消癃通闭对α_1-肾上腺素受体的拮抗作用

目的 :研究消癃通闭对α1 肾上腺素受体 (α adrenoceptor,α1 AR)的拮抗作用 ,为寻找有治疗作用的先导化合物提供理论依据。方法 :(1)采用放射配体结合实验 ,在犬脑细胞膜中分别加入标记后的12 5I BE2 2 5 4和 15种浓度的消癃通闭 ,测定其放射性活度。通过Hill作图求出IC50 值 ;(2 )采用离体组织收缩功能实验 ,测定消癃通闭对去甲肾上腺素介导离体大鼠前列腺收缩的拮抗作用 ,求得 pKB 值。结果 :消癃通闭对12 5I BE2 2 5 4与犬大脑皮层α1 AR的结合呈竞争性抑制作用 ,其半效抑制 (质量 )浓度IC50 为 (34 .0± 6 .0 ) g·L-1,Hill系数为 0 .7。消癃通闭可使α1 AR介导的大鼠前列腺平滑肌收缩效应曲线平行右移 ,消癃通闭在两种不同浓度时 ,其拮抗的 pKB 值分别为(37.0± 11.0 ) g·L-1和 (30 .0± 8.0 ) g·L-1。结论 :消癃通闭对α1

消癃通闭对犬大脑皮层α_1-肾上腺素受体的拮抗作用

消癃通闭浸出液与犬大脑皮层粗制膜及IBE12 5作用测定其对IBE12 5与犬大脑皮层α1 AR结合的抑制作用 ,结果消癃通闭对IBE12 5犬大脑皮层的结合呈竞争性拮抗作用 ,IC50 为 3 4 0± 6 0 g/L ,Hill系数为 0 70± 0 0 6,佐证本方具有α1 AR拮抗作用。

盐酸菲洛普消旋体和左旋体对钙及α_1肾上腺素受体拮抗作用强度的比较

比较 1- (2 ,6 -二甲基苯氧基 ) - 2 - (3,4-二甲氧基苯乙胺基 )丙烷盐酸盐 (盐酸菲洛普 ,DDPH)消旋体和左旋体的钙拮抗作用及 α1 肾上腺素受体阻断作用强度。采用全细胞膜片钳记录单个豚鼠心室肌细胞的钙电流 ,兔离体主动脉条实验绘制氯化钙和去氧肾上腺素量效关系曲线。结果发现 :(± ) DDPH和 (- ) DDPH剂量依赖性地阻断豚鼠心室肌细胞钙电流 ,其 IC50 分别为 2 2 .5 μmol/ L (n=8)和 16 .7μmol/ L (n=10 )。 (± ) DDPH和 (- ) DDPH使 Ca Cl2量效关系曲线右移 ,最大效应降低 ;使去氧肾上腺素量效关系曲线平行右移 ,最大效应不变。提示 :DDPH(± )和 DDPH(- )的钙拮抗作用及 α1 肾上腺素受体阻断作用强度无统计学差异。

手性化合物TJ0711对肾上腺素受体拮抗作用的研究

目的测定外消旋TJ0711(R/S-)及其两种旋光异构体(S-和R-)对肾上腺素受体各亚型拮抗作用的强度及相对选择性。方法采用离体器官实验法,以离体豚鼠右心房、气管条、离体大鼠肛尾肌、输精管为标本分别测定受试物对β1和β2,α1和α2肾上腺素受体的拮抗参数(pA2)。结果R/S-、S-及R-TJ0711拮抗β1受体的pA2值分别为:7.35、7.22和7.17;拮抗β2受体的pA2值分别为:6.24、6.11和6.23;拮抗α1受体的pA2值分别为:7.63、7.37和7.33;拮抗α2受体的pA2值分别为:5.70、6.08和5.64。S-和R-TJ0711对4种肾上腺素受体亚型的pA2值差异无显著性。R/S-TJ0711拮抗α1受体的pA2值高于S-和R-TJ0711;对另外3种受体亚型,R/S-TJ0711与拆分体的pA2值差异无显著性。结论在离体器官实验中,S-、R-TJ0711对肾上腺素受体各亚型的拮抗作用无明显差异,二者在拮抗α1受体时表现出协同作用;R/S-、S-和R-TJ0711对β1和α1受体的选择性较高。

“消癃通闭”对大鼠前列腺平滑肌α_1肾上腺素受体的拮抗作用

采用大鼠离体前列腺平滑肌收缩功能实验方法,研究了中药复方”消癃通闭”对α_1-AR的拮抗作用。结果表明:“消癃通闭”使NE介导的大鼠前列腺平滑肌收缩效应曲线平行右移。“消癃通闭”70.0g/L时,使NE的PD_2值由对照时5.1±0.15减少到4.7±0.02,两组间有明显差异(P<0.01)。“消癃通闭”拮抗的PKB值为44.0±14.0gq“消癃通闭”170g/L时,使NE的PD_2值由对照时5.4±0.16,减少到4.6±0.22,两组间有显著性差异(P<0.01)。消癃通闭的拮抗PKB值为30.0±8.0g/L。两种浓度“消癃通闭”间拮抗的PKB值间无显著性差别。提示“消癃通闭”对α_1-AR有拮抗效应。

“消癃通闭”对犬大脑皮层α_1肾上腺素受体的拮抗作用

不同浓度的“消癃通闭”浸出液与犬大脑皮层粗制膜及IBE^(125)作用,测定“消癃通闭”对IBE^(125)与犬大脑皮层α_1-AR结合的抑制作用。结果显示“消癃通闭”对IBE^(125)犬大脑皮层的结合呈竞争性拮抗作用,IC_(50)为34.0±6.0g/L,Hill系数为0.70±0.06。佐证本方剂具有α_1-AR拮抗作用。

多沙唑嗪及其手性对映体对离体兔血管α1受体的拮抗特性

目的分析α1肾上腺素受体阻断药多沙唑嗪手性对映体对兔胸主动脉和颈总动脉的选择性作用,以探讨作为良性前列腺增生症治疗药物的可能性.方法测定去甲肾上腺素(NE)诱发兔离体胸主动脉和颈总动脉收缩反应,并采用Schild作图法计算rac-多沙唑嗪、R-多沙唑嗪和S-多沙唑嗪的pA2值.结果在兔胸主动脉和颈总动脉,0.03, 0.1和0.3 μmol*L-1的rac-多沙唑嗪、R-多沙唑嗪和S-多沙唑嗪均使NE诱发的血管收缩反应量效曲线平行右移,Emax不变;由Schild作图法计算得到的多沙唑嗪及其手性对映体的斜率值,经统计学分析符合竞争性拮抗.3种拮抗剂pA2值的强度顺序为:R-多沙唑嗪>rac-多沙唑嗪>S-多沙唑嗪.结论与多沙唑嗪及其手性对映体对人前列腺组织作用的报道结果不同,S-多沙唑嗪对兔胸主动脉和颈总动脉α1肾上腺素受体拮抗作用的选择性显著低于rac-多沙唑嗪和R-多沙唑嗪.

新型血管紧张素Ⅱ受体和内皮素受体双重拮抗剂研究进展

简要介绍新型血管紧张素Ⅱ和内皮素受体双重拮抗剂的研究开发近况,并讨论其作用机制及构效关系。血管紧张素受体和内皮素受体双重拮抗剂以AngⅡ和ET1之间的双向正反馈机制作为其治疗高血压的主要靶点。此类化合物对AngⅡ受体和ET1受体兼有拮抗作用,因此有可能比单一的血管紧张素受体或内皮素受体拮抗剂疗效好,适应范围更广。

M_2受体对人支气管平滑肌功能性拮抗的影响

目的研究选择性M2受体阻断剂(MET)对人支气管平滑肌功能性拮抗的影响和M2受体在功能性拮抗中的作用。方法将自手术病人所得的离体支气管段随机分若干组(n=8),用电生理的方法测得不同浓度乙酰胆碱(ACh,1、10、100μmol/L)对人离体支气管平滑肌的收缩作用和对β受体激动剂异丙肾上腺素药理效应的功能性拮抗。相同方法和条件下,用选择性M2受体阻断剂MET(0.1～1.0μmol/L)或/和选择性M3受体阻断剂4-DAMP mustard(30 nmol/L)预处理人离体支气管后,观察实验结果。结果 不同剂量ACh使得异丙肾上腺素量-效曲线右移。ACh 100μmol/L时,异丙肾上腺素效能强度下降33倍(-logEC50=-1,49±0.16),Emax下降30％。MET阻断上述胆碱能功能拮抗现象,对组织胺引起的没有作用。另外,在人离体支气管平滑肌M3受体被4-DAMP mustard(30 nmol/L)完全乙酰化的情况下,MET同样阻断ACh对异丙肾上腺素效应的功能拮抗作用。结论M2受体的激活可间接引起人支气管平滑肌的收缩,降低β受体效应,产生胆碱能功能性拮抗现象。

通关胶囊对离体人增生前列腺α_1-AR的拮抗作用

目的 :探讨中药通关胶囊治疗前列腺增生 (BPH)的机理。 方法 :运用放射配体结合实验观察通关胶囊对离体人增生前列腺细胞膜α1肾上腺素受体 (α1 AR)的抑制作用。 结果 :通关胶囊对人增生前列腺平滑肌细胞α1 AR与12 5IBE的结合具有竞争抑制作用 ,且呈量效关系 ,其中对中叶增生组织平滑肌细胞α1 AR亲和性最大 [Ki值(2 0 0 .3± 19.83)mg/L]。 结论 :通关胶囊对离体人前列腺细胞膜α1

拮抗肾上腺素能受体α2A可以抑制脓毒症患者的炎症反应

细菌感染引起的全身炎症反应综合征（SIRS）常会导致脓毒症的发生，既往研究显示脓毒症时肠道分泌交感神经递质去甲肾上腺素（NE）增加。

β受体阻断剂的小肠吸收速率与分子结构的相关性

目的研究β受体阻断剂在大鼠小肠段的吸收速率常数与分子结构参数的相关性。方法用分子力学MM+法得到β受体阻断剂分子的优化几何构型,用MonteCarlo法计算分子体积,用半经验自洽场分子轨道CNDO/2法计算原子净电荷,相关分析采用逐步多元回归分析法。结果β受体阻断剂在大鼠空肠和大鼠回肠的吸收速率常数与分子中所有氢原子净电荷之和(ΣQH)和分子体积(V)具有很好的线性相关性,ΣQH值和分子体积较小的β受体阻断剂在大鼠空肠和大鼠回肠的吸收速率常数均较大。结论β受体阻断剂在大鼠小肠段的吸收速率常数主要与化合物的脂溶性、形成氢键能力和分子大小有关,脂溶性较大、形成氢键能力较弱和分子体积较小的β受体阻断剂在大鼠小肠段的吸收速率常数较大。

二硫戊环胍类和脒类化合物的合成及其iNOS/PAF双重抑制活性

目的 :寻找iNOS/PAF双重抑制剂。方法 :以PAF受体拮抗剂 2 ,4 二芳基 1,3 二硫戊环化合物为先导物 ,在其结构中引入有iNOS抑制活性的胍基和脒基 ,并测定目标化合物的iNOS抑制活性和PAF受体拮抗活性。结果和结论 :合成了二硫戊环胍类化合物 (WG1 10 )和二硫戊环脒类化合物 (WM1 4)。初步药理试验表明 ,化合物WG3、4、7-9具有显著的iNOS抑制活性 ,其中WG8的活性与正在Ⅲ期临床研究的对照药氨基胍相当 ,WG3、4、9的活性大于氨基胍。化合物WG1、7、10 、WM1、4具有显著的PAF受体拮抗活性。

心力衰竭研究进展

沿用几十年所谓“强心、利尿、扩血管和正性肌力药物”针对心力衰竭血流动力学的经典传统治疗 ,虽然能短期内改善血流动力学 ,减轻症状 ,但并不能降低心力衰竭病死率或反而增加病死率。研究证明 :神经体液细胞活性因子激活过度是心力衰竭核心机制。针对心力衰竭采取较全面阻滞交感神经 肾素 血管紧张素 醛固酮系统水平而副交感活性显著升高是抑制心肌重塑 ,治疗心力衰竭重要机制之一。心力衰竭标准治疗是 :ACEI/或ARB、β 肾上腺素受体拮抗剂、噻嗪类药、螺内酯、他汀类、抗血小板聚集药 (视病情用洋地黄、血管扩张剂、利尿剂等 )和心脏手术。

福辛普利和缬沙坦对伴有高血压的代谢综合征患者的多重干预作用

目的探讨福辛普利和缬沙坦对伴有高血压的代谢综合征患者的多环节干预作用及两者干预效果的差异。方法选择伴有高血压的代谢综合征患者60例,随机分配入福辛普利组(n=29)和缬沙坦组(n=31),治疗前及治疗后8周检测患者的血压、血脂、胰岛素抵抗指数(HOMR-IR)、血浆纤维蛋白原及高敏C反应蛋白。结果组内比较,两组患者治疗前、后血压、胰岛素抵抗指数、血浆纤维蛋白原及高敏C反应蛋白均值间差别均有显著性意义(P<0.05);治疗前、后缬沙坦组患者TC、LDL-C及TG均值间差别均有显著性意义(P<0.05);组间比较,两组患者胰岛素抵抗指数间差别有显著性意义(P<0.05),TC、LDL-C及TG均值间差别亦有显著性意义(P<0.05)。结论福辛普利和缬沙坦对伴有高血压的代谢综合征患者均有多环节干预作用。

血管紧张素Ⅱ拮抗药物的不良反应及其防治

血管紧张素Ⅱ拮抗药物(包括血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂)已在临床得到广泛使用,尽管安全性相对较好,但仍会出现不良反应,而且医生对其仍缺乏足够认识。本文对其作用机制、主要不良反应及其防治进行概述,以有助于合理应用该类药物。

葛根素联合ACEI/ARB治疗早期糖尿病肾病疗效的Meta分析

目的:评价葛根素制剂联合ACEI/ARB对早期糖尿病肾病微量白蛋白尿的治疗效应。方法:检索中国生物医学文献数据库自1989年1月至2007年10月期间,发表的有关ACEI或ARB类药物联合葛根素对早期DN作用的随机对照临床试验研究文献,采用随机效应模型法对符合纳入标准的文献中尿微量白蛋白的差值进行Meta分析。结果:6项共322例纳入研究,联合治疗组与对照组患者尿微量白蛋白比较,标准化均数的合并值为-3.27,其95%可信区间为(-4.77,-1.77),合并效应量的假设检验结果示,P<0.05;葛根素联合ACEI治疗亚组与对照组患者尿微量白蛋白比较的5项研究,标准化均数的合并值为-3.47,其95%可信区间为(-5.21,-1.72),合并效应量的假设检验结果示,P<0.05。结论:葛根素联合ACEI/ARB有明显减少DN患者尿微量白蛋白排泄率的作用,亚组分析发现,葛根素联合ACEI的治疗效应优于单纯ACEI对照组。

分子药理学

0023418 家兔α1-肾上腺素受体的交接变型[日]/铃木史子//日药理志.-1998,112（2）.-33P.278 冀医情0023419 血管α肾上腺素受体亚型的2受体说[日]/村松郁延//日药理志.-1998,112（2）.-33P.276 冀医情0023420 m2及 m4毒蕈硷受体亚型参与大鼠海马乙酰胆碱游离:用反意法的分析[日]/北市清幸//日药理志.-1998,112（2）.-36P.353

缬沙坦治疗糖尿病肾病39例

目的 观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂(ARB)缬沙坦对糖尿病肾病(DN)患者血压、蛋白尿、血肌酐(Scr)的影响.方法 39例糖尿病肾病(DN)患者口服缬沙坦12周,测量治疗前后血压、24 h尿白蛋白定量、血肌酐,并进行比较.结果 本组患者治疗后较治疗前血压显著下降(P<0.05),24 h尿白蛋白定量显著减少(P<0.01),血肌酐无明显变化(P>0.05).结论 缬沙坦能较好的控制DN患者的血压,减轻蛋白尿并保护肾功能.