肾上腺素能α1A受体基因多态与注意缺陷多动障碍共患学习困难的关联分析

目的:探讨肾上腺素能α1A受体基因(ADRA1A)多态性与注意缺陷多动障碍(ADHD)共患学习困难(LD)的关联。方法:依据美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-IV)标准,诊断ADHD、划分临床亚型并评定共患病。采用中国韦氏儿童智力量表(Chinese Wechsler Intelligence Scale forChildren,C-WISC)评估智商。入组678例ADHD共患LD的儿童(含457个核心家系),1137例ADHD未共患LD的儿童(含792个核心家系)及936名正常对照。进行ADRA1A基因3个单核苷酸多态性位点(SNPs)的基因型检测,采用传递不平衡检验、χ2检验对单个SNP位点及单体型与ADHD及其表型进行关联分析,采用协方差分析探讨基因与ADHD儿童智商的关联。结果:家系研究显示,rs17426222位点的C等位基因(校正P=0.026)及由rs17426222、rs573514、rs3808585组成的CAC单体型(校正P=0.011),在ADHD共患LD家系中存在过度传递。在ADHD共患LD样本中,rs573514位点的A等位基因频率具有高于对照组的趋势(0.596 vs.0.557,校正P=0.071),控制性别、年龄后该关联仍存在(P<0.05)。在ADHD未共患LD中,家系与病例对照研究均未发现任何关联(P>0.05);将ADHD共患/未共患LD合并后,关联均消失(P>0.05)。协方差分析显示,rs573514位点基因型与ADHD儿童的操作智商存在关联(P<0.05),AA基因型携带者操作智商低于AG[(95±15)vs.(97±15),P<0.05]、GG[(95±15)vs.(98±14),P=0.007]基因型携带者。结论:ADRA1A可能与ADHD共患LD存在关联,ADHD共患LD与否可能存在遗传学差异;ADRA1A可能与ADHD操作性智商存在关联。

糖尿病肾病患者抗血管紧张素Ⅱ的1型受体和肾上腺素能α_1受体自身抗体改变的观察

目的探讨2型糖尿病(T2DM)抗血管紧张素Ⅱ的1型受体(AT1)和肾上腺素能α1(Adrα1)受体自身抗体与肾功能不全的关系。方法以合成的AT1和Adrα1受体多肽片段为抗原,应用ELISA技术,检测糖尿病肾病(DN)79例,T2DM52例,40例正常人血清中抗AT1和Adrα1受体自身抗体。结果DN组AT1和Adrα1受体自身抗体阳性率分别为45.6%和32.9%,明显高于T2DM组的13.5%和9.6%及正常对照组的10.0%、12.5%,差异有统计学意义(P<0.01)。结论抗G蛋白偶联AT1和Adrα1受体自身抗体可能与DN的发病有关。

肾上腺素能α_2受体对二花脸猪生长激素分泌的作用

给 6头去势二花脸公猪一次注射肾上腺素能α2 受体激动剂可乐宁 ( Clonidine,6μg/ kg)后 ,GH总体水平、基础水平、峰强度明显升高 ,分别增加 10 4 .10 % ( P<0 .0 1)、113.4 0 % ( P<0 .0 1)和 5 4 .5 0 % ( P<0 .0 1) ,并保持脉冲式分泌 ,但峰值出现在注射后 6 0 min左右 ,明显提前。饲喂半胱胺 ( CS)后第 4天静脉注射 Clonidine,则 GH分泌比对照组显著提高 ,但与单独注射 Clonidine和单独口服 CS相比较未见有显著差异 ( P>0 .0 5 )。结果表明 ,α2 受体激动剂 Cloni-dine可促进 GH分泌 。

肾上腺素能α受体在丙泊酚麻醉觉醒中的作用

目的丙泊酚麻醉患者苏醒时间短,不良反应小。蓝斑去甲肾上腺素能系统调控全身麻醉苏醒过程,蓝斑有大量投射到室旁核(PVT),探讨PVT神经元肾上腺素能α受体在丙泊酚麻醉中的作用。方法免疫荧光实验:8只雄性SD大鼠随机数字表法分为丙泊酚组和对照组,各4只,分别在丙泊酚麻醉和清醒状态下灌注取脑,进行c-fos染色,观察丙泊酚对PVT神经元c-fos表达量的影响。光纤钙信号记录实验:健康雄性SD大鼠12只,在PVT处微注射钙信号病毒并埋植记录光纤,恢复4周后,监测丙泊酚麻醉过程中PVT神经元钙离子信号的变化。微注射实验:建立40只SD大鼠室旁核脑区微注射模型,恢复1周后,随机数字表法分为去甲肾上腺素组、酚妥拉明组、普萘洛尔组和等渗盐水组,各10只。在丙泊酚麻醉下,4组分别于PVT分别微注射1μL的去甲肾上腺素、酚妥拉明、普萘洛尔和等渗盐水,观察大鼠麻醉后苏醒时间以及给药前后脑电图δ波(1~4Hz)、θ波(4~8Hz)、α波(8~12Hz)、β波(12~25Hz)、γ波(25~60Hz)的变化。结果与对照组相比,丙泊酚组的c-fos表达量明显下降。在丙泊酚诱导翻正反射消失时,相比于清醒基线,诱导期Ca2+信号增加;但麻醉早期和麻醉期Ca2+信号均显著减少(P<0.05)。在出现翻正反射恢复(RORR)期间,室旁核Ca2+信号的骤然增加;与麻醉基线相比,苏醒早期和苏醒期Ca2+信号显著增加(P<0.05)。与等渗盐水组相比,去甲肾上腺素组的苏醒时间缩短(837.8svs647.7s,P<0.05),且微注射后脑电图的δ波比率降低(P<0.05),β波频率增高(P<0.05);与等渗盐水组相比,酚妥拉明组丙泊酚麻醉的苏醒时间延长(837.8svs1045.1s,P<0.05),且微注射后脑电图的δ波频率增高(P<0.05)。结论PVT参与调控丙泊酚的苏醒过程,并且可能通过激活PVT的肾上腺素能α受体参与丙泊酚麻醉觉醒和引起皮层的觉醒。

糖尿病大鼠膀胱肾上腺素能α_1受体表达改变

目的研究糖尿病大鼠膀胱结构功能的改变及其肾上腺素能α1受体及其亚型的表达改变,并探讨其意义。方法采用1%链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠的模型,实验分为正常对照组和糖尿病组。分别于2周、4周、6周进行在体充盈性膀胱测压评估膀胱功能,处死动物后取膀胱组织标本常规HE染色观察膀胱逼尿肌病理组织学变化,并采用Western blot与免疫荧光检测α1受体亚型(α1A受体与α1D受体)的表达改变。结果糖尿病大鼠体重减轻,尿量和膀胱湿重增加;充盈性膀胱测压检查结果显示糖尿病大鼠膀胱容量、顺应性、逼尿肌压力上升,残余尿量明显增加,排尿效率明显降低;常规HE染色光镜下观察可见糖尿病大鼠膀胱逼尿肌肌束进行性结构松散、紊乱,甚至出现肌束断裂。Western blott结果显示α1A受体及α1D受体的表达在逼尿肌中表达量随病程进行性下降,糖尿病组与正常对照组间对比差异有统计学意义。免疫荧光结果显示糖尿病膀胱实验组α1A受体和α1D受体灰度值均较相应对照组减少,且随病程进行性减少。结论糖尿病大鼠早期即可出现膀胱逼尿肌形态学和功能的改变,糖尿病膀胱中的α1-AR表达存在负相关关系,提示糖尿病可引起膀胱部位α1-AR表达减少。α1-AR表达减少可能是引起糖尿病膀胱顺应性增加,残余尿量增加的影响因素之一。

基于文献的阿替卡因肾上腺素注射液所致过敏反应的流行病学分析

目的:通过文献检索分析阿替卡因肾上腺素注射液(atocaine hydrochloride and epinephrine tartrate injection,AHETI)所致过敏反应的流行病学特点,为临床该药的用药安全提供参考。方法:以“阿替卡因肾上腺素注射液(atocaine hydrochloride and epinephrine tartrate injection)”“、过敏反应(anaphylaxis or anaphylactic response)”“、药物不良反应(adverse drug reaction)”等位关键词,在中国知网、万方数据库、重庆维普、PubMed、Springer、Elsevier等国内外数据库中检索截至2022年12月31日的所有相关案例文献,采集相关病例的年龄、性别、所患疾病和AHETI的用法用量,以及所致过敏反应的发生时间、严重程度、临床表现和转归情况等信息,分析AHETI所致过敏反应的流行病学特点。结果:在数据库中共检索到相关案例文献22篇,涉及病例23例;其中,性别上以女性为主(18例,占78.26%),年龄上以>20~40岁为主(12例,占52.17%);23例患者中,其诊断主要为牙髓炎(6例,占26.09%)、慢性牙周炎(5例,占21.74%)和拔牙术(4例,占17.39%),过敏反应的发生时间主要集中在用药后的10min内(12例,占52.17%),过敏反应主要的累及器官有皮肤及其附件、神经肌肉、循环系统和呼吸系统;经过对症处置,23例患者全部好转。结论:AHETI所致过敏反应在患者年龄和性别、发生时间和临床表现上有其特点,对此临床应积极关注,并做好防护,以保证患者的用药安全。

“心痛三两三”方对异丙肾上腺素引起的斑马鱼心肌缺血的作用

目的:研究“心痛三两三”方对异丙肾上腺素引起的斑马鱼心肌缺血的作用。方法:用“心痛三两三”方9.4、18.75、37.5、75、150和300μL/mL浓度干预受精后2~3 d野生型AB品系斑马鱼,根据斑马鱼的毒性表型和死亡情况确定“心痛三两三”方的最大耐受浓度,从而筛选出本研究的给药剂量。实验设“心痛三两三”方高、中、低剂量组,浓度分别为75.0、25,0、8.3μL/mL,阳性对照丹参滴丸组浓度为500μg/mL,正常对照组和模型对照组,每组30尾置于六孔板中,各组均置于28℃培养箱中培养4 h后,用50 mg/mL盐酸异丙肾上腺素诱导60 min建立斑马鱼心肌缺血模型。共同处理结束后,用吖啶橙法染色分析斑马鱼心脏部位凋亡细胞荧光强度;心跳血流分析软件录制斑马鱼血流视频,分析斑马鱼心输出量和血流速度。结果:与模型对照组比较,“心痛三两三”方中、高剂量组斑马鱼心脏部位凋亡细胞荧光强度显著降低(P<0.05,P<0.01),其凋亡改善率分别为34%和54%。“心痛三两三”方低、中、高剂量组斑马鱼心输出量和血流速度明显提高(P<0.01),其改善率分别为52%、93%、62%和29%、53%、32%。结论:“心痛三两三”方对异丙肾上腺素诱导的斑马鱼心肌缺血具有明显改善作用,与改善心肌细胞凋亡有关。

去甲肾上腺素对活体肾移植术中肾灌注及术后肾功能的影响

目的 比较去甲肾上腺素与多巴胺作为活体肾移植术中血管活性药对术中肾灌注及术后7 d内肾功能的影响。方法 选择行活体肾移植术的患者94例,男76例,女18例,年龄18~64岁,BMI 18~24 kg/m^(2),ASAⅢ或Ⅳ级。采用随机数法将患者分为两组:去甲肾上腺素组(N组)和多巴胺组(D组),每组47例。麻醉诱导后,N组泵注去甲肾上腺素0.03 mg/kg,D组泵注多巴胺3 mg/kg,维持患者MAP波动幅度小于基础值的10%。于关腹前即刻测量肾动脉阻力指数(RI),记录关腹前即刻和术后24 h的MAP、脉压(PP)、CVP等血流动力学参数和pH、血钾(K^(+))、血乳酸(Lac)等动脉血气指标。记录关腹前即刻心输出量(CO)、每搏变异度(SVV)、血管活性药评分(VIS)。术后24 h复测RI,记录术后1、3、5、7 d内血清肌酐(Scr)、肾小球滤过率(GFR)和术后7 d内移植物功能延迟恢复(DGF)例数。结果 两组关腹前即刻的MAP、PP、CVP、CO、SVV、VIS,术后24 h MAP、PP、CVP差异均无统计学意义。与关腹前即刻比较,术后24 h两组K^(+)明显降低(P<0.05),两组不同时点Lac差异无统计学意义。N组关腹前即刻和术后24 h RI均不高于D组(95%置信区间下限C_(L)分别为0.087与0.059,均高于非劣效界值Δ=-0.06)。结论 在活体肾移植术中,使用去甲肾上腺素时的肾灌注不劣效于使用多巴胺,且患者术后7 d内肾功能恢复情况与使用多巴胺效果相同。

异丙肾上腺素诱导慢性心衰模型不同方案的比较

目的比较3种不同方案制备的动物模型,探索稳定、可靠且重复性好的小鼠慢性心力衰竭模型。方法将25只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:正常组(ZC组)、实验A组(MA组)、B组(MB组)和C组(MC组)。实验组采取不同制备方案连续注射ISO,其中MA组和MB组为浓度递减造模法,MA组(第1天10 mg/kg、第2天5 mg/kg、第3~30天2.5 mg/(kg·d);皮下注射30 d);MB组(第1天20 mg/kg、第2天10 mg/kg、第3~14天5 mg/(kg·d);皮下注射14 d);MC组(浓度恒定7.5 mg/(kg·d),腹腔注射28 d),构建慢性心衰动物模型。在注射结束后的第2天,计算各组小鼠存活率和成模率情况。通过心脏超声检测心功能,并用ELISA测定血清中NT-pro BNP、IL-6、TNF-α水平。结果在第30天注射结束后,各实验组虽都能有效诱导慢性心力衰竭,但发现7.5 mg/kg浓度MC组的造模情况最稳定,更适合后续开展中医药相关的心衰研究。结论ISO制备小鼠慢性心衰模型以恒定7.5 mg/(kg·d),连续腹腔注射28 d为最佳方案。

荧光法测定四种肾上腺素药物与牛血清白蛋白的相互作用

运用荧光光谱法研究生理pH条件下四种肾上腺素药物与牛血清白蛋白(BSA)在不同温度下的相互作用。固定BSA浓度,梯度变化药物浓度,混合溶液分别在25℃及37℃水浴中温浴2h后进行荧光强度测定,运用Stern-Volmer方程及改进的双对数方程求出不同温度下药物与BSA的结合常数(K)和结合位点数(n)。结果表明,四种肾上腺素药物均与BSA形成结合物,对BSA荧光猝灭机制均为静态猝灭;不同温度下与BSA的K值顺序为硫酸沙丁胺醇>重酒石酸去甲肾上腺素>酒石酸美托洛尔>盐酸肾上腺素,37℃时的结合常数(K)和结合位点数(n)均大于25℃时的结果;热力学参数表明四种肾上腺素药物与BSA之间的结合均为自发过程,与BSA分子间主要作用力类型为疏水作用力。分子对接结果和实验结果符合较好。

β_(2)-肾上腺素能受体与神经丝在山羊脾中的分布和共定位研究

为探讨肾上腺素能神经与脾功能联系,用免疫组织化学SP法和免疫荧光双标记法观察β_(2)-肾上腺素能受体(β_(2)-AR)和羊脾神经丝(NFs)在山羊脾中的表达分布特点。结果显示,β_(2)-AR免疫反应阳性产物在山羊脾中分布广泛,白髓、红髓、中央动脉、被膜、小梁、边缘区均有不同程度的着色,白髓中免疫组化染色阳性相对表达量极显著高于红髓(P<0.01),极极显著高于边缘区和被膜(P<0.001);红髓中免疫组化染色阳性相对表达量极显著高于边缘区和被膜(P<0.01);NFs免疫反应阳性产物在山羊脾中红髓、被膜、小梁、小血管、白髓和边缘区均有不同程度的着色,红髓中免疫组化染色阳性相对表达量显著高于白髓(P<0.05),极显著高于边缘区(P<0.01);被膜中免疫组化染色阳性相对表达量极显著高于边缘区和白髓(P<0.01)。共定位研究表明β_(2)-AR和NFs在3个区域存在共定位关系,在平滑肌细胞构成的被膜和小梁中存在,在富含平滑肌细胞的小血管(如中央动脉)中存在,在T、B淋巴细胞丰富区域(如白髓、红髓和边缘区)存在。表明交感-肾上腺素能神经系统对机体免疫具有调控作用。β_(2)-AR和NFs共定位结构证明脾受到交感-肾上腺素能神经的调控,交感神经纤维通过释放神经递质-去甲肾上腺素,作用于脾上的肾上腺素能受体实现功能调控。

β肾上腺素受体对脓毒症小鼠生存和炎症反应的影响

背景与心血管和免疫疾病治疗有关的β肾上腺素受体可能是治疗脓毒症的新靶点。目的 繁育敲除β受体基因小鼠(β-KO小鼠),通过盲肠结扎穿刺术(cecal ligation and puncture,CLP)模型,评测小鼠生存率、器官病理改变、炎症损伤变化。方法 鉴定β-KO小鼠基因,取12只雄性β-KO小鼠和12只同条件的野生型(WT)小鼠,行CLP后,观测7 d生存率。同理,另取12只β-KO小鼠和12只WT小鼠,在CLP 48 h后取肝、肺,观察组织病理改变,用免疫组织化学染色法检测肝、肺组织中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和CD68水平的变化,用酶联免疫吸附ELISA检测肝组织匀浆细胞因子TNF-α和白细胞介素-6 (interleukin-6,IL-6)的水平表达。结果 基因型鉴定显示β-KO小鼠繁育成功,β-KO小鼠较WT组7 d生存率提升(P=0.043)。CLP后48 h,β-KO小鼠肝、肺病理损伤评分较WT组改善(P=0.022、P=0.006)。免疫组织化学染色揭示β-KO小鼠肝、肺组织的TNF-α和CD68水平低于WT小鼠。ELISA揭示β-KO小鼠肝匀浆组织中的炎症因子TNF-α和IL-6含量低于WT组(P=0.009,P=0.022)。结论 阻断β受体信号转导提高脓毒症小鼠生存率,缓解肝、肺损伤,减轻其炎性因子的表达,对脓毒症小鼠可能具有保护作用。

垂体后叶素联合肾上腺素应用于心肺复苏治疗效果的meta分析

目的系统评价垂体后叶素联合肾上腺素应用于心肺复苏治疗的效果。方法计算机检索PubMed、The Cochrane Library、VIP、CNKI、WanFang Date数据库(建库至2022年10月),按照纳入与排除标准选择文献、评价质量并提取资料后,采用RevMan 5.3软件进行meta分析。结果共纳入符合条件的17篇文献,共计1059例患者。Meta分析结果显示:垂体后叶素联合肾上腺素增加自主循环恢复率[RR=2.02,95%CI(1.74,2.34),P<0.01],缩短自主循环恢复时间[MD=-8.91,95%CI(-11.13,-6.69),P<0.01],增加了24 h存活率[RR=2.43,95%CI(1.86,3.18),P<0.01]及出院存活率[RR=2.41,95%CI(1.83,3.18),P<0.01],降低了终止复苏率[RR=0.39,95%CI(0.22,0.68),P=0.001],增加了复苏后6 h尿量[MD=130,95%CI(113.68,146.32),P<0.01];但复苏后平均动脉压及心电图ST-T下移两组间差异无统计学意义。结论垂体后叶素联合肾上腺素应用于心肺复苏治疗时,可明显提高复苏成功率,缩短复苏时间,提高患者24 h及出院存活率,增加复苏后6 h尿量,改善器官灌注。

妊娠期高血压疾病与肾上腺素受体阻滞剂

在妊娠期高血压疾病的治疗过程中,肾上腺素受体阻滞剂的应用具有一定的实际意义。本文全面综述妊娠期高血压疾病的病理生理机制以及肾上腺素受体阻滞剂的分类、治疗现状以及在降压和改善预后方面的应用价值,为妊娠期高血压疾病治疗提供更精准更个体化的用药选择。

去甲肾上腺素对腰麻剖宫产产妇寒颤与血流动力学的影响

目的:探讨去甲肾上腺素对腰麻剖宫产手术产妇寒颤与血流动力学的影响。方法:选取某院2021年1月—2022年12月择期腰麻下剖宫产产妇80例,随机分为去甲肾上腺素组(NE组)和对照组(Con组),各40例。NE组腰麻开始后预防性静脉泵注去甲肾上腺素(速度2μg/min)直到手术结束,Con组予以等剂量生理盐水静脉泵注。比较2组围术期产妇寒颤发生率、麻黄碱使用率,以及入室时(T 0)、麻醉后3 min(T 1)、胎儿娩出时(T 2)、术毕(T 3)时体温、平均动脉压(MAP)、心率(HR);比较2组新生儿静脉血气分析(GAS)指标、胎儿娩出后1、5 min的Apgar评分。结果:NE组寒颤发生率(25.00%)、麻黄碱使用率(15.00%)低于Con组(55.00%、60.00%)(P<0.05);T 1、T 2、T 3时NE组体温和MAP分别为(36.59±0.15)℃、(36.51±0.10)℃、(36.40±0.12)℃和(85.40±4.95)mmHg、(97.55±4.01)mmHg、(101.00±5.45)mmHg,高于Con组的(36.48±0.10)℃、(36.39±0.10)℃、(36.30±0.10)℃和(80.33±7.53)mmHg、(85.55±4.79)mmHg、(95.00±5.18)mmHg,差异均有统计学意义(P<0.05);T 1、T 2、T 3时NE组HR分别为(95.43±4.14)次/分、(86.48±2.39)次/分、(82.15±3.24)次/分,低于Con组(100.35±8.75)次/分、(99.48±8.52)次/分、(95.25±4.35)次/分,差异有统计学意义(P<0.05)。NE组新生儿脐静脉血pH(7.35±0.05)高于Con组(7.33±0.03),PaCO 2[(48.91±6.37)mmHg]低于Con组[(51.41±4.03)mmHg],差异有统计学意义(P<0.05),2组新生儿娩出后1、5min Apgar评分、脐静脉血PaO 2、Hb差异无统计学意义(P>0.05)。结论:预防性静脉输注去甲肾上腺素可以明显降低腰麻剖宫产产妇围术期寒颤发生率,并使血流动力学更稳定,且对新生儿无不良影响,能够提高母婴安全性。

艾司洛尔联合去甲肾上腺素对脓毒症休克患者心功能及预后的影响

目的:探讨艾司洛尔联合去甲肾上腺素对脓毒症休克患者心功能及预后的影响。方法:回顾性分析2020年12月至2023年1月该院收治的74例脓毒症休克患者的临床资料,根据治疗方案不同将其分为对照组与研究组各37例。两组均予以常规抗感染、抗炎、液体复苏等治疗,在此基础上对照组采用重酒石酸去甲肾上腺素注射液治疗,研究组在对照组基础上加用盐酸艾司洛尔注射液治疗。比较两组治疗前后血流动力学指标[心率、平均动脉压(MAP)]水平、病情危重度[急性生理与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)、序贯器官衰竭评估量表(SOFA)]评分、心功能指标[每搏指数(SVI)、心脏指数(CI)]水平、心肌损伤标志物[高敏肌钙蛋白T(hs-cTnT)、N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)]水平、血清炎性因子[高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、白细胞介素-6(IL-6)]水平、血乳酸水平、不良反应发生率及28 d生存率。结果:治疗后研究组心率,APACHEⅡ、SOFA评分,血清hs-cTnT、NT-proBNP、HMGB1、IL-6、血乳酸水平均低于对照组,SVI、CI水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗6 h后,两组MAP水平均高于治疗前,但组间比较差异无统计学意义(P>0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);研究组28 d生存率为78.39%(29/37),对照组28 d生存率为67.57%(25/37),差异无统计学意义(P>0.05)。结论:艾司洛尔联合去甲肾上腺素治疗脓毒症休克患者可促进心率恢复正常,且不影响血压水平,并减轻心肌损伤,提高心功能,降低血清炎性因子和血乳酸水平,从而加快病情缓解,效果优于单用去甲肾上腺素。

不同剂量异丙肾上腺素对家兔动脉血压及心脏损伤的影响探讨

目的:探讨与分析不同剂量异丙肾上腺素对家兔动脉血压及心脏损伤的影响。方法:研究时间为2022年4月—2023年2月,健康成年雄性家兔18只随机平分为低剂量异丙肾上腺素组、高剂量异丙肾上腺素组与对照组,每组6只。低剂量异丙肾上腺素组、高剂量异丙肾上腺素组家兔每日背部皮下注射0.1ml/kg与0.4ml/kg的异丙肾上腺素100μl,1次/d;对照组在同样位置注射无菌生理盐水100μl,1次/d,持续应用14d,检测家兔中心动脉压变化情况。结果:低剂量、高剂量异丙肾上腺素组处理第7天、第14天的平均动脉压、血清肌酸激酶、乳酸脱氢酶含量都高于对照组(P<0.05),高剂量异丙肾上腺素组也高于低剂量异丙肾上腺素组(P<0.05)。低剂量、高剂量异丙肾上腺素组处理第7天、第14天的维持窦性节律时间均短于对照组(P<0.05),且高剂量异丙肾上腺素组短于低剂量异丙肾上腺素组(P<0.05)。低剂量、高剂量异丙肾上腺素组处理第14天的心脏组织Caspase-3、Bcl-2蛋白相对表达水平高于对照组(P<0.05),且高剂量异丙肾上腺素组高于低剂量异丙肾上腺素组(P<0.05)。结论:高低剂量的异丙肾上腺素均可降低家兔维持窦性节律时间,提高血清肌酸激酶、乳酸脱氢酶含量,促进其心脏组织Caspase-3、Bcl-2蛋白的表达,且存在量效关系,这为异丙肾上腺素诱导家兔心肌损伤模型的构建提供机制及理论依据指导。

肾上腺素受体与阿尔兹海默症的关系研究进展

阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种常发生于65岁以上人群的神经退行性疾病,严重影响患者生活质量。AD主要病理特征为脑部β淀粉样蛋白(βamloid protein,Aβ)沉积以及Tau蛋白的过度磷酸化。目前,临床治疗药物仅能缓解其临床症状,并不能有效延缓或逆转疾病的进程。因此,新型治疗靶点和药物亟待解决。研究显示,肾上腺素受体(Adrenergic receptor,AR)α2A-AR和β-AR参与Aβ沉积和Tau的磷酸化过程,可能是治疗AD的有效靶点之一。本文就AR在AD的发生、发展中发挥的作用进行了综述,为发现AD新型治疗靶点和药物提供帮助。

基于异丙肾上腺素致心肌细胞损伤探讨红参治疗心衰的药效物质基础研究

目的探讨红参中药及其组分对异丙肾上腺素(ISO)致H9c2大鼠细胞损伤的保护作用。方法将H9c2细胞随机分为6组:对照组、模型组、红参多糖组、红参寡糖组、红参总皂苷组和红参小极性组。对照组细胞正常培养不做任何处理;模型组调整培养基再进行ISO处理;各给药组用不同浓度含药培养液预处理后,再进行ISO给药处理。采用CCK-8法检测各组细胞存活率,在此基础上进行SPSS分析,评价不同组分对ISO致H9c2细胞损伤的保护作用。结果选取含ISO浓度为0.25μmol/L的无血清DMEM培养液,作为ISO致心肌细胞H9c2损伤模型的造模条件。红参的生药浓度在0.01~5mg/mL时对H9c2细胞无明显毒性,且当红参在1 mg/mL时保护作用最强,细胞存活率为61.555%,具有统计学意义(P<0.05)。红参各组分实验结果表明,多糖组和寡糖组保护作用较弱,而皂苷组和小极性组的作用较强,同时皂苷组的活性要大于小极性组。结论红参对ISO致H9c2细胞损伤具有较强的保护作用,红参皂苷为其主要的药效物质基础。

刺梨果多糖对异丙肾上腺素诱导的心肌缺血小鼠保护作用及机制

目的:探究刺梨果(Rosa roxburghii Tratt)多糖对异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)诱导的心肌缺血(myocardial ischemia,MI)小鼠保护作用及作用机制。方法:将40只雄性C57BL/6小鼠随机分为5组:对照组,模型组,普萘洛尔(30 mg/kg)组,刺梨果多糖低、高剂量(50、100 mg/kg)组,每组8只。各给药组小鼠连续灌胃(ig)给药14 d,从第8天开始,ig给药1 h后,除对照组腹腔注射(ip)相同剂量的生理盐水外,其余各组小鼠ip ISO(10 mL/kg),连续7 d,构建MI小鼠模型。末次给药1 h后检测小鼠心电图变化,麻醉后取心脏,计算心脏指数;采用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察心肌组织病理变化;采用2%2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色液(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色检测心肌梗死面积;采用生化试剂盒检测小鼠血清中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;采用免疫印迹法(Western blot)检测心脏组织中NADPH氧化酶2(NADPH oxidase2,NOX2)、B细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma2,Bcl2)、Bcl2相关X(Bcl2-associatedX,Bax)、半胱天冬酶3(Caspase 3)、中核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)、Kelch样ECH相关蛋白1(Kelch-like ECH-related protein 1,Keap1)、血红素氧合酶1(heme oxygenase 1,HO-1)蛋白的表达情况。结果:与对照组小鼠比较,模型组小鼠心脏肿大,心电图ST段发生明显升高,HE染色可观察到心脏组织出现明显的炎症浸润和细胞间隙,TTC染色结果发现明显的心肌组织梗死。进一步实验发现模型组小鼠血清MDA含量和LDH活性显著升高(P<0.001),自由基清除酶SOD活性降低(P<0.05),Western blot结果显示,Nrf2、HO-1和Bcl2显著下调(P<0.05,P<0.01),Keap1、NOX2、Bax和Caspase 3显著上调(P<0.05,P<0.01)。与模型组小鼠比较,刺梨果多糖组小鼠心肌损伤都有不同程度的恢复,心电图ST段降低,小鼠心脏组织病理损伤减少,血清MDA含量和LDH活性显著降低(P<0.001),SOD活性显著升高(P<0.01,P<0.001),心脏组织蛋白Nrf2、HO-1和Bcl2表达显著上调(P<0.05,P<0.01),Keap1、NOX2、Bax和Caspase 3表达显著下调(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论:刺梨果多糖能通过调节Keap1-Nrf2信号通路,抑制氧化应激损伤,继而调控Caspase 3、Bax、Bcl2蛋白,减少心肌细胞凋亡发生,从而对ISO诱导的MI小鼠起到保护作用。