质量均一原则分为模型对照组和罗格列酮组(每组10只),10只Zucker fa/?大鼠设为正常对照组。罗格列酮组以胰岛素增敏剂罗格列酮作为阳性药物,6mg/kg灌胃给药;模型对照组和正常对照组给予水。结果罗格列酮能明显降低大鼠的血清胰岛素、甘油三酯及游离脂肪酸水平(P<0.05);高胰岛素-正常血糖钳夹实验结果表明,能明显提高罗格列酮组大鼠的葡萄糖输注率与胰岛素敏感指数(P<0.05)。胰腺病理组织学检查表明罗格列酮能缓解大鼠胰岛细胞的增生肥大。结论以ZF大鼠模型评价胰岛素增敏剂药效时,选用7～8周龄自发性ZF雄性大鼠,以空腹胰岛素水平高于4ng/ml为纳入标准,以甘油三酯、游离脂肪酸及血清胰岛素水平与高胰岛素-正常血糖钳夹实验结果为评价指标,由此方法建立的动物模型可用于评价胰岛素增敏剂的药效作用。

通络糖泰方在波动性高血糖大鼠周围神经病变中的作用及机制探讨

目的观察通络糖泰方在波动性高血糖大鼠周围神经病变中的作用及机制。方法90只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组、稳定性高血糖组、波动性高血糖组、阳性对照组及通络糖泰方低、高剂量组,每组15只。5周后,测定大鼠热、冷刺激反应时间和坐骨神经传导速度;生化试剂测定大鼠空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(GHb)含量,测定大鼠坐骨神经和红细胞的山梨醇含量,比色法测定大鼠超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测坐骨神经组织NGF、Caspase-3 m RNA的表达。蛋白质印迹(Western Blot)检测坐骨神经组织Caspase-3和Nrf2通路相关蛋白(Nrf2、HO-1和NQO-1)表达。结果与正常对照组比较,稳定性高血糖组坐骨神经传导速度显著下降,血清FBG和GHb含量、坐骨神经组织山梨醇含量和红细胞山梨醇含量显著增加,血清SOD活性显著降低、MDA含量显著增加,坐骨神经组织NGF mRNA表达显著下调,Caspase-3 m RNA和蛋白及Nrf2、NQO-1、HO-1蛋白表达显著上调(P<0.05);波动性高血糖组上述指标变化比稳定性高血糖组更明显(P<0.05)。与波动性高血糖组比较,低、高剂量通络糖泰方显著降低热刺激反应时间,显著升高坐骨神经传导速度,降低血清FBG和GHb含量及坐骨神经组织山梨醇和红细胞山梨醇含量,显著升高血清SOD活性、降低MDA含量,显著上调坐骨神经组织NGF m RNA表达,显著下调Caspase-3 m RNA和蛋白及Nrf2、NQO-1、HO-1蛋白表达(P<0.05)。结论通络糖泰方可改变波动性高血糖大鼠周围神经病变情况,其机制可能与促进Nrf2通路蛋白表达有关。

EGCG衍生的聚合物氧化产物增强db/db小鼠的胰岛素敏感性

2型糖尿病(T2D)是一种以胰岛素抵抗为特征的代谢疾病。研究表明,肾素-血管紧张素系统(RAS)的功能障碍会促进胰岛素抵抗。除RAS外,含硒蛋白P的硒代半胱氨酸(SELENOP)和硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)也与胰岛素抵抗密切相关。SELENOP是一种源自肝脏的分泌蛋白,可诱导胰岛素抵抗、上调葡萄糖生成并导致高血糖症。TXNIP的过表达会诱导胰腺β细胞凋亡并降低外周组织的胰岛素敏感性,而其缺乏会降低胰岛素抵抗并预防T2D。表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)是绿茶中含量最丰富的儿茶素,具有较强的抗糖尿病作用。EGCG在中性或碱性pH环境中经历自氧化形成EGCG自氧化产物(EAOP),目前关于EAOP的抗糖尿病活性还未见报道。