比索洛尔对抗β_1-肾上腺素能受体自身抗体阳性心衰大鼠心功能的影响

目的探讨比索洛尔对抗β1-肾上腺素能受体(β1-AR)自身抗体阳性心衰大鼠心功能的影响。方法采用缩窄腹主动脉的方法,建立慢性心力衰竭的大鼠模型。将心衰组大鼠(90只最终入组65只)随机分为心衰治疗组(40只)和心衰非治疗组(25只)。心衰治疗组接受比索洛尔4周的治疗。心衰非治疗组接受同剂量的蒸馏水同样时间的治疗。应用ELISA法检测大鼠血清β1-AR自身抗体的阳性率和滴度;应用BL-420E生物机能实验系统于治疗前及治疗后4周检测心功能。结果①治疗组组内抗β1-AR自身抗体阳性者较阴性者左室舒张末压低,左室变化的最大速率升高,但无统计学意义;非治疗组组内抗β1-AR自身抗体阳性者较阴性大鼠的心功能进一步恶化,左室舒张末压明显升高(P<0.01),左室变化的最大速率下降(P<0.05)。②治疗组中抗β1-AR自身抗体阳性者与非治疗组中抗β1-AR自身抗体阳性者比较,前者较后者左室舒张末压明显下降(P<0.01);左室变化的最大速率均显著升高(P<0.05)。结论比索洛尔治疗后,心衰大鼠抗β1-AR自身抗体阳性者的心功能较非治疗组中抗β1-AR自身抗体阳性者的心功能明显改善。同为治疗组的抗β1-AR自身抗体阳性者的心功能较阴性者的左室舒张末压低,左室变化的最大速率升高。

扩张型心肌病患者血清抗β_1肾上腺素受体自身抗体生物学效应

目的研究扩张型心肌病(DCM)患者血清中抗β1肾上腺素能受体(β1-AR)自身抗体的生物学效应及其作用机制。方法采用酶联免疫吸附测定(SA-ELISA)技术,检测39例DCM患者和97例正常人血清标本中的抗β1-AR自身抗体;利用亲和层析法纯化抗体阳性和阴性血清中的IgG,观察抗β1-AR自身抗体对乳鼠心肌细胞搏动频率和成年大鼠心肌细胞腺苷酸环化酶活性的影响。结果DCM患者血清中抗β1-AR自身抗体的阳性率和抗体滴度明显高于正常人;纯化的抗β1-AR自身抗体IgG既可增加乳鼠心肌细胞的搏动频率,又可增强成鼠心肌细胞腺苷酸环化酶的活性,使cAMP产生量增加。结论DCM患者血清中的抗β1-AR自身抗体对心脏的β1-AR具有激动剂样正性变时效应,该自身抗体可能通过β1AR-Gs-AC-cAMP-PKA信号通路起作用。

湖南中部地区高血压人群CYP2D6和β_1肾上腺素能受体基因多态性调查

【目的】探讨湖南中部娄底和湘潭地区高血压人群CYP2D6和β1肾上腺素能受体(β1-AR)基因多态性分布。【方法】湖南中部地区高血压患者403名,采用聚合酶链反应(PCR)和聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法(PCR-RFLP)进行CYP2D6和β1-AR基因分型。【结果】403例高血压患者中CYP2D6检测出CYP2D6的*1、*2、*5、*10四种等位基因,频率由高到低依次为*10(67.5%)、*1(17.5%)、*2(9.2%)、*5(5.8%),突变基因型频率最高为CYP2D6*10*10(47.4%)。β1-AR 49位Ser和Gly等位基因频率分别为83.9%和16.1%;Ser/Ser、Ser/Gly和Gly/Gly基因型分布频率分别为68.7%、30.3%和1.0%。β1-AR 389位Arg和Gly等位基因频率分别为76.1%和23.9%,Arg/Arg、Gly/Arg和Gly/Gly基因型分布频率为55.3%、41.4%和3.2%。各基因型及等位基因频率在不同性别中分布无差异(均P>0.05)。【结论】湖南中部地区高血压人群CYP2D6和β1-AR基因多态性分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡,其中CYP2D6*10和β1-AR 389位基因突变率最高,可能成为影响β受体阻滞剂降压疗效的显著因素之一。

心力衰竭患者抗β_1肾上腺素能受体的自身抗体阳性血清对豚鼠心功能影响的电生理研究

目的：探讨心力衰竭患者抗β_1肾上腺素能受体自身抗体阳性血清对豚鼠心室肌细胞膜上延迟整流性钾电流及其尾电流的影响。 方法：实验于2002-10／2003-04在首都医科大学心脏病研究所实验室完成。应用链霉亲和素-酶联免疫吸附测定技术检测188例缺血性心肌病、高血压性心脏病、扩张型心肌病心力衰竭患者及与心力衰竭患者年龄、性别匹配的健康者71人的血清中自身抗体。纳入对象均自愿提供血清用于实验。选用24只健康成年豚鼠，断头处死，分离心肌细胞，置于台氏液中，室温保存备用。应用全细胞膜片钳技术，定量观察并比较β_1肾上腺素能受体激动剂异丙肾上腺素和心力衰竭患者抗β_1肾上腺素能受体自身抗体的阳性血清对豚鼠单个心室肌细胞的延迟整流性钾电流及其尾电流电流强度的影响。①观察抗β_1肾上腺素能受体的自身抗体阴性血清对心肌细胞延迟整流钾电流和尾电流的影响：含Cd^(2+)台氏液灌流心肌细胞，记录基础延迟整流钾电流和尾电流→抗β_1肾上腺素能受体的自身抗体阴性血清灌流心室肌细胞3～5 min。②异丙肾上腺素对心肌细胞延迟整流钾电流和尾电流电流的影响：另取一组含Cd^(2+)台氏液灌流心肌细胞，记录基础延迟整流钾电流和尾电流→异丙肾上腺素1μmol／L灌流心室肌细胞3～5 min→用β_1受体阻滞剂艾司洛尔0．1μmol／L灌流3～5 min。③抗β_1肾上腺素能受体的自身抗体阳性血清对心肌细胞延迟整流钾电流和尾电流的影响：另取一组含Cd^(2+)台氏液灌流心肌细胞，记录基础延迟整流钾电流和尾电流→加入抗β_1肾上腺素能受体的自身抗体阳性血清灌流心室肌细胞3～5 min→用β_1受体阻滞剂艾司洛尔0．1 μmol／L灌流3～5 min。4组间差异用方差分析和两两比较的q检验。 结果：①β_1肾上腺素受体的自身抗体阴性血清对豚鼠心室肌细胞，延迟整流性钾电流和其尾电流峰值电流及标准电流密度无影响。②异丙 肾上腺素作用于豚鼠心室肌细胞，延迟整流性钾电峰值电流由加药前的基础电流(对照组)(884．09±346．93)pA增大至异丙肾上腺素组(1423．39±438．68)pA，标准电流密度由(6．86±1．87)pA／pF上升至(11．04±2．00)pA／pF，差异明显(P＜0．01)；尾电流峰值电流由加药前的基础电流(对照组)(229．13±75．76)pA增大至异丙肾上腺素组(449．59±137．38)pA，标准电流密度由(1．84±0．53)pA／pF上升至(3．54±0．78)pA／pF，差异明显(P＜0．01)。艾司洛尔后，峰值电流及标准电流密度均下降(P＜0．01)。③心力衰竭患者抗β_1肾上腺素受体的自身抗体阳性血清作用于豚鼠心室肌细胞，延迟整流性钾电流峰值电流由(864．56±332．67)pA增大到(1 291．52±365．83)pA，标准电流密度由(6．33±1．45)pA／pF上升至(10．13±1．82)pA／pF，与基础电流(对照组)比较差异明显(P＜0．01)；尾电流峰值电流由(213．45±81．23)pA增大至(416．18±159．00)pA，标准电流密度由(1．54±0．62)pA／pF上升至(3．30±0．94)pA／pF，再次加入艾司洛尔后，峰值电流及标准电流密度均下降(P＜0．01)。 结论：①不同心脏病心力衰竭患者抗β_1受体的自身抗体对自身受体有异丙肾上腺素激动剂样效应，可以使心肌细胞延迟整流性钾电流和尾电流增大。长期钾电流活化，导致心肌细胞损伤，引起心力衰竭时心肌细胞发生电重构，推测抗β_1受体的自身抗体对心肌细胞钾电流的影响与心力衰竭时心律失常有关。从离子水平证实人抗β_1受体的自身抗体参与心力衰竭发生、发展的病理生理过程。②β_1受体阻滞剂可以阻断自身抗体与受体的结合，从离子水平为临床应用β_1受体阻滞剂治疗心力衰竭提供有利的实验依据。

比索洛尔对β1肾上腺素受体自身抗体阳性心力衰竭大鼠Bcl-2／Bax的影响

目的探讨比索洛尔在降低β1肾上腺素受体(β1-AR)自身抗体阳性率和抗体滴度的同时,是否可以抑制细胞凋亡。方法将90只SD大鼠中80只采用缩窄腹主动脉方法,建立心力衰竭的大鼠模型,15只死亡,入组65只,将大鼠随机分为治疗组(40只)和非治疗组(25只)。治疗组接受比索洛尔4周治疗后,应用ELISA技术检测两组大鼠血清β1-AR自身抗体阳性率和滴度。应用免疫组织化学测两组大鼠血清β1-AR自身抗体阳性的Bax/Bcl-2。结果治疗组较治疗前β1-AR自身抗体阳性率降低27.5%(P<0.05);非治疗组无统计学差异(P>0.05);治疗组较治疗前β1-AR自身抗体滴度降低(P<0.01);非治疗组β1-AR自身抗体阳性滴度无显著差异(P>0.05);治疗组中Bcl-2的表达在β1-AR自身抗体阳性大鼠比阴性大鼠、非治疗组β1-AR阳性大鼠明显增高(P<0.01);Bax的表达比非治疗组阳性大鼠降低(P<0.01);且比同组阴性略有降低。结论比索洛尔治疗降低心力衰竭大鼠β1-AR自身抗体阳性率及抗体滴度,升高了β1-AR自身抗体阳性心力衰竭大鼠Bcl-2/Bax的比值。

内源性孤啡肽通过调节β1肾上腺素能受体对大鼠缺血性心律失常的影响

目的探讨内源性孤啡肽(N/OFQ)对大鼠缺血性心律失常的影响以及心肌细胞β1肾上腺素能受体(β1-AR)在其中的作用。方法采用结扎左冠状动脉前降支(冠脉)的方法制备大鼠急性心肌缺血模型。将60只大鼠按随机数字表法分为3组,即假手术组(Sham组)、冠脉结扎组(CAO组)和孤啡肽受体拮抗剂(UFP-101)预处理组(U+CAO组),每组20只。3组大鼠分别在冠脉结扎后15 min和1 h 2个时间点各处死10只大鼠。记录心电数据,采用的表达,RT-qPCR法检测β1-AR mRNA的表达。结果与Sham组比较,CAO组出现缺血性心律失常,且主要集中在冠脉结扎后15 min内,UFP-101预处理显著降低心律失常发生。15 min时:与Sham组比较,CAO组全细胞β1-AR、β1-AR mRNA表达下调,而细胞膜β1-AR上调(均P<0.05),U+CAO组全细胞β1-AR蛋白及其mRNA表达无统计学意义(均P>0.05),而细胞膜β1-AR下调(P<0.05);与CAO组比较,U+CAO组全细胞β1-AR蛋白及mRNA表达上调,而细胞膜β1-AR下调(P<0.05)。1 h时:与Sham组比较,CAO组和U+CAO组全细胞β1-AR蛋白及mRNA表达上调,而细胞膜β1-AR下调(均P<0.05)。结论内源性N/OFQ可上调心肌细胞膜β1-AR参与大鼠缺血性心律失常过程。

β1肾上腺素能受体基因多态性对高血压心肌肥厚的影响

目的探讨β1肾上腺素能受体(β1-AR)G1165C位点和A145G位点基因多态性对高血压患者心肌肥厚的影响。方法选取体检正常者115例,高血压伴心肌肥厚患者113例,高血压不伴心肌肥厚患者114例,提取外周静脉血白细胞中的DNA,运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)。对受试者β1-AR G1165C和A145G位点的基因多态性进行检测。结果 1β1-AR 1165C等位基因的发生频率,高血压不伴心肌肥厚组78.5%、高血压伴心肌肥厚组89.8%,差异有统计学意义(P<0.05);145G等位基因的发生频率,高血压不伴心肌肥厚组16.7%、高血压伴心肌肥厚组16.8%,差异无统计学意义(P>0.05)。2高血压伴心肌肥厚组的左心室心肌质量指数,1165G等位基因者(123.78±5.12)g/m2,1165C等位基因者(154.16±47.82)g/m2,差异有统计学意义(P<0.05);145A等位基因者(150.85±46.88)g/m2,145G等位基因者(152.11±44.31)g/m2,差异无统计学意义(P>0.05)。结论β1-AR G1165C基因多态性参与高血压患者心肌肥厚的发生和肥厚程度的调节,A145G基因多态性与高血压患者的心肌肥厚无相关性。

β-肾上腺素受体后信号转导通路介导电针预治疗抗缺血性心律失常的作用

目的:观察电针预治疗对心肌缺血/再灌注心律失常的影响,并探讨心脏β肾上腺素受体信号转导站点中cAMP和Gsα蛋白在其中的作用。方法:采用结扎和再灌注大鼠左冠状动脉前降支的方法建立实验型心肌缺血/再灌注(I/R)模型。40只雄性大鼠随机分为正常对照(NC)组、缺血再灌注(IR)组、缺血再灌注加电针(EA)组和缺血再灌注加电针加心得安(EAP)组。观察比较电针预治疗对再灌注10min内心律失常评分、缺血心肌cAMP含量和Gsα蛋白表达的影响。结果:与NC组比较,IR组于再灌注10min内心律失常评分明显升高(P<0·01);与IR组比较,EA组心律失常发生率明显降低(P<0·01),而EAP组心律失常评分与IR组相近,亦明显高于EA组(P<0·01)。各组大鼠缺血心肌cAMP含量和Gsα蛋白表达结果与心律失常评分结果相似。电针预治疗可以明显减低I/R性损伤引发的心律失常的发生率,抑制I/R后引起的缺血心肌cAMP含量和Gsα蛋白的异常升高,β-肾上腺素受体阻断剂心得安可以抑制其保护作用。结论:电针预治疗具有抗心律失常作用,β-肾上腺素受体信号转导站点中cAMP和Gsα蛋白参与了介导针刺预处理改善上述心肌缺血性损害的作用。

单纯肥胖者和代谢综合征患者β_3-肾上腺素能受体基因Trp64Arg突变与性别、体脂含量及分布的差异(英文)

目的:研究单纯肥胖和代谢综合征(metabolicsyndrome,MS)患者β3-肾上腺素能受体(β3-adrenergicreceptor,β3-AR)基因Trp64Arg突变的发生率及其性别、体脂含量和分布的差异。方法:选择单纯性肥胖患者295例和MS患者219例,并以172例非肥胖者作为对照,进行β3-AR基因Trp64Arg突变及检测。并进一步比较基因突变的性别差异和对肥胖者按体质量指数及腰围分组后的基因突变率。结果:MS组β3-AR基因Trp64Arg突变频率高于单纯肥胖组和对照组,男性尤为明显(分别为32.25%,21.01%和19.91%,χ2=4.36,P<0.05和χ2=4.69,P<0.05),MS组男性β3-AR基因Trp64Arg突变频率高于本组女性(χ2=40.05,P<0.01)。在轻度肥胖者中,MS组男性的基因突变频率高于本组女性及单纯肥胖组男性(χ2=4.82,P<0.05和χ2=3.58,P<0.05)。男性腹部脂肪重度堆积者基因突变频率也以MS组高于单纯肥胖组(χ2=3.91,P<0.05)。结论:β3-AR基因Trp64Arg突变频率在体脂向心性分布明显的MS组男性明显升高,可能是男性MS患者的重要遗传标志。

β_1-受体自身抗体与慢性心力衰竭

近年研究表明慢性心力衰竭与自身免疫显著相关,与β1-受体自身抗体的关系尤其受到关注。β1-受体自身抗体可以发挥部分肾上腺素能受体激动剂样作用,可能与心力衰竭患者易发心律失常有关,可以导致心肌β1-受体密度下调,促进心肌细胞凋亡,导致心力衰竭恶化。但β1-受体自身抗体与慢性心力衰竭的因果关系尚无定论,对于β1-受体自身抗体阳性的心力衰竭患者的治疗与阴性患者有无区别尚待研究。

β_1受体阻滞剂用于心肌梗死的二级预防临床意义

目的:观察β1受体阻滞剂对心肌梗死后患者二级预防治疗的临床疗效观察及临床意义。方法:选择160例急性心肌梗死(AMI)患者,随机分为对照组80例和治疗组80例。对照组采用综合治疗方法,治疗组在综合治疗基础上加用β1受体阻滞剂(倍他乐克或康可),2 a后观察心梗后心绞痛、在梗死、心衰、心律失常及心源性猝死二组有无可比性。结果:2 a后两组心血管事件比较再梗死、心绞痛、心衰、心律失常及心源性猝死差异有显著性(P<0.01)。结论:β1受体阻滞剂用于心肌梗死的二级预防疗效确定,可显著改善患者远期预后。

β_1受体阻滞剂对早期脓毒性休克病人心肌损伤及预后的影响

目的观察β_1受体阻滞剂对早期脓毒性休克病人心肌损伤及预后的影响,评价治疗的安全性及探讨其影响病人预后的可能机制。方法采用回顾性对照研究方法,选择2013年1月至2015年12月芜湖市第二人民医院重症医学科(ICU)54例确诊为脓毒性休克且临床资料完整的病人。根据是否使用β_1受体阻滞剂美托洛尔分为治疗组28例和对照组26例,记录两组病人治疗后72 h循环指标、血清降钙素原(PCT)、肌钙蛋白Ⅰ(CTnⅠ)、血乳酸(Lac)水平的变化及机械通气时间、住ICU时间和28 d病死率等。所有病人再根据28 d的生存结局分为存活组和死亡组,logistic回归分析影响病人预后的危险因素。结果 72 h后治疗组心室率(HR)(90.6±8.9)次/分低于对照组(118.4±23.1)次/分(t=5.916,P<0.001),两组病人心指数(CI)、平均动脉压(MAP)、血管活性药物的用量、72 h液体平衡量以及血清降钙素原(PCT)、血乳酸(Lac)水平、机械通气时间和病死率均差异无统计学意义(均P>0.05),治疗组住ICU时间、肌钙蛋白Ⅰ(CTnⅠ)水平低于对照组(均P<0.05);死亡组急性生理和慢性健康评分(APACHEⅡ评分)、CTnⅠ、Lac水平高于存活组(P<0.05),死亡组β_1受体阻滞剂使用率(31.6%)低于存活组(62.9%)(P<0.05);logistic回归分析显示,CTnⅠ>1.21μg/L、APACHEⅡ评分>19.5分是早期脓毒性休克病人预后的危险因素,β_1受体阻滞剂是影响病人预后的保护性因素(P<0.05)。结论β_1受体阻滞剂可降低脓毒性休克早期病人的心率和心肌氧耗,减轻心肌损伤,且对血流动力学影响小,可以缩短住ICU时间,可能是此类病人预后的潜在保护因素。

β_1肾上腺素能受体Ser49Gly基因多态性与心肌梗死后心室重构的关系

目的探讨β1肾上腺素能受体(β1-AR)Ser49Gly基因多态性与心肌梗死后心室重构的相关性。方法选择2014年1月至2015年10月期间我科收治的120例ST段抬高型心肌梗死患者,分别于心肌梗死后1周、6个月,二维超声测量其左心室舒张末径(LVDD)及左心室射血分数(LVEF),采用聚合酶链反应-限制酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测受试者β1-AR Ser49Gly多态性,分析受试者心肌梗死后1周、6个月左心室重构、LVEF与β1-AR Ser49Gly多态性的相关性。结果β1-AR Gly49等位基因携带者与Ser49Ser基因型个体两组间心肌梗死部位、心肌梗死相关血管开通等因素无差异(均P>0.05),具有可比性。心肌梗死后1周Gly等位基因携带者和Ser/Ser个体其LVDD分别为(49.02±1.82)mm和(50.21±2.03)mm,LVEF分别为(54.56±7.64)%和(53.74±6.80)%,两组间均差异无统计学意义(均P>0.05);心肌梗死后6个月Gly等位基因携带者和Ser/Ser个体其LVDD分别为(54.08±4.68)mm和(52.50±4.24)mm,LVEF分别为(53.97±6.58)%和(55.09±7.27)%,两组间差异无统计学意义(均P>0.05)。结论β1-AR Ser49Gly基因多态性与心肌梗死后左心室重构及心功能不全无关。

抗β_1和α_1肾上腺素能受体自身抗体与高血压合并肾损害关系的临床研究

目的探讨抗β1和α1肾上腺素受体(β1受体和α1受体)自身抗体是否与高血压病合并肾损害有关。方法以合成的β1和α1受体多肽片段为抗原,应用酶联免疫吸附测定(ELISA)技术,检测61例高血压并肾损害患者,60例高血压无肾损患者及40例正常人,血清中抗G-蛋白偶联型β1和α1受体自身抗体。结果高血压病并肾损害组抗β1和α1受体抗体阳性率为62.3%(38/61)和50.8%(31/61),明显高于高血压无肾损害组的13.3%(7/60)和10.0%(6/60)及正常对照组12.5%(5/40)和7.5%(3/40),比较差异有统计学意义(P<0.001)。结论血清抗G-蛋白偶联型β1和α1受体自身抗体可能与高血压合并肾损害发病有关。

P物质预先给药对去甲肾上腺素诱导大鼠离体心肌细胞β1受体表达的影响

目的探讨P物质（SP）预先给药对去甲肾上腺素（NE）诱导大鼠离体心肌细胞β1 受体表达的影响。方法出生1～3dSD大鼠，分离心肌细胞后培养72h。取15孔心肌细胞随机分为5组：C1组不加任何药物，NE1-4组分别给予10^-9、10^-8、10^-7、10^-6mol／LNE，每组3孔。另取12孔心肌细胞随机分为C2组、NE组、SN组和NSN组，每组3孔，NE组加入10^-7mol／LNE，SiN组加入10^-6mol／L SP后30min加入10^-7mol／L NE，NSN组加入NK-1受体拮抗剂$3144后30min加入10^-6mol／LSP,30min后加入10^-7mol／LNE。加入NE后3h时采用流式细胞仪检测心肌细胞融受体表达。结果与C1组比较，NE1-3组心肌细胞口。受体表达上调，NE3组β1受体表达上调最明显（P〈0．05）；与C2组比较，NE组心肌细胞且受体表达上调（P〈0．05）；与NE组比较，SN组心肌细胞融受体表达下调（P〈0．05）。结论SP预先给药可抑制NE诱导的大鼠离体心肌细胞且受体表达上调，其机制可能与NK-1受体激活有关。

β1-肾上腺素能受体自身抗体对大鼠心功能及Bcl-2/Bax的影响

目的验证β1-肾上腺素能受体（β1-AR）自身抗体与大鼠心功能恶化的程度是否存在直接关系，以及β1-AR自身抗体与Bcl-2/Bax变化的关系。方法采用缩窄腹主动脉方法，建立心衰大鼠模型，应用酶联免疫吸附测定（ELISA）技术，检测大鼠血清β1-AR自身抗体阳性率和滴度。于12周、16周检测心功能。同时取心脏做切片，应用免疫组化测Bax/Bcl-2。结果⑴手术组大鼠随着心功能恶化，β1-AR自身抗体阳性率（P〈0.05）增高及抗体滴度（P〈0.01）明显增高。⑵12周手术组大鼠心肌细胞中Bax及Bcl-2的表达明显高于假手术组（P〈0.01），手术组Bcl-2/Bax明显低于假手术组（P〈0.01）；β1-AR自身抗体阳性组Bax高于阴性组（P〈0.05），β1-AR自身抗体阳性组Bcl-2/Bax明显低于阴性组（P〈0.01）。结论手术组大鼠随着心功能恶化，β1-AR自身抗体阳性率及抗体滴度明显增高，β1-AR自身抗体阳性组Bcl-2/Bax明显低于阴性组，提示β1-AR自身抗体与心功能恶化和心肌细胞凋亡有关。

慢性肾功能不全患者血清抗β1肾上腺素受体和M2胆碱能受体自身抗体的研究

目的探讨抗β1-受体和M2-受体自身抗体与慢性肾功能不全的关系。方法以合成的受体多肽片段为抗原,应用ELISA技术检测了76例慢性肾功能不全患者,高血压60例,对照组40例血清中抗β1和M2受体自身抗体。结果慢性肾功能不全组抗β1和M2受体抗体阳性率分别为56.7%和38.1%,明显高于高血压组(18.3%和11.7%)和对照组(17.5%和15.0%)(P<0.01)。慢性肾功能不全亚组抗β1和M2受体自身抗体阳性率分析,尿毒症早期和尿毒症中期明显高于终末期尿毒症组,3组间差异有统计学意义(P<0.001)。结论抗β1和M2受体自身抗体可能与慢性肾功能不全发病有关,同时与肾损害程度有关。

β1-肾上腺素能受体兴奋加重布比卡因心肌细胞线粒体水肿:大鼠实验研究

目的探讨β1-肾上腺素能受体激动剂异丙肾上腺素对布比卡因致心肌细胞线粒体水肿的影响和机制。方法健康清洁级雄性SD大鼠6只,体重180~220 g,采用酶解法分离SD大鼠心肌细胞,将心肌细胞随机分为4组,分别在含生理盐水、布比卡因、布比卡因+异丙肾上腺素、布比卡因+异丙肾上腺素+艾司洛尔的台式液中孵育,并在电刺激下诱导细胞规律收缩60 s后,电镜下观察线粒体形态学改变;使用活性氧检测试剂盒定量检测上述心肌细胞线粒体活性氧(ROS)生成量(均重复3次,取平均值)。结果布比卡因组线粒体水肿程度评分及ROS生成量明显高于生理盐水组(4 719.95比3 921.94)(P均<0.05);布比卡因+异丙肾上腺素组细胞线粒体水肿程度评分及ROS生成量明显高于布比卡因组(5 192.25比4 719.95)(P均<0.05);而布比卡因+异丙肾上腺素+艾司洛尔组线粒体水肿程度评分及ROS生成量明显低于布比卡因+异丙肾上腺素组(4 709.68比5 192.25)(P均<0.05)。结论异丙肾上腺素引起的β1肾上腺素能受体兴奋可干扰线粒体代谢,加重布比卡因导致的心肌细胞线粒体水肿。

缺血心肌β受体脱敏现象及机制探讨

【目的】观察心肌缺血状态下 β1肾上腺素能受体 (β1 AR)脱敏现象 ,探讨其脱敏的机制。【方法】用大剂量垂体后叶素 (Pit)造成大鼠心肌缺血 ,采用放射配基受体结合分析测定心肌细胞膜 β1 AR密度 ,放免测定大鼠外周血及心肌组织中cAMP水平 ,定量RT PCR方法测定β1 AR及β1 AR激酶 (βARK 1)mRNA的表达。【结果】心肌缺血时 β1 AR密度上调 ,但亲和力下降 ,血浆及心肌cAMP水平低于正常组 (P <0 0 1或P <0 0 5 ) ,βARK 1mRNA表达明显增加 (P <0 0 1)。【结论】心肌缺血时β AR数目和功能存在分离现象 ,这种现象是β AR脱敏而引起的 ,其脱敏的机制与 β ARK1mRNA表达增加有关。

心脏β_1和M_2受体自身抗体与心力衰竭的研究

目的 探讨心力衰竭 (心衰 )患者心脏 β1和M2 受体自身抗体的产生与疾病发生、发展的相关性。方法 以细胞外第二环表位肽段的合成肽作为抗原 ,应用酶联免疫吸附测定技术 ,检测2 6 5例受试者血清中心脏 β1和M2 受体的自身抗体。结果 心衰组 β1受体自身抗体的阳性率为45 7% (86 / 188) ,明显高于单纯高血压组和对照组的 10 4% (8/ 77) ,P <0 0 1;心衰组M2 受体自身抗体的阳性率为 5 2 7% (99/ 188) ,明显高于单纯高血压组和对照组的 11 7% (9/ 77) ,P <0 0 1;心功能Ⅱ～Ⅲ级的阳性率及抗体滴度明显高于Ⅳ级 ;心衰组 β1受体自身抗体阳性血清中高达 5 6 1%的患者同时具有M2 受体的自身抗体。结论 心脏 β1和M2 受体自身抗体存在于多种心脏病心衰患者的血清中 ,可能与心衰时心肌结构变化和功能下降有关 ,与原发心脏病无明显因果关系 ;心脏 β1和M2 受体的双抗体阳性可能是自身免疫反应的多重性表现 ,提示免疫学机制参与心衰和 (或 )心肌重构的病理生理过程 ,参与的程度在疾病的早、中期大于晚期。